小児の常染色体劣性小脳性運動失調症

常染色体劣性小脳性運動失調の子供への紹介 常染色体劣性小脳性運動失調（常染色体劣性小脳性運動失調）などの疾患の中で、フリードライヒ運動失調症および毛細血管拡張性運動失調症がより重要です。 Friedreichsataxia（FA）は、小児期の発症、進行性運動失調、心筋症、下肢の深い感覚喪失、腱反射の喪失、および錐体路の徴候を特徴とする常染色体劣性障害であり、しばしば付随する骨格変形。 この疾患には複数のシステムが関与し、臨床症状は複雑で多様であることが知られています。疾患の原因となる遺伝子がクローン化され、遺伝子にGAAトリヌクレオチドリピート伸長があることが判明したため、疾患の病因の新しい理解がなされました。 基礎知識 病気の割合：0.002％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：視神経萎縮白内障糖尿病

小児常染色体劣性小脳性運動失調

（1）病気の原因

疾患は常染色体劣性であり、少数は散発性であり、疾患原因遺伝子（FRDA）はFRDAの変異型である9q13に位置し、少数は点突然変異であり、98％はGAAトリヌクレオチド反復伸長、正常なヒトGAA拡大である異なる民族グループの数は7から22または5から10まで異なります。FA患者のGAA拡張の数は200から900に達する可能性があります。正常な人々の繰り返しの数との重複はありません。 3歳から20歳までの人の反復率は800から900人です; 30歳から始まる人の糖尿病または肥大型心筋症を伴う201から734までの反復回数があり、反復回数が多いです。最近、例外が報告されています。 ：GAA拡張のないいくつかの典型的な臨床症状;一部のGAAは拡張するが、FAの典型的な臨床症状はない（McCabe et al、2000）。

（2）病因

突然変異により、遺伝子産物であるフラタキシンの最も高度に発現するミトコンドリアタンパク質であるフラタキシンの減少がもたらされます;肝臓、骨格筋、および膵臓の発現は中程度です;遺伝子が変異すると、遺伝子発現レベルが最も高い組織が最初に関与するため、脊髄変性と心筋症は、FAの主な症状です。組織病理の基本的な原因は完全には理解されていません。フラタキシンは、ミトコンドリアのエネルギー代謝と酸化的リン酸化に直接影響を及ぼすと考えられています。また、フラタキシンは、ミトコンドリアの鉄輸送に対する調節機能を持っていると考えられています。この病気の発生は、細胞内の鉄の異常な分布に関係していると考えられています。ミトコンドリアへの鉄の沈着は、酸素フリーラジカルを誘発し、細胞の損傷を引き起こすと考えられています。シナプス伝達。

この疾患にはさまざまな病変があります。最も顕著な病理は、脊髄、脊髄の後柱、脊髄小脳路、錐体路、および後根に見られます。ミエリン損失と軸索変性が見られます。歯状核、下オリーブ核、前庭核、橋核は変性の程度が異なり、大脳皮質運動野にわずかなニューロンの変化があることが報告されています。心筋症は、この疾患の特徴の1つであり、しばしば進行性心肥大、慢性間質性線維症および炎症性浸潤。

小児における常染色体劣性小脳性運動失調の予防

治療は非常に困難です。出生前診断は病気の発症を減らすための鍵です。長いPCRを使用してGAAリピートの数を検出し、遺伝子診断、保因者診断、出生前診断、必要に応じて妊娠終了を行うことができます。

小児常染色体劣性小脳性運動失調の合併症 合併症、視神経萎縮、白内障、糖尿病

脊柱側osis症、アーチ型の足または内反、四肢の筋萎縮および衰弱、四肢のぎこちない、構音障害、錐体路徴候または深部感覚の低下または消失、視神経萎縮、白内障、精神遅滞、心理的プロセスが発生する可能性がある遅滞や情緒不安定などは、不整脈、心不全、糖尿病などを引き起こす可能性があります。

常染色体劣性小脳性運動失調症の症状一般的な 症状歩行の不安定性、弱い感覚機能障害、眼振、脊柱側osis症、麻痺、反射、心電図、異常な束形成、振戦、精神遅滞、弓状足

典型的なケース

発症年齢は2歳から16歳で、平均年齢は11歳です。そのほとんどは20歳から始まります。最初の症状は胴体と下肢の運動失調、歩行が不安定、ランニングが困難、Rombergサインが陽性です（両方の下肢が一緒に立つことができません） ）、後に振戦、鼻テスト陽性、回転異形成などとして現れる上肢に関与し、最初の症状として脊柱側osis症、四肢のぎこちなさ、または心臓病を伴う少数の症例、早期は必ずしも構音障害、錐体路徴候または数年後、これらの症状は次々と現れます。アキレス腱と膝腱反射は消失します。ほとんどの患者は、上肢麻痺反射を消失または弱めます。両側バクルの徴候は陽性ですが、筋肉の緊張は高くありません。減少または消失、触覚、痛み、常温、2/3人以上の患者が脊柱側osis症、重度の心肺機能に影響、図1の一般的なアーチ型の足または内反、目に見える遠位筋萎縮および衰弱、進行期では、視神経萎縮、白内障、眼振、少数の患者が、感音性難聴、めまい、病気の後期の精神遅滞、および精神プロセスが遅くなります。 徐不安定性は珍しくありません。

