Primäre gemischte kryoglobulinämische Vaskulitis

Einführung in die primäre gemischte Kryoglobulinämie-Vaskulitis Essentielle gemischte Kryoglobulinämie (EMC) wird auch als Purpura-Gelenk-Schmerz-Kaltglobulinämie-Syndrom bezeichnet. Klinisch gekennzeichnet durch Purpura-Hautläsionen, Gelenkschmerzen, Anämie, Nierenschäden und Hypergammaglobulinämie. Meltzer (1966) beschrieb die Erkrankung systematisch anhand von Wintrobe (1933) und Iener (1947) und stellte gleichzeitig fest, dass auch maligne Tumoren wie das Myelom mit Kryoglobulinämie assoziiert sein können. Die gleichen klinischen Merkmale der Krankheit. Darüber hinaus können auch subakute bakterielle Endokarditis, Lepra, hämolytische Anämie, akute Glomerulonephritis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis und Sjögren-Syndrom mit Kryoglobulinämie assoziiert sein Die mit diesen Krankheiten verbundene Kryoglobulinämie wird sekundäre Kryoglobulinämie genannt. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Morbus Crohn

Die Ursache der primären gemischten Kryoglobulinämie-Vaskulitis

(1) Krankheitsursachen

Die Ätiologie und Pathogenese dieser Krankheit sind noch nicht sehr klar. In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass die Inzidenz dieser Krankheit bei Patienten mit Hepatitis-B-Virus-Infektion höher ist, aber es ist sicher, dass es sich um einen Autoimmunrheumatismus handelt, eine Autoimmunreaktion im Körper. Das gebildete gemischte Kryoglobulin spielt eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese: Das sogenannte Kryoglobulin bezeichnet einen Proteinkomplex, der bei niedrigen Temperaturen eine reversible Agglutination eingehen kann. Der Hauptbestandteil ist Immunglobulin, das auch eine geringe Menge an Fibrinogen und Lipid enthält. Protein-, Kollagen-, Komplement- und andere Serumproteinkomponenten, von den immunochemischen Aspekten des kalten Globulins in drei Typen: Typ I ist ein monoklonaler kalter Globulintyp, der zwei oder mehr monoklonale Antikörper enthält, einschließlich IgA IgG und IgM, Typ II ist eine Kombination von monoklonalem und polyklonalem kaltem Globulin, einschließlich IgM-IgG, IgA-IgG und IgG-IgG usw., gemischtes polyklonales Typ III-Kryoglobulin, einschließlich IgA-IgG Und IgM-IgG-IgA, primäre Kryoglobulinämie, umfasst hauptsächlich Kaltglobulin Typ II, Typ III, gemischtes Kryoglobulin ist ein kondensierter Rheumafaktor (RF), der IgM enthält und als Antikörper fungiert Dok Die antigene Determinante des Fc-Segments von IgG bindet sich unter Bildung eines Immunkomplexes und es tritt eine immunoinflammatorische Reaktion auf. Gelegentlich wirkt IgA in gemischtem Kryoglobulin als Antikörper und kann mit der antigenen Determinante des Fc-Segments von polyklonalem IgG, gemischt mit Kryoglobulin, reagieren. Die IgG-Komponente ist ein polyklonaler Antikörper und hat nicht die biologische Funktion des Rheumafaktors. Ihre Kondensationskonzentration hängt vom enthaltenen IgM ab, der Kondensationssatz muss jedoch am IgG beteiligt sein. Wenn IgG mit einem bestimmten Antigen einen Komplex bildet, IgG ist besonders anfällig für Wechselwirkungen mit IgM, was zeigt, dass IgG als Antigen für die gemischte Kryoglobulinkondensation fungiert. Dieses Antigen muss jedoch durch das entsprechende Antigen und IgG verändert werden, um sein Aussehen zu zeigen.

