Hepatolentikuläre Degeneration

Einführung in die hepatolentikuläre Degeneration Hepatolentikuläre Degeneration ist eine Erbkrankheit, die hauptsächlich von Jugendlichen verursacht wird und durch Störungen des Kupferstoffwechsels verursacht wird. Es ist gekennzeichnet durch Zirrhose, Erweichung und Degeneration der Basalganglien, Hornhautpigmentring (Kayser-Fleischer-Ring), begleitet von Ceruloplasmin-Mangel und Aminosäureurie. Auch als Morbus Wilson bekannt. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0002% Anfällige Personen: Jugendliche, die im Alter von 10 bis 25 Jahren geboren sind Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Dysphagie, Harnwegsinfektion, Hämorrhoiden, Fraktur, portale Hypertonie, obere gastrointestinale Blutungen, hepatische Enzephalopathie, Hepatorenales Syndrom, Epilepsie

Ursache der hepatolentikulären Degeneration

Ätiologie

Die Hauptursache der Krankheit ist die übermäßige Ablagerung von Kupfer in verschiedenen Geweben des Körpers, insbesondere in Leber, Gehirn, Niere, Hornhaut usw., was zu Gewebeschäden und Läsionen führt.

Pathogenese

Es gibt verschiedene Theorien über den Mechanismus der hepatolentikulären Degeneration: 1 Die normalen Substanzdefekte in der Galle dieser Art von Patienten in Kombination mit Kupfer können die Defekte sein, die durch das Kauen von Desoxycholsäure und Taurin zu einer Kupferdysfunktion bei der Gallensekretion führen. Beweise, die diese Doktrin nicht stützen, sind, dass es bei dieser Klasse von Patienten keine qualitative Veränderung der kupferbindenden Proteine der Galle gibt, und es gibt keine Beweise dafür, dass diese Patienten einen abnormalen Gallensäurestoffwechsel aufweisen. 2 Anomalien bei der Synthese von kupferbindendem Protein in der Leber, die zu einer erhöhten Affinität des Proteins für Kupfer führen Die Beweise, die diese Theorie stützen, sind, dass die Bindungskonstante von kupferbindendem Protein (hepatisches Kupferprotein) an Kupfer bei Patienten mit Morbus Wilson ein Patient mit primärer biliärer Zirrhose ist. Die Konstante ist viermal, aber die Menschen haben die Analysemethode der Daten in Frage gestellt. Ob die hohe Affinität von abnormalem Protein für Kupfer bei Morbus Wilson der Entstehungsmechanismus von Morbus Wilson ist, muss daher weiter geklärt werden. 3 Die vernünftigste Theorie ist, dass die Lysosomen von Leberzellen am Stoffwechselprozess von Kupfer beteiligt sind: Es wird beobachtet, dass der Lysosomengehalt von Leberzellen bei Patienten mit Morbus Wilson 40-mal höher ist als der der Kontrolle, und die Lysosomenfehler von Leberzellen bei Patienten mit Morbus Wilson werden berücksichtigt. Es stört den Prozess, durch den Kupfer von den Lysosomen in die Galle ausgeschieden wird, was bei Patienten mit Morbus Wilson zu einem Anstieg der Kupferspiegel in der Leber führt.

Kurz gesagt, Morbus Wilson ist nicht auf eine erhöhte Absorption von Kupfer im Darm zurückzuführen, sondern auf die Sekretion von Kupfer in den Gallenwegen. Diese Störung ist angeboren, Patienten mit genetischen Defekten können nicht innerhalb von 3 Monaten nach der Geburt mit einem kupferpositiven Gleichgewichtsstoffwechsel kombiniert werden Normalerweise bleibt der kupferpositive Gleichgewichtsstoffwechsel bestehen, was zu einer Anreicherung von Kupfer im Körper führt.

