メープル糖尿病

メープル糖尿病の紹介 エイサー糖尿病は、分岐ケト酸デカルボキシラーゼの欠陥により、ロイシン、イソロイシン、バリンの3つの分岐アミノ酸のケトン誘導体の酸化的脱炭酸によって引き起こされる臨床症候群です。 嘔吐患者は重度の脱水を引き起こし、アシドーシスを引き起こす可能性があります。 メープル糖尿病としても知られています。 基礎知識 病気の割合：0.0001％ 感受性のある人口：新生児 感染モード：非感染性 合併症：脱水

メープル糖尿病の原因

原因：

この病気は常染色体劣性です。 分岐α-ケト酸デヒドロゲナーゼ活性（またはケト酸デカルボキシラーゼの欠如）または欠乏のグループによって5種類に分類され、5種類に分類されます：古典型、間欠型、中間型、ビタミンB型およびE3型。 酵素活性は、正常なヒトのそれぞれ0％から2％、2％から40％、5％から25％、20％から40％、および5％から10％です。 嘔吐患者は重度の脱水を引き起こし、アシドーシスを引き起こす可能性があります。

病因：

分岐α-ケト酸デヒドロゲナーゼの削除は、分岐α-ケト酸が体内に蓄積する毒性反応をもたらします。 常染色体劣性遺伝。

アミノ基転移後に分岐鎖アミノ酸によって形成されるα分岐ケト酸（KICKMVKIV）は、ミトコンドリア内の分岐α-ケト酸デヒドロゲナーゼによってさらに触媒的に脱炭酸される必要があります。この酵素は、デカルボキシラーゼの複合酵素系（BCKAD複合体）です。 （E1にはE1αE1βの2つのサブユニットが含まれます）ジヒドロリポアミドアシル転移およびジヒドロリポイルデヒドロゲナーゼE3など。4つのコード遺伝子は19q13.1-q13.26p21-p221p2l-31にあります7q3l;ここで、E3は、人体のピルビン酸デヒドロゲナーゼおよびα-ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼの成分でもあり、この酵素システムは、上記の遺伝子のいずれかの突然変異に関与するための補酵素としてピロホスホリルチアミンも必要とします。この酵素複合体の欠陥は、さまざまな種類のカエデの糖尿を引き起こします。

分岐ケト酸デヒドロゲナーゼの欠陥により、対応するケト酸が酸化的に脱炭酸されて体内に保持され、尿中の分岐鎖アミノ酸代謝障害の特別な臭気が発生し、神経系の分岐鎖アミノ酸が増加します;グルタミン酸グルタミンおよびγ-アミノ酪酸などは明らかに減少しています。セレブロシド脂質や硫酸セレブロシドなどの髄質脂質は、脳への髄鞘形成の阻害など、体内に分岐アミノ酸やケト酸誘導体が蓄積することにより、脳に対して毒性があるとは考えられていません。タンパク質合成は神経伝達物質の機能と酵素活性を阻害し、発達中の脳組織に深刻な損傷を引き起こします。典型的な遺伝的欠陥に加えて、大脳半球の海綿状変化と髄鞘形成障害に起因する白質の3つのバリアントがあります。核と錐体路の周りの脳梁は最も顕著です;脳浮腫は、急性代謝障害による死亡の子供によく見られます。

メープル糖尿病の予防 近親者を避けて、酵素活性は白血球または皮膚線維芽細胞によって測定できます。典型的な場合、14C標識ロイシンは14CO2に変更できず、酵素活性は正常です。0〜2％の間欠型は8％〜16％です。両者の間で、B1の有効な形態は正常の25％であり、上記のヘテロ接合体の酵素活性は正常の50％です。酵素活性は、羊膜培養細胞によって決定され、出生前診断を行い、必要に応じて妊娠を終了します。 十分な栄養を得るために食事のバランスを取ります。 さまざまなお菓子やお菓子などの高糖質食品は避けてください。 動物脂肪の制限に加えて、毎日の食用油を20グラム以下に抑えて、脂肪の摂取量を減らします。 揚げ物、メロンの種、ピーナッツなどの脂っこい高脂肪の食べ物は避けてください。 動物の内臓など、コレステロールの高い食品は避けてください。 繊維含有量の多い粗い穀物や野菜などの高繊維食品を選択してください。 通常の食事は少量で食べることができます。 タンパク質摂取量を確保するために、体重1キログラムあたり1.2グラムのタンパク質を摂取しますが、多すぎません。 もっと水を飲む。

