小児X連鎖リンパ増殖性疾患

小児のX連鎖リンパ球増殖性疾患の紹介 X連鎖リンパ球増殖性疾患（XLP）は、T細胞とB細胞の両方が欠損している複合免疫不全疾患であり、エプスタインバーウイルス（EBV）感染は疾患の進行を悪化させる可能性があります。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 感受性のある人：幼児 感染モード：非感染性 合併症：心筋炎、劇症肝不全

小児におけるX連鎖リンパ球増殖性疾患の病因

原因：

遺伝的基盤：変異遺伝子XLP（LYP）はXq25にあり、DXS982、DXS739、DXS1206、DXS267、DXS6811、DXS75、DXS737、およびDXS100のラベル範囲を持つ4つのエクソンを含み、16症例のXLP臨床表が含まれます。 9症例のうち、XLP（LYP）のSH2領域に変異があり、その機能はTリンパ球およびBリンパ球表面シグナル伝達リンパ球活性化分子（SLAM）、XLP（LYP）遺伝子に関連していました。コードされたタンパク質は、SLAM関連タンパク質と呼ばれます。

病因

EBV感染はXLPのXLP（LYP）遺伝子欠失のみを引き起こす可能性があり、EBV感染の前に免疫不全が生じます。 XLP患者のTh2細胞は機能亢進ですが、Th1細胞の機能は比較的低く、XLPと致命的なFIMの組み合わせに関連している可能性があります。

小児のX連鎖リンパ球増殖性疾患の予防

1. EBウイルス感染の 積極的な予防と治療

母乳育児を促進し、EBV抗体が豊富な免疫グロブリンを定期的に注入してFIMの発生を防ぎますEBVワクチンには適していません。

2.妊婦の健康

妊娠中の女性が放射線にさらされたり、特定の化学治療を受けたり、ウイルス感染症（特に風疹ウイルス感染症）を発症すると、胎児の免疫系に損傷を与える可能性があります。特に妊娠初期には、免疫系を含む複数のシステムに影響を与える可能性があります。そのため、特に妊娠初期の妊婦の健康管理を強化することは非常に重要です。ウイルス感染だけでなく、妊婦の栄養を強化するため、いくつかの慢性疾患のタイムリーな治療。

3.遺伝カウンセリングと家族調査

ほとんどの病気は遺伝パターンを決定できませんが、大人の遺伝的免疫不全が子供の発達リスクを提供する場合、子供が常染色体を持つ場合、定義された遺伝パターンを持つ病気の遺伝カウンセリングは価値があります劣性遺伝性または性的に関連した免疫不全症、次の子供が病気になる可能性が高いことを両親に伝える必要があります。慢性肉芽腫症などの遺伝的にマッピングできるいくつかの疾患については、両親、兄弟姉妹、およびその子供を遺伝学的に検査する必要があります。どんな病気でも、出生の初めに子供の子供を注意深く観察する必要があることを確認してください。

4.出生前診断

培養羊水細胞酵素学はアデノシンデアミナーゼ欠損症、ヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症、およびいくつかの複合免疫不全症を診断できるなど、一部の免疫不全症は出生前に診断できます;胎児血液細胞免疫検査はCGD、X連鎖非ガンマグロブリン血症、重度の複合免疫不全症の診断、それによる妊娠の終了および子供の出生の予防、X連鎖リンパ増殖性疾患は比較的まれな疾患ですが、早期の正確な診断、早期に特定の治療を行い、遺伝カウンセリングを提供することが重要です（出生前診断または子宮内治療さえ）。

小児X連鎖リンパ球増殖性疾患 合併症、心筋炎、劇症肝不全

ウイルス関連血球貪食症候群を伴う爆発性感染性単核球症は、劇症肝炎、骨髄増殖不良、脾臓広範な白質壊死、心筋炎、腎炎、肝不全などを引き起こす可能性があります;異常なガンマグロブリンはリンパ性である可能性があります組織壊死、石灰化および喪失;リンパ組織悪性腫瘍タイプはさまざまなリンパ腫で発生する可能性があります;再生不良性貧血が発生する可能性があります;動脈瘤または動脈壁の拡張損傷が発生し、肺T細胞および中枢神経系リンパ腫肉芽腫が発生します。

