小児における遺伝性慢性進行性腎炎

小児遺伝性慢性進行性腎炎の紹介 Alportssyndrome（AS）、遺伝性慢性進行性腎炎、家族性腎炎、眼耳腎症候群、AIPort症候群としても知られる遺伝性腎炎は、血尿を特徴とする臨床的特徴を有する家族性慢性進行性腎炎です。場合によっては、タンパク尿またはネフローゼ症候群を特徴とする場合があり、しばしば神経学的聴力障害および進行性腎機能障害を伴います。 今日、遺伝的方法、臨床症状、病理学的特徴の理解は比較的明確であり、過去10年間の分子生物学の急速な発展により、ASの研究は分子レベルと遺伝レベルに突入しました。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：斜視、腎不全

小児遺伝性慢性進行性腎炎

（1）病気の原因

病変の根本的な原因は、基底膜の重要な成分であるIV型コラーゲンの異なるα鎖（α1-αa6）の突然変異です。それをコードする遺伝子はCOL4A1-COL4A6と呼ばれ、異なる染色体上にあります。AS患者の約85％が性的に関連しています。性的遺伝（X-Linked AS、XLAS）、病気の原因となる遺伝子は、X染色体の中間セクションXq 22にあり、IV型コラーゲンα5鎖（COL4A5）遺伝子の突然変異によって引き起こされます。 残りの患者は常染色体劣性AS（ARAS）と常染色体優性AS（ADAS）であり、前者はCOL4A3またはCOL4A4遺伝子であり、後者は免疫を利用した遺伝的マルチソースでした。腎組織と皮膚組織のIV型コラーゲンの異なるアルファ鎖の発現を検出する組織化学的手法は、臨床的に疾患を診断し、遺伝的パターンを決定するのに役立ちます。 300以上のXLASといくつかのARAS変異遺伝子がさまざまな方法で検出され、患者の遺伝子型と表現型の関係が徐々に調査されました。

（2）病因

遺伝性慢性進行性腎炎は、血尿および進行性腎損傷を特徴とする糸球体基底膜（BM）疾患であり、眼、耳、および電子顕微鏡の腎外症状を伴う場合があります。びまん性の厚さおよび不均一性については、特徴的な病理学的変化である層化が存在する場合があるが、病因に関しては、IV型コラーゲンコーディング遺伝子からBM上の対応する病変までの単一または複数の塩基変異動的で体系的な研究の欠如、人々はこれらの特定のリンクの多くについてまだ明確ではありません、動物モデルの確立と研究は現在進行中です、初期の腎臓の量は正常または増加しています、腎臓の量は病気が進行した後徐々に光学顕微鏡で縮小します正常または軽度の上皮細胞過形成およびメサンギウム基質の増加、後期メサンギウム細胞過形成、糸球体および尿細管基底膜肥厚、層化、嚢胞壁の肥厚および糸球体硬化症への進行、腎尿細管細胞萎縮または部分的拡張、尿細管間質タンパク質に限局性の炎症性細胞浸潤がありますが、線維症、皮質と髄質の間質接合部の症例の40％ 泡沫細胞の浸潤、この泡沫細胞の細胞質には、中性脂肪、ムコ多糖、コレステロール、リン脂質が含まれています。電子顕微鏡検査は、糸球体および尿細管の基底膜の薄化および不規則な肥厚、糸球体の肥厚に典型的です。基底膜には、電子密度の高い粒子を含む緻密な層の分裂、または重なり合う層状変化が伴いますが、近年、糸球体基底膜（GBM）は薄く、厚く、相間病変であり、薄くなったGBMは通常の厚さは1/4で、厚くなったGBMは通常の厚さの2〜5倍に達することがあり、GBMの分節状の薄肉化と肥厚です。足の糸球体上皮部分は微絨毛と融合または形成できます。免疫蛍光は通常陰性であり、IgM、補体C3などの一部の免疫グロブリンが糸球体にわずかに沈着することがあります;一般的に病的糸球体への非特異的接着があると考えられ、病原性の意義はありません。 。

小児の遺伝性慢性進行性腎炎の予防

この疾患は家族性の慢性進行性腎炎に属し、遺伝性慢性進行性腎炎の患者の約85％は性的連鎖と優性であり、これは遺伝子突然変異によって引き起こされます;残りの患者は常染色体劣性および常染色体優性です。前者の病気の原因遺伝子はCOL4A3またはCOL4A4遺伝子であり、後者は遺伝的マルチソースを持っています。したがって、家族調査を詳細に行い、遺伝カウンセリングを行い、出産ガイダンスを行う必要があります。人口の質は、先天性欠損症の発生率を減らし、逆転させるために、予防は妊娠前から出生前まででなければなりません。

