小児遺伝性表皮水疱症

小児遺伝性水疱性表皮溶解症の紹介 遺伝性水疱性表皮溶解（表皮水疱症）は、皮膚および粘膜の軽度の外傷後の水疱を特徴とする、より一般的な遺伝性疾患のグループです。 これまで、分類は統一されていません。 1991年以来、Fineらは、電子顕微鏡下での水疱または亀裂の形成を3つのカテゴリに分類しており、臨床症状の特性によりいくつかのサブタイプに分類されています。現在、3種類の水疱性表皮溶解は常染色体劣性遺伝または優性遺伝であることは明らかです。 基礎知識 病気の割合：0.003％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：筋ジストロフィー、重症筋無力症、敗血症、不整脈

小児の遺伝性水疱性表皮溶解

（1）病気の原因

この疾患は常染色体劣性または優性であり、原因遺伝子はケラチンK5およびK14遺伝子ですが、新しい病原性遺伝子はまだ調査中であるため、まれな突然変異やサブタイプは含まれていません。

（2）病因

角化症を形成する可能性があるため、この疾患は濾胞性角化症のバリエーションであると考えられています。張力マイクロフィラメントとデスモソーム複合体の変化または細胞間物質形成障害、この潜在的な遺伝的欠陥に加えて、摩擦、熱、損傷、寒さ、細菌および真菌、特にカンジダ感染などの外部刺激がこれを引き起こす可能性があります病気

小児遺伝性水疱性表皮溶解予防

遺伝学的および疫学的分析によると、遺伝病の再発のリスクを評価し、遺伝カウンセリングで良い仕事をします。

小児の遺伝性水疱性表皮溶解合併症 合併症筋ジストロフィー重症筋無力症重症不整脈不整脈

瘢痕が形成された後、機能に影響を与え、さらには障害を引き起こし、小さな口奇形と舌房の短縮、食道狭窄、小腸病変、気管、喉頭病変を引き起こし、筋ジストロフィーまたは先天性重症筋無力症を伴い、しばしば複数の臓器が関与します。重度の貧血と腸の異常は、成長遅延、敗血症による不整脈、または感染に続発する電解質障害を引き起こす可能性があります。

小児の遺伝性水疱性表皮症状一般的な 症状ヘルペスブリスター丘疹ジストロフィー瘢痕性不整脈上皮出血永久脱毛症筋萎縮

遺伝性水疱性表皮融解症は3つのタイプと多くのサブタイプに分類されますが、主に出生後または2歳以内の手、足、膝、肘、足首、but部などの摩擦部分に共通の臨床的特徴があります擦り傷は、爪先の傷が機能に影響を与え、さらには障害を引き起こした後、さまざまなサイズの水疱血ブリスター、びらん、外皮、色素沈着、目に見えるキビの発疹、萎縮、瘢痕、爪ジストロフィー、脱毛症、二次感染などの外観です。

3つのタイプとサブタイプについて、次のように簡単に説明します。

1.単純性表皮水疱症（EBS）

（1）ローカライズ：

1手足のEBS：Weber-Cockayneタイプとも呼ばれ、最も一般的なEBSサブタイプであり、水疱は主に水虫に発生し、手のひらが続き、機械的摩擦が深刻です。水疱は、体のあらゆる部分、新生児または乳児期、思春期または成人期へのいくつかの遅れ、重い冬の光と重い夏、長い歩行と機械的摩擦により状態が悪化し、多くの場合、年齢とともに制限または広範な麻痺を形成する可能性があります一部の患者は自分の状態を改善し、少数の患者は栄養不良、あざ、瘢痕の形成があり、皮膚外病変はありません。

単純な水疱性表皮融解症の2つの歯または異形成（歯周病/歯数減少症を伴うEBS）：カリン症候群としても知られるこのタイプは、限局性の水疱に加えて、脆い毛、部分的な脱毛症および歯を伴う異形成。

