小児薬剤性腎障害

小児の薬物誘発腎障害の概要 薬物による腎障害とは、薬物によって引き起こされるさまざまな腎障害によって引き起こされる一種の病気を指します。腎臓は薬物の代謝と排泄の重要な器官です。薬物によって引き起こされる腎障害は、主に腎毒性反応とアレルギー反応として現れます。医師は、薬物誘発性腎障害の発生率を減らすために、薬物誘発性腎毒性の役割についての認識を高める必要があります。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：慢性腎不全、尿崩症、ネフローゼ症候群

小児薬物誘発腎障害

（1）病気の原因

1.腎臓における薬物誘発性損傷の原因腎臓は、主に次の理由により、薬物毒性に特に敏感です。

（1）腎臓の血流は特に豊富です。単位面積で計算される心拍出量の20％〜25％は各臓器の最大血流であるため、大量の薬物が腎臓に流入する可能性があります。

（2）腎臓の毛細血管の表面積が大きい：抗原抗体複合体の沈着が起こりやすい。

（3）排泄物濃度：腎尿細管の表面に作用する排泄物の濃度は、血流濃縮システムの作用によって引き起こされます。また、近位尿細管は、さまざまな薬物の分泌および再吸収効果があり、薬物も増加します。腎尿細管上皮細胞との相互作用の機会。

（4）腎尿細管の高い代謝率：分泌および再吸収の過程で、薬物は腎尿細管の表面または細胞に集中することが多く、これは薬物中毒になりやすい。

（5）薬物に対する感受性：腎臓は酸素消費量が多く、虚血や低酸素に敏感なので、血流に影響を与える薬物に敏感です。

（6）感受性：腎臓病は薬物損傷に対する感受性を増加させ、低アルブミン血症は遊離薬物の濃度を増加させ、腎不全は薬物の半減期を増加させ、腎臓病および幼児、老年などの特別な集団ヒト腎予備機能が低い。

2.腎臓障害を引き起こしやすい一般的な薬

（1）抗生物質とスルホンアミド：含む：1アミノグリコシド：ゲンタマイシン、アミカシン（ブチルアミンカナマイシン）、ストレプトマイシン、カナマイシン、ネオマイシンなど。ベジタリアン、カナマイシン、ゲンタマイシンは最も強い毒性を持っています。 2ペニシリン：さまざまな半合成ペニシリンは腎臓の損傷を引き起こす可能性があります。 3セファロスポリン：セファロスポリンの第一世代は最も明白です。 4コリスチン。 5テトラサイクリンファミリー：タンパク質分解を増加させ、高窒素血症を悪化させます。 6アンホテリシンB 7バンコマイシンとスルホンアミド。

（2）非ステロイド性抗炎症薬（NSAlD）：アスピリン（アセチルサリチル酸）、イブプロフェン、フェニルブタゾン、ナプロキセン（ナプロキセン）、インドメタシン（インドメタシン）を含む、ピロキシカム（炎症性疼痛Xi Kang）、Xi Le Baoなど。

（3）X線造影剤：主にヨウ素を含む造影剤。

（4）抗腫瘍薬：シスプラチン、メトトレキサート、ストレプトマイシン、ニトロソウレア（カルムスチン、クロロエテン、ヘキシルニトロソウレア）を含む。

（5）利尿薬：浸透圧性利尿薬とフロセミドを含む。

（6）漢方薬：主にアリストロキア、ムトン、反自己、マグノリア、アサルム、マザーワートなど。

（7）その他の薬物：ペニシラミン、カプトプリル、経口避妊薬、シクロスポリン、アドレナリンなど

（2）病因

薬物誘発性腎障害のメカニズム：

1.腎血管の収縮は、腎血行動態に影響し、血流の減少は腎ろ過クリアランスを低下させ、腎虚血や低酸素症を引き起こし、さらに腎障害を引き起こす可能性があります。

2.腎尿細管内の直接腎毒性薬物の濃度が中毒の濃度まで増加すると、腎尿細管上皮細胞が直接損傷を受ける可能性があります。損傷の程度は用量に関係します。メカニズムは次のとおりです：（1）細胞膜への直接損傷、膜透過性およびイオン輸送の変化機能。

