小児のα1アンチトリプシン欠乏症

小児α1-アンチトリプシン欠乏症の紹介 Α1-アンチトリプシン欠乏症（α1-アンチトリプシン欠乏症）は、乳児期の胆汁うっ滞性黄und、進行性肝機能障害、思春期後の気腫を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患です。多くの場合、家族歴があります。 基礎知識 病気の割合：0.002％ 感染しやすい人：乳幼児 感染モード：非感染性 合併症：胆汁性肝硬変、溶血性貧血、肺気腫

小児α1-アンチトリプシン欠乏症の病因

病気の原因：

この疾患は常染色体劣性遺伝疾患であり、α1-ATは分子量52,000のポリペプチド糖タンパク質であり、肝細胞で合成され、分泌されて血清に放出され、正常な血清レベルを維持します。 〜2.5g / L、新生児は2.7g / Lと高く、それはα1グロブリンの約80％を占める血清α1-グロブリンの主成分であり、この酵素はプロテアーゼ阻害剤系（プロテアーゼ阻害剤系）に属します）、トリプシン、プラスミン、トロンビン、キモトリプシン、ニュートロフィラスターゼ、および細菌の放出を阻害します。タンパク質分解酵素など

炎症、組織壊死、または損傷の場合、血清濃度を2〜4倍補正して、さまざまな細胞や細菌によって放出される過剰なタンパク質分解酵素を排除し、正常な細胞をそのようなタンパク質溶解酵素から保護します。損傷は現在、Pi系で少なくとも33の対立遺伝子を持っていると理解されています。Mは最も一般的な遺伝子型であり、正常な集団で最も一般的です、PiMM型、米国では約95％がPiMM表現型、その血清α1-AT含有量は基本的に正常であり、PiZZのホモ接合型は最も少なく、血清α1-ATは深刻な欠乏であり、2mg / ml未満（正常値の10％から20％のみ）であり、血清α1-ATは分子のC末端により明らかに欠落しています。 53位のリジンがグルタミン酸で置換された後、α1-ATホモ接合体は乳児期の閉塞性黄undに影響を及ぼし、中間表現型PiMZ、PiSZ、PiMSなどの血清はα1-ATほど低くなる可能性があります。通常は40％未満で、通常は肝疾患はありません。

小児α1-アンチトリプシン欠乏症の予防

Tepson（1981）は子宮内胎児血液を使用してα1-ATと遺伝子型を検出し、出生前診断を成功させましたが、子宮内血液採取は危険であり、普遍的に適用できませんでした; Kidd（1983）は細胞培養と核酸に羊水を使用しました。ハイブリッドプローブ法、DNAの直接分析は、出生前診断を行うことができ、親のヘテロ接合性PiMZ遺伝子型、治癒が困難な重度の肝疾患に苦しむ最初の胎児PiZなど、臨床で使用されています。肝疾患では、遺伝カウンセリングと出生前診断に注意を払う必要があります。

小児α1-アンチトリプシン欠乏症の合併症 合併症胆汁性肝硬変溶血性貧血肺気腫

ホモ接合性合併症は、しばしば胆汁うっ滞性肝硬変に合併し、溶血性貧血、肺気腫、多発動脈炎および凝固障害、ならびに慢性活動性肝炎に合併します。

小児α1-アンチトリプシン欠乏症状一般的な 症状黄und硬化肝脾腫食欲不振肝機能障害吐き気過敏性眠気敗血症バレル胸

主に肝臓障害

小児は、生後1週間で非外科的胆汁うっ滞型肝炎に陥ることが多く、食欲不振、時には吐き気や嘔吐、嗜眠、過敏性、黄undと肝脾腫、黒ずんだ尿、便中の白い粘土があります。これらの子供の出生時体重は通常よりも低くなりますが、時期尚早ではありません。臨床所見は、急性ウイルス性肝炎または胆道閉鎖症に非常に類似しています。以下の状況が発生する可能性があります。

（1）疾患の進行：少数の子供が進行し続け、数年以内に肝硬変の症状が徐々に現れ、肝不全または同時敗血症により6歳未満で死亡します。

（2）進行が遅い：ほとんどの患者は、臨床的寛解と進行が交互に起こり、思春期後に慢性活動性肝炎または肝硬変になります。

（3）ヘテロ接合性のパフォーマンス：ヘテロ接合性のPiMZまたはPiMSタイプの大部分の患者は、成人期の肝段階で線維化の程度が異なりますが、肝硬変の明らかな症状はありません。

2.肺症候群

肺気腫の子供ではまれですが、慢性肺症候群がある可能性がありますが、それらのほとんどは30〜40歳の成人で発生しますPiZZホモ接合体の慢性閉塞性肺気腫の発生率は70％〜80％に達します。呼吸困難、咳、びまん性肺気腫およびバレルチェスト、パーカッションは過剰な声で聞こえます;重度のクラビング（つま先）、成長および発達障害など

3.その他

いくつかの研究は、リウマチ性動脈炎および若年性慢性多発性動脈炎の成人では、PiZ対立遺伝子の頻度が増加することを示しています。多くの凝固異常は、血小板不足、播種性血管内を含むアルファ1 -AT欠乏に関連しています凝固および乳児凝固障害は、関節症状および出血傾向、早期肝臓および肺疾患の家族歴、血清α1-ATを示す可能性があります。

小児α1-アンチトリプシン欠乏試験

1.α1-AT：血清α1-ATは1.0 g / L未満に減少し、ほとんどがPiZZタイプで、PiMZタイプα1-ATはほとんどが1.0〜2.0 g / Lです。

2.血液検査：脾機能亢進の現象を示し、赤血球、白血球、血小板減少の「3つ少ない」現象があります。

3.血液BSP：肝硬変時のBSP排泄が減少します。

4.肝生検：PAS染色は陽性であり、肝細胞のアミラーゼに耐性の好酸球性小粒子が見られます。

5. X線検査：目に見える肺気腫と横隔膜滴、食道が食道静脈瘤を見ることができます。

6.肺機能検査：さまざまな程度の損傷。

小児のα1-アンチトリプシン欠乏症の診断と鑑別診断

巨細胞封入体疾患および肝炎、胆道閉鎖、総胆嚢嚢胞、およびガラクトース血症、フルクトース不耐性、肝グリコーゲン蓄積、肝レンチキュラー変性などのさまざまな先天性代謝疾患は除外する必要があります。呼吸器症状は、免疫不全症、膵嚢胞性線維症、食道奇形、食道裂孔ヘルニアとも区別する必要があります。

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