(zwei) Pathogenese

Der Wirkungsmechanismus der Kryoglobulin-Pathogenese ist nicht genau bekannt: Studien haben gezeigt, dass sich Kryoglobulin als Immunkomplex an der Blutgefäßwand ablagert und den klassischen Komplementweg und den alternativen Weg aktiviert. Eine Gewebeischämie an der Stelle und auch aufgrund einer Dysfunktion der Gefäßendothelzellen und einer erhöhten Blutviskosität, einer Agglutination der roten Blutkörperchen, einer Koagulations- und Thrombozytenfunktionsstörung usw. verschlimmern eine Gewebeischämie, was zu einer Reihe von klinischen Symptomen führt. Dieser Mechanismus ist eine sekundäre Erkältung Globulinämie kann bei Krankheiten wie systemischem Lupus erythematodes gleich sein. Die pathogene Wirkung von gemischtem kaltem Globulin hängt von seiner Kältetoleranz und seiner Fähigkeit ab, Komplement zu binden. Das kondensierbare Kryoglobulin ist bei Raumtemperatur leicht abzuscheiden. Die pathogene Wirkung und der immunopathologische Schaden, der durch das gemischte kalte Globulin verursacht wird, das leicht an das Komplement zu binden ist, sind ebenfalls stark.

Hautbiopsie zeigte Leukozytenruptur-Vaskulitis, die pathologischen Veränderungen waren subkutane Kapillaren, kleine Arterien, venöse Gefäßendothelzellschwellung, entzündliche Degeneration und Nekrose, umgeben von Neutrophilen-Infiltration, manchmal begleitet von Fibrinablagerung. Eine hautähnliche entzündliche Läsion ist auch in der Biopsie der inneren Organe zu sehen.

Eine Nierenbiopsie kann eine ausgedehnte proliferative Glomerulonephritis, eine Verdickung der glomerulären Basalmembran mit Neutrophileninfiltration, eine fokale Nephritis und eine membranproliferative Nephritis aufweisen, manchmal jedoch auch eine Hyperplasie Die Veränderung ist hauptsächlich auf die Ablagerung von Immunglobulinen zurückzuführen, die an der Kryoglobulinablagerung in der vaskulären glomerulären Intima beteiligt sind. In vielen Fällen kommt es zu einer kapillaren Proliferation des Endothels und einer acidophilen Sedimentation in der Basalmembran, insbesondere bei akutem Nierenversagen. Patienten mit Eosinophilen mit großer Basalmembran und vollständigem Kapillarverschluss, Fragmentierung der Basalmembran, ähnlich der membranproliferativen Nephritis, und einigen Fällen von gleichzeitiger fokaler Fibrinoidnekrose Nierenarterienentzündung, Nierentubuli und Nierenparenchymschädigung sind leicht, einige Fälle können bei der Infiltration von interstitiellen Nierenplasmazellen und Lymphozyten beobachtet werden, begleitet von Fibrose, einige Fälle von kapillaren Endothelzellen können im Einschlusskörperkristall beobachtet werden.

Die Elektronenmikroskopie zeigte kaltkristallisierte Einschlusskörper sowie Zellulose- und Röhrenstrukturen in subendothelialen Sedimenten, die immunopathologisch im Embolus und in der Gefäßwand IgM-, IgG- und C3-Ablagerungen aufwiesen und sich ebenfalls auf der Basalmembran ablagerten. Es ist in granularer Form verteilt und zeigt so die Rolle der Immunität bei der Pathogenese dieser Krankheit.

Prävention der primären gemischten Kryoglobulinämie-Vaskulitis

Kältestimulation vermeiden, warm halten, Patienten mit Purpura in den unteren Extremitäten sollten die Standzeit, die frühzeitige Diagnose und die frühzeitige Behandlung verkürzen.

Primäre gemischte Kryoglobulinämie-Vaskulitis-Komplikationen Komplikationen Morbus Crohn

Die Krankheit kann sich mit dem Sjögren-Syndrom, Hashimoto-Thyreoiditis, Morbus Crohn usw. überschneiden, und systemische Infektionen wie Tuberkulose und gramnegative Bazilleninfektionen können in den späteren Stadien der Krankheit kombiniert werden.