Pathologische Veränderung

Erstens die Leber

Die frühesten histologischen Veränderungen waren die Glykogendegeneration in den Hepatozyten des perilobulären Bereichs unter dem Lichtmikroskop. Das Kernglykogen ist agglomeriert oder vakuolisiert und weist einen moderaten Grad an Fettinfiltration auf. Die Fetttröpfchen bestehen aus Triglyceriden, und die Anzahl der Fetttröpfchen nimmt zu und die Verschmelzung nimmt zu. Die Steatose hat eine ähnliche Morphologie wie die alkoholische Steatose: Die Organellen, die neben der Steatose existieren oder vor der Steatose eine Läsion hatten, sind Mitochondrien mit erhöhtem Mitochondrienvolumen, Membrantrennung, Sputumexpansion, Kristallanordnung, Vakuolen. Die Matrix ist signifikant körnig. Mitochondriale Veränderungen können mit einer Steatose in der Pathogenese assoziiert sein. Mit der Behandlung von D-Penicillamin können mitochondriale Veränderungen gelindert oder sogar beseitigt werden, was darauf hinweist, dass Veränderungen der Mitochondrien durch die toxischen Wirkungen von Kupfer verursacht werden.

Die Änderungsrate der Leber von Fettinfiltration zu Leberzirrhose ist von Person zu Person sehr unterschiedlich. Einige Patienten können eine chronisch aktive Hepatitis entwickeln, eine mononukleäre Zellinfiltration aufweisen, hauptsächlich Lymphozyten und Plasmazellen, eine klastische Nekrose aufweisen, und diese Nekrose kann die Grenzplatte überschreiten, einen Leberparenchymkollaps aufweisen und eine Nekrose überbrücken Es unterscheidet sich von der Leberfibrose, einer chronisch aktiven Hepatitis. Leberläsionen können auf natürliche Weise gelindert werden und zu einer großen knotigen Zirrhose führen oder sich schnell zu einer fulminanten Hepatitis entwickeln, die schlecht behandelt wird.

Im Verlauf der Leberzirrhose kann es zu einer entzündlichen Zellinfiltration oder zu einer erheblichen Nekrose des Leberparenchyms kommen, die schließlich zu einer Zirrhose mit großen Knoten oder Knötchen mit großen Knoten führt Es gibt einige pathologische Veränderungen im Frühstadium des Morbus Wilson wie Ribosomendegeneration und Steatose.

Zweitens das Gehirn

Das gesamte Nervensystem kann beteiligt sein, und der Kern, der Kern, der kaudale Kern, die Insel und der Kern sind stärker beteiligt, und der Kern ist der prominenteste im Kern. Die Gehirnhälfte kann in unterschiedlichem Maße verkümmert sein, der Linsenkern schrumpft, erweicht und bildet kleine Hohlräume Die Histologie zeigt Degeneration und Nekrose von Nervenzellen, Astrozytenhypertrophie, Hyperplasie und Degeneration.

Drittens die Niere

Kupfer sinkt in die proximalen gewundenen Tubuli und zeigt Fett- und wässrige Degeneration.

Viertens die Hornhaut

Kupferablagerungen bilden eine braungrüne Pigmentierung um die Descemet-Membran hinter der Hornhaut, den Kayser-Fleischer-Ring.

Prävention der hepatolentikulären Degeneration

1. Prävention und Behandlung dieser Krankheit sollten frühzeitig diagnostiziert werden, das positive Gleichgewicht des Kupferstoffwechsels bei Patienten korrigieren, auf eine Reduzierung des Kupfergehalts in Nahrungsmitteln (<1 mg / d) achten und die kupferhaltige Ernährung einschränken, wie Nüsse, Schokolade, Erbsen, Saubohnen, Mais , Pilze, Muscheln und Schnecken, Honig, Tierleber und Blut, eine Ernährung mit hohem Aminosäuregehalt und hohem Proteingehalt kann die Kupferausscheidung im Urin fördern.

2. Die Bestimmung des Serum-Ceruloplasmin-, Serum-Kupfer-, Urin-Kupfer- und Kupfergehalts von dermalen Fibroblasten in vitro bei Familienmitgliedern von WD-Patienten kann helfen, homozygote und heterozygote WD-Symptome vor den Symptomen zu finden, und die Homozygoten können früh vor den Symptomen nachgewiesen werden. Behandlung, sollten Heterozygoten kontraindiziert werden, um Heterozygoten zu heiraten, um Homozygoten in ihren Nachkommen zu vermeiden, vorgeburtliche Untersuchung, wenn festgestellt wird, dass sie homozygot sind, sollte die Schwangerschaft beenden, um die Quelle der Patientin zu verhindern.