（2）一般化：

1Koebner型単純水疱性表皮溶解症（EBS、Koebnerバリアント）：しばしば出生時または出生直後のEBSの2番目の一般的なサブタイプ、一般的な水疱形成、明らかな圧迫部位は、栄養失調、キビの発疹、および/または瘢痕。ただし、瘢痕は表面的で限定的です。ただし、乳児の初期口に軽度で限られた水疱があり、皮膚外病変がない患者を除きます。

2単純ヘルペス表皮剥離てんかん（EBS herpetiformis）：Dowling-Mearaタイプとも呼ばれ、EBSの3番目の一般的なサブタイプであり、出生の発生率、広範な皮膚剥離、しばしば出生後の子供につながる死の最初の年に、ほとんどの患者の病変はケブナー型に類似していた。爪ジストロフィー、キビの発疹および/または瘢痕の発生はケブナー型に類似していた。思春期前に、ほとんどの患者は広範または融合した掌角を発症した。化学。

3角化性皮膚の有無にかかわらず斑状の色素沈着を伴うEBS：このタイプではまれで、皮膚の一部に不規則な色素がありますこれらの色素沈着スポットのほとんどは、水疱が発生した領域では発生しません。いくつかのケースは加齢とともに緩和できます手掌角化症は、ウェーバー・コケイン型に似ており、皮膚外病変はありません。

4表在性単純水疱性表皮剥離症（EBS表在性）：病変は非常に浅いため、剥離症候群と同様に、角質層の下にのみ水疱または亀裂が発生するため、びらんおよび炎症後の色素沈着過剰または低下斑点は無傷の水疱よりも一般的であり、剥離症候群との違いは、自発的な剥離や皮膚外病変がないことです。

5Ogna型単純水疱性表皮融解症（EBS、Ognaバリアント）：この型はまれでユニークであり、国内では報告がなく、病変はcon傷やフックの色のような局所的な皮内出血によって特徴付けられます。

6神経筋疾患を伴うまたは伴わないEBS：このタイプはまれで重度であり、しばしば筋ジストロフィーまたは先天性重症筋無力症を伴います。幼児期死亡率が高いため、致命的なEBSとしても知られています。場合によっては、萎縮性瘢痕、色素沈着、爪ジストロフィーがあります。現時点では、臨床診療でJEBと区別することは困難です。重度の骨髄異常など、複数の臓器が関与していることがよくあります。貧血および腸の異常によって引き起こされる中程度から重度の成長遅延。

7メンデス・ダ・コスタ型単純水疱性表皮溶解（EBS、メンデス・ダ・コスタ変種）：全身性EBSの最も一般的なタイプです。

2.接合部の水疱性表皮融解症（接合部EB、JEB）すべてのJEBは常染色体劣性であり、皮膚病変の程度および他の臨床的および実験的特徴に応じて6つのサブタイプにさらに分けられます。タイプ。

（1）ローカライズ：

1逆境界線水疱性表皮融解症（JEB、逆流）：水疱、びらん、萎縮性瘢痕は、口と食道のオルリッツ型に加えて、脇の下、径部、首などの皮膚のひだにのみ発生します同じ深刻な水疱と傷跡以外の外部皮膚病変はありません。

