ニューロンセロイドリポフスチン症

神経ワキシーリポフスチン症の紹介 神経脳脊髄脂肪脳症（NCL）は、小児の最も一般的な遺伝性進行性神経変性障害ですが、ほとんどの患者は小児期に、時には成人に症状を発症します。 その臨床的特徴には、進行性認知症、難治性発作、失明などがあります。 病理学的に黄色の自己蛍光を特徴とするリポソームは、神経細胞および他の細胞に沈着し、大脳皮質および網膜に支配される神経細胞の喪失をもたらします。 超微細構造検査により、リポタンパク質は、さまざまな臨床サブタイプの顆粒状、線状、指紋様物質で構成されていることが明らかになりました。 これらの沈着物は、中枢神経系の神経細胞に存在することに加えて、皮膚生検および血液リンパ球の超微細構造検査で見つけることができます。 基礎知識 病気の割合：0.013％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：認知症

神経ワキシーリポフスチン症の原因

遺伝的要因（98％）

この疾患は一般的な遺伝性進行性神経変性疾患であり、そのほとんどは小児期に発生し、時には成人に発生します。 主に遺伝学に関連して、それは遺伝性疾患の一種です。

病因

これらの遺伝子は2種類のタンパク質をコードし、1つはリソソームプロテアーゼ、もう1つは膜タンパク質、そしてCLN1遺伝子は常染色体1p32に位置しています。変異は、リソソーム酵素パルミトイルタンパク質リパーゼ（PPTT1）をコードする223A→Gおよび451C→Tで発生しますこのNCLの病理学的特徴は、好酸球粒子の出現を特徴とする好酸球粒子の沈着です。幼若NCLの原因遺伝子はPPTT1をコードする遺伝子でもあり、PPTT1は常染色体11p15に位置し、523→1G→Cおよび636C→Tで変異し、ペプチダーゼ非感受性リソソームペプチダーゼ（トリペプチド）をコードします。アシルペプチダーゼ、TPP1）、CLN3遺伝子は常染色体16p12にあり、この遺伝子の少なくとも23の変異または1.02 kbの欠失は、バテニンという名前の説明されていない438アミノ酸膜貫通タンパク質をコードします。おそらく膜タンパク質をコードする13q22、CLN6の遺伝子は常染色体15q21-23に位置し、コードされたタンパク質は不明であり、CLN8の遺伝子は常染色体8p23に位置し、おそらく286アミノ酸の膜貫通タンパク質、CLN4およびCN7をコードする ジーンはまだ明らかではありません。

生化学的検査により、CLN1のリソソーム酵素パルミトイルタンパク質チオリパーゼ、CLN2のトリペプチジルペプチダーゼ、CLN1の堆積物中のスフィンゴ脂質活性タンパク質の欠如が明らかになりました。 ATPシンターゼCサブユニットの主要成分であるCLN3、CLN4、CLN5、CLN6、およびCLN8堆積物は、ミトコンドリアATPシンターゼCサブユニットであり、ATPシンターゼCサブユニットは、ミトコンドリアおよびリソソーム膜に現れます。酸の末端でのメチル化は、貯蔵型ATPシンターゼCサブユニットの形成につながります。筋肉ミトコンドリア呼吸鎖の機能は、思春期のNCLでは有意に変化せず、細胞内のミトコンドリアATPシンターゼCサブユニットの沈着はタンパク質は、リソソーム酵素の通常の異化作用によって引き起こされることはありません。疾患状態における代謝バイパスとして、ユビキチンライシンin vitroタンパク質分解システムにおけるミトコンドリアATPシンターゼCサブユニットの分解は、重要な代償的役割を果たす可能性があります。

神経ワキシーリポフスチン症の予防

効果的な予防方法はなく、対症療法は臨床医療の重要な部分です。 高脂肪、高糖、高カロリーの食べ物の代わりに健康的な食べ物と飲み物を選び、さまざまな種類の野菜、果物、全粒穀物、豆類を食べ、赤身の肉（牛肉、豚肉、子羊）の消費を減らし、加工肉を避けます。クラス、高塩食品の消費を制限します。 がん予防のために、アルコールを飲まないようにしてください。 アルコールを飲む場合は、1日あたりのアルコール消費量を制限し、男性は1日に2カップを超えないようにし、女性は1カップを超えないようにします。

神経ワキシーリポフスチン症 合併症認知症

疾患の発症に伴い、さまざまな臨床サブタイプの症状と徴候は複雑で多様であり、疾患の徴候である可能性があり、疾患の合併症（上記の臨床症状を参照）、特に精神遅滞、認知症、失明、失語症、肺感染症、転倒など。