（2）細胞質ミトコンドリアを破壊し、酵素活性とタンパク質合成を阻害し、カルシウム流入、細胞骨格構造の破壊、上皮細胞の壊死を引き起こす。

（3）酸素フリーラジカルが生成されます。

（4）上皮DNAに作用し、架橋を引き起こすか、DNA複製関連酵素活性を阻害し、腎尿細管上皮細胞の代謝を抑制する。

（5）高透磁率に対する直接的な損傷。

3.免疫炎症反応には以下が含まれます：（1）細胞性免疫機構：急性アレルギー性間質性腎炎で重要な役割を果たします。

（2）抗管基底膜抗体を誘導して免疫損傷を媒介する。

（3）薬物は、尿細管または腎間質タンパク質と相互作用してハプテンまたは抗原にし、抗体を誘導し、免疫複合体を形成し、免疫炎症反応を刺激します。

（4）特発性炎症反応。

4.閉塞性腎症サルファ結晶沈着による腎尿細管の閉塞、上皮細胞変性、壊死性間質細胞浸潤、高用量メトトレキサート、および高用量免疫グロブリンは閉塞により腎障害を引き起こす可能性があります。

5.誘発される悪化因子には、以下が含まれます：（1）腎機能障害、薬物半減期の延長。

（2）低タンパク血症は薬物の自由度を増加させ、それにより薬物が毒性用量に対してより毒性となる上記のいくつかの腎障害メカニズムは、単一の薬物によって単独でまたは同時に存在し得る。

小児薬物誘発腎障害予防

1.薬物誘発性腎障害の強調：臨床医による薬物による腎障害の理解不足、および特定の薬物による腎疾患の特徴的な臨床症状の欠如により、早期診断を達成し、疾患の注意力を向上させる。また、腎臓には代償が膨大に蓄えられているため、薬物誘発性腎症を早期に発見することは容易ではありません。薬物中毒の症状は、腎不全尿毒症の症状と誤解され、診断と治療の遅れを招き、さらには不可逆的な末期腎不全にまで発展します、腎疾患の治療薬の中には腎毒性があるものがあることは注目に値します。そのため、この疾患の理解を深める必要があります。治療過程では、注意力、早期発見、早期離脱、早期治療を注意深く観察し、改善する必要があります。

2.薬物の特性を理解する：薬物の合理的な使用は、腎障害の薬理学的特性および薬物動態学的特性を回避または低減するために大量の造影剤に精通し、薬物誘発腎機能を低減する薬物の腎毒性およびその他の有害反応を完全に理解する必要があります損傷の発生、特に新薬の多様性、臨床医はしばしば、使用される薬物の組成、生体内プロセス、薬物動態特性、および他の薬物の使用の理解を欠いており、不適切な薬物療法をもたらす、一部の病院の抗生物質、特に腎毒性効果のあるいくつかの抗生物質は、よりランダムで、しばしば腎臓に毒性のある2つ以上の薬剤と組み合わせて、腎臓損傷の発生率を高めます。臨床医は、病気の予防を強化し、薬剤関連の知識、薬物の合理的な使用。

3.パーソナライズされた治療：多くの臨床医は、薬を使用する場合、機械的に硬直しており、患者の特定の状態に応じてパーソナライズすることはできません。将来、薬物投与量または薬物投与間隔の延長は、薬物による腎障害の発生を減らすために個別の治療を強調する必要があります。

4.薬物誘発性腎障害の治療のタイミング：薬物誘発性腎損傷のタイミングと治療は予後に重要な影響を与えます。一般的に言えば、迅速かつ正確に治療できる場合、薬物誘発性腎損傷のほとんどの患者は安全性や腎機能にさえなることができます。正常に戻ることが期待されていますが、一部の医療ユニットは薬物誘発性腎障害の治療にあまり積極的ではありません。彼らは薬物を停止するだけであり、必要な排泄および腎臓保護薬を無条件にまたは適時に提供する機会を奪いません。血液浄化治療は、薬物による腎障害の治療効果にも影響を与えるため、積極的な治療のタイムリーな治療に注意を払う必要があります。

