小児脊髄性筋萎縮症

小児の脊髄性筋萎縮症の紹介 脊髄性筋萎縮症（SMA）、進行性脊髄性筋萎縮症（自発性脊髄性筋萎縮症）、脊髄性筋萎縮症は、脊髄前角運動ニューロンの一種であり、筋力低下、筋肉萎縮を引き起こす脳幹運動ニューロン変性この疾患は常染色体劣性遺伝性疾患であり、臨床診療では珍しいことではありません。 発症年齢と筋無力症の重症度に応じて、SMA-I型、SMA-II型、SMA-III型3、すなわち幼児型、若年型および中間型に分類され、共通の特徴は脊髄の前角細胞変性です。進行性、対称性、広範囲の弛緩性麻痺および近位端が支配的な筋萎縮。 精神発達と感覚の両方が正常です。 タイプの違いは、発症年齢、進行速度、筋力低下の程度、および生存期間によって異なります。 現在のところ、SMAに対する具体的な効果的な治療法はありません。主な治療法は、肺炎、栄養失調、骨格奇形、運動障害、心理社会的問題など、さまざまな重度の筋力低下による合併症の予防または治療です。 以下は、幼児の脊髄性筋萎縮症に焦点を当てています。 基礎知識 病気の割合：0.0021％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：異常な歩行栄養失調

子供の脊髄性筋萎縮症の原因

（1）病気の原因

原因は明らかではありません。家族分析によると、ほとんどの学者はそれが常染色体劣性遺伝であり、小さな部分は遺伝子突然変異によって引き起こされていると考えています。生化学的欠陥があるかどうかは不明です。疾患タイプ3は常染色体5q12-14などの位置遺伝子で異常です。男性と女性は病気になる可能性があり、一般的に女性よりも男性が多く、遺伝的欠陥が存在するため、この病気は子供の兄弟によく見られ、初期の脊髄前角細胞は正常であり、アポトーシスの病理学的プロセスは継続し、出生後の運動ニューロン変性および壊死。

（2）病因

1.病因：1990年にGillianらはSMA遺伝子座が染色体5q11.2-11.3にあることを報告し、1994年にMeliらは重度のSMA（Werdnig-Hoffmann型）患者が5q11.2-11.3に大きな遺伝子変異を有することを発見しました。軽い患者（Kugelberg-Welanderタイプ）には遺伝的変異がないか、変異が少ない。

SMAに関連する2つの遺伝子、すなわち、神経細胞アポトーシス抑制タンパク質（NAIP）と生存運動ニューロン（SMN）があり、NAIP遺伝子は5q13領域、67％に位置しています。この遺伝子変異はSMA患者で発生しますが、通常の人口では2％であり、SMN遺伝子は5q13領域にも位置しています。SMA患者の98％以上がこの遺伝子変異を発症し、5q13領域に2つのSMN対立遺伝子があります。 ：SMN1およびSMN2は、SMN1遺伝子のホモ接合性の欠失のみがSMAにつながりますが、SMN2遺伝子のホモ接合性の欠失は正常な人口の5％で発生し、SMA患者の96％はSMN1遺伝子変異を示唆し、4％はそうではありません5q13連鎖、5q13連鎖SMA患者のうち、96.4％がSMN1のエキソン7および8またはエキソン7のホモ接合性欠失を示し、SMN遺伝子の複数コピー[SMNt（テロメア）、SMNc（セントロメア）]、および異なるエクソン欠失の遺伝的不均一性はSMAの研究に大きな課題をもたらしましたSMN遺伝子のコピー数と臨床症状の重症度との相関関係はまだ観察中です。 2対立遺伝子、SMNt 2つの対立遺伝子の変異は疾患に関連している可能性があり、SMNcの変異は疾患とほとんどまたはまったく関連していない。現在の研究では、SMA-IIおよびSMA-IIIの一部の患者ではSMNtがSMNcに変換されることが示されているSMNcのコピー数は、臨床症状の重症度を高めます。

