小児遺伝性球状赤血球症

小児遺伝性球状赤血球症の紹介 遺伝性球状赤血球症（HS）は、先天性赤血球膜タンパク質の異常によって引き起こされる遺伝性溶血性疾患です。 その主な特徴は、末梢血にさらに小さな球状赤血球が見られることです。 臨床的には、貧血、黄und、脾腫、血液中の球状赤血球症、疾患の経過は慢性貧血であり、主な特徴として急性溶血が繰り返されます。 HSが赤血球膜タンパク質遺伝子の異常によって引き起こされる遺伝性疾患であることは現在明らかです。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：胆石

小児遺伝性球状赤血球症の原因

（1）病気の原因

この疾患の溶血の主な原因は、先天性赤血球膜タンパク質遺伝子変異による赤血球膜異常です。HSの分子遺伝的異常には、主にアンキリンと膜収縮タンパク質の組み合わせの欠如、3タンパク質の欠如、単純膜収縮タンパク質の欠如、4.2が含まれます。アンキリンと膜収縮性タンパク質の最も一般的な組み合わせであるタンパク質欠乏は、膜骨格と膜の間の垂直相互作用を弱め、膜脂質二重層が不安定になり、一部の脂質が出芽フォームは小胞を形成し、失われ、赤血球膜の表面積が減少し、最終的に赤血球は小さな球状を形成します。さらに、HS赤血球（特に脾臓を通過する赤血球）は、ある程度の脱水と一価イオン透過性の異常があります。膜の骨格の欠陥に関連して、球状細胞の低い体積貯蔵のために、変形特性はこのように減少し、脾臓において、それ自体よりもはるかに小さい直径の脾臓微小循環によって脾臓骨髄に飲み込まれ、浄化されることは困難であり、赤血球が脾臓に長時間閉じ込められ、赤血球ATPが十分に生成されず、pH値が低下して赤が細くなることが原因である可能性があります 細胞は球形になる可能性が高くなります。さらに、病気の赤血球にATPが比較的不足しているため、赤血球のカルシウム除去効果が弱まり、細胞膜にカルシウムが沈着して膜が硬くなり、脾臓で壊れやすくなり、赤血球が壊れにくくなります。脾臓循環の後、脆弱性はさらに増加し​​、球形はより明白になり、脾臓で簡単に破壊されます。実験は、脾臓摘出後の貧血の矯正の程度が赤血球膜収縮性タンパク質の元の欠如に関連し、収縮性タンパク質が正常な70％であることを証明します術後貧血は完全に矯正することができます;通常の40％から70％では、補償を得ることができます。 <正常な患者の40％が手術後も貧血であり、幸いなことに<40％の症例はしばしば劣性遺伝患者であり、臨床的にまれです。

（2）病因

病態生理

（1）陽イオン含有量と透過性の変化：赤血球の内外の物質の交換は細胞膜を通過する必要があります。赤血球の内外の無機イオンと糖の濃度は大きく異なります。それらの輸送には独自のメカニズムがあります。通常の赤血球はNa / Kポンプを介して細胞を維持します。 Na / K正常比内では、Na / Kポンプが適用されるたびに、セルからNaポンプが3つ、セルに2 Kがポンプされるため、赤血球は特にカリウムが多く、ナトリウムが少なく、HS赤血球は特に脾臓によって収集された赤血球は、骨格タンパク質の不足の結果と推定される異常な脱水と一価イオンへの異常な透過性を持っています。カリウムと水の選択的損失の経路が活性化され、比較的低いpHや脾臓の酸化などの細胞の異常な脱水を引き起こします。脾臓内の赤血球とマクロファージの酸素フリーラジカルを生成するための接触の損傷は、K / Cl結合デバイスを刺激する可能性があります。さらに、HS赤血球では、細胞内のナトリウムおよびカリウム含有量を調節するNa / Kポンプの活性が過剰になり、カリウムの2原子ごとにセルに輸送され、3ナトリウムの原子がセルから絞り出されるため、ポンプの機能により赤血球の脱水が引き起こされ、赤血球の膨張、破壊、タンパク質が防止されます。 4.2 HS赤血球の欠如は陰イオン輸送の増加をもたらしますが、スペクトリン、アンキリンまたはバンド3欠損HS赤血球陰イオンの送達は正常であるか、送達が減少します。

