Pädiatrische Hämophilie

Einführung in die pädiatrische Hämophilie Hämophilie ist eine Gruppe von hämorrhagischen Erkrankungen einer erblichen Koagulopathie, die durch das Fehlen von Faktor VIII (FVIII), IX (FIX) oder Faktor XI verursacht werden, einschließlich Hämophilie A, Faktor VIII (auch als Faktor VIII bekannt). Antihemophiler Globulin (AHG) -Mangel. Hämophilie B, ein Mangel an Faktor IX (auch bekannt als Plasma-Thromboplastin-Komponente, PTC). Hämophilie C, ein Mangel an Faktor XI (auch bekannt als Plasma-Prothrombin-Vorläufer, PTA). Hämophilie tritt am häufigsten bei angeborenen hämorrhagischen Erkrankungen auf, insbesondere macht Hämophilie A etwa 85% aus. Die Hämophilie bei Kindern beginnt in der Neugeborenenzeit, die meisten sind jedoch etwa 2 Jahre alt. Mit zunehmender Entwicklungsaktivität wird die Blutungsneigung immer deutlicher. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie, Schock, Gelbsucht, Magen-Darm-Blutungen, Kopfschmerzen

Ursachen der Hämophilie bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Hämophilie A, B sind X-chromosomale rezessive Vererbung, weibliche Übertragung, männlicher Beginn, Hämophilie C ist autosomal dominant oder unvollständige rezessive Vererbung, sowohl Männer als auch Frauen können krankhaft sein oder übertragen werden, etwa 1/3 Der Patient hat keine Familienanamnese, die durch genetische oder genetische Mutationen verursacht werden könnte. Das Faktor VIII-Gen ist groß und 186 kb lang. Die gängigen Mutationsmethoden sind Punktmutation, Gendeletion, Insertion abnormaler Fragmente und Inversion des Introns 22 aufgrund von Faktoren. Defekte im VIII-Gen verursachen Hämophilie, und etwa 50% der schweren Fälle sind mit der Inversion von Intron 22 verbunden.

(zwei) Pathogenese

Da sich sowohl das FVIII- als auch das FIX-Gen am Ende des langen Arms des X-Chromosoms befinden, stellen sowohl Hämophilie A als auch Hämophilie B X-chromosomale Erbkrankheiten dar. Gemäß den genetischen Gesetzen der Hämophilie gibt es vier Fälle:

1. Männliche Jungen und normale weibliche Jungen sind normal, und die geborenen Mädchen sind Träger.

2. Weibliche Träger und Jungen, die zu normalen Männern geboren wurden, haben eine 50% ige Wahrscheinlichkeit, hämophil zu sein, und Mädchen, die mit einer 50% igen Wahrscheinlichkeit geboren wurden, Träger zu sein.

3. Jungen, die zu weiblichen Trägern und männlichen Patienten geboren wurden, haben eine 50% ige Chance, hämophil zu werden, und Mädchen, die zu Mädchen und hämophil geboren wurden, haben jeweils einen Anteil von 50%. Diese Art der Ehe ist selten.