小児のX連鎖リンパ球増殖性疾患の 症状 一般的な 症状グロブリン異常ヘルペス肉芽腫石灰化肝不全

XLP患者はEBVに対して特に敏感であり、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルスなどの他のヘルペスウイルスに対する免疫応答は正常であり、臨床症状は5つのタイプに分類できます。

1.ウイルス関連血球貪食症候群（VAHS）に関連する爆発性感染性単核球症は58％を占め、最も一般的なものは5〜17歳で発生し、CD8 T細胞、EBV感染として現れますB細胞およびマクロファージは大量に増殖し、体内のすべての臓器に浸潤し、劇症肝炎および骨髄増殖性疾患を引き起こします。他の罹患組織には、脾臓の広範な白質壊死、脳血管周囲の単核細胞の浸潤、軽度の単核心筋炎、および明るい部屋があります。定性的腎炎と胸腺細胞の欠乏および内皮細胞壊死、肝不全は死の一般的な原因であり、VAHSはFIM少年の90％およびXLP、赤血球および核残骸の全身的に大量の食細胞浸潤はVAHSの特徴であり、ほとんどはEBV感染から1か月以内に死亡します。

2.異常なガンマグロブリン：31％、このタイプはより一般的です。EBV感染後、低IgG血症の程度が異なる場合が多く、IgM、リンパ組織（リンパ節、脾臓白質、胸腺、骨髄）が増加する場合があります壊死、石灰化、および損失が発生します。

3.リンパ系悪性腫瘍：30％、リンパ腫は常にリンパ節の外側に発生し、腸回盲部に最も頻繁に浸潤し、中枢神経系、肝臓、腎臓への浸潤が少なく、病理は通常バーキット型で、一部はフーチンチラリンパ腫;ほとんどはB細胞であり、いくつかはT細胞です。

4.再生不良性貧血：3％、少数の子供がEBV感染後に単純再生不良性貧血（完全な血液細胞貧血または純粋な赤血球再生不良性貧血）を発症し、その病因はほとんど知られていない。

5.血管および肺のリンパ腫様肉芽腫：3％、動脈瘤または動脈壁の拡張損傷によるリンパ管炎として発症し、肺T細胞および中枢神経系リンパ腫様肉芽腫として発現するリンパ球の増殖は主にCD4 T細胞の活性化の結果であり、EBV感染とは関連していない可能性があります。

小児のX連鎖リンパ球増殖性疾患の検査

1. EBV感染前の検査

一般に、EBV感染の前にこの疾患には検査室の異常はなく、一部の小児のみが異なる程度の免疫グロブリン異常を呈します。この段階での診断は、XLP（LYP）遺伝子を同定するための制限長期多型解析に依存する必要があります。欠陥。

2. EBV感染後の検査

（1）血液学的変化：末梢血と骨髄は、EBV感染後の異なる時期に異なる挙動を示します：

1早期（1〜2週間）：末梢血白血球の増加、主に活性化T細胞、多数の異型リンパ球、骨髄の骨髄過形成、核の左シフト。

2中間：末梢血の完全失血、主に活性化されたT細胞と形質細胞、骨髄壊死および組織細胞貪食性血球現象（VAHS）を伴う骨髄リンパ様細胞の広範な浸潤。

3後期：多数の骨髄壊死、VAHSがより顕著です。

（2）免疫学的検査：EBV感染の初期段階では、末梢血T細胞とB細胞の数は正常ですが、一部の子供のリンパ球増殖反応は減少します。ほとんどの子供でCD8細胞の数が増加し、CD4 / CD8細胞の比率は減少し、低Ig血液は低くなります。症状と抗体反応は低いです。

T細胞のIFN-γ分泌能は低下しましたが、合成IL-2の機能は正常でした。NK細胞の機能はEBV感染前は正常で、感染すると増加しましたが、感染後は低下し、皮膚遅延反応は陰性でした。