Primäre gemischte Kryoglobulinämie Angiitis Symptome Häufige Symptome Bauchschmerzen Kryoglobulinämie Durchfall Polyklonale Kryoglobulinämie Nierenschädigung Proteinurie Obere Magen-Darm-Blutung Myalgie Morgensteifheit Gelenkschmerzen

Im Frühstadium der Erkrankung zeigten die meisten Patienten nur dann Finger- oder Zehen-Raynaud, wenn sie kalt waren oder kaltem Wasser ausgesetzt waren. In diesen Fällen trat jedoch das typische Raynaud-Phänomen von blass-cyan-lila-rot nicht auf, sondern es traten weitere Fälle auf. Haarnadelkurve stellt den Hauptleistungsprozess dar. Mit der Entwicklung der Krankheit können kalte körperliche Schmerzen, Taubheitsgefühle, Gelenk- oder Muskelschmerzen und sogar lila oder lila Hautmuster auftreten.

1. Haut-, Schleimhautschäden sind am häufigsten wiederkehrende und nicht thrombozytopenische Purpura, kein Juckreiz, häufig verteilt in den unteren Extremitäten, insbesondere um den Knöchel, aber auch in Nase, Ohren, Mund und anderen exponierten Teilen, Zyanose ist intermittierend Anfälle treten in Gruppen auf. Jede Episode dauert mehrere Tage bis eine Woche. Die meisten Fälle können über viele Jahre wiederholt auftreten. Nach der Remission kann eine lokale Pigmentierung zurückbleiben. Hautläsionen können manchmal bei Hautläsionen wie Sehnen auftreten.

Obwohl Erkältung, Trauma, körperliche Betätigung, längeres Stehen oder akute Infektion Hautschäden hervorrufen können, hängen die Symptome nicht mit der Umgebungstemperatur zusammen und treten im Sommer häufiger auf als im Winter, obwohl sich die Kryoglobulinämie immer noch progressiv entwickelt. Der purpurfarbene Auswurf kann jedoch von selbst gelindert werden. In vielen Fällen kann sich eine kalte Urtikaria wiederholen. Die Leistung dieser Hautschleimhaut kann manchmal das einzige Symptom für Krankheitsaktivität sein.

2. Polyartikuläre Gelenkschmerzen stellen eine weitere häufige frühe Manifestation dieser Krankheit dar. Jedes Gelenk im Körper kann betroffen sein, aber die Hand- und Sprunggelenke sind am häufigsten, manchmal können die Symptome von Myalgie begleitet sein, auch ohne Gelenksymptome. Leichte Myalgie und Müdigkeit können ebenfalls auftreten. Die Symptome der Gelenkmuskulatur sind manchmal nicht parallel zu der gesamten Erkrankung und verschwinden mit fortschreitender Krankheit. Diese Gelenkläsion weist häufig keine offensichtliche morgendliche Steifheit auf.

3. Mehr als die Hälfte der Patienten mit Nierenschäden sind an Nierenerkrankungen beteiligt, einige haben Ödeme, eine große Menge an Proteinurie und Bluthochdruck, die meisten Patienten mit Nierenschäden scheinen akut zu sein, chronische Glomerulonephritis, einige Patienten haben möglicherweise akute Nephritis Sogar bald entwickelt sich eine Urämie, Nierenschäden sind manchmal asymptomatisch, viele Patienten mit Nierenschäden werden durch Routineuntersuchungen oder Nachuntersuchungen während des Prozesses von Proteinurie, Hämaturie, Pyurie und rotem Blutkörperchenguss gefunden, das Urinprotein ist hauptsächlich weiß Während die leichte Kette des Urins und das Protein dieser Woche nicht hoch sind, sollten die Niere und ihre Funktion während der Untersuchung dieser Krankheit routinemäßig untersucht werden.