4. Jungen und Mädchen, die zu männlichen und weiblichen Hämophilen geboren wurden, leiden unter Hämophilie. Diese Ehe wurde noch nicht gefunden. Faktor (vWF) verbindet sich in Form von nichtkovalenten Bindungen, um Komplexe zu bilden. Wenn VIII: C nur 1% des Komplexes ausmacht, ist Faktor VIII ein wasserlösliches Glykoprotein, das durch Xa oder Thrombin zu VIIIa im endogenen Gerinnungssystem in Gegenwart von Ca & sub2; und Phospholipiden VIIIa aktiviert werden kann Die Teilnahme an der Aktivierung von Faktor X durch Faktor IXa in Form von Coenzym erhöht die Aktivierungsrate von Faktor X durch Faktor IXa erheblich. In Abwesenheit von Faktor VIII oder Faktor IX wird die Thromboplastinproduktion verringert, die Bildung von Fibringerinnseln verzögert und die Gerinnungszeit verlängert. Verursacht Blutungssymptome, vWF als Träger von Faktor VIII zur Stabilisierung und Beteiligung an Thrombozytenadhäsion, -aggregation, vWF-Spiegeln oder verminderter Funktion, kann Faktor VIII-Mangel und Blutungsneigung verursachen, VIII: C 80% bei sinusförmigen Endothelzellen Synthese, der Rest wird durch Milz, Lunge, Niere, einkernige Makrophagen usw. synthetisiert, seine Aktivität ist extrem instabil, er kann nach 24-stündiger Lagerung bei 4 ° C 20% verlieren, VIII: C-Plasma-Gehalt beträgt 5 g / l, Aktivität beträgt 50% 150% Halbwertszeit 8 ~ 12h Faktor IX wird von der Leber synthetisiert und gehört zum Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktor: Seine Halbwertszeit beträgt 18 bis 24 Stunden, die Plasmaaktivität 80 bis 120%, Faktor XI wird von der Leber synthetisiert und seine Halbwertszeit beträgt 40 bis 48 Stunden. Faktor XI kann durch Eintreten in das Stammplasma während der Behandlung hinzugefügt werden.

Prävention von Kinderhämophilie

Stärken Sie die Erkennung von Hämophilieträgern, pränatale Diagnose von schwangeren Frauen in der Familie der Hämophilie, Hämophiliefötus sollte die Schwangerschaft beenden, wird zweifellos die Inzidenz von Hämophilie nach dem genetischen Muster dieser Gruppe von Krankheiten, die Patientin Familienmitglieder müssen gescreent werden, um Patienten und Träger zu identifizieren und genetische Beratung zu der Krankheit in dieser Gruppe durchzuführen, damit sie die genetischen Gesetze verstehen und genetische Analysen für die Schwangerschaftsdiagnose bei schwangeren Frauen in der Familie verwenden können, wie z Bestimmung des Fetus als Patientin mit Hämophilie A, kann die Schwangerschaft rechtzeitig zu beenden, Blutungen zu verhindern, sollte ein ruhiges Lebensgefühl von Kindheit an entwickeln, um traumatische Blutungen zu reduzieren und zu vermeiden, so weit wie möglich zu vermeiden, intramuskuläre Injektionen, wie Operationen für chirurgische Erkrankungen, sollten behandelt werden Beachten Sie die Bluttransfusion oder Ergänzung des Mangels an Gerinnungsfaktoren vor, während und nach der Operation.

Komplikationen bei pädiatrischer Hämophilie Komplikationen Anämie Schock Gelbsucht Magen-Darm-Blutungen Kopfschmerzen

Komplizierte Gelenke oder innere Organe, Muskelblutungen, posttraumatische Blutungen können durch Anämie, Schock, Gelbsucht usw. kompliziert werden. Wiederholte Blutungen des Gelenks führen häufig zur Zerstörung des Gelenkknorpels, Verengung der Gelenkhöhle und Muskelatrophie um das Gelenk herum unter Bildung einer chronischen hämophilen Arthritis. Auch Gelenkdeformität, Funktionsverlust, wie Blutungen im Rachen, können durch Asphyxie, Magen-Darm-Blutungen, Hämaturie usw. kompliziert werden. Eine intrakranielle Blutung ist selten, bei Kindern mit Hämophilie mit starken Kopfschmerzen sollte auf eine intrakranielle Blutung oder eine subdurale Blutung geachtet werden Möglich.

