Primäre Myelofibrose

Einführung in die primäre Myelofibrose Primäre Myelofibrose (PMF) ist eine chronische myeloproliferative Erkrankung, die durch ungeklärte hämatopoetische Stammzellanomalien verursacht wird.Die offensichtliche Proliferation von Myelofibrose und extramedullärer Hämatopoese ist die pathologische Grundlage von PMF. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Inzidenz von älteren Menschen ist häufiger, etwa 0,05% - 0,1% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie, Aszites, hepatische Enzephalopathie

Primäre Myelofibrose

(1) Krankheitsursachen

Im Tierversuch kann MF durch bestimmte Chemikalien, Arzneimittel und Viren induziert werden Durch Injektion von Anti-Knochenmark-Serum kann auch ein Tiermodell für MF erfolgreich etabliert werden, die Ursache für humanen PMF ist jedoch nicht bekannt. Einige Patienten mit PMF waren Toluol, Benzol oder Ionisation ausgesetzt. Strahlung, die Bevölkerung von Japans Atombombenexplosionsgebiet, die Inzidenz von PMF ist 18-mal so hoch wie die von Menschen, die keiner Strahlung ausgesetzt waren.

(zwei) Pathogenese

Primäre Myelofibrose ist eine klonale Blutkrankheit, die von einer einzelnen pluripotenten Stammzelle ausgeht.Die hämatopoetischen Zellen von Patienten mit primärer Myelofibrose exprimieren den gleichen Typ von 6-Phosphat-Glucosedehydrogenase (G-6PD) -Isoenzym, d Einer der G-6PD A- oder B-Typen, analysiert durch X-chromosomalen Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (RFLP), fand anschließend heraus, dass die Methylierung des Calcitonin-Gens auf Chromosom 11 bestätigte, dass die peripheren Blutzellen des Patienten klonale Zellen waren; PMF-Progression Die N-ras-Onkogen-12-Codonmutation und die Inaktivierung des Tumorsuppressors p53 wurden in den Blutzellen von Patienten gefunden In-vitro-Stammzellkultursystem erhöhte sich die Anzahl der Megakaryozyten-Vorläuferzellen (CFU-MK) im peripheren Blut und Knochenmark von Patienten signifikant. Die Anzahl anderer hämatopoetischer Vorläuferzellen, einschließlich CFU-GM, CFU-E, BFU-E und CFU-GEMM, nahm in unterschiedlichem Maße zu, und es wurde berichtet, dass sogar die hämatopoetischen Vorläuferzellen im peripheren Blut 10- bis 20-mal mehr als normal anstiegen. Die experimentellen Ergebnisse können in Kombination mit klinischem PMF und anderen myeloproliferativen Erkrankungen in akute myeloische Leukämie und in akute lymphoblastische Leukämie umgewandelt werden, die alle den IMF für die klonale hämatopoetische Stammzellkrankheit unterstützen.

Knochenmarkfasergewebe stellt keine tumoröse Hyperplasie dar. Im In-vitro-Kultursystem von Fibroblasten unterscheidet sich die CFU-F (Fibroblasten-Vorläuferzellen) des Patienten nicht von normalen Menschen, und die nicht hämatopoetischen Zellen des Patienten, einschließlich Fibroblasten, exprimieren G-6PD. Die beiden Isozyme und die chromosomalen Abnormalitäten klonaler hämatopoetischer Zellen lassen vermuten, dass eine abnormale Proliferation von Knochenmarkfibroblasten eine sekundäre Reaktion auf die klonale Proliferation hämatopoetischer Zellen ist, zusätzlich zu einer allogenen Knochenmarktransplantation, einer Langzeittherapie oder einer Chemotherapie Nach der Behandlung mit Alpha-Interferon kann MF verschwinden, und diese Ansicht wird ebenfalls unterstützt.