Komplikationen der hepatolentikulären Degeneration Komplikationen Dysphagie Harnwegsinfektionen Akne Frakturen Portal Hypertonie oberen Magen-Darm-Blutungen Hepatische Enzephalopathie Hepatorenales Syndrom Epilepsie

Bei Patienten mit hepatolentikulärer Degeneration ist die Immunfunktion teilweise gering.Einige Patienten haben Symptome einer pseudobulbären Lähmung, wie z. Patienten mit extrapyramidalen Symptomen, Gehschwierigkeiten, leichtem Sturz und Frakturen, Patienten mit hepatolentikulärer Degeneration in der dekompensierten Phase der Leberzirrhose mit portaler Hypertonie in Kombination mit Magenvarizen der Speiseröhre, die zu akuten Blutungen des oberen Gastrointestinaltrakts neigen oder sogar auftreten Hämorrhagischer Schock, eine geringe Anzahl von Leberentgiftungsfähigkeit, anfällig für hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom usw .; einige Patienten mit Anfällen aufgrund einer Hirnschädigung verschlimmern diese Komplikationen häufig den Zustand und beeinträchtigen ernsthaft den Behandlungseffekt, so dass Patienten mit längeren Krankenhausaufenthalten, wenn nicht rechtzeitig, genaue Behandlung, einige Patienten mit schlechter Prognose im Vergleich zu Patienten ohne Komplikationen.

Hepatolentikuläre Degenerationssymptome Häufige Symptome Hepatolentikuläre Degenerationssymptome Unaufmerksamkeit Defizitspinne

Obwohl sich im Säuglingsalter Kupfer in der Leber ansammelt, gibt es nur wenige Symptome einer Lebererkrankung vor dem Alter von 6 Jahren und 50% vor dem Alter von 15 Jahren, gelegentlich 60 Jahren. 42% der anfänglichen Symptome sind Lebererkrankungen, 34%. Im Nervensystem sind 10% psychiatrische Symptome, 12% endokrine Symptome oder Blutliniensymptome infolge von Lebererkrankungen, 1% sind Manifestationen von Nierenschäden und etwa 25% der Patienten haben mehr als zwei systemische Manifestationen gleichzeitig.

Erstens die Leber

Der Ausbruch einer Lebererkrankung ist häufig jünger. Die klinischen Manifestationen variieren stark und können sich als akute oder chronische Hepatitis, fulminantes Leberversagen oder Leberzirrhose manifestieren, weshalb die klinischen Manifestationen einer durch die Wilson-Krankheit verursachten Lebererkrankung nicht spezifisch sind. In der asymptomatischen Phase oder im Frühstadium der Zirrhose kann die Leberfunktion normal sein oder nur ein geringer Anstieg der Transaminase, ein multipler Krankheitsbeginn, der einen chronischen Verlauf aufweist. Beginnend mit Müdigkeit, Erschöpfung, Anorexie, Gelbsucht, Spinnmilben, Splenomegalie und Hypersplenismus, was schließlich zu portaler Hypertonie, Aszites, Krampfadern und Leberversagen führt.

Morbus Wilson-Patienten schrumpfen oft oder normal groß der Leber, mit Eigenschaften der Leberzirrhose nach Nekrose, Aszites, Ösophagusvarizen Blutungen als Ausgangsleistung. Darüber hinaus ähneln klinische Manifestationen, biochemische Tests und histologische Untersuchungen denen der chronisch aktiven Hepatitis. Einige Patienten finden gelegentlich den KH-Ring oder haben neuropsychiatrische Symptome, bevor sie an die Krankheit denken und eine Diagnose erhalten. Daher sollte bei Patienten unter 35 Jahren, die an einer HBsAg-negativen chronischen Lebererkrankung leiden, die Erkrankung in Betracht gezogen werden, und es sollten Labortests durchgeführt werden, um eine Diagnose zu erstellen.