2先端の境界の水疱性表皮溶解（JEB、先端）：最も軽いJEB（JEB、最小）としても知られ、病変は四肢に限られます。

3進行性境界線水疱性表皮溶解（JEB、進行性）：小児期中期または後期発症を特徴とする、神経JEB（neurotropica）としても知られています。

（2）一般化：

1重度の境界性水疱性表皮融解症（JEB、gravis）：Herlitzタイプとも呼ばれ、乳児死亡率が高いこと、致命的なJEB（EB lethalis）としても知られる、全身性水疱の臨床的特徴、びらん萎縮性瘢痕は、皮膚病変に頭皮が関与している場合、部分的または完全な脱毛症を形成する可能性があり、鼻と口の周りに対称性の高度に増殖した肉芽組織を形成する可能性があります。それは首の後ろ、背中の上部、脇の下、爪のひだに影響を与える可能性があります。このタイプの皮膚は非常に脆弱であり、最終的に爪が脱落する可能性のある栄養失調によく見られます。一般的な口腔奇形と舌の房の短縮、食道の狭窄、小腸の関与に起因する成長と発達障害、その他は眼と泌尿生殖器に影響を与え、腸の損傷に起因する鉄吸収不良および慢性の広範な皮膚病変によって引き起こされる血液の損失は、多因子貧血を引き起こすことが多く、少数の患者は重度の気管、喉頭病変、さらには NE-BR症例では、これらの患者の少なくとも30％が気管および喉頭の病変を有しています。気管切開はそのような患者の命を救うことができますが、最終的にこれらの患者はしばしば赤ちゃんの早期に死亡します。死因は不明ですが、敗血症または感染症に起因する電解質の不均衡に起因する不整脈が原因である可能性があります。このタイプの患者の15％は幽門閉鎖症を有し、NEBR症例のわずか3％を占めています。

2軽い境界線の水疱性表皮融解症（JEB、ミティス）：水疱形成、びらん、萎縮性瘢痕、および炎症後色素脱失または深化にもかかわらず、非ヘルリッツ型または全身性萎縮性EB（全身性萎縮性EB）としても知られています発生する可能性がありますが、増殖性肉芽が不足しており、気管に加えて、喉頭病変、他の皮膚外病変が不足しています、A、頭皮病変はヘルリッツ型に似ていますが、エナメル形成異常に加えて、多くの点でこの型全身DDEBに似ています。

3瘢痕境界接合部水疱性てんかん（瘢痕性JEB）：まれな全身JEBであり、偽奇形および指（つま先）奇形を特徴とし、Hallopeau-Siemensタイプでは臨床的に同定が困難です。

3.栄養失調水疱性表皮融解症（ジストロフィーEB、DEB）このタイプの一般的な特徴は、病変の分布による水疱、びらん、瘢痕、萎縮性瘢痕、キビの発疹、爪のジストロフィーまたは爪の欠損です。範囲と遺伝パターンは異なり、9つのサブタイプに分類されます。

（1）ローカライズ：

1逆ジストロフィー水疱性表皮融解症（DEB、逆）：まれなタイプであり、病変は首、脇の下、gro径部および腰仙部に限定され、口および食道、時には食道を含む皮膚外病変病変は皮膚病変よりも重症です。

2先端のジストロフィー性水疱性表皮溶解（DEB、先端）：最も軽いDEB（ミニム）としても知られています。

3前部栄養失調の水疱性表皮溶解（DEB、前脛骨）：病変は特殊なタイプで、病変は前腸骨稜、再発性の小さな水疱、丘疹様の瘢痕、時には紫がかった紫色に限られる赤、栄養不良を除いて、扁平苔癬と同様、皮膚外病変なし。

4求心性ジストロフィー水疱性表皮溶解（DEB、求心性）。

（2）一般化：

1常染色体優性型の富栄養性ジストロフィー（DEB）：優性遺伝性白色丘疹ジストロフィー性水疱性表皮溶解（DDEB、アルボパプロイデア）および優性遺伝性の増殖性ジストロフィー水疱性表皮融解症（DDEB、hyperplasique）、Pasini型およびCockayne-Touraine型とも呼ばれるこれら2つの病変は類似しており、唯一の違いは前者に白い線維性丘疹、にきびがあることです局所的な瘢痕であり、臨床的に特定することは困難な場合があります。遺伝的に診断する必要があります。口腔外病変は軽度の口腔侵食および瘢痕を伴うことがあります。時には重度の食道病変が生じることがあります。大きくない。