3.ウイルス学的検査

XLP患者の原発性EBV感染に対する異常な反応には、抗EBV核抗原（EBNA）抗体力価の低下または欠如、および様々な濃度の抗EBVシェル抗原（VCA）抗体力価、EBVゲノムのPCR検出またはリンパ組織に見られる組織化学的染色が含まれるEBNAの存在はEBV感染を識別することができます（100％までの陽性率）。

4.その他の検査

  FIMの急性期では、異常な肝機能には血清トランスアミナーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、ビリルビンの上昇が含まれ、食作用性凝集が陽性です。

X線検査、B超音波検査、脳CT検査などは、心臓、肝臓、脾臓、腎臓、脳、腸（回盲部）の病変を理解するために定期的に実施する必要があります。

小児のX連鎖リンパ組織増殖性疾患の診断と診断

診断

診断の基礎

1.診断基準

同じ母親から生まれた2人以上の男の子が、EBV感染後にXLP症状を示しました。

2.疑いの基準

主な結果の測定：男性の子供の遺伝子分析により、XLP遺伝子座変異に関連するマーカーの存在が確認された;またはEBV感染後のXLP臨床徴候の男性患者;二次指標：EBV感染前のIgAまたはIgMemiaが高い; IgG1またはIgG3が低い、 EBV感染後、抗EBNA抗体は適切に産生されません。ファージφX174刺激後、IgG-IgG変換は発生せず、2つのメインインジケーターまたは1つのメインインジケーターと2つのセカンダリインジケーターを満たす場合、XLPと診断できます。

3.不審な人々

母性患者の1人にXLP患者が確認されており、母性系統に関連する男性は疑わしいグループです。

鑑別診断

XLPの臨床症状は複雑であり、散発性致死感染性単核球症（SFIM）、非X連鎖重症EBV感染症候群（非X連鎖症候群）を含む以下の疾患と区別する必要があります。重度のEBV感染に対する感受性を伴う）、XLA、X連鎖高IgM血症、Fas欠乏症およびCVID。

1.散発性の致命的な感染性単核球症（SFIM）約3,000人のIM患者のうち、1人は平均5.5歳の致命的であり、致死IMを伴うXLP発症の平均年齢は2.5歳であり、疾患はX連鎖性ではないため、性差はなく、急性期はIMと併用したXLPに類似しているが、低免疫グロブリン血症およびリンパ腫は発生しない。

2.重度のEBV感染症にかかりやすい非X連鎖症候群：この疾患はまれであり、NK細胞の活性が低下し、常染色体遺伝であるEBV感染の前に細菌感染が繰り返されます。 XLPで識別するのに役立ちます。

3.小児の末梢血B細胞のX連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）欠乏、免疫グロブリンの低下または欠如、抗体反応の欠陥による細菌感染の繰り返し、ただしEBV感染に対する感受性強化はなく、DNA分析によりBtk変異が病気を確認できることがわかった。

4. X連鎖高IgM症候群（XHIM）血清IgMは正常または上昇し、他の免疫グロブリンクラスは減少し、細菌または日和見感染は繰り返し発生しますが、EBV感染に対する感受性は増加しません。遺伝子解析により、CD40リガンド遺伝子の変異が明らかになりました。

5.Fas欠乏症はまれな疾患であり、Fas遺伝子の変異により、リンパ球が増殖し、非悪性リンパ節腫脹、肝脾腫、過免疫グロブリン血症および自己免疫現象、および末梢血のCD3 CD4の増加がみられます。 CD8リンパ球、臨床症状は幼児期に表示されます。

6.共通変数免疫不全症（CVID）血清の部分免疫グロブリンまたは総免疫グロブリンのクラスレベルが低下し、抗体反応が悪い、ほとんどの患者B細胞は正常ですが、抗体産生形質細胞に分化できません、EBV感染感度は向上せず、Xリンクされた継承でもないため、簡単に識別できます。

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