Zweitens das Nervensystem

Das Nervensystem manifestiert sich bei Patienten zwischen 12 und 30 Jahren, fast immer begleitet von einem KF-Ring. Es fängt an, mild zu sein, aber es schreitet zu einem ernsten Grad voran, wenn es nicht rechtzeitig behandelt wird. Im frühen Stadium gab es Zittern des Handgelenks, Grimassenbildung, Stottern und Schwierigkeiten beim Schreiben. Gleichzeitig gab es Gangsteifheit, Schwierigkeiten beim Schlucken, schwankende und starke Gliedmaßen, schlechte und feste Ausdrücke, und sie waren konstant fließend und intellektuell akzeptabel. EEG ist eine unspezifische langsame Welle, die der Diagnose nicht hilft. Außerdem zeigte die CT-Untersuchung zu diesem Zeitpunkt keine spezifische Expression von durch das Gehirn hervorgerufenen Potentialen. Die MRT ist bei der Messung von Läsionen des Gehirns, des Kleinhirns und des Hirnstamms empfindlicher gegenüber CT, aber asymptomatische Personen sind häufig normal und Leberfunktionstests sind normaler.

Drittens psychische Symptome

Es ist gekennzeichnet durch abnormales Verhalten, manische Depression oder Schizophrenie und Demenz. Es gibt mindestens vier psychische Störungen: emotionale Anomalien, Verhaltensstörungen, Schizophrenie und kognitive Beeinträchtigungen. In den oben genannten Aspekten kann die Behandlung nur teilweise entlastet werden.

Augen

Der KF-Ring befindet sich an der hinteren Hornhautmembran, ist braun oder grün oder goldgelb und kann bis zu 2 mm breit sein und kann mit einem diagonalen Licht oder dem bloßen Auge gesehen werden. Dieser Pigmentring hängt mit der Verteilung, Dichte und Größe der Kupferteilchen zusammen. Der KF-Ring ist fast immer mit neurologischen Symptomen assoziiert, aber bei asymptomatischen Kindern oder Leberschäden, insbesondere bei chronisch aktiver Hepatitis, gibt es keinen KF-Ring. Das Auftreten des KF-Rings ist für die Diagnose hilfreich, aber keine charakteristische Manifestation der Wilson-Krankheit. Eine langfristige intrahepatische Cholestase, eine chronische aktive Hepatitis mit Leberzirrhose und eine kryptogene Leberzirrhose im Kindesalter können zu Kupferablagerungen in der Hornhaut und in anderen Organen führen, die auf die Kupferausscheidung der Galle zurückzuführen sind.

Sonnenblumenähnlicher Katarakt ist auch eine seltene Manifestation des Morbus Wilson im Auge, die häufig zusammen mit dem KF-Ring auftritt und bei Behandlung mit D-Penicillamin schneller verschwindet als der KF-Ring.

Fünftens das Blutsystem

Bei Morbus Wilson tritt häufig eine akute intravaskuläre Hämolyse auf, und bei mindestens 15% der Patienten ist eine Hämolyse erkennbar. Die Hämolyse ist häufig vorübergehend und selbstlimitierend, oft mehr als ein paar Jahre vor einer Lebererkrankung, und bei der Hämolyse ist häufig kein KF-Ring vorhanden. Daher sollte bei Patienten mit Hämolyse unter 20 Jahren eine Hämolyse aufgrund biochemischer Untersuchungen aus anderen Gründen ausgeschlossen werden: Patienten mit Wilson-Hämolyse weisen einen negativen Blut-Coombs-Test auf und gehören zur nicht-sphärischen Hämolyse roter Blutkörperchen. Gelegentlich treten akute Hämolyse und akutes Leberversagen gleichzeitig auf, was darauf hinweist, dass die Erkrankung schwerwiegend ist und häufig innerhalb weniger Wochen an Leber- oder Nierenversagen stirbt.

Die Ursache der Hämolyse ist unbekannt. Manche Menschen glauben, dass rote Blutkörperchen große Mengen Kupfer aufnehmen, da die Leber in kurzer Zeit Kupfer ins Blut abgibt, was zu oxidativen Schäden an Zellmembran und Hämoglobin führt. Es wird auch angenommen, dass die toxische Wirkung von Kupfer die Oxidation von Zellmembranphospholipiden ist.

Darüber hinaus können Patienten mit Leberschäden, akutem Leberversagen, schwerer dekompensierter Leberzirrhose, verminderter Synthese von Gerinnungsfaktoren, schlechter Blutplättchenmasse und Splenomegalie Thrombozytopenie und Leukopenie verursachen, und diese Patienten mit Morbus Wilson haben Blutungen Tendenz.