Primäre Knochenmark-Megakaryozyten vermehren sich häufig, werden in Megakaryozyten synthetisiert und verschiedene Wachstumsfaktoren in Alpha-Partikeln gespeichert, z. B. von Blutplättchen abgeleiteter Wachstumsfaktor (PDGF), epidermaler Wachstumsfaktor (EGF) und endothelialer Zellwachstumsfaktor (ECGF). ) Basischer Fibroblasten-Wachstumsfaktor (bFGF), -transformierter Wachstumsfaktor (-TGF) und Calmodulin können die Proliferation von Fasergewebe fördern.Der PDGF ist wichtig und hat eine mitogene Aktivität, die Fibroblasten in den Zellzyklus fördert. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass -TGF ein Hauptregulator der PMF-Kollagenablagerung ist, die auch in Endothelzellen und Makrophagen synthetisiert werden kann, und dass der von Megakaryozyten freigesetzte Thrombozytenfaktor 4 (PF4) gehemmt wird. Die Kollagenaseaktivität verringert den Abbau des gebildeten Kollagens. Es ist ersichtlich, dass die übermäßige Proliferation von Megakaryozyten und die Freisetzung verschiedener Zytokine für die Pathogenese von PMF wichtig sind. In den pathologischen Abschnitten des Knochenmarks des frühen PMF gibt es fast keine Ausnahmen für Megakaryozyten. Die Zellen vermehrten sich signifikant, und die Morphologie lieferte auch Unterstützung. Es wurde auch berichtet, dass Tumornekrosefaktor (TNF & agr ;, TNF & bgr;) und Interleukin von Knochenmarkszellen freigesetzt wurden. -1 (IL-1) stimuliert auch die Fibroblastenproliferation.Diese verschiedenen Zytokine können auch aus anderen klonalen hämatopoetischen Zellen freigesetzt werden, und ihre Spiegel sind im peripheren Blut und im Knochenmark erhöht.

Immunanomalien stellen eine Hyperplasie des fibrösen Gewebes dar. Einige Autoantikörper können im Serum einiger PMF-Patienten nachgewiesen werden, wie z. B. antinukleäre Antikörper, Rheumafaktor, Anti-Kardiolipid-Fettkörper, positive Reaktion beim Coombs-Test, zirkulierender Immunkomplex, Komplementaktivität Und Immunglobulin erhöht, Plasma-Zell-ähnliche Lymphozyten im Knochenmark, Glukokortikoid-Behandlung hat eine bestimmte Wirkung, eine geringe Anzahl von systemischen Lupus erythematodes, Polyarteritis nodularis, Sklerodermie und Amyloidose in Kombination mit MF-Bericht Einige Leute glauben, dass Immunkomplexe über FC-Rezeptoren an Blutplättchen binden und sie dazu veranlassen können, Zytokine wie PDGF freizusetzen, was zu einer Proliferation des Fasergewebes führt Meine eigene Immunmyelofibrose.

Aus der Pathogenese der extramedullären Hämatopoese geht hervor, dass aufgrund der Proliferation des fibrösen Knochenmarks die hämatopoetischen Zellen allmählich abgebaut werden und als Ausgleich Organe in der hämatopoetischen Funktion des Fötus wie Milz, Leber, Lymphknoten usw. für einen Teil der Hämatopoese verantwortlich sind. Es wurde bestätigt, dass die extramedulläre Hämatopoese, auch als myeloische Metaplasie bekannt, eine hämatopoetische Funktion in der Leberpathologie hat.Die Anzahl von CFU-GM im venösen Blut der Milz ist signifikant höher als die im arteriellen Blut der Milz und im peripheren Blut, was ein Hinweis auf eine hämatopoetische Funktion der Milz ist. Die hämatopoetische Kompensationstheorie kann die normalen hämatopoetischen Zellen im Frühstadium der PMF nicht erklären.Auch wenn eine Hyperproliferation auftritt, hat die Milz eine myeloische Metaplasie entwickelt.Daher schlagen die Autoren vor, dass die extramedulläre Hämatopoese durch abnormale hämatopoetische Zellen verursacht wird, die aus dem Knochenmark austreten und in anderen Organen. Es wurde auch bestätigt, dass durch die Ablagerung von Kollagen des sinusförmigen Typs IV im Knochenmark und die Fibrose des Patienten die Integrität der Sinuswand zerstört wird, so dass abnormale hämatopoetische Zellen in den Kreislauf gelangen können. Darüber hinaus ist die extramedulläre Hämatopoese auch im späten Stadium der PMF nicht für die systemische Hämatopoese verantwortlich. Hauptposition.