4. Bei zwei Dritteln der Patienten mit Verdauungssystem kann die Leber oder die Splenomegalie unterschiedlich stark vergrößert sein, und bei mehr Patienten mit abnormaler Leberfunktion sind die meisten dieser Patienten in der Regel asymptomatisch und schwer. Aufgrund von Lebererkrankungen oder sogar Leberzirrhose, portaler Hypertonie oder schnellem fortschreitendem Leberversagen weist die Leberbiopsie bei diesen Patienten häufig ein unterschiedliches Ausmaß an Hepatitis, Vaskulitis, Leberzirrhose und Fibrose, Infiltration von Plasmazellen und Lymphozyten auf Die positive Rate von Antigenen und Antikörpern auf der Oberfläche des Hepatitis B-Virus im Serum ist sehr hoch. Gastrointestinale Vaskulitis hat nicht lokalisierte Bauchschmerzen. Im Falle einer Erkältung kann es zu Bauchschmerzen oder einer Zunahme kommen Eine unzureichende arterielle Blutversorgung kann Durchfall oder Verstopfung verursachen, und bei einzelnen Patienten kann ein atypisches Ulkus auftreten.

5. Etwa ein Drittel der Patienten mit Nervensystem kann Symptome des Zentralnervensystems aufweisen. Typ III ist häufiger als Patienten mit Typ I und II. Er ist gekennzeichnet durch Enzephalopathie, Hirnnervlähmung, Zeichen des Pyramidentrakts, Myelitis und extrapyramidales System. Diese Läsionen werden hauptsächlich durch die Ablagerung von Kryoglobulin in der Blutgefäßwand des Zentralnervensystems verursacht, was zu einer Entzündung des Zentralgefäßsystems, zu Stauungen, Blutungen und entzündlichen Zellinfiltrationen an der Stelle sowie zu einer Demyelinisierung der Nerven führen kann Multiple asymmetrische periphere Neuropathie, frühe Manifestationen von Parästhesien, Dyskinesien, Muskelatrophie, Muskelschwäche und elektromyographische Anomalien.

6. Andere Erkrankungen können auch das Herz betreffen, die sich in Form von Myokarditis, Koronararteriitis, vorübergehender Perikarditis und Arrhythmie manifestieren. Die Inzidenz ist jedoch gering, häufig asymptomatisch. Eine Lungenbeteiligung kann als Lungenzwischenraum ausgedrückt werden Fibrose und leichte Pleuritis, in einigen Fällen Beteiligung der Nebennierenrinde und der Bauchspeicheldrüse, häufig durch pathologische Untersuchung, manchmal mit oberflächlicher Lymphadenopathie oder Lymphadenopathie der unteren Extremitäten.

Untersuchung der primären gemischten Kryoglobulinämie-Vaskulitis

1. Patienten mit routinemäßiger Blut- und Erythrozytensedimentationsrate weisen eine leichte Anämie auf, weiße Blutkörperchen können leicht erhöht oder erniedrigt sein, die Blutviskosität ist erhöht, rote Blutkörperchen sind in einer Geldschnur angeordnet, und die meisten Patienten weisen eine erhöhte Erythrozytensedimentationsrate auf.

2. Mehr als die Hälfte der Patienten mit Harnroutine kann an Proteinurie, Hämaturie, Abgüssen und Eiterzellen leiden.

3. Ungefähr 2/3 der biochemischen Tests weisen möglicherweise eine abnormale Leberfunktion, eine erhöhte GPT im Serum und eine erhöhte Bilirubin-Konzentration auf Gammaglobulin ist erhöht.

4. Immunologische Untersuchung von Serum-IgG, IgM erhöht, manchmal IgA erhöht, Komplement erniedrigt, eine kleine Anzahl von Patienten kann Rheumafaktor und anti-nuklearer Antikörper positiv haben, einige Patienten mit geringer zellulärer Immunität.

