Pädiatrie von Willebrand-Krankheit

Einführung in die vaskuläre Hämophilie bei Kindern Die Von-Willebrand-Krankheit (vWD) ist eine komplexe hämorrhagische Erkrankung mit hämostatischer Funktion. Erikvon Willebrand berichtete 1926 erstmals über die Krankheit, die vermutlich auf eine abnormale Thrombozytenfunktion oder auf abnormale Blutgefäße zurückzuführen war. Pädiatrische Patienten werden häufig durch familiäre Vererbung verursacht, bei der es sich um eine häufig vorkommende erbliche Blutungsstörung handelt, die sowohl von Männern als auch von Frauen kritisiert werden kann. Es wurde festgestellt, dass Massen- oder Mengenanomalien des von Willebrand-Faktors (vWF) eine vWD mit einer Abnahme der Aktivität des Faktor VII-Prokoagulans verursachen (VIII: C). Klinisch besteht eine Neigung zur Blutung der Hautschleimhaut, die Thrombozytenadhäsion wird vermindert und die Blutungszeit verlängert. Die erworbene von Willebrand-Krankheit kann bei einer Vielzahl von Krankheiten auftreten, und eine kleine Anzahl von Patienten kann keine Grunderkrankung aufweisen. Kinder sind selten. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämieschock

Ursachen der von Willebrand-Krankheit bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Gefäßhämophilie ist eine hämorrhagische Erkrankung, die durch Qualitäts- oder Quantitätsstörungen des von Willebrand-Faktors (vWF) verursacht wird. Es wird gegenwärtig allgemein angenommen, dass diese Krankheit die häufigste angeborene hämorrhagische Krankheit ist.

Erbliche von Willebrand-Krankheit: Die meisten Patienten sind autosomal-dominant und einige sind autosomal-rezessiv. Sowohl Männer als auch Frauen können krank werden und beide Eltern können erben. Unter den erblichen hämorrhagischen Erkrankungen ist die Inzidenz möglicherweise die zweithäufigste nach der Hämophilie, die bei etwa (4 ~ 10) / 100.000 liegt und die häufigste erbliche hämorrhagische Erkrankung darstellt. In China ist die Inzidenz dieser Krankheit jedoch gering.

Erworbene von Willebrand-Krankheit: Es handelt sich um eine erworbene hämorrhagische Krankheit, die bei einer Vielzahl von Krankheiten auftreten kann, und eine kleine Anzahl von Patienten kann keine Grunderkrankung aufweisen. Kinder sind selten, oft sekundär zu lymphatischer Hyperplasie, erworbenem Gammaglobulin und anderen Immunerkrankungen, keine familiären Blutungen.

(zwei) Pathogenese

1. Hereditäre vaskuläre Hämophilie:

vWF ist ein multimeres Glykoprotein, das durch ein Gen auf Chromosom 12 reguliert wird und 180 kb lang ist. Es wird von Endothelzellen und Makrophagen synthetisiert, bildet vWF-Dimere aus dem ursprünglich synthetisierten Pre-Pre-vWF und bildet schließlich vWF-Multimere, die in den Weibel-Palade-Körpern und Thrombozyten-Alpha-Partikeln von Endothelzellen gespeichert sind. Der vWF, der von Endothelzellen synthetisiert wird, wird größtenteils nachhaltig sekretiert, hat eine starke Bindungsfähigkeit an die Matrix und spielt eine wichtige Rolle im Prozess der Blutplättchenadhäsion an das vaskuläre Endothel. Wenn der vWF verringert wird, wird der Faktor VIII-Abbau beschleunigt und die VIII: C-Aktivität wird beeinträchtigt. In den kleinen Arterien mit hoher Scherkraft an der Gefäßwand haften die Blutplättchen an den beschädigten Endothelzellen und hängen von der Anwesenheit von vWF ab. VWF spielt eine Rolle bei der Verbindung der Blutplättchenmembranoberfläche und des subendothelialen Bindegewebes. Wenn der vWF-Spiegel verringert wird oder die Funktion abnormal ist, können die Blutplättchen nicht an der beschädigten Blutgefäßwand haften, und die Haut kann nach der Verletzung spontan bluten oder beschädigt werden.