Sechstens die Niere

Die Wilson-Krankheit hat ein unterschiedliches Ausmaß an Nierenfunktionsstörungen, einschließlich einer verminderten glomerulären Filtrationsrate, einer verminderten Nierenblutung und tubulären Läsionen. Unter diesen kann das proximal gewundene Tubulus Aminosäureurie, Diabetes, erhöhte Harnsäure (mit niedriger Serumharnsäure), Phosphor mit hohem Urinspiegel, hohes Calcium im Urin, Proteinurie aufweisen, und das letztere schließt niedermolekulares Globulin und Hydroxyprolinpolypeptid ein, das durch Kollagenabbau hergestellt wird; Der pH-Wert der distal gewundenen Tubuli wird auf unter 5,2 gesenkt, was auch die Bildung von Nierensteinen verursacht Penicillamin kann die Nierenfunktion erheblich verbessern, gelegentlich jedoch die Nebenwirkungen des Penicillamin-induzierten nephrotischen Syndroms und des Goodpastures-like-Syndroms.

Sieben, Knochen

Es kann zu Entkalkung, Knochenerweichung, Rachitis, spontanen Frakturen, subkapsulären Zysten, Arthrose, isolierter Osteochondritis und Verkalkung kommen Steif.

Acht, andere

Das Herz kann Arrhythmie, Kardiomyopathie und autonome Dysfunktion haben, sekundär zu endokrinen Veränderungen bei Lebererkrankungen, junge Frauen mit Amenorrhoe, männliche Entwicklungsverzögerung, Brustentwicklung, Pankreasschäden mit Pankreasinsuffizienz und Diabetes, Nagelbogenblau, Die Menge des zugesetzten Kupfers nimmt zu.

Der natürliche Krankheitsverlauf ist in vier Phasen unterteilt: Phase I: Kupfer wird im Zytoplasma der Leber akkumuliert, bis es eine klinisch asymptomatische Sättigung erreicht, Phase II: Kupfer wird vom Zytoplasma auf das Lysosom übertragen und teilweise in das Blut freigesetzt. Die Umverteilung von Kupfer bei den meisten (60%) Patienten verläuft schrittweise und die klinischen Manifestationen sind nicht offensichtlich, jedoch kann ein derartiger Prozess schnell voranschreiten, ein plötzlicher Anstieg des Blutkupfers eine Hämolyse verursachen und eine schnelle Umverteilung in der Leber kann zu Lebernekrose oder chronischer Aktivität führen. Leberversagen kann bei Hepatitis III auftreten, Stadium III: Kupferansammlung in extrahepatischem Gewebe, Leberzirrhose, Nerven-, Hornhaut- und Nierenschäden, klinische Manifestationen, Hämolyse, Tod durch Leberversagen oder Remission Asymptomatisch: Diese Leistungsperiode ist vielfältig, wie z. B. langsames Fortschreiten der Zirrhose, chronische Kupferspeicherung, Patienten können jahrelang asymptomatisch sein, aber der Fortschritt ist klinisch schnell gefährlich, Stadium IV: die Remissionsperiode nach Langzeitbehandlung von Komplexen.

Hepatolentikuläre Degeneration überprüfen

Laboruntersuchung

1. Die Bestimmung der Serum-CP- und Serum-Kupferoxidase-Aktivität ist eine wichtige diagnostische Grundlage für diese Krankheit

1 Serum-Ceruloplasmin-Bestimmung: WD-Patienten mit einem Serum-CP <0,2 g / l (Normalwert von 0,26 bis 0,36 g / l) oder sogar Null, einem Serum-CP-Wert und einer Erkrankung, einer Krankheitsdauer und einer Wirksamkeit des Kupferantriebs können nicht als Krankheitsüberwachung oder -wirksamkeit verwendet werden Beobachtete Indikatoren: Der Neugeborenen-Serum-CP-Wert beträgt nur 1/5 des normalen Menschen, steigt dann rasch an und erreicht in 2 bis 3 Monaten das Erwachsenen-Niveau [(12 Jahre) × 1,7]: Es sollte auf die Senkung des CP im Serum geachtet werden, die auch bei nephrotischem Syndrom, chronisch aktiver Hepatitis, primärer biliärer Zirrhose, einem Malabsorptionssyndrom und einer Unterernährung durch Protein-Kalorien-Mangel zu beobachten ist.