神経性ワキシーリポフスチン 症の症状 一般的な 症状構音障害、ミオクローヌス、ph、認知症、骨硬化症、不能、注意、不一致、運動失調、視覚障害、学習障害

この疾患は劣性遺伝を特徴とし、成人NCLでは時に支配的であるが、患者の約20％のみが家族歴を有し、家族の14％は2人の病気の子供、3人の家族および3人の家族を持つことができる4人の患者はそれぞれ3.2％と1.17％でした。

80％のNCL患者の最初の症状はてんかん、認知症、失明または運動障害です。20％の患者は、行動異常、精神疾患、末梢神経障害、不随意運動、相互扶助など、主に思春期のNCLで他の最初の症状を示します。障害、NCLの非定型臨床症状は、多発性末梢神経障害、関節症、大理石骨病などの一般的なサブタイプの個々のバリアントであり、NCLの非定型症状または2つの疾患の同時発生を区別するのが難しい場合があります。

1.乳児型、0〜2歳のCLN1年齢、ほぼ完全な精神障害および運動障害、薬物誘発性発作および脊髄ショックに類似した症状を呈する患者：腱反射の低下および筋緊張低下、網膜に関与する症状はなく、一部の乳児は、てんかんおよび網膜変性のない精神および言語発達の退縮を伴うレット症候群に類似した臨床症状を示します。

2.後期乳児NCLおよびそのバリアント：

（1）古典的後期乳児NCL、CLN2：発症年齢は2〜4歳であり、薬剤耐性てんかんと精神遅滞が主な症状であり、続いて筋緊張症、運動失調、失明、視力萎縮が続きます。患者は病気の発症から約3年半後に寝たきりになり、10歳から15歳で死亡しました。さらに、このサブタイプには最も多くの変異があります。Wisniewski変異の発症年齢は2歳半から3歳半です。小脳および錐体外路病変に起因する異常な運動、その後の認知症、ミオクローヌス発作、5〜6歳で視覚障害が発生し、エダトドゥ変異体の発症年齢は9歳であった。てんかん、認知症、運動異常、網膜症。

（2）フィンランドのバリアントNCL、CLN5：発症年齢は3〜6歳であり、不注意と運動の不器用さを示し始め、その後、知的発達遅延、失明、運動失調、ミオクローヌスおよび難治性として現れる性的てんかん。

（3）早期若年性NCL、CLN6：LINCL非フィンランドの亜種（レイクキャバナ病）、4歳から5歳の発症年齢で運動失調として現れ、その後失明した後期乳児型の亜種、発作および認知症、非キャビテーションフィンガープリントは、若年性NCLと同様に血液リンパ球に現れます。

3.若年型、CLN3臨床症状も大きく異なり、発症年齢4〜10歳の典型的な患者、てんかんと軽度の精神的および知的障害、若年性NCLを伴う主なパフォーマンスとして視力低下および網膜変性変異体は最初に学習障害として現れ、次に進行性の進行性脳性認知症、失明、失語症となり、最終的には食べられず、12〜18歳で歩くことができません。

10から20歳で視覚障害を呈し、その後てんかんと認知症を発症する青年期の遅延、患者は40歳まで生存でき、病理学的変化は線状および指紋状として現れ、過去にはこのタイプは成人NCLとして使用されていました遅発青年の遺伝的および病理学的変化は、成人NCLのそれとは異なることが報告されています。

4.成人タイプ、CLN4の発症年齢は10〜40歳、平均発症年齢は約30歳、優性および劣性の家族歴があり、臨床は主に慢性、進行性疾患の経過、急性または遅延（高齢者の主な症状は、進行性認知症と精神行動の異常、四肢の脱力、咽頭筋麻痺の症状、錐体系および錐体外路症状、およびミオクローヌスてんかんが一部の患者に現れることです。

1988年、ベコビッチは成人NCLを患者の臨床症状に従って2つのサブタイプに分類しました.A型はミオクローヌスてんかんまたは認知症を発症し、B型は精神的および行動異常を発症し、その後認知症および運動障害を発症しました。錐体外路性ジスキネジア、一般に視力喪失はなく、筋萎縮性側索を伴う認知症の個々の患者に加えて、グリア細胞ベースの白質ジストロフィーを含む心臓症状を伴うなど、非定型的な臨床症状がある場合がある硬化の症状。

統合失調症で始まるKufs疾患は多くありませんが、これらの患者は、混乱、感情的無関心、妄想、幻覚、行動障害、うつ病などを示します。病気の診断には意味があります。

5.知能の発達が遅れる進行性てんかん、CLN8このタイプはフィンランドの北東部に見られるNCLサブタイプであり、常染色体劣性遺伝性疾患でもあります。 5〜10歳では、主な症状はてんかん発作であり、その後、知的発達の進行遅延があります。てんかんは、思春期前に発作の頻度を増加させ、その後発作が減少します。認知症は発作の2〜5年後に発生し、成人患者まで続きます。構音障害および行動異常があり、視力の変化は軽度または後期であり、患者の寿命は他のNCLよりも長い。

