Primäre Makroglobulinämie Nierenfunktionsstörung

Einführung in die primäre Makroglobulinämie und Nierenschäden Die primäre Makroglobulinämie wurde erstmals 1944 von Waldenstrom berichtet, daher wird sie auch als Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) bezeichnet. Die Krankheit ist ein Syndrom von erhöhtem monoklonalem IgM mit lymphoider Zellhyperplasie und manchmal glomerulärer Schädigung, dessen klinische Merkmale Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, Lymphozyten und Plasmazytoid in Knochenmark und Lymphknoten sind. Lymphozytenproliferation, erhöhte monoklonale IgM im Blut. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: akutes Nierenversagen

Ursache für Nierenschäden bei primärer Makroglobulinämie

(1) Krankheitsursachen

Nierenschäden durch Makroglobulinämie sind hauptsächlich auf die folgenden Gründe zurückzuführen: Infiltration von Nierenlymphoidzellen, Hyperviskosität, Amyloidose, immunvermittelte Glomerulonephritis, hauptsächlich Ablagerung von IgM im Nierengewebe .

Die Ursache für WM ist nicht bekannt, aber Studien haben ergeben, dass es molekulare Veränderungen der Zelloberfläche und chromosomale Anomalien bei abnormal proliferierenden B-Zellen von Patienten mit dieser Krankheit gibt. Es wurden keine offensichtlichen prädisponierenden Faktoren gefunden, wie z. Vorgeschichte, besondere berufliche Vorgeschichte, Vorgeschichte der Strahlenexposition oder familiäre Vorgeschichte von Krebs, obwohl es einen Bericht über die familiäre Vorgeschichte von WM gibt, einem 4. Bruder, jedes Körperserum hat ein anderes antigenes IgM, und die Leistung jedes Körpers ist nicht gleich. Wie WM, unbestimmte monoklonale Immunglobulinerkrankung (MGUS), MGUS mit primärer Neuropathie und primärer Amyloidose, zusätzlich zeigten 5 von 12 Verwandten Serum-Immunglobulinspiegel, einschließlich IgA, IgG Erhöhtes IgM, was auf Anomalien bei der Immunglobulinsynthese hindeutet.

1. Zelloberflächenmarkervariante Zelloberflächenmarkerstudien legen nahe, dass WM - Patienten im frühen Stadium der B - Zelldifferenzierung Anomalien aufweisen, die sich von Plasmazellanomalien bei Patienten mit multiplem Myelom unterscheiden. WM - Zellen exprimieren alle Oberflächenantigene normaler B - Zellen (CD19, CD20 und CD24), aber etwa 75% der WM-Patienten exprimieren nur eine leichte Kette (Kappa-Kette) .Im Gegensatz zu normalen B-Zellen exprimieren B-Zellen in WM häufig CD9, CD10 (CALLA) und CD11b und können CD5, WM exprimieren. Die Lymphozyten, Plasmazellen und plasmazytoiden Lymphozyten stammten alle von demselben Klon, ihre Reife war jedoch unterschiedlich, und es wurde festgestellt, dass die Expression von CD45-Isomeren durch B-Zellen in verschiedenen Differenzierungsstadien nicht einheitlich war.

2. Chromosomenanomalien Häufig auftretende Chromosomenanomalien von WM-Zellen, aber spezifische Anomalien wurden noch nicht gescannt.

(zwei) Pathogenese

Die meisten WM-Patienten haben mehr als 30% des gesamten monoklonalen Protein-IgM. Das Makroglobulin von 1/3 der Patienten hat die Eigenschaften von kaltem Agglutinin. Aufgrund der großen Menge an IgM im Blut können rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen eine hohe Viskosität bilden. Hysterese, obwohl IgG und IgA multiples Myelom, IgG in Plasma und IgA kovalent zu einem Multimer verbunden sind, kann auch ein hochviskoses Blutsyndrom auftreten, jedoch weitaus mehr als das primäre Makroglobulin Blutungen sind selten. Es wird allgemein angenommen, dass die abnormale Immunglobulinkonzentration im Plasma 50 g / l übersteigt und er anfällig für ein Syndrom mit hoher Blutviskosität ist. WM-Patienten haben häufig ein schweres Syndrom mit hoher Viskosität, das eine wichtige Ursache für systemische Symptome darstellt. Die Hauptursache für Nierenschäden, der Hauptmechanismus für durch Makroglobulinämie verursachte Nierenschäden, ist wie folgt:

Infiltration von lymphoiden Nierenzellen

Die intrarenale Infiltration lymphoider WM-Zellen beträgt 50% bis 60%, aber eine tubuläre Bildung und eine "Myelomniere" werden selten beobachtet, und die Inzidenz einer Tumorzellinfiltration in der Niere ist höher als bei Patienten mit IgG-multiplem Myelom. Hoch, im Allgemeinen mehr als 30%.