（2）脾臓における非変形球状赤血球の保持：HSの病因における脾臓の病態生理学的メカニズムの重要性はよく知られています。脾臓によるHS赤血球の選択的破壊には2つの要因があります。ユニークな解剖学的構造は「微小循環フィルター」として機能し、赤血球の体積に対する表面積の比率は表面物質の損失により減少し、その結果、病因の主な要因である赤血球の変形能が低下します。赤血球は変形して狭い微小循環チャネルを通過しますが、HS赤血球にはこの変形可能な余分な表面がありません。細胞の脱水がさらに悪化するため、変形能はさらに悪化します。脾臓の赤血球の主要部分は脾臓からの副鼻腔の壁です。赤い脾臓の血液は静脈循環に入ります。ラットの脾臓では、毛穴の長さと幅はそれぞれ赤血球の直径の約半分である2〜3μmと0.2〜0.5μmです。脾臓標本の電子繊維写真はごくわずかです。 HS赤血球はこの部位を通過するため、切除された脾臓で解剖学的構造を観察できます 非変形位置は、より厚い赤脾髄の混雑に堆積赤い果肉を球状。

（3）脾臓による赤血球の調節と破壊：HS赤血球は、表面積と細胞密度が失われるため、脾臓に拘束されると追加の損傷を受けます。脾臓摘出中に赤血球が脾臓から移動する証拠です。これらは脾臓で治療されています。赤血球は血液循環に戻り、細胞集団のこの部分は浸透圧脆弱性によって検出できます。脾摘出後、これらの赤血球集団は消失し、脾臓の状態をシミュレートすることで早期に低下します（低pHを含む、孤立した赤血球は細網内皮系などと接触します） HS赤血球のin vitro培養研究により、脾臓における糖の欠乏および細胞内ATPの欠乏はHS赤血球破壊の原因ではないことが示されました。脾臓の状態の影響は累積損傷を示し、HS赤血球が脾臓に留まる平均時間を示しました。 10から100分間、脾臓を流れる血液の1％から10％だけが脾臓に一時的に保持され、脾臓で満たされ、残りの90％の血液が急速に静脈循環に流れます。HS赤血球は主に脾臓で拘束され破壊されますが、他の末梢器官では、HS赤血球の変化の表面が細網内皮系の食作用を引き起こします。 1つの経路は、脂質二重層構造内のリン脂質の破壊であり、ホスファチジルセリンの側方暴露につながり、赤血球の細網内皮系への付着を促進し、脾臓外の他の臓器の破壊を引き起こす可能性があります2つの脂質二重層の分布は、ほとんどのHS患者では正常ですが、重度のHSの一部の患者ではリン脂質の分布に異常な変化があります。また、脾臓で治療した最終HS赤血球にはリン脂質がないという仮説もあります。均一な発生。

2.分子メカニズム

正常な赤血球の膜は、エステル化されていないコレステロールと糖脂質の挿入を伴う非対称リン脂質二重層構造です。膜の外層はコリンリン脂質（レシチンおよびスフィンゴミエリンとも呼ばれるホスファチジルコリン）であり、内層はアミノ酸リン脂質です。 （ホスファチジルアミノエタノールおよびホスファチジルセリン）、赤血球膜には非対称タンパク質成分も含まれ、すべての糖タンパク質は膜の外表面に露出しており、赤血球抗原および受容体またはトランスポーター、膜タンパク質全体の浸透または脂質二重層を横断し、疎水性脂質のコアと相互作用し、赤血球膜にしっかりと結合し、独立したタンパク質ネットワークは、内在性膜タンパク質および脂質二重層と垂直および水平相互作用を形成します。スペクトリン（または収縮性タンパク質、さらにαおよびβスペクトリンに分割される）、アンキリン（インキリン）、タンパク質4.1、タンパク質4.2およびアクチン、HSは、次の5つのサブタイプに分類されます：単一スペクトリン部分欠損スペクトリンとアンキリン間のリンクの欠如、3つの部分の欠如、タンパク質4.2の欠如、およびその他の一般的な欠如。