Symptome der Hämophilie bei Kindern Häufige Symptome Hämorrhagische Tendenz Wiederholte Blutung Muskelblutung Blutung der Hautschleimhaut Huangqi intrakranielle Blutung Gelenkdeformität Muskelatrophie Gelenkhöhlenblutung Asphyxie

Klinische Manifestation

(1) Blutungssymptome: die wichtigsten Manifestationen dieser Krankheit, lebenslange leichte Verletzungen oder anhaltende Blutungen nach der Operation, Hämophilie A, B klinische Manifestationen ähnlich, je früher die Blutungssymptome schwerwiegender erscheinen, Hämophilie A mehr im Baby Beginnen Sie zu lernen, zu klettern, lernen die Krankheit, weniger als 9 Monate nach der Geburt, gelegentlich Blutungen vom Neugeborenen, wenn die Nabelschnur gebrochen ist, milde Kinder können nicht bis zum Erwachsenenalter gefunden werden, Hämophilie B schwere Kinder sind selten, mild Es gibt viele Kinder, meist im Alter von 2 Jahren, und einige sind 5 bis 6 Jahre alt.

(2) Gelenkblutung: ist eine der besonderen Manifestationen von Hämophilie-A-Kindern, etwa 75% der Hämophilie-A-Patienten, treten häufig nach körperlicher Anstrengung und Trauma auf, Säuglinge sind meistens an den Knöcheln beteiligt, Kinder mit Kniebeteiligung Häufige, leichte Beschwerden vor Blutungen, gefolgt von lokaler Rötung, Schwellung, Hitze, Schmerzen, eingeschränkter Beweglichkeit wie weniger Blutungen, rechtzeitige Behandlung, Gelenkhämatom können resorbiert werden, aber wiederholte Blutungen von Gelenken führen häufig zur Zerstörung von Gelenkknorpel und Gelenken Die Höhle ist verengt, Muskelschwund um das Gelenk führt zu chronischer hämophiler Arthritis und sogar zu Gelenkdeformitäten und Funktionsverlust.

(3) Hämophilie Muskelblutung und Hämatom: die unteren Gliedmaßen, Unterarme, Gesäß sind häufiger, tiefes Hämatom hat entsprechende Teile der Schmerzen, Kompressionssymptome, wie mehr Blutungen, können Schock, Anämie, Gelbsucht und Körperwärme verursachen, subkutan, Zahnfleisch, Die Mund- und Nasenschleimhaut ist leicht zu verletzen, daher kommt es häufig zu Blutungen, Hautschleimhautblutungen sind jedoch kein Merkmal dieser Krankheit.Hautdefekte, Ekchymosen sind selten, wie Blutungen im Rachen, Rachen ist leicht zu Asphyxie führen, gastrointestinale Blutungen sind ebenfalls häufig. Kinder mit Hämaturie können fälschlicherweise als "Nephritis" diagnostiziert werden.Kinder mit Zahnentfernung oder chirurgischen Eingriffen wie Zahnextraktion, Tonsillektomie usw. verursachen, wenn sie keine entsprechenden Maßnahmen ergreifen, ein langfristiges Durchsickern oder eine Blutung. Verursachte, oft lebensbedrohliche Hämophilie-Kinder mit starken Kopfschmerzen sollten auf die Möglichkeit einer intrakraniellen Blutung oder einer subduralen Blutung achten. Hämophilie-C-homozygote Kinder neigen zu Blutungen, Blutungen sind leichter, häufiger nach Operationen Oder traumatische, spontane Blutungen sind selten, gelegentliche Hautschleimhautblutungen, jugendliche Frauen können Menorrhagie haben, Blutungsgrad und Faktor XI-Konzentration haben keine signifikante Beziehung, Kinder Kinder mit Heterozygoten haben häufig in Kombination mit Faktor V, Faktor VII und anderen Gerinnungsfaktoren keine Blutungssymptome.

2. Klinische Klassifikation der Hämophilie

(1) Schwere: Faktor VIII- oder Faktor IX-Aktivität <1%, mehr spontane Blutungen vor dem Alter von 1 Jahr, mehr und mehr Blutungsstellen, wiederholte intraartikuläre oder tiefe Gewebe- (Muskel-, viszerale) Blutungen, häufiger Gelenkdeformität.