Hyperviskosität

Fast alle Patienten in WM können in einem bestimmten Stadium der Erkrankung Symptome und Anzeichen von Hyperviskosität und Hyperkapnie entwickeln, verglichen mit nur 4,2% der Patienten mit IgG-multiplem Myelom. Symptome, der offensichtliche Unterschied zwischen den beiden kann mit IgM zusammenhängen, hauptsächlich bei der intravaskulären Ablagerung, nur 40% des IgG werden in Blutgefäßen abgelagert, zweitens hängt es auch mit der Form und Struktur von IgM zusammen.

Amyloidose

WM-Patienten weisen nur eine geringe Amyloidose auf. In Bezug auf die Organinfiltration besteht kein signifikanter Unterschied zwischen primärer Amyloidose und myelombezogener Amyloidose. Es wird allgemein angenommen, dass Patienten mit Myelom und Amyloidose eine schlechte Prognose haben. Die durchschnittliche Überlebenszeit beträgt weniger als 12 Monate.Wenn die Chemotherapie die Krankheit lindert, kann sich die Überlebenszeit des Patienten verlängern und die Amyloidose allmählich abklingen.

Immunvermittelte Glomerulonephritis

Patienten mit WM haben häufig glomeruläre Läsionen. Bei einigen Patienten kann mit Immunkomplexnephritis assoziiertes Kryoglobulin nachgewiesen werden. Bei mehr als 40% der Patienten mit Makroglobulinämie lagert sich eine große Menge an IgM unter dem Endothel ab.

Prävention von Nierenschäden bei primärer Makroglobulinämie

Die Behandlung dieser Krankheit basiert auf dem Schweregrad des Zustands des Patienten, verschiedenen Behandlungen für gut und schlecht und verschiedenen Perioden. Wenn der Patient asymptomatisch ist, kann er ohne Behandlung über viele Jahre stabil gehalten werden. Es ist nur eine strenge Nachsorge erforderlich, um die frühe symptomatische Behandlung von Patienten mit eigener Krankheit zu verringern. Die Sterblichkeit ist ein notwendiges Mittel, um das Überleben zu verlängern.

Primäre Makroglobulinämie, Nierenschädigungskomplikationen Komplikationen akutes Nierenversagen

Die Hauptkomplikationen sind Krankheitsprogression, Anämie, Blutung, Infektion und einige Patienten sterben an der Entwicklung eines diffusen großzelligen Lymphoms (Richter-Syndrom) und einer akuten myeloischen Leukämie. Komplikationen werden hauptsächlich durch Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, Lymphozyten und plasmazytoide Lymphozyten im Knochenmark und in den Lymphknoten sowie durch Stoffwechselstörungen verursacht, die durch erhöhte monoklonale IgM im Blut verursacht werden. Verursacht einen abnormalen Metabolismus von Erythroid- und Granulozyten-Vorläuferzellen.

Primäre Makroglobulinämie, Nierenschädigungssymptome, häufige Symptome, Schwindelblutung, Hämaturie, Proteinurie, nephrotisches Syndrom, Nierenversagen, Arrhythmie, Herzinsuffizienz

Die wichtigste klinische Manifestation einer Makroglobulinämie ist das Hyperviskositätssyndrom: Hyperviskosität kann eine Reihe von Symptomen des Nervensystems hervorrufen, wie Kopfschmerzen, Schwindel, Schwindel, Diplopie, Taubheit, Parästhesie, vorübergehende Hemiplegie und Abtreibung, bekannt als Bing-Neel-Syndrom, Augenläsionen haben Netzhautblutungen, venöse segmentale Füllung und Verdickung und Papillenödem, Herzvergrößerung, Arrhythmie und Herzinsuffizienz, aber auch Blutungsneigung, wie Zahnfleischbluten, Nase Blutungen, Mittelohrblutungen, Hautschleimhaut Purpura, Zyanose der Extremitäten, etc., die wichtigsten klinischen Manifestationen von Nierenschäden durch diese Krankheit sind Proteinurie, in der Regel leicht oder mittelschwer, gelegentlich kann eine große Menge an Proteinurie, nephrotisches Syndrom entwickeln, Proteinurie ist nicht selektiv und geht häufig mit Hämaturie, verminderter glomerulärer Filtrationsrate, Azotämie, tubulärer Dysfunktion und akutem Nierenversagen während der Dehydration einher.