（1）部分的スペクトリン部分欠乏：α-スペクトリンおよびβ-スペクトリンを含む単一のスペクトリン部分的欠乏、多数の文献により、スペクトリン欠乏を欠く優性遺伝性HS患者におけるβ-スペクトリンが確認されています遺伝子（SPTB）変異が存在しますが、1つの例外を除き、ベータスペクトリンヒューストンは一部の家族でフレームシフト変異であることが示されています。これらの変異は局在化しており、個別の家族であり、ベータスペクトリンと関連している可能性があります減少したmRNAの蓄積に関連して、β-スペクトリンキッシミーは、タンパク質4.1、制限されたタンパク質4.1およびスペクトリンからアクチンへの相互作用に局在する、β-スペクトリンの高度に保存された領域の点突然変異ですしたがって、リンケージの機能不全は、循環中の赤血球を還元剤で処理することにより、その制限機能を強化します。これらの赤血球は還元型グルタチオンが豊富であり、スペクトリン/タンパク質4.1の還元は機能しない発現、単一の血液です。画像タンパク質を欠く非優性遺伝性HS患者では、α-スペクトリンが欠乏しています。正常な赤血球では、α-スペクトリン合成の量は、β-スペクトリン、α-スペクトリン遺伝子（SPTA1）の量よりもはるかに多くなります。 バリアントは、スペクトタンパク質合成よりもα-β-スペクト以来、減少α-スペクトタンパク質合成につながります。

したがって、膜には通常量のスペクトリンヘテロダイマーの組み合わせが存在するため、通常のアルファスペクトリンと欠陥のあるアルファスペクトリンアレルは、無症候性で純粋な可能性がありますWichterleらは、接合体または複雑なヘテロ接合性α-スペクトリン欠乏症のHS患者は重度のHS患者であり、2つの異なるα-スペクトリン遺伝子が欠損しており、一方の対立遺伝子の上流介在配列変異（αLEPRA）に関連するスプライシング欠失があります;もう一方の対立遺伝子の別の遺伝子変異、すなわちaPRAGUE、αLEPRA対立遺伝子正常な対立遺伝子よりも修正された血清型アルファスペクトリン転写物が6倍少なく、さらなる研究により、多くの非優性スペクトリンがHS、αLEPRAおよびαBugHill（αIIドメイン内）を欠いていることが示されましたアミノ酸置換ドメインの連鎖は不均衡であるため、α-LEPRA対立遺伝子は他のα収縮因子欠損ヘテロ接合体と関連しており、著しいグロブリン欠損球状赤血球の増加をもたらします。 溶血性溶血性貧血は、パルス標識BFU-E研究を使用して、重度のスペクトリン欠乏症（正常成分の約26％）を伴う一部の致死または致死に近いHSでのアルファスペクトリン合成を示しましたこれらの欠陥の分子基盤は不明であるが、著しく減少しているが、浸透圧脆弱性および正常な血液学がわずかに増加し、少なくとも2つの遺伝的欠陥を示唆する軽度に優性なHSおよび父親の家族歴を有する母親がいる単純なヘテロ接合体の可能性。

（2）スペクトリンのアンキリンへの結合の欠如：スペクトリンとアンキリンの結合の欠如の生化学的兆候は、1988年にCoetzer et alによって最初に提案され、アンカータンパク質は膜上のスペクトリンの主要な接合部を表します。したがって、スペクトリンの合成は正常ですが、アンキリン欠乏症が対応する割合のスペクトリン減少を伴うことは驚くことではありません（たとえば、βスペクトリン変異体HS、ほとんどのアンキリン欠損はmRNA蓄積に属します）。 3つの異なる遺伝的背景家系のHS患者から明らかなように、現在の報告で報告されているアンキリンの15％から20％であるアンキリンフロリスノポリスを除く関連点突然変異の減少遺伝子（ANK1）突然変異はde novo突然変異であり、親のモザイクアンキリン突然変異は2つの家族で見られるため、アンキリン遺伝子の削除を含む、同じHSファミリーで異なる臨床症状を伴うケースがあります。または、核型異常が変位した非定型HS症例も報告されている1人の患者では、8番染色体上のすべてのアンキリン遺伝子の削除により、大きなギャップの削除、アンカーが生じました。 白色の欠失は典型的な症状の球状、精神遅滞、及び性腺機能不全症候群を低減する遺伝子に隣接する典型的な顔の一部であってもよいです。