新生児の一時的な水疱性皮膚融解、多くの場合出生時または出生直後に、6〜9か月までに自己治癒し、わずかに萎縮性瘢痕と局所爪を残す栄養失調。

2常染色体劣性型（DEB、常染色体劣性型）：劣性遺伝性重度ジストロフィー水疱性表皮溶解（RDEB、重力）、Hallowopeau-シーメンス型は、遺伝性EBの深刻なタイプの1つです。出生時に発生し、皮膚病変が全身に徐々に影響を及ぼし、乳児の早期死亡率が高くなります。ほとんどの扁平上皮がんは、限局性または全身性の転移を起こし、死に至る。一般的に重度の多臓器病変、最も一般的なのは、口腔病変および舌片の短縮に起因する小口奇形である。食道狭窄、発育遅延、重度の多因子性貧血、まれな角膜および結膜の水疱びらんおよび瘢痕、広範な泌尿生殖器および下部消化管の関与、幼児期の多くの患者に加えて、さらなる栄養上の困難爪のタイプと同様に、偽および指の変形が発生する可能性があり、その結果、筋萎縮、部分的な指（つま先）の骨吸収、そして最終的には深刻な作業が生じます 障壁は、繰り返し二次感染も敗血症につながることができます。

退行性の遺伝性軽度ジストロフィー水疱性表皮融解症（RDEB、ミティス）、このタイプの患者は、臨床的にはコケイン-トゥレーヌタイプと類似しており、皮膚以外の病変はまれです。

光学顕微鏡下では、表層EBSを除き、すべてのEBSの水疱または裂け目は表皮の下の表皮の底に近く、JEBおよびDEBの水疱または裂け目は表皮の下にあるため、2つは光学顕微鏡の下で区別できません。

透過型電子顕微鏡により、表層EBSの亀裂は顆粒層に発生し、他のすべてのEBSの亀裂は基底層または基底層に発生したことが示されました。アンカーフィブリルは通常、重度のRDEBに存在せず、ほとんどのRDEBで減少し、DDEBで減少または正常です。最近の研究により、DEBの重症度はアンカーフィブリル断面の平均直径に反比例することがわかりました。限られたタイプのDDEBから全身タイプ、最後にRDEBまで、この直径は徐々に小さくなります。

小児の遺伝性水疱性表皮溶解の検査

貧血が発生すると、末梢血画像は赤血球数とヘモグロビンの減少を示します。同時感染では、末梢血白血球数と好中球数が大幅に増加します;重度の感染症に水と電解質の障害が伴う場合は、血中ナトリウム、カリウム、塩素を使用する必要がありますpHおよび肝臓および腎機能検査。

免疫蛍光抗原の局在は、EBSでは、水疱性類天疱瘡血清、IV型コラーゲン抗体およびプラチン抗体が真皮側にあることを示した; JEBでは、水疱性類天疱瘡血清は表皮側にあり、IV型コラーゲン抗体とプレート抗体は真皮側にあり、DEBでは、水疱性類天疱瘡血清、IV型コラーゲン抗体とプレート抗体は表皮側にあります。

さらに、ほとんどのDEBの真皮の上部では、異なる量のコラーゲンが溶解していることが電子顕微鏡検査によって示されました。新生児の一過性水疱性皮膚溶解では、基底細胞の核に無定形の星状体が見られます。

重篤な症例は、胸部X線、ECG、B超音波検査およびその他の検査である必要があります。

小児における遺伝性水疱性表皮融解症の診断と鑑別診断

2歳以前の疾患の臨床症状によると、摩擦部位での水ぶくれの臨床症状と病歴を組み合わせて予備診断を行うことができます。診断は、免疫蛍光抗原局在化および投影電子顕微鏡法、サブタイプおよびバリアント診断によって確認する必要があります。

新生児期には、単純ヘルペス、先天性ポルフィリン症、色素失禁、水疱性肥満細胞症、黄色ブドウ球菌やけどした皮膚症候群、表皮角化症と​​区別す​​る必要がある場合があります。

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