Die körperliche Untersuchung ergab mehr Lymphadenopathie (15%), Lebervergrößerung (20%) und Splenomegalie (15%) mit Anämie.

Untersuchung von Nierenschäden bei primärer Makroglobulinämie

1. Bluttest: Normale pigmentierte Zellanämie, verringerter Deformierbarkeitsindex der roten Blutkörperchen, Verkettung der roten Blutkörperchen zeigte eine sputumartige Form, es kann zu einer Abnahme der Vollblutkörperchen kommen und eine geringe Menge (<5%) atypischer unreifer Plasmazellen kann im peripheren Blut auftreten. Kleine lymphoide Zellen oder plasmazytoide Lymphozyten, erhöhte ESR, Serumproteinelektrophorese zeigte M-Protein Mit zunehmendem Alter des Patienten erhöhte sich die Inzidenz von M-Protein. Die Rate von M-Protein erhöhte sich bei Patienten, die älter als 50 Jahre waren. Sie betrug 3,5% im Vergleich zu 11% bei den 80- bis 90-Jährigen. Die Immunelektrophorese zeigte einen signifikanten Anstieg des monoklonalen IgM. Alle Patienten hatten ein erhöhtes IgM und wurden als zirkulierender Tumormarker angesehen. Der Sia-Test ist ein schneller Screening-Test auf Makroglobulinämie: Das Serum des Patienten wird in ein Reagenzglas mit destilliertem Wasser getropft und es kommt sofort zu einer Ausfällung. Außerdem haben mehr als 10% des Makroglobulins eine kalt ausfällende Eigenschaft und sind bei Erkältung geleeartig.

2. Knochenmarkuntersuchung: Man erkennt eine abnormale plasmazytoide Lymphozytenhyperplasie, die durch reichlich vorhandene sekretorische Zellen gekennzeichnet ist, die Immunglobuline und sekretierte Zellen wie entwickelte Golgi synthetisieren und absondern.

3. Karyotypuntersuchung: Hirase et al. Berichteten über 2 Fälle von Patienten mit primärer Makroglobulinämie, deren Karyotypen t (11; 18) (q21; q21), t (2; 11; 18) (q21) waren -23; q21; q21), und der Karyotyp des B-Zell-Lymphoms ist t (11; 18) (q21; q21), was darauf hindeutet, dass die primäre Makroglobulinämie eine Variante des B-Zell-Lymphoms sein kann.

4. Urinuntersuchung: Proteinurie und Hämaturie treten bei Nierenschäden auf, Proteinurie ist meist leicht bis mittelschwer, gelegentlich kann es zu einer Proteinurie im Bereich des nephrotischen Syndroms kommen, die glomeruläre Filtrationsrate ist verringert, und Azotämie tritt auf. Nierenröhrenfunktionsstörung, wenn lymphoide Zellen in großer Infiltration, IgM und plasmazellähnliche Zellen im Urin häufig durch Immunfluoreszenzmikroskopie auftreten, die positive Rate der Immunelektrophorese im Urin bis zu 90% betragen kann, die positive Rate des Proteins der leichten Kette im Urin 30 beträgt % ~ 50%.

5. Pathologische Untersuchung: Glomeruläre Kapillarthrombose, Thrombus enthält viel IgM, weniger Fibrin, wird auch als "Pseudothrombus" bezeichnet, es befindet sich eine IgM-Ablagerung in der glomerulären Basalmembran, unter dem Lichtmikroskop hochoptotisch Saure, PAS-Färbung ist dunkelviolett, Trichrom-Färbung ist rot oder grün, zusätzlich weist der glomeruläre Mesangialbereich PAS-färbende positive Ablagerungen auf, das Mesenterium ist knotenförmig und es ist nicht leicht, mit diabetischer Glomerulosklerose unter einem Lichtmikroskop in Verbindung zu treten. Identifizierung.