（3）バンド3タンパク質の部分的欠乏：軽度、中程度に優性なHS患者に見られる3つのタンパク質部分の欠如、キノコ様またははさみ型の赤血球を伴うが、そのほとんどはこれまでのところタンパク質4.2欠乏に関連しているHSには50近いバンド3変異が関連付けられています。これらの変異はバンド3全体に広がっており、細胞質領域および膜切断領域で、3変異（3Coimbraを含む）のホモ接合体が致死または致死に近いHSを引き起こす可能性があります胎児浮腫、代謝性アシドーシス、および3の完全な欠如とタンパク質4.2の欠如に関連する重度の貧血では、3タンパク質（SLC4A1）に影響を与える対立遺伝子が特定されており、3タンパク質の突然変異が継続的に遺伝すると、悪化します。バンド3の欠乏と病気の臨床症状の悪化、HSの欠如3のある症例、網状赤血球の減少、合成3のこの症例とmRNAレベルは正常であるが、タンパク質3の症例でも見られる安定化、バンド3の削除を引き起こすメカニズムは不明です。仮説のメカニズムは次のとおりです。バンド3タンパク質とアンキリンの間の接続を弱め、初期のバンド3タンパク質またはアンキリンの欠如、または膜上の3の組み合わせによる「部分」の欠如。いくつかのバンド HS欠乏症の3人の患者、バンド3の遺伝子発現が減少するか、バンド3の変異がバンド3の小胞体膜への内在性の共同転写挿入を妨害するか、バンド3のプロトプラスト膜への転座を妨げ、一部は3つの変異クラスターを伴う膜のソルビトール脂肪酸エステル（スパン）領域、これらの膜のソルビタン脂肪酸エステル（スパン）領域は、保存されたアルギニンの広い範囲を置き換え、それらはすべて細胞質膜貫通ヘリックスに局在しています最後に、膜貫通ソルビトール脂肪酸エステル断片の方向が維持されました。この現象は、突然変異バンド3が合成後に折り畳まれず、小胞体に挿入され、DS-PAGEを使用して高速移動バンド3を研究し、3つの糖を持っていることが判明したためと推測されます。翻訳後翻訳の欠陥、およびグリコフォリンAのより迅速な移動は、バンド3グリコシル化に関与しており、これらの患者の病因におけるその正確な分子欠陥および役割は不明である。

（4）タンパク質4.2欠損症：日本では、タンパク質4.2遺伝子（EPB42）変異の劣性遺伝HSは非常に一般的です。これらの症例はホモ接合体である傾向があります。赤血球膜のタンパク質4.2はほぼ完全に削除されており、タンパク質4.2を欠く赤血球も使用できます。アンキリンとバンド3タンパク質が不足しており、タンパク質4.2のバンド3の細胞質領域の変化により、タンパク質4.2が膜4.2に結合していないことが報告されています。文献では、他の変異体バンド3（3Fukuokaを含む）がバンド3タンパク質4.2相互作用を含むため、3を欠く複雑なホモ接合HSの2人の患者では、赤血球膜に部分バンド3欠乏および総タンパク質4.2欠乏があることが報告されています。 3Okinawqaが赤血球膜に挿入できないために、赤血球前駆細胞で利用可能なすべてのタンパク質4.2をリンクする変異バンド3タンパク質（3Okinawqaを含む）が推測される領域の変異、3Okinawqaタンパク質4.2複合体が分解され、上記を引き起こします表現型。