Die Pathogenese von vWD ist unterschiedlich:

Typ 1 ist eine Missense-Mutation oder eine Nonsense-Mutation im vWF-Gen, die eine Abnahme des vWF-Proteinspiegels verursacht. Ersteres ist in autosomal rezessive oder dominante Vererbung unterteilt, seltener, und die klinischen Manifestationen sind äußerst schwerwiegend.

Typ 2A ist eine Missense-Mutation im 28-Exon des vWF-Moleküls. Typ 2B ist eine Missense-Mutation aufgrund der Bindungsstelle an GPIb auf dem vWF-Molekül, und das vWF-Multimer aggregiert damit und wird im Plasma leicht gelöscht. Es ist autosomal dominant.

Typ 3-Mutationen sind Nonsense-Mutationen, Gendeletionen oder Defekte in der mRNA-Expression. Es gibt wenige oder fast keine vWF-Proteine in Plasma und Blutplättchen. Für die autosomal-rezessive Vererbung wird das abnormale vWF-Gen des Patienten von beiden Elternteilen abgeleitet.

2. Erworbene von Willebrand-Krankheit

Es beinhaltet eine Vielzahl von Pathogenese. Am häufigsten ist die Produktion von Inhibitoren mit vW-Aktivität, hauptsächlich IgG, IgA und IgM, und zweitens adsorbieren Tumorzellen vWF, wodurch der Plasma-vWF verringert wird.

Prävention von vaskulärer Hämophilie bei Kindern

Krankheit oder die Geburt eines Trägers verhindern:

Entsprechend dem genetischen Muster der Krankheit werden die Familienmitglieder des Patienten gescreent, um die Patienten und Träger zu bestimmen, und sie werden genetisch über die Krankheit beraten, um ihnen das Verständnis der genetischen Gesetze zu ermöglichen. Es ist am besten, vor der Heirat ins Krankenhaus zu gehen, um das Hämophilie-Gen zu überprüfen, um festzustellen, ob bei den Nachkommen eine Hämophilie wahrscheinlich ist. Die vorgeburtliche Diagnose sollte durch genetische Analyse von schwangeren Frauen in der Familie erfolgen. Die Verwendung der PCR-Technologie kann eine genaue vorgeburtliche Diagnose des Fetus bei extrem schweren Fällen mit Verdacht auf vWD Typ II und Typ I durch Nachweis des Wassers oder der Zotten schwangerer Frauen nachweisen.

Für Kinder, die bereits krank sind:

Es ist notwendig, ruhige Lebensgewohnheiten zu entwickeln und die Krankenpflege zu stärken, um traumatische Blutungen zu reduzieren und zu vermeiden, Traumata und intramuskuläre Injektionen zu vermeiden und die Verwendung von Aspirin, nichtsteroidalen Antiinfektiva und anderen Arzneimitteln, die die Thrombozytenaggregation beeinflussen, zu vermeiden. Wenn bei chirurgischen Erkrankungen eine chirurgische Behandlung erforderlich ist, sollte vor, während und nach der Operation auf die Bluttransfusion oder die Ergänzung von Gerinnungsfaktoren geachtet werden. Wenn es erworben wird, ist es notwendig, die Primärkrankheit aktiv zu behandeln und sie entsprechend der spezifischen Krankheit zu behandeln.

Komplikationen der pädiatrischen vaskulären Hämophilie Komplikationen Anämie Schock

Übermäßige Blutungen können durch Anämie und in schweren Fällen durch Schock verursacht werden.

Kann durch Gelenk-Weichteilblutungen kompliziert werden, Gelenkblutungen können Gelenkschwellungen, Druckempfindlichkeitsstörungen, Bewegungsstörungen auftreten.