小児薬物誘発性腎障害合併症 合併症慢性腎不全尿崩症ネフローゼ症候群

急性腎不全、尿崩症、アレルギー性疾患、ネフローゼ症候群などによって複雑になる可能性があります。

小児薬物誘発性腎障害症状共通 症状白血球浮腫浮腫ネフローゼ症候群血尿腎不全尿崩症低タンパク血症尿酸結晶化高血圧

薬物誘発性腎障害は、薬物の種類、損傷のメカニズム、使用時間、および身体の状態に関連するさまざまな臨床症候群に現れる可能性があります。

1.急性腎不全（ARF）：X線造影剤によって引き起こされるARFは、血管造影後48時間以内に現れることがより一般的です。 スルホンアミドやアミノグリコシドなどの有害物質によるARFは、主に投与後5〜7日または1回の高用量投与後24〜48時間に見られます。アレルギー反応はペニシリンが原因で、投与後24時間以内に腎障害が発生します。枯渇。

2.腎尿細管間質性疾患：ペニシリンは急性アレルギー性間質性腎炎を引き起こし、血尿、白血球尿、タンパク尿、より多くの好酸球（> 30％）を伴う尿中白血球として現れ、腎臓を伴うことがあります機能不全、発熱、薬疹、血中の好酸球増加、慢性間質性腎炎は、非ステロイド性抗炎症薬と、アリストロキア酸を含む漢方薬によって引き起こされる可能性があります。毒性の抗生物質（アミノグリコシドとセファロスポリン）および抗腫瘍（シスプラチン）は、腎尿細管上皮細胞への直接的な損傷に加えて、慢性間質性腎炎も引き起こす可能性があります;近年、カプトプリルによる慢性間質性腎炎も徐々に増加しており、さらに、アムホテリシン、テトラサイクリン、および一部の漢方薬は、尿細管性アシドーシス、ファンコニ症候群、尿崩症およびその他の尿細管性疾患を引き起こす可能性があります。

3.ネフローゼ症候群：大量のタンパク尿、浮腫、低タンパク血症などとして現れ、ペニシラミン、NSAIDなどがネフローゼ症候群を引き起こす可能性があります。

4.腎炎症候群：血尿、タンパク尿、高血圧として現れます。

5.単純血尿および/またはタンパク尿：アミノグリコシド、セファロスポリン、スルホンアミド、NSAID、抗腫瘍薬などのさまざまな腎毒性薬が引き起こされる可能性があります。

6.慢性腎不全：アリトンロッキン酸を含む中国の漢方薬（Mutong、Fangji、Motherwortなど）によって引き起こされる腎障害は、腎不全を回復させるのが次第に困難であることが明らかになりました。

7.閉塞性腎障害：主に腎尿細管をブロックする多数のスルホンアミド結晶が原因で、腫瘍化学療法薬は尿細管が腎尿細管をブロックすることもあります。

8.溶血性尿毒症症候群（HUS）：避妊薬、シクロスポリン、FK506、キニーネなどが二次的なHUSを引き起こす可能性があります。

小児薬物誘発腎障害検査

1.血液：アレルギー性間質性腎炎の患者では、血中好酸球が上昇し、IgGおよびヒスタミンが上昇します。異なる臨床症状は、血液生化学およびシクロスポリンの血中濃度モニタリングに対応する変化を示す場合があります腎障害、アミノグリコシド腎障害、およびシスプラチン腎毒性には、シクロスポリンの安全な血中濃度<250ng / ml全血など、特定の診断的価値があり、この濃度を超えると、腎障害の可能性が大きくなります。

2.尿：尿、タンパク尿、血尿、白血球尿、腎尿細管機能の変化は、パフォーマンスのタイプに応じて発生する可能性があります。サルファ剤が腎臓障害の場合、大量のスルホンアミド結晶が尿中に現れることがあります;アレルギー性間質性腎炎、尿さらに、尿の浸透圧は通常よりも著しく低く、腎尿細管機能を反映するレチノール結合タンパク質（RBP）、β2ミクログロブリン、リゾチームなどのいくつかの低分子タンパク質が上昇します。尿中のN-アセチル-β-Dグルコサミニダーゼ（NAG）レベルも上昇します。