3.表面積不足の分子基盤

遺伝性回転楕円体赤血球の固有の特性は不安定です。たとえば、アデノシン三リン酸（ATP）の非存在下での脂質の放出や細胞による緊急せん断暴露、および0.2〜0.5μmのスペクトリン含有タンパク質による膜材料の損失などです。膜の膜における小さな小胞の放出は、in vitro培養実験の浸透圧脆弱性の増加によって確認することができ、膜材料の損失は、単一のスペクトリンまたはスペクトリンおよびアンカーがない場合、膜の特定の表面積の欠如の結果ですタンパク質が欠損している場合、表面領域には細胞骨格タンパク質と一致しない脂質二重層膜がなく、正常な赤血球の骨格タンパク質は単一分子に近い膜下層を形成し、膜表面の半分以上を占めます。このネットワークの欠如は、ネットワークの密度を低下させます。その結果、細胞内の微小胞から放出された骨格タンパク質は、脂質二重層膜の領域を直接サポートしません。3つのタンパク質欠乏のHSの場合、2つの仮想経路が表面領域につながる可能性があります。損失（図2）、バンド3タンパク質が脂質二重層膜にまたがることが多いため、バンド3タンパク質が細胞から失われるメカニズム かなりの量の「境界」脂質がバンド3タンパク質と一緒に放出されるため、表面積が不足します。別の可能性のあるメカニズムは、膜の大きな泡を形成するストリップ3のない膜のゾーンの形成です。小胞の形態は細胞から放出されます。この仮説は、細胞膜の残像（バンド3タンパク質の主成分）中の粒子のクラスター化により、微粒子ではなく膜脂質小胞が形成されるという発見に基づいています。証拠は、ノックアウトマウスに赤血球が不足しているモデルに由来し、3つは本能的に小胞を剥離し、重度の球状赤血球症および溶血をもたらします。

4. HSおよび非赤の臨床症状

ほとんどのHSの場合、臨床症状は単一の赤血球系に限定されます。これは、赤血球膜タンパク質（スペクトリンや細胞骨格タンパク質など）の非赤色コピーが、独立した遺伝子または特定のタンパク質（タンパク質4.1、 -スペクトリンおよび細胞骨格タンパク質は組織特異的な選択的スプライシングに従属しますが、個々のHSファミリーが脊髄変性、心筋症または記憶喪失、赤血球細胞骨格タンパク質の神経分離または筋肉異常を併発していることを報告する例外がありますベータスペクトリンは筋肉の脳組織と脊髄にも存在し、これらのケースがこれらのタンパク質の1つを欠いている可能性を高めています。この仮説は、nb変異マウスのホモ接合体nb / nbマウスのHSモデルによってさらに確認されますスペクトリンおよび基本的な分子欠陥骨格タンパク質の欠如に関連する重篤なHS、疾患の進行は小脳プルキンエ細胞の変性と一致する神経学的症候群になり得、プルキンエ細胞は通常赤血球細胞骨格タンパク質を発現し、nb / nbマウスでの発現は常染色体優性遠位腎尿細管性アシドーシス、その他の患者でも、バンド3欠損の減少が確認されています サブバンド3の遺伝子変異を伴う症例は、正常な腎酸性化と異常な赤血球を有し、3つの変異を伴う2つのバンド、すなわちR589HとS613Fは、腎臓と正常な赤血球の酸性化の低下に関連しており、バンド3 mRNA処理の変異によることが報告されています。 3Pribramおよび3Okinawqaを伴う腎酸性化が低下したHs家族の2つの症例では、これらの症例では、尿細管性アシドーシスの正確な病因は不明のままである。

5.遺伝性

HSの非ユニタリー分子基盤に基づいて、HS遺伝子はいくつかの染色体変化に分割できると推測されています現在、染色体異常は1、8、14、15、17の異常であり、α-スペクトリンは1に関連しています。染色体、染色体8はアンキリンと関連し、染色体14はβ-スペクトリンと関連し、染色体17はタンパク質3と関連し、染色体15はタンパク質4.2と関連しています。 HS患者（約75％）は常染色体優性であり、少数の患者は非優性遺伝であり、症例のこの部分は遺伝的変異に起因する可能性があり、CpGジヌクレオチドの変異の位置は部位の小さな欠失をもたらすまた、挿入は常染色体劣性遺伝を形成する可能性があります。部分的劣性HSの一部の患者は重度の溶血性貧血と関連していることが報告されています。これらの患者は主にα-タンパク質4.2欠乏症を伴う劣性遺伝患者の別の部分であるスペクトリンの欠如は、軽度の溶血として現れ、赤血球の形態は口腔および卵形であり、ホモ接合体はほとんどなく、重度の溶血性貧血を示す 一部の患者は、溶血後に致命的なことがあり、その症状は軽度または無症候性の親である、HSは、家族の形で発症することができますが、そのような場合は、臨床的に稀である、これらの現象は、以下の点で説明することができます。