Serum-Kryoglobulin-Bestimmung ist die spezifische Untersuchung der Krankheit, bei der 5 ml nüchternes venöses Blut bei Raumtemperatur in ein sauberes gewöhnliches Reagenzglas ohne Antikoagulans gegeben werden, das sofort für 1 ~ 2 Stunden in ein Wasserbad von 37 ° C gestellt wird, um sich zu verfestigen, und dann Bei 37 ° C und 3000 U / min zentrifugieren, das erhaltene Serum erneut unter den gleichen Bedingungen zentrifugieren, um die Abwesenheit von Blutzellen im Serum zu gewährleisten.Das nach der zweiten Zentrifugation erhaltene Serum wurde in ein 5 ml-Meßzentrifugenröhrchen bei 4 ° C in einem Kühlschrank überführt. 72 Stunden inkubieren Das Serum wird nach Kaltinkubation 3 Minuten lang bei 4200 ° C und 3200 U / min zentrifugiert. Wenn ein Niederschlag vorhanden ist, wird das obige Serum entfernt und das Kryoglobulin wird präzipitiert: mit physiologischer Kochsalzlösung von 4 ° C gewaschen und dann erneut zentrifugiert. Waschen, 3 bis 5 mal wiederholen, bis das endgültige Protein im Waschüberstand nicht mehr nachgewiesen wird, und dann das gereinigte Kryopräzipitat in einer geeigneten Menge von 0,05 mmol / l, pH 8,2, Barbitalpuffer und Kryoglobulin quantifizieren Immunchemische Analyse, Bestimmung von IgM, IgG, IgA und C3 in Kryoglobulin enthalten, kaltes Globulin größer als 14 mg / l ist positiv, sollte aber aufgrund verschiedener ethnischer Gruppen beachtet werden, regionale und Laborbedingungen sind unterschiedlich, Kryoglobulinbestimmung Der Wert ist nicht vollständig einheitlich und sollte auf den tatsächlichen Bedingungen basieren. Statusermittlung Standardwert.

Klinische Bedeutung von Kryoglobulin:

1 Kaltes Globulin ist eine Art Immunkomplex, der eine diagnostische Grundlage für Immunkomplexerkrankungen bilden kann.

2 Viele Infektionskrankheiten (wie Hepatitis B) und Autoimmunkrankheiten (wie systemischer Lupus erythematodes), das Auftreten und Verschwinden von Kryoglobulin hängen offensichtlich mit der Aktivität und Remission der Krankheit zusammen, und die Beurteilung des Zustands und der Prognose ist sicher. Bedeutung.

3 Als einfaches Verfahren zur Isolierung und Reinigung von Immunkomplexen bietet es Bedingungen für die Verifizierung von Antigenen, Antikörpern und anderen Bestandteilen und hat eine gewisse theoretische Bedeutung.

Wenn das Zentralnervensystem Läsionen entwickelt, kann es zu EEG-, Hirn-CT- und Hirn-MRT-Abnormalitäten kommen.Wenn das Herz betroffen ist, können die meisten Patienten ein abnormales EKG aufweisen und einige Patienten können pulmonale interstitielle Veränderungen aufweisen.

Diagnose und Differentialdiagnose der primären gemischten Kryoglobulinämie-Vaskulitis

Diagnose

Bei Fällen von nicht-thrombozytopenischer Purpura, die bei Erkältung oder Gelenkmuskelschmerzen mit oder ohne Nephritis auftreten oder sich verschlimmern, sollte die Möglichkeit einer primären Kryoglobulinämie in hohem Maße vermutet werden. Anschließend wird der Körper auf kaltes Globulin untersucht. Die Krankheit kann diagnostiziert werden, sekundäre Kryoglobulinämie, die durch die folgenden Krankheiten verursacht wird, wie z. B. multiples Myelom, Lymphom, primäre Makroglobulinämie, subakute bakterielle Endokarditis, sollte jedoch ausgeschlossen werden. Infektiöse Mononukleose, Sarkoidose, systemischer Lupus erythematodes und rheumatoide Arthritis usw. Schließlich ist eine immunologische Untersuchung zur Bestimmung des Vorhandenseins von IgM in kaltem Globulin, IgG, IgA und C3 für die Bestimmung der Immunität förderlicher Lerntyp.