メープル糖尿病の合併症 合併症の脱水

嘔吐患者は重度の脱水症を引き起こし、アシドーシスを引き起こす可能性があるため、原発疾患を積極的に治療し、脱水性アシドーシスを迅速に治療する必要があります。

かえでの糖尿病の症状一般的な 症状 a睡低カリウム血症角度の腸の緊張高張のけいれん

臨床症状によると、カエデの糖尿病は古典型、間欠型、中間型、チアミン反応型、E3欠乏型に分類でき、その中で最も一般的な型は75％を占める古典型であり、中間型と間欠型のチアミン治療も利用できます。反応。

この疾患の臨床症状は一様ではなく、主にBCKD複合体活性の低下の程度に関連しており、BCKD複合体活性はE1、E2およびE3遺伝子の変異によって決定され、出生、患者の尿、汗およびの後に診断できる。特別なカエデの匂いがあり、臨床症状は典型的なパフォーマンスから軽度の症状にまで及びます。

1.古典型（新生児型）乳児は出生後24時間以内に正常であり、ケトアシドーシスの症状は1週間後に現れ、摂食、嘔吐、代謝性アシドーシスおよび神経障害などの困難として現れます。痙攣、筋緊張の増加、筋肉の硬直、角形成、または交互の筋肉の緊張と弛緩、嗜眠またはcom睡、患者は低血糖を有する可能性があるが、痙攣およびcom睡は低血糖のために低血糖が原因ではない修正後、これらの症状は改善しませんでしたが、正しく診断および治療されなかった場合、患者はしばしば数週間または数ヶ月以内に死亡しました。生存はまた、精神遅滞と神経系の障害の後遺症を伴う可能性があり、これはメノナイトの人口で一般的です。

2.断続的なタイプこのタイプの患者は、手術、感染、頻繁な嘔吐などのストレス下でしばしば誘発され、発作の臨床症状は古典的なタイプに似ており、運動失調がありますが、このタイプの患者はBCKD複合体です残存活動は典型的なタイプよりも高く、患者の8％から10％は正常に近いことがあるため、症状は軽度であり、重篤な場合は発作後に死亡することもあり、血液および尿の分枝鎖のアミノ酸濃度が断続的に増加し、低血糖を伴う、低カリウム血症、高アンモニア血症、ケトーシス、アシドーシス、両側淡glo球のM2検査で高い信号変化が示されました。

3.中間型（中間型）新生児期には、カエデの臭気と尿中の軽度の症状もあり、後に他の疾患のカエデの糖尿病、主に古典的なタイプと同じ神経系の関与の症状と徴候がありますが、軽く、大量のビタミンB1による治療に反応します。

4.ビタミンB（チアミン）反応性ビタミンB1はBCKD複合体の補酵素であり、E1、E2、E3遺伝子の変異によりBCKD複合体の活性が低下すると、大量のチアミンピロリン酸が必要になります。コエンザイム、臨床症状も比較的軽く、3週間のビタミンB1の大量投与（200mg / 24時間）の治療は有効性を示しましたが、ビタミンB1 10mgの乳児も効果的です。

5.ジヒドロゲンアシルデヒドロゲナーゼ（E3）欠乏型このタイプは、BCKD複合体に特異的なキナーゼがないため、すべてのα-ケト酸デヒドロゲナーゼ複合体で共有されるため、BCKD複合体の活性が低下します。また、ピルビン酸デヒドロゲナーゼとα-ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼの機能が損なわれ、新生児の器質性アシドーシスを引き起こします。そして、重度の神経症状と徴候は、小児期に死ぬ可能性があります。

メープル糖尿病チェック

尿検査

（1）患者の尿には、分岐鎖アミノ酸の代謝によって生成されるα-ケト酸が放出されるため、メープルシロップの臭いがします.Podebradらは、7人の患者の尿サンプルに対して相互選択的ガスクロマトグラフィー-質量分析法を使用しました。 （enautio-MD GC-MS）、尿中の臭気物質は4,5-ジメチル-3-ヒドロキシ-2（5H）-フラノン[4,5ジメチル-3-ヒドロキシ-2（5H）-フラノン]、ソトロンとしても知られています。