1可変浸透度の欠如。

2新生児の突然変異または劣性遺伝が家族に発生します。

3膜タンパク質の発現に影響を与える対立遺伝子の修飾は、家族の臨床症状のばらつきをもたらします。

4組織固有のモザイクタイプの欠如。

小児遺伝性球状赤血球症の予防

この疾患は常染色体優性遺伝性疾患であり、予防措置は遺伝性疾患と同じであり、予防は妊娠前から出生前まででなければなりません。

1.婚前健康診断：婚前検査の項目と内容には、主に血清学的検査（B型肝炎ウイルス、梅毒トレポネーマ、HIVなど）、生殖器系検査（子宮頸部炎症のスクリーニングなど）、一般的な身体検査（血圧、心電図など）、疾患家族の調査が含まれます。歴史、個人の病歴などは、遺伝性疾患のカウンセリングで良い仕事をします。 婚前健康診断は、先天性欠損症の予防に積極的な役割を果たします。

2.妊娠中の女性は、煙、アルコール、薬物、放射線、殺虫剤、騒音、揮発性の有害ガス、有毒および有害な重金属から離れるなど、有害な要因をできるだけ避ける必要があります。

小児遺伝性球状赤血球症の合併症 合併症の胆石

貧血は病気のどの段階でも起こります：

1.溶血性危機：最も一般的で軽度の症状であり、臨床的意義はほとんどない場合が多く、疾患の経過は自己制限的であり、一般的に単核マクロファージ系の機能により一時的に増強されるさまざまな感染症に続発する。

2.再生不良の危機：まれで重篤な症状、生命を脅かす可能性があり、輸血を必要とすることが多い、低骨髄性赤血球過形成の臨床的特徴、網状赤血球数の減少、危機は一般にパルボウイルスB19感染、パルボウイルスB19によって引き起こされるパルボウイルスB19感染の兆候は、インフルエンザ様症候群および頬紅潮症候群（顔、体幹、および手足の赤斑丘疹発疹として表されます）です。

3.巨大細胞性貧血の危機：食事中の葉酸の供給が不十分である場合、または適時の補充なしでの溶血、妊娠などの繰り返しで体の葉酸の需要が増加する場合、巨赤芽球性貧血が発生する場合があります。

4.胆嚢結石：HSの半分以上がビリルビン胆石症に罹患しており、最も高い発生率は10〜30歳（55％〜75％）です。30歳以降の発生率は一般人口と同じであり、10歳未満の子どもの発生率率は5％未満であり、最年少の患者はわずか3歳です。

小児遺伝性球状赤血球症の症状一般的な 症状赤血球増加症黄und肝脾腫溶血性貧血血流のすべての臓器が遅い

臨床症状は著しく不均一であり、発症年齢と疾患の重症度は大きく異なるHSは、無症候性から生命を脅かす貧血まで、小児または小児でより一般的であり、新生児または乳児期で重症である。 170症例のうち、139症例は5歳以内に発生し、82％を占め、その半数は1歳以内でした。異なる家族の臨床症状は大きく異なる場合があります。臨床症状によると、HSは4つのタイプに分類できます：無症候性キャリア、軽いHS、典型的なHSおよび重いHS、ほとんどの子供は優性遺伝であり、臨床症状は軽度から中程度の貧血です;劣性の子供はほとんどいません遺伝的ホモ接合体または対立遺伝子は変異しており、重度のHSの臨床症状、貧血、黄and、および肝脾腫はHSの最も一般的な臨床症状であり、3人が共存するか、単独で発生します。北京小児病院は認めています170 HSでは、169症例（99％）の貧血、133症例（78％）の黄,、 155症例（91％）の肝臓、および168症例（99％）の脾腫がこの疾患の4つの主要な症状を構成しています。軽度から中等度の貧血、中程度の脾腫、断続的な黄und、少数（ そこものの溶血が、理由は骨髄代償赤血球過形成の25％）HS軽度の症状、。