Gelegentlich sind Hämaturie, Magen-Darm-Blutungen und intrakranielle Blutungen lebensbedrohlich.

Symptome der von-Willebrand-Krankheit bei Kindern Häufige Symptome Blutungsneigung Zahnfleischblutung Wiederholte Blutung Blutung intrakranielle Blutung Blutung der Hautschleimhaut

1. Klinische Merkmale

Die meisten Kinder haben seit ihrer Kindheit eine Blutungstendenz. Die Schwere der Blutung hängt von der Art der Erkrankung, der Abnormalität der vWF-Qualität oder -Qualität ab, hauptsächlich von der Hautschleimhaut, insbesondere von Nasen-, Zahnfleischbluten, Traumata und Operationen wie Zahnextraktionen nach Tonsillektomien Übermäßige Blutungen, Frauen können Menorrhagie während der Pubertät haben, Typ-3-vWD-Kinder können Gelenke haben, Weichteilblutungen, sehr wenige aufgrund intrakranieller Blutungen und lebensbedrohliche, wiederholte Blutungen führen bei Kindern leicht zu Eisenmangelanämie, Blutungsneigung kann mit zunehmendem Alter sein Reduziere dich.

2. Klinische Klassifikation

Gemäß den Ergebnissen der vWF-Kreuzimmunoelektrophorese wird die vWD in quantitative oder qualitative Abnormalitäten unterteilt: Ersteres ist Typ 1 und letzteres Typ 2 und Typ 2 ist in 4 Subtypen unterteilt: 2A ist der Typ eines großen und mittleren Multimers im Plasma; Mangel an Majoritätspolymer und erhöhte Affinität für Blutplättchen GPI b zu Typ 2B. Die Bindungskapazität von vWF an Blutplättchen GPI b war auf den 2M-Typ reduziert, die Abnahme der Bindungsfähigkeit an Faktor VIII war der 2N-Typ und die Multimere in Plasma und Blutplättchen von Patienten mit vWD vom Typ 3 wurden normalerweise nicht oder nur in geringen Konzentrationen nachgewiesen.

Untersuchung der vaskulären Hämophilie bei Kindern

Einige Patienten mit vWD sind völlig normal. Ein Patient kann zu verschiedenen Zeiten unterschiedliche Testergebnisse haben. Daher muss der Test wiederholt werden.

1. Morphologie und Anzahl der Blutplättchen sind normal. Eine kleine Anzahl von Patienten (Typ 2 vWD) kann eine Thrombozytopenie haben.

2. Die Zeit des partiellen Thromboplastins in weißem Ton ist geringfügig verlängert und die Produktion von Thromboplastin ist schlecht.

3. Die Blutungszeit (Efeumethode) ist länger, und die Blutungszeit des leichten Patienten kann normal sein, und es sind wiederholte Untersuchungen erforderlich.

4. Blutgerinnungsfaktortest vWF: Ag nahm ab oder normal, Faktor VIII nahm ab und einige vWD vom Typ 2 waren normal. Polymere mit unterschiedlichen Molekulargewichten von Faktor VIIIR: Ag können durch Radioimmunelektrophorese und SDS-Polypropionylgelelektrophorese analysiert werden.

5. Thrombozytenfunktionstest Thrombozytenadhäsionsrate verringert oder normal, vWF: RcoF verringert, 2N-Typ war normaler.

6. Der Thrombozyten-Retentionstest verwendet die Bowie-Methode für abnormale Ergebnisse, während andere Methoden normal sind.

7. Der Aspirintoleranztest war positiv. Das heißt, BT wurde 2 Stunden und 4 Stunden nach oraler Verabreichung von 0,6 g Aspirin mehr als 2 Minuten vor der Einnahme des Arzneimittels gemessen.

8. Klassifizierungsprüfung

(1) vWF-Cross-Immunoelektrophorese, mit Ausnahme von Typ 1, können andere Arten von abnormalen Immunpräzipitationsmustern auftreten.