(2) Intermediate Typ: Faktor VIII oder Faktor IX Aktivität beträgt 1% bis 5%, meist im Fall von 1-2 Jahre alt, kann schwere Blutungen nach Trauma, Gelenk verursachen, Muskelblutungen sind häufiger, aber die Anzahl der wiederholten Episoden ist geringer, selten in In den ersten Jahren traten Gelenkdeformitäten auf, und spontane Blutungen waren selten.

(3) Lichttyp: Faktor VIII- oder Faktor IX-Aktivität beträgt 6% bis 25%, meistens nach 2 Jahren, leichte Verletzung oder Blutung nach der Operation, keine spontanen Blutungen und Gelenkblutungen.

(4) Subklinischer Typ: Faktor VIII- oder Faktor IX-Aktivität beträgt 26% bis 45%. Es handelt sich nur um ein schweres Trauma. Die Blutung tritt nicht nur nach einer größeren Operation auf, sondern es ist leicht, die Diagnose zu übersehen. Entsprechend den Blutungssymptomen können die medizinische Vorgeschichte und die Familienanamnese anfänglich festgestellt werden. Die Diagnose der Hämophilie und gegebenenfalls die relevante Gerinnungsuntersuchung können die Diagnose bestätigen. Die Identifizierung der Hämophilie A, B, C kann durch den Prothrombinverbrauchstest und den Korrekturtest des Thromboplastintests erfolgen Weitere genetische Analysen können während der genetischen Beratung oder der pränatalen Diagnose durchgeführt werden.

Pädiatrische Hämophiliekontrolle

1. Eine verlängerte Gerinnungszeit, eine verlängerte Aktivierung der partiellen Thromboplastinzeit, ein schlechter Prothrombinverbrauch, ein abnormaler Thromboplastin-Produktionstest, eine Blutungszeit, eine Thrombozytenzahl und eine Prothrombinzeit sind normal, wenn der Prothrombinverbrauchstest Thromboplastin ist Wenn eine Testabnormalität erzeugt wird, kann sie durch einen Korrekturtest identifiziert werden: Faktor VIII, XI enthält keinen Faktor IX in normalem Plasma, das von Bariumsulfat adsorbiert wird, und enthält Faktor IX und XI in normalem Serum ohne Faktor VIII. Wenn die obigen zwei Tests durch normales Plasma nach Adsorption durch Bariumsulfat, aber nicht durch normales Serum korrigiert werden können, handelt es sich um Hämophilie A. Wenn die obigen zwei Tests durch normales Serum korrigiert werden und nicht durch adsorbiertes Plasma korrigiert werden, handelt es sich um Blut Krankheit B: Wenn die obigen beiden Tests mit normalem Serum und adsorbiertem Plasma korrigiert werden können, liegt eine Hämophilie C vor.

2. Bestimmung der Faktor VII: C- oder Faktor IX-Aktivität im Plasma (Phase I-Methode) Diese Methode ist einfach und gebräuchlich und bildet auch die Hauptgrundlage für die klinische Klassifizierung der Hämophilie.

3. Genetische Diagnose

(1) DNA-Polymorphismus-Analyse: einschließlich Restriktionsendonuklease-Fragmentlängen-Polymorphismus (RFLP), variabler Anzahl von Tandem-Wiederholungs- (VNIR) und Short-Repeat- (STR) Analysen für Probanden und Die Mutter des Probanden ist die Heterozygote der Restriktionsstelle, und der Fragmentlängenpolymorphismus, der mit Hämophilie im Gen oder im Gen zusammenhängt, wird als genetischer Marker verwendet, um zu bestimmen, ob das Krankheitsgen existiert, wenn alles vorhanden ist Die RFLP wurde durch Kopplungsanalyse analysiert und die Zuverlässigkeit der genetischen Diagnose der Hämophilie-Familie betrug 99,9%.