SMN遺伝子の産物はRNA結合タンパク質と相互作用することが知られていますが、その正確な機能は解明されていません。通常の集団と比較して、SMA-I患者のニューロンでは反応産物が、SMA-IIおよびSMA-IIIでは削除されます。これらの研究がさらに確認された場合、タイプの減少はSMAの病因を理解する上で重要なステップになります。まさに遺伝子の変異のために、形質転換により脊髄の前角運動ニューロンと脳幹運動核が退化し、最終的に筋肉の衰弱につながります。筋萎縮。

2.病理学的変化：さまざまなタイプのSMAには異なる病理学的特性があります。

（1）SMA-Iタイプ：筋肉の病理学的特徴は、多くの場合、筋肉束全体に関与する円形の萎縮性筋線維の大きなグループです。また、肥大性線維が萎縮性線維に散在していること、両方のタイプの線維が関与する可能性があること、および不完全なホモタイプの筋肉のグループ化、萎縮性筋線維は、外観が未熟線維および胚筋線維の発達障害に似ており、著者は胚筋線維または乳児筋線維と呼んでいます。

（2）SMA-IIタイプ：筋肉の病理学的変化はSMA-Iタイプに似ていますが、萎縮した筋線維の大きなグループは一般的ではありませんが、均質な筋肉のグループ化はより顕著で、一部の年長で比較的安定した期間に入る子供もいます。中心核や筋線維の裂傷の増加など、二次的な筋損傷に変化が生じる可能性があります。

（3）SMA-IIIタイプ：このタイプは、筋肉病理学に複数の症状を示す場合があります。グループ相同筋グループ化、少量の萎縮性筋線維など、わずかな変化しか示さない場合もあります。生検のパフォーマンスは病気の段階に関連しています。幼児期には、収縮する繊維が主な特徴であり、同じタイプの筋肉のグループ化が見られます。病気の後期では、同じタイプの筋肉のグループ化が主な特徴であり、小さな萎縮した筋肉繊維のグループまたは束が組み合わされます。筋線維肥大の変化は非常に顕著であり、直径は最大100〜150μmであり、多くの場合、線維裂傷、中心核の変化、NADH染色、includingおよび指紋線維、少量の壊死線維および再生線維、巨人食細胞浸潤および間質性脂肪結合組織過形成。

小児の脊髄性筋萎縮症の予防

SMAの出生前診断は、SMA遺伝子研究の深化とともに行われます。胎児疾患を予測するための妊娠女性の絨毛（妊娠6〜10週間）の国内使用で報告されています。この方法の利点は、発端者の標本を取得しなかった家族において、出生前診断を行うことができ、必要に応じて妊娠を終了する必要があります。

小児脊髄性筋萎縮症の合併症 合併症、異常歩行、栄養失調

摂食困難および呼吸困難、筋肉萎縮、異常歩行、手足の変形、cost間筋の衰弱による胸部脱臼、上腕骨頭の非対称な胸部変形および脱臼、脊椎の変形、関節屈曲、運動機能の喪失、誤りやすい吸引、重度の肺炎の合併症、生命を脅かす、心理社会的な問題が発生し、栄養失調を引き起こしたり、呼吸筋の麻痺や全身障害により最終的に死亡することがあります。

小児の脊髄性筋萎縮の 症状 一般的な 症状筋萎縮性歩行異常な四肢の弱さ対称性筋力低下関節拘縮振戦歩行呼吸困難筋肉の緊張が顔面筋力低下を軽減する

この病気の患者のほとんどはSMA-Iであり、II型が続き、III型の発生率が最も低くなります。

1.幼児の脊髄性筋萎縮症：SMA-IまたはWerdnig-Hoffmann病としても知られ、このタイプはタイプ3の中で最も深刻であり、外国の報告によると、発生率は200万人の出生、ケースの約1/3です。子宮内の罹患率は、胎児の運動が弱まり、その半分は出生時または出生後最初の数ヶ月で起こり、ほとんどすべてが5ヶ月以内に起こり、1年間生存することはめったにありません。胎児の動きが減少し、出生後の明らかな四肢の脱力、摂食困難および呼吸困難、臨床的特徴があります：

（1）対称的な筋力低下：最初に、下肢が関与し、急速に進行し、活発な動きが減少し、近位の筋肉が最も影響を受け、一人で座ることができません。最後に、手と足の発達にはまだわずかな活動があります。