(2) Die Ristocetin-induzierte Thrombozytenaggregationsreaktion (RIPA) ist verringert und die schweren Fälle sind kaum aggregiert. Typ 2B ist erhöht. Es kann als diagnostische Methode für den milden oder subklinischen Typ der Krankheit verwendet werden.

(3) Analyse von vWF: Ag-Multimer in Plasma und Blutplättchen: Typ 1 ist für die Multimerverteilung normal, Typ 2A fehlt für große und mittelgroße Multimere, Typ 2B fehlt für Multimere, aber einige sind mittelgroß und groß Polymere, 2M und 2N sind für die Multimer-Analyse und das Fehlen von Typ 3-Multimeren normal.

9. Wählen Sie die erforderlichen Tests entsprechend der klinischen Situation aus, z. B. B-Ultraschall und Röntgenuntersuchung.

Diagnose und Diagnose der vaskulären Hämophilie bei Kindern

Diagnose

Entsprechend der Vorgeschichte von Hautschleimhautblutungen besteht eine Tendenz zu übermäßigen Blutungen während eines Traumas oder einer Operation. Mädchen haben in der Vorgeschichte eine Menstruation und in der Familienanamnese gelten die Regeln der autosomalen Vererbung. Die Möglichkeit dieser Krankheit sollte in Betracht gezogen werden. Weitere Labortests wie Blutplättchenmorphologie und normale Zählung Die aktivierte partielle Thromboplastinzeit ist normal oder verlängert, die Blutungszeit (Efeumethode) ist verlängert, der Aspirintoleranztest ist positiv, die Blutplättchenadhäsionsrate ist verringert, die Ristocetin-induzierte Aggregationsreaktion ist verringert oder nicht aggregiert, vWF: Ag ist verringert oder Normal, Faktor VIII ist reduziert oder normal, vWF: RcoF ist reduziert oder normal kann eindeutig diagnostiziert werden, RIPA, vWF-Cross-Immunoelektrophorese und vWF: Ag-Multimer-Analyse tragen zur vWD-Typisierung bei.

Differentialdiagnose

1. Thrombozyten-Typ-vWD (Pseudo-vWD): Aufgrund einer erhöhten Abnormalität des Thrombozyten-GPIb-Rezeptors und der vWF-Bindung verringerte sich der vWF im Plasma, die Thrombozytenzahl verringerte sich moderat, die Blutungszeit verlängerte sich, der Faktor VIII und der vWF: Ag nahmen größtenteils ab Der Mangel an Polymer, RIPA-verstärkt, dieser Typ ist ähnlich dem Typ 2B vWD, aber die letztere Thrombozytenzahl ist normal.

2. Erworbene vWD: Selten bei Kindern, multiple Folgeerkrankungen von lymphatischen Proliferationskrankheiten, erworbenes Gammaglobulin und andere Immunerkrankungen, keine familiäre Blutung, das Blut des Patienten produziert Antikörper, die die vWF-Aktivität neutralisieren und Es besteht eine Blutungsneigung, die Ristocetin-Cofaktoraktivität von vWF (vWF: RcoF), eine verminderte Aktivität von vWF: Ag und Faktor VII, eine verlängerte Blutungszeit und häufig Symptome einer Grunderkrankung.

3. Hämophilie A: X-chromosomale rezessive Vererbung, hauptsächlich Muskel- und Gelenkblutung, normale Blutungszeit, verlängerte Gerinnungszeit, verminderter Faktor VIII: C, normaler vWF: Ag, Identifizierung mit vWD abhängig vom Labor Überprüfen Sie.

4. Riesenplättchensyndrom: Aufgrund des Mangels an Blutplättchenmembran-GPIb ist die Thrombozytopenie durch große Blutplättchen mit peripherem Blutausstrich, vWF, charakterisiert. Dies ist normal und die Blutungszeit ist verlängert.

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