2WD-Patienten mit einer Serum-CP-Oxidase-Aktivität <0,2 Dichte (Normalwert 0,2 ~ 0,532 optische Dichte).

2. Kupferbestimmung verfolgen

1 Serumkupferbestimmung: Normale Menschen 14,7 ~ 20,5 mmol / l, 90% der WD-Patienten mit Serumkupfer nahmen ab, Serumkupfer hat nichts mit dem Zustand und der Wirksamkeit, der primären biliären Zirrhose, der chronischen aktiven Hepatitis, dem nephrotischen Syndrom und der schweren Ernährung zu tun Serumkupfer bei Patienten mit Dysplasie kann ebenfalls reduziert werden;

2 Bestimmung von Harnkupfer: Die meisten WD-Patienten haben innerhalb von 24 Stunden einen signifikanten Anstieg des Harnkupfers. Nach Einnahme von kupferabgebenden Medikamenten steigt der Kupfergehalt im Urin weiter an. Nachdem sich eine große Menge Kupfer im Körper angesammelt hat, verringert sich der Kupfergehalt im Urin allmählich. Index; WD-Patienten haben normalerweise Kupfer im Urin> 200 g / 24 h (normal <50 g / 24 h), bis zu 1200 g / 24 h, einige Patienten sind normal oder geringfügig höher; Penicillamin-Belastungstest: normal und unbehandelt nach oraler Gabe von Penicillamin Das Harnkupfer des Patienten nahm signifikant zu, der Patient war jedoch signifikanter, und die chronische aktive Hepatitis, die primäre Zirrhose und andere Kupferwerte im Urin nahmen ebenfalls zu.

3 Bestimmung von Leberkupfer: Es ist ein diagnostischer WD-Goldstandard, da es schwierig ist, eine Leberpunktion im Allgemeinen zu akzeptieren, kann nicht als Routineuntersuchung verwendet werden, eine biochemische Untersuchung kann nicht bestätigt werden, wenn die Bestimmung von Leberkupfer erforderlich ist, normaler Leberkupfergehalt 50 g / g Trockengewicht, WD-Patienten Meist 250 g / g Trockengewicht, Leberkupfergehalt bei heterozygoten und Lebererkrankungen Patienten kann erhöht werden, aber nicht mehr als 250 g / g Trockengewicht, Punktion Lebergewebe nur Neugeborenen Leberzirrhose Knötchen können falsch negativ erscheinen;

4 Bestimmung des Kupfergehalts in Fibroblasten aus in vitro kultivierter Haut: Wie von Chan et al. (1980), Chen et al. (1994) berichtet, wurde ein stabiles in vitro kultiviertes Hautfibroblastenmodell für WD-Patienten, heterozygote und normale menschliche Haut erstellt. Fibroblasten wurden in vitro subkultiviert.Das zytoplasmatische Kupfer / Protein-Verhältnis von WD-Patienten nach Inkubation mit einer hohen Kupferkonzentration war viel höher als das der heterozygoten Gruppe und der normalen Kontrollgruppe.Es gab keine Überlappung zwischen ihnen und es konnten atypische Fälle diagnostiziert werden.

5 Bestimmung von radioaktivem Kupfer: Orale oder intravenöse Injektion von 64Cu oder 67Cu, Tracer beobachtet mit Ceruloplasmin-Dynamik, gesundes humanes radioaktives Kupfer in das Blut und Plasmaproteinbindung, erste Blutspitzenkonzentration, radioaktives Kupfer in die Leber und In Kombination mit hepatischem Kupferprotein (einschließlich Apo-CP) nahm die radioaktive Kupferkonzentration im Plasma ab, und das im Blut freigesetzte kupferhaltige Kupferprotein wies eine zweite Blutspitzenkonzentration auf, wobei der Patient möglicherweise vier Anomalien aufweist: Die Leber nahm eine Kupfersperre auf, um die erste zu bilden Der Peak der sekundären Konzentration von radioaktivem Kupfer ist verlängert, der Peak der sekundären Konzentration von radioaktivem Kupfer und der CP-Bindungsbarriere tritt nicht auf, die Ausschlussstörung des Gallenkupfers verringert die Ausscheidung von radioaktivem Kupfer im Kot und erhöht die Ausscheidung im Urin, das radioaktive Kupfer ist verlängert im Körper.