1.婚前健康診断は遺伝性疾患の予防に積極的な役割を果たします。効果の大きさは、主に血清学的検査（B型肝炎ウイルス、梅毒トレポネーマ、HIVなど）、生殖器系検査（子宮頸部のスクリーニングなど）を含む検査項目および内容によって異なります炎症）、一般的な身体検査（血圧、心電図など）、疾患の家族歴、個人の病歴などについて尋ねることは、遺伝性疾患のカウンセリングで良い仕事をします。

2.妊娠中の女性は、有害因子を可能な限り避ける必要があります。妊娠中の出産前ケアの過程で、煙、アルコール、薬物、放射線、農薬、騒音、揮発性有害ガス、有毒および有害重金属などを避け、先天性欠損症の体系的なスクリーニングが必要です。定期的な超音波検査、血清学的スクリーニングなど、必要に応じて、染色体検査、異常な結果が発生した場合、妊娠を終了するかどうか、子宮内の胎児の安全性、出生後の後遺症があるかどうか、治療できるかどうかを判断する必要があります。予後診断など、診断と治療のための実用的な対策を講じる方法。

小児の遺伝性慢性進行性腎炎合併症 合併症、斜視、腎不全

気管支、食道、および性器の平滑筋腫を合併しています。

さらに、高血圧は病気の後期に発生し、腎機能が低下し、腎不全に発展します。 同時に、斜視、近視、失明、白内障があります。 神経性難聴も徐々に悪化します。

小児遺伝性慢性進行性腎炎の症状一般的な 症状ネフローゼ症候群出血傾向間欠性血尿タンパク尿レンズ突出呼吸困難眼振血小板減少

1.腎症状：それらのほとんどは、持続性または間欠性の血尿を特徴とします。血尿は糸球体です。また、タンパク尿および程度の異なる腎症様タンパク尿を発現することがあります。これはしばしば急性感染および罹患少年の発生により悪化します。生後1年目という早い時期に、血圧の発生率と重症度は年齢とともに増加し、ほとんどが男児で発生し、罹患した男児の腎臓のほとんどすべてが末期腎疾患に発展しますが、進行速度は異なります末期腎不全の年齢に応じて、思春期（31歳以前）と成人（31歳）に分けることができます。

2.神経性難聴：患者の約30％〜40％が高周波領域（4000〜8000Hz）の神経性難聴を伴う場合があります。難聴の程度は完全に対称的ではないかもしれませんが、進行性の場合、難聴は徐々に全範囲になり、脳幹聴力検査はhearing牛で聴覚障害が発生することを示します。

3.眼の病変：患者の約15％に眼の病変があります。最も特徴的な眼の異常は、前部円錐レンズ、つまり水晶体の中心部が前房に突き出ていることです。この病変は、眼科用細隙灯で検査する必要があることが確認されています。一般的な眼の異常は、黄斑周辺の色素沈着の変化、黄斑中心窩周辺の高密度微粒子、先天性白内障、眼振などです。

4.異常な血液系：腎疾患に伴う巨大血小板減少症が報告されていますこの疾患の患者の血小板数はほとんど（30〜70）×109 / Lで、血小板は球状で、軽度の出血の臨床症状です手術後に重度の出血を引き起こす傾向があり、顆粒球やマクロファージの封入体でさえ末梢血塗抹標本で見ることができます。

5.びまん性平滑筋腫：食道、気管、女性の生殖管（クリトリス、大陰唇、子宮など）の影響を受けることが多い、思春期のアルポート症候群家系または著しい平滑筋肥大のある患者嚥下困難、呼吸困難などの症状

小児遺伝性慢性進行性腎炎

1.尿検査：血尿は連続的な顕微鏡的血尿です。エピソードまたは疲労の後、発作性の肉眼的血尿が起こる場合があります。ヘテロ接合体は断続的な血尿である場合があります。多くの場合、予後不良を示唆しています。

2.血液検査：血小板は大きく、数が減ります。多くの場合、（30-70）×109 / Lの範囲にあり、球径は約5-15μm（通常1-2μm）です。さらに、血液塗抹標本は白血球の混入物と見なされ、尿素が存在する場合があります。 、クレアチニンが増加しました。

3.腎機能検査：幼児の通常の期間のほとんど、男性患者の腎機能が徐々に低下した後、それらのほとんどは20〜30歳で腎不全を発症し、腎不全の子供の3％を占めます。不完全な機能。