3.放射性核種検査（SPECT）：両方の腎臓の67ガリウム（67 Ga）の静的イメージング。間質性腎炎では、両方の腎臓でのガリウム吸収が均一で高濃度で、正しい吸収が48時間で最も高く、診断薬によって引き起こされる間質性。腎炎には大きな助けがあり、99mTcジエチレントリアミンペンタ酢酸（DTPA）三相ダイナミックイメージング、腎尿細管間質病変で良好な腎灌流が示されたが、腎実質吸収が不良であり、腎尿細管機能が損なわれている、131I -動的腎画像診断によるOIHは不明であり、特に感度が高く、診断コンプライアンス率は95％です。

4. X線：X線フィルムには濃い影が残り続けます。これは、造影剤による腎毒性の高感度な指標ですが、特異性に欠けています。

5. B-超音波：薬物によって引き起こされる急性間質性腎炎、B-超音波はしばしば2つの腎臓の体積対称性の増加を示します。

6.薬物特異的リンパ球形質転換試験：原則として、in vitro培養で薬物特異的抗原を使用して、リンパ球の薬物抗原のレベルに応じて、患者の感作リンパ球形質転換を刺激し、薬物アレルギー、この試験はin vitro試験であり、患者に有害な損傷はありません、別の利点は、高い特異性、まれな偽陽性を持っていることですが、陰性の結果は特定の薬物に対するアレルギーの可能性、一般的な刺激指数を除外することはできません≥2は正で、<1.9は負です。

小児における薬物誘発腎障害の診断と診断

診断

薬の歴史、臨床症状、腎障害の臨床検査によると、診断は難しくありませんが、ゆっくりと発生する腎障害の早期発見にはまだいくつかの困難があります。尿の小分子タンパク質と尿酵素の一部の変化と同様に、早期診断を行い、不可逆的な損傷の発生を回避します。

鑑別診断

1.非薬物性急性尿細管壊死：薬物誘発性腎障害は最も一般的な急性尿細管壊死であり、他の原因によって引き起こされる急性尿細管壊死と区別する必要があります。薬歴が明確な場合、投与中または投与後のクレアチニンクリアランス率は高くなります。通常、50％以上減少し、Bモード超音波検査では腎臓の二重腫脹または正常が示され、腎性尿細管壊死は腎前および腎後の高窒素血症を除いて考慮する必要があります。

2.急性腎不全：薬物による急性腎不全は、急性糸球体腎炎、急性腎炎、原発性ネフローゼ症候群、ループス腎炎および小血管炎関連腎炎に起因する急性腎不全と関連している必要があります相識別、識別の主なポイントは、上記の非薬物性急性腎不全には糸球体濾過率の低下という共通の症状があるが、それぞれに原発性疾患の特徴的な特徴があり、病理学的変化にも対応する特徴があることです。薬物を使用する前に発生します。

3.急性間質性腎炎：薬物誘発性急性間質性腎炎には、アレルギー薬の疑いのある病歴、全身性アレルギー、尿検査は無菌白血球尿とみなされ、その好酸球が1/3および/またはタンパク質を占める尿、腎機能検査、糸球体濾過機能の短期進行性低下、近位および/または遠位腎尿細管機能の部分的な損傷、血中IgEの上昇は診断に役立ち、腎生検は役立つ確定診断。

4.急性糸球体腎炎：薬物誘発性腎障害は、急性腎炎症候群、タンパク尿、血尿、血圧上昇、浮腫として現れることがあり、急性糸球体腎炎の臨床症状と同様に、ときに同定が困難ですが、急性腎炎多くの場合、感染後に出現し、薬物誘発性の腎障害には明確な投薬歴があります。

5.良性小動脈硬化症：鎮痛薬などの一部の薬物は、腎障害の進行が比較的遅く、軽度のタンパク尿の臨床症状、尿濃縮機能の低下および血圧の上昇、高血圧によって引き起こされる良性小動脈硬化性腎硬化症があります。混乱しますが、良性の小さな動脈硬化には高血圧の病歴があり、発症が遅く、高血圧の病歴の5〜10年後に腎障害が発生します。

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