子供のプロピオン酸血症

小児プロピオン血症の概要 プロピオン酸血症は、プロピオニルCoAカルボキシラーゼの欠乏によって引き起こされるプロピオン酸の異化の遺伝的欠陥であり、常染色体劣性であり、代謝性ケトンが再発します。それは、アシドーシス、タンパク質不耐性、および血漿グリシンレベルの著しい増加によって特徴付けられます。 この病気は、しばしばタンパク質、特に分岐鎖アミノ酸、メチオニン、スレオニンの混合物の摂取によって引き起こされます。 患者は、血液中に大量のプロピオン酸が蓄積し、白血球にマルトラクトン機能障害があり、線維芽細胞にカルボキシラーゼ欠乏症があります。 基礎知識 病気の割合：0.021％ 感染しやすい人：乳幼児 感染モード：非感染性 合併症：脱水症、子供のけいれん、肝腫大、認知症

小児プロピオン酸血症の原因

（1）病気の原因

この疾患は常染色体劣性であり、プロピオニルアミノCoAカルボキシラーゼの遺伝的欠陥またはビオチン補酵素の代謝障害により引き起こされ、プロピオン酸がD-メチルマロン酸に変換されて血中に蓄積します。

（2）病因

この疾患は、分岐鎖アミノ酸異化の機能不全であり、患者はかなりの高血糖を有するが、グリシンの生産と利用に異常はない。患者のバリン、イソロイシン、ロイシンの血漿レベルは増加するが、ケト酸中毒のエピソードは、分岐鎖アミノ酸ダイエットを食べることに続発します。プロピオン酸血症の乳児の血清プロピオン酸濃度は、通常の乳児、および患者の尿プロピオン酸とその誘導体の100倍以上、40 mg / dl（5.4 mmol / L）と高い場合があります。また、デカン酸メチル、プロピオニルグリシン、β-ヒドロキシプロピオン酸およびα-メチルクロトン酸、プロピオン酸代謝経路とは関係のないその他の異常、高グリシン血症、高グリシン尿および高アンモニアなど、大幅に増加血液では、患者の細胞抽出物中のプロピオニルCoAカルボキシラーゼの活性は著しく低下し、これは正常の1％から5％です。カルボキシラーゼ分子はαとβの2つのサブユニットを持ち、酵素はpccAとpccBCの2つの変異によって引き起こされます。欠陥は2つのサブユニットに別々に影響を及ぼしますが、ベータサブユニットにはしばしば部分的な残基があります。

複数のカルボキシラーゼ欠乏症は、ビオチン代謝におけるビオチン由来の欠陥であり、ビオチン効果のあるプロピオン酸血症として知られています。プロピオニル-CoA欠乏症とβ-メチルクロトニル-CoAカルボキシラーゼ欠乏症の一般的な産物は尿で検出できます。 。

小児プロピオン酸塩予防

遺伝性代謝疾患のほとんどは効果的な治療法がないため、予防がより重要です遺伝性代謝疾患の出生前診断は、遺伝性疾患の発生を予防する有効な手段の1つです。培養された羊水細胞または絨毛組織の活動、または出生前診断のための羊水中のクエン酸メチル濃度。

1960年代初頭から、経腹的羊水穿刺の出生前診断が急速に発展し、胎児の血液サンプルと子宮頸部は胎児の水晶体によって採取され、絨毛は腹壁を通して採取されます。妊婦の末梢血から濃縮され、胎児の有核赤血球を分離する非侵襲的出生前診断技術。胎児由来の細胞は、異常な染色体数の検出またはDNA抽出のために間期核蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）を行うことができます。出生前の遺伝子診断は、PCR増幅またはPCR増幅後の突然変異の直接検出によって行われます。

羊水穿刺は、妊娠17〜20週間の腹壁を通して行うことができます。羊水細胞は、胎児から放出される上皮細胞です。培養後、酵素活性または遺伝子分析を行うことができます。この方法による胎児の損失率は0.5％です。それはまだ出生前診断の重要な手段です。

絨毛は胚性栄養芽層から採取されます。妊娠10〜12週間で腹壁から採取できます。酵素活性の測定または遺伝子分析に使用できます。利点は、羊水穿刺が羊水穿刺より2ヶ月早いことです。培養する必要がなく、出生前診断を早期に取得できます。その結果、胎児が病気になると、妊娠中の女性は時間内に人工妊娠中絶を選択でき、その後の手術は比較的簡単であり、妊娠中の女性の心理的負担はできるだけ早く軽減できます。