心筋症は進行性であることが多く、不整脈、運動失調症状の後に心不全が発生する可能性がありますが、神経症状が現れる前に心電図異常を検出できる、T波の反転、STセグメントの低下、QRS低振幅または不整脈、心臓肥大、雑音、肥大型心筋症を示す心エコー、後期心不全、さらに、糖尿病または耐糖能異常は、患者の約10％〜20％、通常30〜40歳明らかです。

体性感覚誘発電位は、疾患の病期または重症度に関係なく異常であった。EMGは筋束を示し、MRIは脊髄萎縮を示し、上頸部は明らかであった。進行した段階で歩くことができない患者では、局所代謝率が低下します。

2.非定型フリードライヒ運動失調

多くの場合、異なる対立遺伝子または他の疾患が原因である可能性があり、診断には遺伝子診断が必要になることがよくあります。

（1）後期型のフリードライヒ：約30歳で発症し、進行は遅く、症状は軽度です。

（2）put反射によって保存されたFA：15歳、膝、腱反射、早期心筋症、および高死亡率の前に。

（3）ビタミンE欠乏症のFA：典型的なFA、ビタミンE欠乏症の臨床症状。

（4）心筋疾患、骨格異常、および筋萎縮のない症例。

（5）MRIは、脊髄の軽度の変性および小脳の重度の変性の症例を示した。

（6）眼球運動失調を伴う運動失調：常染色体劣性遺伝、進行性小脳性運動失調、腱反射の喪失、末梢神経障害、眼失行、脊柱側、症、内反、1〜 15歳で寿命が長いです。

小児における常染色体劣性小脳性運動失調の検査

1.脳脊髄液検査を受けた子供の脳脊髄液検査は正常であり、軽度のタンパク質の増加および細胞数のわずかな増加がみられます。

2.血糖値は血糖値をチェックし、耐糖能検査は正常ではありません。

3.筋生検により、脱髄および大径神経線維の軸索破裂、ならびに非特異的な神経筋萎縮が明らかになりました。

4.DNAの検出FRDA遺伝子の98％がGAAリピートの拡大を検出できるため、1つの対立遺伝子に対してのみ、長いPCRを使用してGAAリピートの数を検出し、遺伝子診断、保因者診断、出生前診断を行うことができますGAAリピート拡張（ヘテロ接合）では、他の対立遺伝子の点突然変異の有無をさらに調べる必要があります。

5. ECG検査により、QT間隔の延長またはT波の反転、不整脈が示されました。

6.筋電図は、感覚神経伝導速度が低下し、感覚神経伝導速度が下肢で消失し、上肢が低下し、筋電図が除神経異常を示したことを示した。

7.頭部のCT、MRI検査正常または軽度の異常のCT検査、MRIは脊髄のthin薄化、萎縮、小脳および脳幹萎縮を示した。

8.誘発電位検査には異常な誘発電位があります。視覚誘発電位は潜伏期が長く振幅が低下している可能性があり、軸索変性を示唆していますが、臨床的には視覚症状はありません。神経節変性に関連して、臨床的聴覚症状はなく、体性感覚誘発電位は異常です。

小児における常染色体劣性小脳性運動失調の診断と診断

診断

臨床症状と家族歴によると、予備診断を行うことができますが、疾患の表現型が非常に異なるため、最も正確な診断はDNA検出に依存します。DNA分析の前に、Harding（1981）の臨床診断基準を参照してください。考えられる診断：

1.子供は病気です。

2.劣性遺伝。

3.進行性の胴体および下肢の運動失調。

4.下肢の腱反射が消えます。

5.徐発性構音障害、錐体路徴候、深い感覚障害、四肢の脱力。

6.心筋症。

7.10％糖尿病、または耐糖能異常。

8.約2/3に脊柱側osis症とアーチ型の足があります。

9.少数の遠位筋萎縮、視神経萎縮、白内障、眼振。

鑑別診断

この疾患は、小児期における他の遺伝性慢性進行性運動失調と同定する必要があります。

1.毛細血管拡張性運動失調症には、毛細血管拡張症、免疫不全、骨奇形、感覚障害がありません。

2.β-リポタンパク血症には、赤血球増加症、脂肪便症、血中脂質の低下はありません。

3.レフサム病には、夜盲症、網膜色素変性症、魚鱗癬、および血清フィタン酸の増加があります。

4.遺伝性痙性対麻痺は膝の反射亢進であり、視神経萎縮と精神遅滞を伴うことがあります。

5.Marinesco-Sjorgren症候群には、先天性白内障と精神遅滞があります。

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