（2）筋肉の弛緩、緊張は非常に低い：子供が横たわっているとき、下肢はカエルの脚の位置にあり（図1）、股関節外転、膝屈曲の特別な位置、および腱反射が減少または消失します。

（3）筋萎縮：赤ちゃんの皮下脂肪が多いため、手足、首、胴体、胸部の筋肉に影響を与える可能性があります。そのため、筋萎縮を見つけるのは簡単ではありません。

（4）inter間筋麻痺：軽度、明らかな代償性腹部呼吸、重度の場合の重度の呼吸困難、目に見えない胸骨のうつ病、つまり胸型矛盾呼吸、横隔膜の動きは常に正常。

（5）運動神経損傷：最も一般的な舌下神経の病変で、舌の筋萎縮と振戦を示します。

（6）予後は不良であり、平均寿命は18ヶ月であり、それらのほとんどは2歳以内に死亡します。

2.若年性SMA：SMA-IIタイプ、中間SMAまたは慢性SMAとしても知られ、発生率はタイプIよりわずかに遅く、発症は1歳以上であり、進行は遅く、子供は6-8ヶ月で成長および発達します。正常、ほとんどの場合、近位端、上肢より下肢で重度の筋力低下が見られます;複数の微小ミオクローヌスが主な症状です;呼吸筋、嚥下筋は疲れていません、顔面筋は疲れていません、括約筋機能は正常です生存期間が4年以上の比較的良性の疾患は、思春期まで生存できます。

3.若年性脊髄性筋萎縮症：SMA-IIIとも呼ばれ、クーゲルベルク-ウェランダー病、ウォルファルト-クーゲルベルク-ウェランダー症候群または軽度のSMAとも呼ばれ、小児の病気であるSMAの最も軽いタイプです。症状は、異常な歩行から始まり、近位肢の筋肉が弱く、ゆっくりと進行し、下肢の遠位および上肢に徐々に広がり、成人期まで生き残ることができ、神経原性の近位筋萎縮、簡単な手足を示します筋ジストロフィーと交絡して、ホスファチジルイノシンキナーゼを持つ子供はしばしば上昇します、そして、歩くことができるSMA-III子供はしゃがんだ歩行、腰椎前方突出、腹部膨らみ、および腱反射はオプションです。歩行時間は、筋力低下の発症年齢と密接に関連しています。2歳までは、患者は15歳前後を歩くことができません。2歳以降、患者は50歳まで歩行能力を維持することができます。タイプIIおよびIIIは、数年以内に筋無力症の症状の進行が遅いか、または進行しません。

さらに、非定型SMA進行性髄質麻痺（ファジオ・ロンデ病）、進行性脳損傷核を有する患者、数は徐々に減少し、進行性延髄麻痺を引き起こすが、前角運動ニューロンを伴うまたはまれに関連する障害があり、出生後最初の数年でしばしば発症し、明らかな顔面筋力低下および他の脳神経運動核関与症状として現れ、通常は脳神経の下のV核で、外眼筋は一般的に疲れていない。

最近、分子生物学の研究により、SMAの少なくとも一部の患者が関節屈曲に関連している可能性があることが確認されました。 SMN遺伝子の欠失は、関節の屈曲と筋力低下または筋緊張低下のある子供のSMN遺伝子変異を検査する必要があることを示唆しています。

小児の脊髄性筋萎縮の検査

1.遺伝子診断：SMN遺伝子の発見以来、SMAの診断プロセスが変更されました。SMN遺伝子変異は、血液DNA分析によって検出され、疾患を診断できます。SMN遺伝子変異が見つかったら、診断を確認するために追加の検査は必要ありません。 SMAの場合、PCR制限エンドヌクレアーゼ法を使用してSMN遺伝子のエクソン7および8の欠失を検出し、子供のSMAを迅速に診断できます。また、PCR-SSCP分析、ハプロタイプ連鎖分析もSMAを診断するための効果的な方法です。出生前の遺伝子診断の精度を向上させるために、3つの組み合わせを相互に検証し、補完することができます。一部の学者は、SMA患者の遺伝子欠失を検出するためにPCRおよびPCRエンドヌクレアーゼを使用しました。 SMN遺伝子のエクソン7およびエクソン8の検出が確認されています。方法は簡単で信頼性が高いです.III型患者のSMN遺伝子の削除率は低いです.SMN遺伝子7,8のエクソンの遺伝子を検出する際には注意が必要です.NAIP遺伝子はSMAの病因に関与しています。 SMN遺伝子の欠失がない場合は、診断を確認するために次の従来の検査方法が必要であり、血清クレアチンホスホキナーゼが検出されます。 （CK）アッセイ;電気生理学的検査には、神経伝導速度（NCV）および筋電図（EMG）および筋生検の検出が含まれます。