3. Leber- und Nierenfunktionstests Einige Patienten mit WD haben im Frühstadium möglicherweise keine abnorme Leberfunktion. Leberschäden können in unterschiedlichem Maße anomale Leberfunktionen aufweisen, wie z. B. vermindertes Gesamtprotein im Serum, erhöhtes -Globulin usw .; , Urinprotein usw.

Bildgebende Untersuchung

1. Röntgenuntersuchung von Knochen und Gelenken: Ungefähr 96% der Patienten haben eine abnorme Röntgenuntersuchung der Knochen und Gelenke. Die Doppelhandgelenke sind am häufigsten beschädigt und zeigen Osteoporose, Arthrose, Osteomalazie, Verkalkung um die Gelenke oder Gelenke, spontane Frakturen und Wirbelknorpel. Entzündung und so weiter.

2. Die bildgebende Abnormalitätsrate der Bildgebung beträgt etwa 85%. Die CT zeigt, dass der Bereich mit der geringen Dichte der bilateralen Lentikularsymmetrie einen diagnostischen Wert hat. Der gemeinsame laterale Ventrikel und der dritte Ventrikel sind leicht vergrößert und das Gehirn und der Sulcus cerebellaris sind verbreitert. Atrophie, roter Kern und Zahnkern mit geringer Dichte, keine Veränderung der Bildgebung nach der Behandlung, MRT mit beidseitiger Lentikularsymmetrie, T2W mit konzentrischer Lamellenverstärkung, dichtes Substantia nigra-Band, graue Substanz um das Aquädukt und das Gehirn Bei hohem Signal ist der Thalamus weniger betroffen.

3. Die EEG-Untersuchung ergab, dass etwa 50% der WD-Patienten Anomalien aufwiesen, die EEG-Veränderungen eher mit dem Schweregrad der Läsionen übereinstimmten und das EEG nach der Behandlung mit Penicillamin und Dimercaptopropanol verbessert war.

4. Die Untersuchung des evozierten Potentials kann die subklinische Schädigung des sensorischen Systems der Krankheit bestätigen, die abnormale Rate des auditorisch evozierten Potentials des Hirnstamms (BAEP) ist am höchsten, die Latenz und das Spitzenintervall jeder Welle sind verlängert, das visuell evozierte Potential (VEP) ist N1, N2, P1, Welle PL Länger andauerndes, somatosensorisch evoziertes Potential (SEP) ebenfalls verändert.

5. Positronenemissionstomographie (PET) WD-Patienten können eine Abnahme der lokalen Glukosestoffwechselrate (rCMRG), des Lentikularkerns und der rCMRG-Veränderungen vor der CT aufweisen, was für die Früherkennung von WD von Nutzen ist.

6. Gendiagnose WD-Patienten und Angehörige routinemäßige biochemische Tests ergaben, dass bei Patienten heterozygote und normale Personen zwischen 10% und 25% Datenüberschneidungen aufweisen, die die Nachweisspezifität, die genetische Diagnose für die prä-symptomatische Diagnose und den heterozygoten Nachweis beeinflussen Sex,

1 Restriktionsfragmentlängen-Polymorphismus (RFLP) -Verknüpfungsanalyse: Figus et al. (1989) wandten RFLP erstmals auf Gentests an 17 Familien ohne Krankheit an, und in- und ausländische Wissenschaftler verwendeten diese Methode, um eine Verknüpfungsanalyse an vielen WD-Familien durchzuführen. Viele Patienten mit Symptomen und Phänotypen normaler Heterozygoten oder Trägern pathologischer Gene;

2 Mikrosatelliten-Marker-Analyse: 1993 wurde das cDNA-Fragment von WD im Ausland kloniert und mehrere Mikrosatelliten-Marker in der Nähe des WD-Gens erhalten. Thomas verwendete mehrere neue Mikrosatelliten-DNAs, um die Familie der WD-Patienten zu analysieren, was darauf hindeutet, dass Haplotypen zu WD beitragen. Familienidentifikation und andere Mitgliederdiagnose;