Differentialdiagnose

1. Primäre Erkältungsurtikaria Diese Krankheit ist eine teilweise erworbene autosomal dominante Erbkrankheit, die weder kaltes Kaltblut noch kaltes Agglutinin und kaltes Globulin aufweist. Masern können durch die Freisetzung von Histamin aus Mastzellen aufgrund von Kältestimulation verursacht werden.Diese Krankheit verursacht keine Gelenkschmerzen, Nephritis und andere Symptome während des Ausbruchs der Krankheit.

2. Kaltes Hämolysin-Syndrom Dieses Syndrom wird durch die Form von kaltem Hämolysin (im Wesentlichen IgG-Antikörper) im Körper verursacht, das an rote Blutkörperchen bindet und bei Temperaturen unter 20 ° C eine Hämolyse verursacht. Die klinischen Merkmale sind Schüttelfrost, hohes Fieber, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Asthma bronchiale, Bluthochdruck, Tachykardie, systemische kalte Urtikaria und Sojasauce-Hämoglobinurie, begleitet von akuter hämolytischer Anämie. Der Donath-Landsteiner-Test zur Identifizierung von kaltem Hämolysin ist positiv, in der Regel ist der Titer von 1: 2 bis 1:64 positiv, der Coomb-Test ist positiv, in der Regel keine Gelenksymptome, Nephritis und andere systemische Manifestationen, der Körper kalt Globulin ist nicht hoch, Rheumafaktor Die anti-nuklearen Antikörper waren negativ und das Komplementniveau normal.

3. Kaltes Agglutinin-Syndrom Bei diesem Syndrom handelt es sich um eine übermäßig hohe Konzentration an Agglutinin im Körper, das bei Kältestimulation an rote Blutkörperchen bindet und ein akutes Hämolysesyndrom verursacht. Durch immunologische Untersuchung wird bestätigt, dass das kalte Agglutinin zum IgM-Antikörper vom Typ der leichten Kette gehört. Es hat kalte Globulineigenschaften, interagiert normalerweise mit dem I-Antigen und kann unter komplementvermittelter Wirkung eine Hämolyse verursachen.Das kalte Agglutinin-Syndrom ist akut, subakut und chronisch.Die ersten beiden Typen sind sekundär zu bestimmten Viren. Infektionen wie infektiöse Mononukleose, Röteln, Lymphome usw., während der chronische Typ idiopathisch ist, ist das gemeinsame Merkmal der drei Typen die spontane Agglutination oberflächlicher intravaskulärer roter Blutkörperchen in den kalten Hinterbeinen, der Nase, den Ohren usw. Wenn die Temperatur des betroffenen Teils ansteigt, verschwindet das Haar. Die blutbiochemische Untersuchung kann feststellen, dass das Blut automatisch unter 20 ° C gerinnt. Der Coomb-Test ist bei 37 ° C positiv und das Komplement kann nach einer milden Ansäuerung des Blutes bei 20-30 ° C auftreten. Abhängige Anämie, peripheres Blut hat hämolytische Anämie, Retikulozytenanstieg, weiße Blutkörperchen können zunehmen oder abnehmen, Thrombozytopenie, andere Hämolysetests sind ebenfalls positiv, einige Fälle von Proteinelektrophorese können in vorliegen Vize--Protein-Peakfläche erscheint.

Kurz gesagt, kaltes Hämolysin-Syndrom und kaltes Agglutinin-Syndrom sind kalte hämolytische Anämie, primäre Kryoglobulinämie ist eine Immunkomplex-Vaskulitis-Krankheit, keine hämolytische Anämie, die leichter zu identifizieren ist.

Das Material auf dieser Website ist zur allgemeinen Information bestimmt und stellt keinen medizinischen Rat, eine wahrscheinliche Diagnose oder eine empfohlene Behandlung dar.