神経性ワキシーリポフスチン症の検査

血液、尿、便、脳脊髄液の定期検査などの疾患の一般的な検査、ほとんどの異常なし。

網膜電図、脳波、CT、MRI、単一光子走査CT（SPECT）、皮膚生検、血液リンパ球の超微細構造検査を含む。

1.画像検査：MRI検査はNCLに固有のものではありませんが、NCLの鑑別診断には役立ちます。

（1）びまん性脳萎縮：脳室および溝の拡大を特徴とする主要な画像変化であり、CLN1およびCLN2、特に小脳萎縮でより顕著です。CLN3およびCLN4では、一般に初期段階では明らかではありません。脳および小脳の萎縮。

（2）脳の白質はT2期にわずかに増加しているように見えます：主に深部脳の白質の変化です。一般に、側脳室の後角付近の白質が最初に現れ、脳梁萎縮が後に起こり、脳幹および小脳の白質は大きく変化しません。程度は白質の栄養失調ほど明白ではありません。

（3）皮質の薄化：後で現れる、断面で観察することは有用です。

（4）T2期の視床下部は低密度です。MRIの異常な変化は無症状状態で現れる可能性があります。画像の変化は病気の経過の延長とともに悪化します。形態変化は最初の4年で急速に発達し、脳萎縮は病気の後期でより顕著になります。

SPECTは、灰色のグルコース代謝の大幅な減少または欠如を示したが、これは視床および皮質で最も顕著であり、重症度および疾患の長さと有意に関連していた。

2.電気生理学的検査：体性感覚、聴覚および視覚誘発電位異常および網膜電位の変化は、診断のための高い証拠価値があり、EEGで見られるてんかんの電気生理学的変化に加えて、低周波光刺激で多相が現れます。高圧スパイクは典型的な電気生理学的変化であり、CLN2には疑似周期性てんかん性放電があり、ミオクローヌスの変化はCLN4に見られます。

3.形態学的検査：剖検は、この病気を診断するための最も古典的で信頼できる方法です。超微細構造検査により、典型的な病理学的リポフスチンがNCLの診断のゴールドスタンダードであることがわかりました。現在、皮膚および血液リンパ球の電子顕微鏡検査が最も一般的に使用されていますこの疾患の診断手段、初期脳生検、臓器生検は放棄され、筋肉生検もあまり使用されていません。患者の約15％は、血液リンパ球検査と組み合わせて、最初の皮膚生検で陽性所見がないことに注意する必要があります病理学的リポタンパク質粒子は、主に皮膚の汗腺の分泌で上皮細胞に現れます。皮膚平滑筋細胞では、血管内皮細胞とシュワン細胞はあまり一般的ではなく、皮脂腺とアポクリン腺は一般的に関与しません、上皮細胞と繊維。細胞はめったに関与しないため、皮膚生検は汗腺の分泌物から採取する必要があります。成人NCLリポタンパク質は、中枢神経系以外の体細胞にも現れます。さらに、尿沈渣の腎尿細管上皮細胞および尿ATPシンターゼCサブユニット検査は、乳幼児および青年期の進行したNCLの診断にも貢献します。

4.遺伝子検査：遺伝子検査は、NCLを診断するための重要な方法になりました。形態学的検査に加えて、信頼できる診断ツールですが、乳児後期型では、多くのバリアントが存在するため、個々のサブタイプの遺伝的変化は不明です。患者が西側と同じNCL遺伝子の変化を持っているかどうかは明らかではないため、診断値をさらに改善する必要があります。

神経性ワキシーリポフスチン症の診断と同定

診断

現在、この疾患の診断は、主に臨床症状、病理学的所見、および遺伝子検査結果に依存しており、病理学的検査により、病理学的リポフスチン粒子がNCLの診断のゴールドスタンダードであることがわかりました。

NCLの出生前診断は、主に電子顕微鏡検査と遺伝子技術にも依存しています。絨毛生検により、間質血管壁を使用してほぼ100％の乳児NCLを診断できます。リポタンパク質の沈着は40個の間質血管には見られず、乳児型NCLは基本的に除外されました。電子顕微鏡検査は、進行乳児NCLとそのフィンランドのバリアントの出生前診断に適用できます。曲線は羊膜細胞、胎児皮膚に見られます。後期乳児NCLのフィンランドのバリアント遺伝子検査ではCLN5遺伝子に変異が見つかりましたが、思春期のNCLの電子顕微鏡検査についてはコンセンサスはありません。出生前診断は主に遺伝子検査CNL1、CLN2に依存していますCLN3とCLN5はどちらも、遺伝的異常に基づく出生前診断に現在利用可能です。

鑑別診断

他の錐体外路病変、運動失調、およびさまざまなタイプの認知症、精神障害、延髄麻痺、ミオクローヌスてんかんおよび網膜症によって引き起こされる運動の異常に注意を払う必要があります。

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