4.腎生検：

（1）光学顕微鏡検査：尿細管間質性炎症性変化、限局性毛細血管壁硬化、メサンギウム領域の軽度の不規則化、限局性嚢胞肥厚、病巣など、特に重要な病理学的変化なし性内皮またはメサンギウム細胞の増殖など、5歳未満の子供の糸球体および血管は正常または基本的に正常であり、皮質糸球体は幼児のような糸球体の変化であることがわかります。

（2）電子顕微鏡検査：電子顕微鏡検査が唯一の診断方法であり、典型的な病変は糸球体基底膜（GBM）のびまん性肥厚であり、緻密層が破れているが、GBMも薄くなっている。それはアルポート症候群のユニークな病変ではありません。電子顕微鏡下では、GBMの高密度層のすべてまたは一部を1200 nm（通常100-350 nm）まで厚くすることができ、不規則な内側と外側の輪郭があります。直径約20-90 nmの電子密度の高い沈着物、GBMの裂け目、ゆがみ、密度のむら。幼少期、女性または初期の病気、GBM拡散薄化、定期的なX線検査、B超音波、EEG心電図検査、眼底検査、電気聴力検査など、電気聴力検査検査を見つけることができる、両側性神経難聴、白内障を発見した細隙灯検査、角膜色素沈着およびその他の異常、X線骨片は四肢骨溶解を参照病変および食道、気管支、性器平滑筋腫。

小児の遺伝性慢性進行性腎炎の診断と鑑別診断

診断

1.臨床症状、兆候、診断のための病理学的検査との組み合わせに依存します。

（1）尿検査：血尿、タンパク質尿の不同量が最も多い、主に顕微鏡下での血尿、またはネフローゼ症候群の形での肉眼的血尿の間欠的なエピソードを伴う血尿も警戒する必要があります。

（2）ポジティブな家族歴：重要な参照価値がある

（3）付随する症状：高頻度の神経性難聴、および/または眼の白内障、円錐レンズなどに診断的価値がある。

（4）腎病理学：糸球体基底膜が広範囲に不規則に肥厚し、口蓋裂を起こし、薄くなった基底膜と共存していることを示しています。間質細胞はより多くの泡沫細胞浸潤を持っている可能性があります。この種の細胞は慢性腎炎でも見られます。脂質誘発性腎症の膜性糸球体腎炎ですが、その数と分布の特徴（より多くの皮膚と髄質接合部）も診断に役立ちます。上記のいくつかの条件に3つの項目がある場合、病理を診断できます。糸球体基底膜の変化は不可欠です。

2.分子生物学技術：近年、分子生物学技術がAlport遺伝子、特に腎臓組織および皮膚生検組織に加えて遺伝子レベルで診断できるCOL4A5遺伝子（長さ約240塩基、51エクソン）の研究に使用されています。上皮上の基底膜の欠如などのIV型コラーゲンのα5鎖の発現の検出も、約75％の感度率でX連鎖優性遺伝性腎炎と高く評価できます。さらに、女性の無症候性遺伝子を検出できます。キャリア。

鑑別診断

1.良性家族性血尿：患者の家族歴は陽性である可能性があります。主な臨床症状は無症候性単純血尿です。腎病変は進行性ではないため、良性血尿としても知られています。 GBMはより薄く、通常の人の1/3から2/3の厚さです。糸球体には電子密度の高い沈着物はありません。近年、家族性基底膜疾患（TBMD）のIV型コラーゲンα4（COL4A4）に変異があります。性的に連鎖した遺伝性慢性進行性腎炎の患者の中には、同時に基底膜の薄い病変を有する場合があります。

2. IgA腎症：臨床症状は主に再発性血尿であり、少数の症例は無症候性タンパク尿、またはタンパク尿を伴う血尿、または腎炎性腎症の症状であり、高血圧、浮腫、大量タンパク尿、病理を有することがあるメサンギウム増殖性腎炎がより多くみられ、続いて軽度の病変および限局性増殖性腎炎がみられたが、少数の症例ではびまん性増殖性腎炎および限局性三日月形成が形成され、時には糸球体基底膜が薄くなった。免疫病理学では、IgAまたはIgAベースの免疫グロブリンが糸球体メサンギウム領域に、通常顆粒または塊の形で沈着します。場合によっては、IgA沈着が毛細血管壁にも発生しますが、遺伝性腎炎免疫沈降はなく、腎生検には電子顕微鏡下での遺伝性腎炎の病理学的変化はありません。

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