小児遺伝性運動失調症

小児遺伝性運動失調症の概要 遺伝性運動失調は、運動失調を主な症状および家族性傾向として特徴づける神経変性疾患のグループです。 ほとんどの原因は不明です。 病変には主に脊髄、小脳、脳幹が関与するため、脊髄小脳脳幹変性とも呼ばれます。 脊髄神経、脳神経、大脳基底核、視床および大脳皮質などの他の部分が関与する可能性があり、多くの場合、骨、眼球、心臓、内分泌、皮膚などの他の全身異常を伴います。 さまざまな程度の病巣変性損傷、発症年齢、および遺伝パターンにより、これらの疾患は多くのタイプまたは症候群、少なくとも60タイプで臨床的に現れ、多くの場合、さまざまなタイプ間に交差症状があります。これまでのところ、理想的な分類方法はありません。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：視神経萎縮、精神遅滞、心筋症、不整脈、白内障

小児遺伝性運動失調

（1）病気の原因

1863年に記載されたフリードライヒ運動失調症（FRDA）は、最も一般的な早期発症常染色体劣性運動失調症の1つであり、思春期発症（思春期から25歳まで）の最も基本的な臨床症状、進行性歩行、四肢の運動失調、腱反射の喪失、腱反射、その他の一般的な特徴は構音障害、皮質脊髄の不器用さ、脚の感覚機能の喪失、脊柱側and症および心臓病、25歳前に始まった脚仙骨反射を欠くフリードライヒ運動失調は、遅延フリードライヒ運動失調および腱反射の喪失を伴う早期発症小脳性運動失調などの他の「フリードライヒ運動失調症様症候群」とは区別されます。フリードライヒ運動失調症遺伝子がクローン化されると、特定の「フリードライヒ運動失調症様」症候群が特定され、フリードライヒ運動失調症遺伝子の突然変異の結果である。

臨床的に適用される分類は次のとおりです。

1.脊髄タイプには以下が含まれます。

1フリードリヒッチ運動失調。

2遺伝性痙性対麻痺。

3ポストカラム運動失調など。

2.脊髄小脳タイプには以下が含まれます：

1遺伝性痙性運動失調。

2ベータリポタンパク血症なし。

3毛細血管拡張性運動失調（ルイバー症候群）; 4脊髄橋変性。

3.小脳タイプには以下が含まれます。

1オリーブ橋小脳萎縮。

小脳オリーブ2個が縮小します。

3ミオクローヌス小脳協調障害（ラムゼイハント症候群）。

4Machedo-Joseph病（アゾレス病としても知られています）。

5遺伝性運動失調-白内障-小人-精神遅滞症候群。

6ハートナップ病など。

分類には病因と病因が含まれておらず、ベータリポタンパク質血症やハートナップ病は先天性代謝異常ではないなど、他の分類方法と重複するため、毛細血管拡張性運動失調症も神経皮膚症候群のカテゴリーです。

（2）病因

1.フリードリヒ運動失調：フリードリヒ運動失調は1863年にフリードライヒによって最初に報告されました。これは遺伝性運動失調のより詳細な研究であり、ほとんどの場合、特に典型的な場合が一般的です。染色体劣性遺伝、少数の症例が優性遺伝、または散発性であると思われ、この疾患の病因はまだ不明であり、特定の生化学的異常は発見されていない。病変は主に脊髄小脳および後脊髄に関与する。錐体路、前小脳洞病変は軽度であり、病理学的変化は主に神経線維の脱髄および軸索破裂、クラーク柱細胞の消失、神経膠症、および後根の類似病変である。小脳損傷は比較的軽度または正常である。ほとんどの場合、心筋線維の拡散変性および結合組織過形成が伴います。

2.遺伝学：フリードライヒ運動失調症遺伝子（X25）は9番染色体の9qに位置し、高度に保存されたタンパク質であるフラタキシンをコードし、フリードライヒ運動失調症患者の95％以上がX25遺伝子の最初のイントロンです。 GAAトリプレットのホモ接合体の繰り返し、少数のフリードライヒ運動失調症患者は、GAAイントロン増幅およびトランケーションまたはミスセンス変異に関してヘテロ接合体であり、一部の患者ではなく一部の患者が非定型である軽度の病変を伴う複合ヘテロ接合体。

通常、正常な染色体は42トリプレットリピート未満ですが、病変の染色体には66〜1700リピートがあります。龆嗟腉AAリピートが減数分裂の不安定性を示す場合、父親が収縮を通過した後、母親が伝達した後、または収縮、反復サブ増幅の減数分裂不安定性は、異なる脳領域を含む異なる組織で異なります。