一般的に、貧血、軽度の黄und、軽度の脾腫、または軽度の脾腫はありません。これらの患者は、家族調査または特定の原因によって赤血球の損傷が悪化した場合にのみ発見されます。最も一般的な原因は感染、激しい体力です活動は溶血を悪化させることもあり、生命にかかわる溶血はほとんど発生せず、定期的な輸血が必要であり、成長と発達も影響を受ける可能性があり、長期にわたる貧血、骨髄過形成、骨髄腔の拡大、前頭骨と脛骨の突出、新生児黄undの発生率は約50％で、出生後48時間以内に発症することが多く、高ビリルビン血症によりビリルビン脳症が発生することがあります。発作、疲労、感染は黄jaを誘発または悪化させる可能性があります。

小児遺伝性球状赤血球症の検査

血の絵

軽度、中等度または重度の貧血は貧血なしで起こります。 網状赤血球は5％から20％増加し、最も低い2％であり、20％を超えました。 白血球の数は正常またはわずかに増加しており、溶血の危機の場合には増加する可能性があります。 血小板の数は正常です。 再生不良の危機の場合、貧血は悪化し、さらに全血細胞が減少し、網状赤血球も減少します。 赤血球の形態：血液塗抹標本の顕微鏡検査で小さな球状赤血球が見られます（図3）。これらの細胞の数はさまざまで、一般に赤血球の20％から30％を占め、1％から2％しかありません。 それは小さな細胞径（6.2から7.01μm）と2.2から3.4μm（通常1.9から2.0μm）の厚さの増加によって特徴付けられ、細胞体は小さく、中心に軽く染色された領域と二重凹ディスク形状なしで深く染色されます。 小さな球状の赤血球は成熟した赤血球に限定され、有核赤血球と網状赤血球は形態が正常です。 重いHSでは、多数の小さな球状赤血球だけでなく、多くの棘状赤血球に加えて、血液塗抹標本が見られます。 MCVはわずかに減少し、MCHCは増加します。

2.赤血球の形態

血液塗抹標本は小さな球状の赤血球に見られますが、これらの細胞の数はさまざまで、一般に赤血球の20％から30％を占め、1％から2％しかありません。 それは、小細胞径（6.2〜7.0μm）および2.2〜3.4μm（通常1.9〜2.0μm）の厚さ増加、小細胞体および深い染色、中央の光染色領域なし、二重凹ディスク形状を特徴とします。 小さな球状の赤血球は成熟した赤血球に限定され、有核赤血球と網状赤血球は形態が正常です。 重いHSでは、多数の小さな球状赤血球だけでなく、多くの棘状赤血球に加えて、血液塗抹標本が見られます。

3.骨髄

増殖は主に中期および後期の赤血球の増殖によるものです。 再生不良性貧血での過形成の悪化、目に見える巨大な初期赤血球、脾臓摘出は、小児遺伝性球状赤血球症の治療のための安全で効果的な方法です。 手術の年齢は年齢に適しています。早期の脾臓は体の免疫機能に影響を及ぼし、重度の感染症を起こしやすい可能性がありますが、貧血が重度の場合、子供の成長や発達に影響を与えたり、「災害危機」がしばしば発生します。以前の手術を検討してください。 脾臓摘出後、黄jaと網状赤血球の増加はすぐに消え、血液の赤みは正常範囲に達し、胆石の形成を防ぐことができ、「再生危機」の脅威は根絶することができますが、球状の赤血球の増加は赤血球を浸透させ、脆弱にすることができます。増加はより明白です。 手術後の発熱などの感染の可能性がある場合は、抗生物質で治療する必要があります。