2.血清CPK：SMA-I型は正常、II型は時々増加、III型はしばしば増加、アイソザイム変化は主にMMであり、筋肉損傷の進行とともに増加します。筋肉萎縮が進行すると、CKは減少し始めます。これは、筋ジストロフィーとは異なります。筋ジストロフィーは、幼児や幼児でピークに達し、その後徐々に低下します。

3.筋生検：筋生検はSMAの診断に非常に重要です。その病理学的特徴は、除神経と神経の再神経支配です。SMAの種類ごとに異なる筋肉の病理学的特徴があり、同じ種類の筋肉が初期段階で形成されます。進行した段階では、筋線維の壊死があるかもしれません。

筋電図での細動電位の出現は非常に高く、95％から100％と非常に高いです。光収縮、運動ユニットの潜在時間の延長、振幅の増加、再収縮中の運動ユニット数の減少、および神経伝導速度は正常です。 、神経性損傷を示唆し、電気生理学的（NCVおよびEMG）検査はSMAの重症度と進行を反映できますが、EMGの変化は、細動の可能性、複合運動単位の可能性（MVAPS）の振幅増加の制限時間を含めて類似していますそして、干渉位相が減少し、細動電位と正の鋭い波がすべてのタイプのSMAに現れる可能性がありますが、SMA-Iタイプはより明白です。動きが自由な場合、すべてのタイプのSMAは干渉位相の減少、特にタイプI SMAのみを示します。筋原性損傷に類似した位相、低波多相電位は、より高度なタイプIII SMAで見られます。

電気生理学的検査NCVは、運動伝導速度が遅くなり、タイプIが遅くなることを示したが、他のタイプは正常であった;感覚伝導速度は正常であり、幼児の肢が小さく、刺激点と記録電極が困難であったため、幼児運動NCVを検出することは困難であった。距離が短く、テスト結果は通常の伝導率であるか、予想よりも速い場合があります。

小児の脊髄性筋萎縮症の診断と診断

診断

一般的に、上記の典型的な臨床症状と家族歴のある人は診断が困難ではありません。

1.対称性進行性の近位肢および体幹筋の筋力低下、筋萎縮、顔面筋および外眼筋の関与なし、反射亢進、感覚喪失および精神遅滞なし。

2.家族歴は常染色体劣性遺伝と一致しています。

3.血清CPKは正常です。

4.筋電図は、神経性損傷を示唆しています。

5.筋肉生検は、前角細胞病変と一致しています。

上記の条件1から4または1、3、4、5は病気を確認できます。

鑑別診断

脊髄性筋萎縮症は、筋緊張低下および運動発達遅滞を特徴とする他の疾患と区別する必要があり、先天性筋弛緩、進行性栄養失調、進行性神経筋萎縮と区別する必要があります。

1.筋ジストロフィーとの同定：脊髄性筋萎縮症には、筋萎縮、筋ジストロフィー、gas腹筋などの異常な症状があり、実験室での検査結果を簡単に特定できます。

2.筋肉弛緩性脳性麻痺の同定：筋肉弛緩性脳性麻痺は乳児SMAと区別されるべきであり、両方とも低筋緊張を示すが、前者の反射が存在し、しばしば精神遅滞を伴い、後者の反射は消失する。知能は正常であり、EMGは神経性損傷を示します。

3.その他：さらに、疾患は慢性炎症性脱髄性多発神経障害（CIDP）、先天性ミオパチー、ミトコンドリアミオパシーなどと区別する必要があります。それぞれの疾患の臨床的特徴に加えて、筋電図検査および筋肉生検の結果は重要な診断基準です。 。

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