（2）分岐鎖アミノ酸（ロイシン、バリン、イソロイシンおよび他のイソロイシンを含む）の測定：尿から排泄される対応するケト酸[すなわち、2-ケト酸4-メチル-2ケトン） 2-オキソ酸4-メチル-2-オキソペンテン酸（KIC）、3-メチル-2-オキソブタン酸（KIV）、（S）-（SKMV）、およびR）-3-メチル-2-ケト吉草酸[（R）-3-メチル-2-オキソパンタン酸塩、R-KMV]、Schadewaldt et al。典型的なカエデの糖尿病患者10人の血液と尿の測定濃度に応じて、結果は、上記の分岐鎖アミノ酸の尿からの対応する代謝物は、KIC（0.1％から25％）、KIV（0.14％から21.3％）、およびSKMV（0.26％から24.6％）であることを示しました。 R-KMV（0.1％から35.9％）、尿中に排泄される遊離分岐鎖アミノ酸はわずかです。

（3）尿中ケトンの定性的測定：新鮮な尿サンプルは、数滴のジニトロフェニルヒドラジンと0.1 NHClを添加して黄色のジフェニルヒドラジン沈殿物を生成することにより陽性でした。

2.血液検査

（1）血液中の分岐鎖アミノ酸の測定：血液中の分岐鎖アミノ酸の濃度は、自動アミノ酸分析装置、イオン交換クロマトグラフィー、またはロイシン、イソロイシンなどを含むタンデム質量分析によって直接決定できます。イソロイシン（アロイソロイシン）およびプロリンは、BCKD複合体の活性の低下または欠如により、これらの分岐鎖アミノ酸は血中で上昇し、特にロイシンの増加は他の3つの分岐鎖アミノ酸よりも高くなります。明らかに、正常なヒトの血液中のロイシンの量は非常に少なく、この疾患で上昇しているため、血液中のリジンのレベルを測定することは診断的です。

（2）血漿分枝鎖アミノ酸代謝物の測定：疾患の血漿中の5-および3-メチル-2-ケト吉草酸は凝集体に上昇します。

3.血漿アミノ酸の日変化

この病気では、絶食状態の非分岐アミノ酸はタンパク質の切断速度よりも高いアミノ酸酸化速度を持ち、分岐鎖アミノ酸は特定の代謝によってブロックされるため、分岐鎖アミノ酸は正味であり、血中濃度が上昇します。摂食状態での血漿アミノ酸の日内変動は、この疾患の代謝特性です。

4.この疾患のCT検査CT検査では、白質の密度が低く、特に小脳、脳幹、脳脚、視床および内包の後枝の深部白質があります。これらの神経学的変化は食事療法後に進行し、同時に浮腫は消失します。この現象は、他の脳の有機疾患と区別することができます。

5.脳MRIでは、T2期に高信号の両側淡glo球がありますが、これらのCTおよびMRI所見をこの疾患の診断の基礎として使用することはできません。

6.放射性核種法による培養羊水細胞の酸化的脱ヒドロキシル化の測定は、出生前診断に使用できます。

メープル糖尿病の診断と診断

診断

この病気はしばしば乳児期に発生し、臨床症状は無症状から重度の臨床症状まで非常に不均一であるため、診断は容易ではありません。新生児のスクリーニングにタンデム分光計を使用できる場合は、早期診断が可能です。この疾患は遺伝性疾患ですが、遺伝パターンは常染色体劣性遺伝ですが、家族歴は診断に役立ちません。

新生児の尿、汗のカエデの匂い、または未知の起源の代謝性アシドーシスは非常に疑われるべきです。

古典的なタイプが一般的であり、主な臨床症状は、筋肉緊張、痙攣、嗜眠およびcom睡の増加、ならびに代謝性アシドーシスなどの中枢神経系の損傷です。

臨床診断は、血漿分枝鎖アミノ酸とその代謝物2-オキソ酸の増加、特に生体内でのタンパク質合成または測定に関与しない異なるロイシンの濃度の増加に依存します尿中の分岐鎖アミノ酸の代謝物も臨床診断に役立ちますが、分子バイオテクノロジーによってE1、E2またはE3の変異を確認する必要があります。末梢血白血球および皮膚線維芽細胞から抽出されたこれらの酵素遺伝子のDNAを使用できます。分子生物学の手法は、突然変異試験に使用されます。

鑑別診断

低血糖：低血糖は古典的なMSUDの小児によくみられますが、低血糖を是正しても臨床状況は改善されません。診断はアミノ酸分析に依存し、ロイシン、イソロイシン、プロリンおよび他のイソロイシンの血漿レベルを示します。アラニンのレベルが減少する一方で、著しく上昇しました。

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