(2) Direkter Nachweis und Analyse von pathogenen Defekten: einschließlich Denaturierungsgradienten-Gelelektrophorese (DGGE) und Einzelstrang-Konformationspolymorphismus-Analyse (SSCP), die Punktmutationen nachweisen können, die meist für die genetische Analyse von Probanden verwendet werden, und Nachweisrate von Mutationen Es ist 80% bis 90%.

(3) Southern Blot: Der Hauptfehler beim Nachweis der Geninversion des großen Fragments von Intron 22, das hauptsächlich für schwere Patienten bestimmt ist, bei der genetischen Beratung von Mitgliedern der Hämophilie-Familie und bei der Auswahl der Bildgebungsuntersuchung gemäß den klinischen Anforderungen, wie z. B. X. Linien-, B-Ultraschall-, CT-Untersuchungen usw. können bei Gelenkdeformitäten, viszeralen Blutungen usw. auftreten.

Diagnose und Diagnose von Hämophilie bei Kindern

Diese Erkrankung sollte von vWD unterschieden werden, die aufgrund einer Abnormalität der vWF-Qualität oder -quantität zu einer Funktionsstörung der Blutplättchen führen kann. Die Bestimmung usw., die Gesamtmenge der in 1 ml normalem Plasma enthaltenen Gerinnungsfaktoren wird als Faktor von 1 Einheit definiert, und die Menge des Faktors wird als Prozentsatz der Aktivität ausgedrückt, dh die Menge von 100% (1 E / ml) entspricht 1 ml der Menge des Faktors in normalem Plasma. Die Aktivität wird gemäß der Stufe FVIII oder FIX in 4 Typen eingeteilt.

1. Die Differentialdiagnose von Hämophilie A und Hämophilie B ähnelt den klinischen hämorrhagischen Manifestationen von Hämophilie A und Hämophilie B. Beide APTTs sind langwierig und schwer zu identifizieren. Das zuverlässigste diagnostische Mittel ist der mit dem vWF: Ag-Assay ergänzte FVIII: C-Assay und der mit dem FIX: Ag-Assay ergänzte FIX: C-Assay.

2. Identifikation mit erworbenem Faktor-Mangel Erworbener Faktor-Mangel tritt häufig bei erworbenem FVIII-Mangel auf, während erworbener FIX-Mangel selten ist, klinische Manifestationen und Hämophilie ähnlich sind, der Grad der Blutung jedoch schwerer ist, tritt mehr in auf Schwangere, bösartige Tumoren und Patienten mit abnormaler Immunfunktion, Laboruntersuchung von APTT verlängert, eine geringe Menge von normalem Plasma kann nicht korrigiert werden, Bestimmung des Inhibitortiters kann eindeutig diagnostiziert werden, sollte aber auf die langfristige Anwendung der Faktorersatztherapie bei Patienten mit schwerer Hämophilie achten Es kann Faktor-Inhibitoren produzieren, und die Inzidenz von Hämophilie-A-Faktor-Inhibitoren ist viel höher als die von Hämophilie B. Solche Patienten sind sehr schwierig zu behandeln und weisen eine hohe Blutungssterblichkeit auf.

3. Identifizierung der von-Willebrand-Krankheit Diese Krankheiten sind von der Hämophilie A zu unterscheiden, die durch eine Familienanamnese oder eine Familienanamnese gekennzeichnet ist und mit einer autosomal dominanten oder rezessiven Vererbung übereinstimmt. Kann auftreten, Blutungssymptome ähnlich wie Hämophilie, Labortests: verlängerte Blutungszeit, Aspirintoleranztest positiv, Ristomycin (Ristocetin) -induzierte Thrombozytenaggregation, APTT verlängert, FVIII: Ag verringert oder normal, vWF: Ag verringert oder Normal (wenn normal, muss weiter geprüft werden, ob es sich um eine Variante handelt).

Das Material auf dieser Website ist zur allgemeinen Information bestimmt und stellt keinen medizinischen Rat, eine wahrscheinliche Diagnose oder eine empfohlene Behandlung dar.