フリードライヒ運動失調症遺伝子の発現は組織特異的であり、心臓、肝臓、骨格筋、膵臓などフリードリヒ運動失調症の最も影響を受けた部位で最も高い発現を示します。中枢神経系では、脊髄の発現レベルが最も高く、小脳が最も低くなります。フラタキシンはミトコンドリアの内膜にあります。フラタキシンの対応物に酵母細胞がないため、ミトコンドリア内の鉄の蓄積が増加し、酸化ストレスに対する感受性が高まります。鉄沈着物と鉄チオラーゼ欠損はフリードライヒ運動失調症患者、フリードライヒの心臓に見られます運動失調の病因は、ミトコンドリア機能障害とフリーラジカル毒性である可能性があります。

3.毛細血管拡張性運動失調：ルイバー症候群としても知られる毛細血管拡張性運動失調は、神経、血管、皮膚、内分泌、細網内皮系などが関与する主要な免疫不全疾患です。染色体不安定症候群の主な病理学的変化は、びまん性小脳皮質萎縮、脊髄の細い束、および脊髄小脳路の脱髄であり、胸腺は有意に減少または欠如しています。

4.オリーブ橋小脳萎縮：オリーブ橋の小脳の萎縮は常染色体優性または散発性である。病変は主にオリーブ核、橋の大脳基底核および小脳半球に関与する。脊髄および脊髄小脳も影響を受ける可能性がある。 、ミエリンは失われます。

小児遺伝性運動失調の予防

患者とその家族に対して遺伝カウンセリングを実施し、遺伝子検査を実施する必要があります。

小児遺伝性運動失調症の合併症 合併症視神経萎縮、精神遅滞、心筋症、不整脈、白内障

視神経萎縮、精神遅滞、足のアーチ、後または脊柱側sc症、心筋症、心不全および不整脈、糖尿病、白内障、青い強膜、反復呼吸器感染症、悪性腫瘍、オリーブ橋小脳萎縮がありますパーキンソン症候群、嚥下障害、後期錐体損傷、尿失禁、視覚障害があります。

小児遺伝性運動失調症の症状一般的な 症状目を閉じて歩行が不安定になる不整脈小脳性運動失調症心臓の拡大血清アルファフェトプロテイン上昇構音障害運動失調症

遺伝性運動失調には、運動失調、遺伝的基礎、小脳またはその関連構造の病理学的変化という3つの共通の特徴を持つさまざまな疾患が含まれます。 ほとんどの場合、病理学的変化は小脳、特に後柱、錐体路、橋核、大脳基底核を超えており、これらはすべて対応する神経学的徴候を持っています。 家族内には幅広い臨床的および病理学的特徴が存在する可能性があり、この不均一性により分類が困難になります。 1983年、ハーディングは、発症年齢、遺伝パターン、および既知の特定の生化学的異常に基づいた分類案を提案しました。 ハーディングの分類、特に常染色体優性小脳性運動失調症（ADCA）とその3つのサブタイプの分類が広く使用されており、常染色体優性小脳性運動失調サブタイプの部位は過去10年間に位置しています。脊髄小脳性運動失調タイプ1、2、3などに分類されます（SCA1、2、3など）。

1.フリードリヒ運動失調

この病気は主に5歳から18歳で、少数は30歳まで遅れ、潜在的な遺伝は支配的な遺伝よりも早く、兄弟の年齢はほぼ同じで、男性と女性はほぼ同じで、潜行性の発症、病気の経過は遅い性的発達、歩行不安定性の初期症状、歩行麻痺、立っているときの体の揺れ、広いベース歩行、正の署名が困難な目を閉じた、低い筋肉緊張、反射が消えた、病気が進行するにつれて不器用な手、意図的な振戦、構音障害、ゆっくりとしたあいまいな発話、後期に深い四肢が消失、錐体路への明らかな損傷による病的反射、それらのほとんどに眼振があり、いくつかは視神経萎縮があり、軽度の精神遅滞が後期に発生する可能性があります

骨格奇形はこの病気の別の特徴であり、アーチ型の足、脊柱後または脊柱側osis症が特に一般的です。

胸部X線フィルムはしばしば心臓の肥大を示唆し、心電図および心エコー検査は心筋症、心不全および不整脈の発生を示唆し、患者の20％が糖尿病を発症し、インスリン療法を必要とし、耐糖能異常患者の40％から50％は糖尿病が発生しやすい20〜30歳の患者では、神経学的合併症が患者自身の症状を悪化させる可能性があります。