検出方法によれば、代謝物の測定、酵素活性の測定、遺伝子分析に分けることができます。

1.代謝産物の測定

羊水は分析に使用できます。

2.酵素活性の決定

遺伝性代謝疾患のほとんどは酵素の欠陥が原因であるため、出生前診断は、羊膜培養細胞または綿毛の酵素活性を測定する方法で行うことができます。まず、羊膜細胞を採取し、100万時間培養して酵素活性を再テストします。または、絨毛の酵素活性を直接測定しますが、一部の酵素は羊水細胞または絨毛では発現しません。出生前診断では、対照として正常検体（羊水または絨毛）を使用する必要があります。過去に陽性検体が保持されている場合は、陽性対照とすることをお勧めします。遺伝子が分離または局在化した疾患は、出生前の遺伝子診断に使用できます。

3.遺伝子診断

直接検出法、多型連鎖解析を使用できます。

出生前診断の前提条件は発端者の正確な診断を下すことです。母親が再び妊娠した場合、母親は出生前診断で酵素または特定の遺伝子検査を確認することしかできません。ほとんどの病気には効果的な治療法がなく、予後は不良です。子供の誕生は社会や家族に多大な経済的および精神的負担をもたらします。妊娠初期に妊娠前診断をすることもでき、優生学で「予防」の意味を持ちます。明確な出生前診断結果に基づいて胎児の出生を防ぐことができるため、唯一の実行可能な優生学である家族や社会の負担を軽減し、人口の質を向上させます。

小児プロピオン酸塩合併症 合併症脱水小児痙攣肝性認知症

重度のアシドーシス、脱水症、痙攣、肝腫大、急性脳症、発達遅延、重度の舞踏病および錐体システムの症状、認知症、二次感染など

子供のプロピオン性アシドーシスの 症状 一般的な 症状血小板減少性ケトアシドーシス、痙攣の拒否、白血球減少症、認知症、骨粗鬆症、眠気

プロピオン酸血症の原因のほとんどは早期で、ケトアシドーシス、発育不全、EEG異常、高タンパク食後の骨粗鬆症、新生児期の重度のアシドーシス、摂食拒否、嘔吐、眠気と筋緊張低下、脱水、痙攣、肝臓の肥大がより一般的です。急性脳症または発作性ケトアシドーシスを特徴とする遅発性の症例もあります。重度のアシドーシスがありますが、アルカリ補充療法への反応は遅いです。中性過剰好中球減少症および血小板減少症、この疾患の神経学的症状は、発達遅延、痙攣、脳萎縮およびEEG異常によって特徴付けられ、その他には、特に生存時の異常な筋緊張、重度の舞踏病および円錐系の症状が含まれます。長い患者、遅発性の人は、最初の症状として舞踏病と認知症を患うことがあります。

小児プロピオン酸血症の検査

血液または尿中のプロピオン酸とその代謝産物の濃度、および白血球または線維芽細胞中のプロピオニル-CoAカルボキシラーゼの活性の測定。プロピオン酸の蓄積は、メチルマロン酸代謝の代謝の問題がある患者でも見られるため、酵素活性を測定できます。最終診断である臍帯血酵素活性の高リスク新生児判定は、羊水細胞の培養または絨毛膜絨毛組織の活性、または線維芽細胞に培養された出生前診断のための羊水中のアミロイドレベルを測定することにより、即座に診断することができますプロピオニルCoAカルボキシラーゼは欠損しているか、ほぼ完全に存在しません。

EEG、脳CT検査、異常脳波、脳萎縮、肝臓肥大の腹部過吸収、X線検査は骨粗鬆症を示した。

小児プロピオン酸塩の診断と鑑別診断

診断

新生児期では、ケトーシスまたはアシドーシスはプロピオン酸カルボキシル化の欠陥を考慮する必要があります。診断では、血液または尿中のプロピオン酸とその代謝産物の濃度、白血球または線維芽細胞中のプロピオニルCoAカルボキシラーゼの活性を決定する必要があります。酵素活性は最終的に診断することができ、臍帯血の酵素活性はリスクの高い新生児で診断することができます。

鑑別診断

他の分岐アミノ酸代謝異常とは異なり、臨床検査で確認する必要があります。

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