3 Halbverschachtelte PCR-Enzym-Verdauungsanalyse: direkter Nachweis von Mutationen im Exon 14 His1069GLn-Gen von WD-Patienten;

4MspI-Verdauung: Ma Shaochun et al. (1998) fanden heraus, dass chinesische WD-Patienten mit der Nr. 8-Exon-778-Codonmutation 28,8% ausmachen und eine Hochfrequenzmutationsstelle bei chinesischen WD-Patienten darstellen.

5-Fluoreszenz-PCR-Methode: Huang Fan et al. (1999) verwendeten die Fluoreszenz-PCR-Technologie zur Diagnose von 5 homozygoten Arg778Leu-Mutationen und 21 Heterozygoten in 66 WD-Familien mit einer Gesamtnachweisrate von 39,4%. Empfindlich auf den Schnitt.

Diagnose und Identifizierung von Morbus Wilson

Diagnose

1. Bei HLD-Patienten, bei denen der Verdacht besteht, dass sie die folgenden Bedingungen erfüllen, muss eine Spaltlampe vorhanden sein, um den KF-Ring und den Kupferstoffwechseltest der Hornhaut zu überprüfen.

(1) Landsleute von Patienten mit HLD wurden bestätigt.

(2) Unter den Geschwistern sind diejenigen, die an akuter schwerer Hepatitis (Fullinant-Hepatitis) oder anderen Lebererkrankungen (insbesondere Virusantigen-Antikörper, der für Virushepatitis negativ ist) gestorben sind.

(3) Kinder oder Jugendliche mit unerklärlicher Leberzirrhose, vorübergehendem Ikterus, Speichelfluss, Zittern, tanzartigen Bewegungen oder psychischen Störungen müssen auf die Identifizierung von HLD achten, ggf. weitere Spaltlampen und Kupferstoffwechselprüfung.

2. Diagnosekriterien

(1) Familiengenetische Vorgeschichte, Eltern sind nahe Verwandte und ihre Landsleute haben HLD-Patienten oder sterben an ungeklärten Lebererkrankungen.

(2) Außerpyramiden-Symptome, Anzeichen und / oder Leber-Symptome wie langsam fortschreitendes Zittern, Muskelsteifheit und Legasthenie.

(3) Der KF-Ring wurde mit dem bloßen Auge oder der Spaltlampe bestätigt.

(4) Serumceruloplasmin <200 mg / l.

(5) Harnkupfer> 50 g / 24 h.

(6) Leberkupfer> 250 g / g (Trockengewicht).

Beurteilung: Wer die obigen Punkte (1) bis (3) oder (2) und (4) hat, kann als klinisch dominant diagnostiziert werden, nur mit den obigen Punkten (3) bis (5) oder (3) bis ( 4) Bei Patienten mit asymptomatischer HLD sollten nur die Patienten unter (1), (2) oder (1), (3) im Verdacht einer HLD stehen.

Differentialdiagnose

Die klinischen Manifestationen dieser Krankheit sind komplex, der Patient hat keine neurologischen Manifestationen, eine klinische Fehldiagnose ist recht häufig, wenn verschiedene systemische Symptome auftreten, und die Identifizierung sollte sowohl von der Leber als auch vom Nervensystem aus betrachtet werden.

1. Mekes-Krankheit und chronische Lebererkrankung aufgrund von schwerem Proteinmangel, Serum-CP kann erniedrigt werden, auch eine Gallenzirrhose kann auftreten KF-Ring, Aufmerksamkeit sollte der Identifizierung geschenkt werden;

2. Diese Krankheit weist einige Anzeichen der Parkinson-Krankheit auf, die sich von der Parkinson-Krankheit nach KF-Ring der Hornhaut, schwerem Ataxie-Tremor, Serum-Ceruloplasmin-Reduktion usw. unterscheiden lassen.

3. Muss auch von akuter oder chronischer Hepatitis, Leberzirrhose, Chorea small, Chorea Huntington, Torsion, seniler Demenz, Psychose, Leber- und Nieren-Syndrom unterschieden werden.

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