6. Bildgebende Untersuchung: Bei Auftreten einer sekundären Amyloidose ist zu erkennen, dass die beiden Nieren signifikant vergrößert sind und bei Knochenbildgebungsuntersuchungen im Allgemeinen keine osteolytischen Läsionen vorliegen.

Diagnose und Diagnose von Nierenschäden durch primäre Makroglobulinämie

Diagnose

Die Diagnose einer Nierenschädigung dient zunächst dazu, das Vorliegen einer Makroglobulinämie festzustellen und ferner eine primäre oder sekundäre, gutartige oder bösartige Makroglobulinämie zu identifizieren, sofern eine sekundäre Makroglobulinämie vorliegt Eine Differentialdiagnose wird zwischen gemeinsamen sekundären Ursachen durchgeführt.

Die Diagnose von WM lautet wie folgt:

1. Typische Symptome und Anzeichen: wie ältere Patienten mit unerklärlicher Anämie und Blutungsneigung, Symptomen des zentralen und / oder peripheren Nervensystems, Sehstörungen, Raynaud-Phänomen, Hepatosplenomegalie.

2. Monoklonale Serum-IgM-Globulinkonzentration> 30 g / l, verringerte Vollblutzellen, geringe Menge (<5%) atypisch naiver Plasmazellen im peripheren Blut, erhöhte Blutviskosität.

3. Knochenmark, Leber, Milz und Lymphknoten infiltrieren lymphoide Plasmazellen.

Die Diagnose von WM muss von multiplem Myelom, chronischer lymphatischer Leukämie, Lymphom, undifferenzierter lymphoproliferativer Erkrankung und MGUS vom IgM-Typ unterschieden werden.

Nierenschädigungsdiagnose: Anhand der Diagnose einer primären Makroglobulinämie sollte die Nierenschädigungsleistung des Patienten weiter untersucht werden, bei Vorliegen von Proteinurie, Hämaturie und pathologischen Untersuchungsindikatoren kann die Diagnose gestellt werden.

Differentialdiagnose

1. IgM-Typ MGUS: Das Hauptmerkmal ist eine IgM-Konzentration im Serum von <20 g / l, die sich mit fortschreitender Krankheit nicht erhöht: keine Anämie, Hepatosplenomegalie, Lymphknotenläsionen und systemische Symptome, im Allgemeinen keine offensichtliche Proteinurie, nein oder nur Eine sehr kleine Menge Urin pro Woche Protein- und Knochenmark-Mikro-Lymphozyten-Infiltration.

2. Lymphatische proliferative Erkrankungen mit erhöhten IgM-Spiegeln: Mit Ausnahme von IgM-Konzentrationen <30 g / l und hochviskosen Raten unter WM gibt es auch Anämie oder andere systemische Symptome und deren Überlebenszeit oder andere Merkmale Es gibt keinen signifikanten Unterschied bei der WM. Es gibt keinen Konsens und keine WM-Identifizierung für lymphoproliferative Erkrankungen (Lymphoplasmazytisches Lymphom) mit hoher IgM-Konzentration (> 30 g / l).

3. Okkultes WM: Bezieht sich auf einige WM-Patienten ohne systemische Symptome, jedoch mit IgM-Spiegeln> 30 g / l, milder Anämie und Knochenmark mit mäßiger Infiltration von Lymphzellen. Diese Patienten weisen die Merkmale einer okkulten Makroglobulinämie auf. Ähnlich wie beim schwelenden multiplen Myelom können sie ohne Behandlung über lange Zeiträume stabil bleiben, bevor Symptome auftreten.

4. Hyperviskosität: Die Diagnose dieser Krankheit basiert hauptsächlich auf typischen klinischen Manifestationen und der "relativen" Serumviskosität, aber die relative Serumviskosität und die abnormale Immunglobulinkonzentration im Serum hängen nicht linear zusammen, dieser Unterschied und der Immunball Die Fähigkeit zur Proteinaggregation, der Grad der Polykondensation, die Fähigkeit zur Ausfällung bei Kälte und die Bildung von Euglobulin in vitro hängen mit Faktoren wie einem leichten Anstieg der Serumviskosität zusammen. Klinische Symptome und Anzeichen sind sehr typisch und sollten von der Krankheit unterschieden werden.

5. Sekundäre Makroglobulinämie.

6. Primäre Makroglobulinämie Nierenschäden sollten auch von Nierenerkrankungen unterschieden werden, die durch andere Ursachen verursacht werden.

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