Primäre Prävention von Myelofibrose

1. Vermeiden Sie den Kontakt mit Strahlung und Chemikalien wie Benzol und Blei. Schutzmaßnahmen sollten strikt für berufliche Bedürfnisse umgesetzt werden, die häufig diesen schädlichen Faktoren ausgesetzt sind.

2, Stärkung der Ernährung, mehr Eiweiß und eine Vielzahl von Vitaminen. Kann besser für nieren- und nahrhafte Lebensmittel wie Walnüsse geeignet sein. Rote Datteln, Erdnüsse usw. Anwendbar bei Anämie, Schwäche und anderen Symptomen der Knochenmarksuppression nach Chemotherapie.

3, das tägliche Leben, Essen und Trinken sollte regelmäßig sein, Arbeit und Ruhe, Ernährung sollte moderat sein, vor allem darauf achten, nicht zu viel Braten, geräuchert, überfokussiert, Gummi-Lebensmittel zu essen.

Primäre Myelofibrose-Komplikationen Komplikationen, Anämie, Aszites, hepatische Enzephalopathie

Die häufigsten Komplikationen sind Infektion, Fieber, Anämie, Anämie, Herzinsuffizienz, portale Hypertonie, Aszites, Leberversagen, hepatische Enzephalopathie und Milzinfarkt.

Symptome der primären Myelofibrose Häufige Symptome Bauchschmerzen, Gewichtsverlust, Müdigkeit, Querschnittslähmung, Harn-Lymphadenopathie, erhöhter Hirndruck, Koma, Aszites-Dysfunktion

PMF heimtückisch einsetzend, langsamer Fortschritt, oft lange Zeit ohne Symptome vor der Diagnose, und einige Jahre, sogar mehr als 10 Jahre, kann dieser Zeitraum etwa 2/3 des gesamten Krankheitsverlaufs ausmachen, die einzigen klinischen Manifestationen Es handelt sich um eine Splenomegalie. Manche Menschen schätzen, dass die vergrößerte Milz etwa 1 Krankheitsjahr pro 1 cm (unter den Rippen) darstellt. Ungefähr 20% der Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose keine Symptome. Sie treten häufig bei Routineuntersuchungen oder anderen Erkrankungen auf. PMF wird gefunden. Es gibt klinische Manifestationen der folgenden Gruppen von pathophysiologischen Veränderungen.

Extramedulläre Hämatopoese

Die meisten von ihnen betreffen die Milz, die häufig geschwollen ist. In 40% der Fälle ist dies die erste Leistung. Die Splenomegalie von 1/3 bis 1/2 Patienten überschreitet nicht den Nabelwert, und die anderen 2/3 bis 1/2 Patienten weisen eine Splenomegalie auf. Und erstreckt sich bis in die Beckenhöhle, oft nach rechts über die Mittellinie hinaus, ist die Milzstruktur hart, kann den Auswurf und den Einschnitt deutlich klären, die Milz kann dazu führen, dass der linke Oberbauch das Gefühl zieht, wenn der Magen gedrückt wird, gibt es ein Gefühl der Fülle und des Verlusts von Nahrung und des Milzinfarkts oder der Milz Periphere Entzündungen sind selten und zeigen starke Schmerzen im linken Oberbauch, sogar Schmerzen in der linken Schulter, Empfindlichkeit im Milzbereich, können die Reibung und den Geruch und die Reibung berühren und können mit einer Pleuritis in Verbindung gebracht werden. Einige Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose keine Milz, aber B Die Milz hat sich während der Ultraschall- oder CT-Untersuchung vergrößert.