一部の患者は白内障、青強膜などに関連している可能性があります。神経伝導速度の測定により、感覚活動電位が大幅に低下または消失し、運動神経伝導速度がわずかに遅くなることが示されています。これは軸索神経障害の病変特性と一致しています。

2.毛細血管拡張性運動失調

男性と女性は男性とほぼ等しいか、わずかに多く、幼児と幼児が発症します。最初の症状は小脳性運動失調、意図的な振戦、構音障害、眼振、歩行不安定です。錐体外路症状は病気が進行するにつれて発生することがあります。また、異常な筋緊張、手足の徐運動、深い感覚喪失、病理学的反射陽性などとして現れる脊髄の症状は、脊柱前orまたは側方過程、精神的漸減、腱反射の弱化または消失に関連している可能性もあります。

毛細血管拡張はしばしば4〜6歳で起こり、最初に球結膜で見られ、その後まぶた、頬、耳介、首の鎖骨の上部、上肢の屈筋などで見られ、皮膚と髪は時期尚早です、女性患者の卵巣は発達せず、病気の子供はしばしば呼吸器感染を繰り返し、胸腺は発達せず、約半数に悪性腫瘍があります。

3.オリーブ橋小脳萎縮

男性と女性の比率は約2：1であり、発症年齢は2ヶ月から60歳であり、30歳以上です。発症は隠されています。下肢はしばしば疲れており、歩行は不安定です。明らかな言語障害、意図的な振戦、および距離の不良を伴う完了により、一部の患者は嚥下困難になり、続いてパーキンソン症候群、頭、手足および体幹の振戦を除く筋肉の緊張の低下から硬直への変化、目に見える挙筋の反復収縮（軟性振戦）、舌および顔面の筋肉振戦、一部の患者は眼筋麻痺、視神経萎縮、眼振、網膜色素変性症、後期錐体損傷、尿失禁を有する視力障害のような眼球運動が遅いために起こる急速なサッカード運動のために、視覚障害は、後期にほぼ固定されます。

小児遺伝性運動失調

まず、検査室検査

1.血液検査：感染時に末梢血白血球数と好中球の分類が大幅に増加しました。

2、血液検査：

（1）免疫グロブリンの異常：血清および分泌型IgAおよびIgGの子供の40％〜80％が不足または減少し、IgMが増加した。

（2）α-フェトプロテインの上昇：電離放射線に対する異常な感受性およびα-フェトプロテインの著しい増加。

（3）細胞遺伝学的異常：染色体検査により、相同染色体14転座[t（14q +; 14q-）]が明らかになった。

第二に、補助検査

特徴的な心電図の変化と心室肥大またはまれな非対称間隔肥大の心エコー検査の証拠が含まれます。 正常な末梢神経伝導速度および感覚神経活動電位の損失または有意な減少は、フリードライヒ運動失調症とシャルコー・マリー・トゥース病を区別するポイントです。 他の一般的な異常は、視覚誘発電位の振幅の低下、鎖骨上筋（体性感覚誘発電位）の低下、または感覚皮質の潜在的な拡散電位の欠如です。

脳CTスキャンおよびMRI検査により、小脳および脳幹の萎縮が示された。 MRIはしばしば頸椎萎縮を示します。

小児遺伝性運動失調の診断と診断

診断

この病気の診断は、主に典型的な臨床症状と陽性の家族歴に基づいており、この病気の診断に役立ちますこの病気の診断ポイントは次のとおりです。 2構音障害。 3腱反射が消失し、遅発性対麻痺。 4つの骨格奇形。 5深い感情が衰弱または消失した。 6異常な心臓。 7陽性の家族歴。

毛細血管拡張性運動失調症の診断は、典型的な臨床症状に基づいており、たとえば、IgA欠乏症の運動失調症の乳児は、毛細血管拡張症が発生する前に診断できます。診断の基礎。

鑑別診断

1遺伝性運動神経障害I型は腸骨筋萎縮症です。

2つの後頭蓋窩腫瘍。

3アーノルド・キアリ奇形。

ベータリポタンパク血症なし、レフサム病、ウィルソン病などの4つの先天性代謝異常。

5慢性肝疾患。

6嚢胞性線維症など。

毛細血管拡張性運動失調症は、主にフリードライヒ運動失調症で特定されます。

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