4.赤血球浸透圧脆弱性テスト

この病気を診断する主な方法です。 ほとんどの場合、赤血球浸透圧脆弱性は増加し、増加の程度は球状細胞の数に比例します。 球状赤血球の数が少ない場合、赤血球浸透圧脆弱性試験も正常であり、浸透圧脆弱性が増加する前に赤血球を37°Cで24時間インキュベートする必要があります。 赤血球の機械的脆弱性が増加します。 再生不良の危機と鉄欠乏が組み合わさると、それに応じて赤血球の浸透圧脆弱性を減らすことができます。

5.赤血球の自己分解および自己分解テスト

48時間の溶血度は明らかに増加しており、10〜50％（通常5％）に達することがありますが、グルコースまたはATPの添加は完全には補正されない場合があります。

6.酸性化グリセロール溶解試験（AGLT50）

正常なヒト赤血球AGLT50は約1800秒であり、重度のHS患者AGLT50は150秒以内になります。 この方法は操作が簡単で、診断とスクリーニングに適しています。

7.赤血球膜タンパク質の定性分析

膜タンパク質の定性分析はSDS-PAGEで実行でき、HSの80％以上が異常であることがわかり、イムノブロッティングにより信頼性が向上します。 各赤血球の膜タンパク質の定量分析は、ラジオイムノアッセイまたはELISAによって直接実行することもできます。

8.その他

血清はビリルビンに結合せず、尿道胆汁は正常または増加し、糞便胆道は増加しました。 51Crラベルは、赤血球の短命を測定し、8〜18日の半減期（T1 / 2）を持っています。 血清ハプトグロビンは減少し、乳酸脱水素酵素は増加しました。 クームス検定は陰性でした。 血清の葉酸レベルは一般に低下します。

胸部X線、B超音波などの定期的な画像検査は、肺感染症、胆石、肝脾腫の有無に注意を払います。

小児遺伝性球状赤血球症の診断と鑑別診断

診断

典型的な症例は、黄ice、貧血、脾腫、球状赤血球症、網状赤血球の増加、赤血球の脆弱性、および陽性の家族歴に従って診断することができます。赤血球のインキュベーション後、脆弱性検査および自己溶血検査を診断できます。少数のHSの診断は、赤血球膜タンパク質の分析または測定に依存します。単核球症の原因不明の溶血性貧血の場合、HSが疑われるべきであり、さらなる検査が必要です。

鑑別診断

1.自己免疫性溶血性貧血（AIHA）：この病気には溶血症状、球状赤血球増加、浸透圧脆弱性の増加がありますが、家族歴はありません。抗ヒトグロブリン検査陽性はこの病気の診断の重要な基礎です。末梢血中の小さな球状赤血球の形態は比較的均一であるが、他の溶血性疾患の末梢血中の球状赤血球の大きさは異なるため、複数の陰性AIHAクームス試験でHSと区別することは困難である。識別に役立ちますが、AIHA球形赤血球の方が大きい場合、赤血球浸透圧脆弱性テストも陽性になる可能性があります。赤血球膜タンパク質分析または成分の定量化には特定の識別上の重要性がありますが、HSに固有のものではありません。

2.薬物誘発性免疫溶血性貧血：球状細胞も出現することがあり、赤血球浸透圧脆弱性は増加しますが、薬物治療の明確な歴史があり、抗ヒトグロブリン検査は陽性であり、溶血は薬物を止めた後に治まります。

3.新生児溶血：球状赤血球の一時的な出現により、末梢血は遺伝性球状赤血球症と混同される場合がありますが、元の母と子のABOおよびRh血液型は異なり、抗ヒトグロブリン検査は陽性であり、同定に役立ちます。

4.その他：G-6-PD欠乏症、不安定なヘモグロビン病（HbHを含む）および溶血性貧血に起因する貧血欠乏症は、いくつかの球状細胞を有することがありますが、G-6-PD欠乏性貧血はしばしば不快ですより多くの原因を見つけることができます、遺伝的関連、赤血球G-6-PD減少、不安定なヘモグロビン病熱不安定性試験およびグロビン小体生産試験陽性、ヘモグロビン電気泳動が診断できる、Rh欠乏は非常にまれ、末梢血多数の口腔赤血球と少数の球状赤血球が見られ、Rh抗原は部分的または完全に存在しません。

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