Die Lebervergrößerung macht 50% bis 80% aus, meistens eine leichte bis mäßige Vergrößerung, nur 20% der Patienten mit einer Lebervergrößerung> 6 cm unter der Rippe, aber einige Patienten nach Splenektomie können die Leber progressiv über die Nabelschnurebene hinaus vergrößern oder sogar eintreten In der Beckenhöhle sind geschwollene Lymphknoten selten und 10% bis 20% der Fälle sind leicht vergrößert.

Die extramedulläre Hämatopoese weist manchmal eine spezifischere klinische Manifestation auf:

(1) Fibrohemopoetische extramedulläre Tumoren: Der Tumor besteht aus hämatopoetischem Gewebe und kann mit offensichtlicher Fibrose einhergehen. Er kommt in Haut, Schleimhaut, Atemwegen, Magen-Darm-Trakt, Nebenniere, Niere, Mediastinum und Thymusdrüse, Brust und Prostata vor. Eine geringe Anzahl kann im Zentralnervensystem auftreten, einschließlich des intrakraniellen oder spinalen Epiduralraums, und schwere Anzeichen des Nervensystems hervorrufen, wie Kopfschmerzen, Erbrechen, Papillenödeme und andere Manifestationen eines erhöhten intrakraniellen Drucks, aber auch Krämpfe, Koma und andere Bewusstseinszustände Hindernisse, zusätzlich gibt es Gliedmaßenempfindungen und abnorme Aktivitäten, und sogar Hemiplegie, Querschnittslähmung, Tumoren können durch verschiedene bildgebende Untersuchungen diagnostiziert werden, wie CT, MRT, Myelographie und Positronenemissionstomographie (PET), qualitative Beurteilung, Hämatopoetische Zellen können auch in die Serosa implantiert werden, hauptsächlich Megakaryozyten oder unreife Granulozyten, gelegentlich unreife rote Blutkörperchen, die einen Brust-, Bauch- oder Perikarderguss verursachen Die oben erwähnten naiven hämatopoetischen Zellen können gefunden werden, und extramedulläre hämatopoetische Tumoren können das Ergebnis von erhöhten hämatopoetischen Vorläuferzellen im Kreislauf sein. Der Verlust der Funktion prädisponieren auch Faktoren.

(2) portale Hypertonie und Aszites: In 6% bis 8% der fortgeschrittenen Fälle verursachte die Milz einen signifikanten Anstieg des portalen Blutflusses, eine lokale Erweiterung des Gefäßvolumens und eine Blutstase sowie Thrombosen, intrahepatische hämatopoetische Zellinfiltration und Fibrose Die vaskuläre Compliance der Leber ist verringert, und die oben genannten pathologischen Veränderungen führen zu portaler Hypertonie, die sich in Aszites, Ösophagus- und Magenvarizenblutung sowie portaler Thrombose äußert. In einigen Fällen kann dies auch durch hepatische Enzephalopathie erschwert werden.

Hypermetabolisches Syndrom

Hauptsächlich in den frühen und mittleren Stadien der Krankheit, wenn sich die hämatopoetischen Zellen des Knochenmarks übermäßig vermehren, ist der Metabolismus eine Schilddrüsenüberfunktion, und der Patient weist Symptome wie Müdigkeit, Nachtschweiß, Gewichtsverlust und sogar Unterkühlung auf, aber nur eine kleine Anzahl von Patienten weist die oben erwähnte Leistung auf.

3. Knochenmarkversagen

Meist im späten Stadium der PMF zu sehen, aufgrund von hämatopoetischen Erkrankungen des Knochenmarks, ist Anämie die häufigste, Knochenmark-Erythroid-Depression und ineffektive Hämatopoese, verkürzte Lebensdauer der roten Blutkörperchen in der vergrößerten Milz, Plasmavolumenausdehnung und damit verbundene Blutungen oder Hämolyse sind Anämie Der Grund dafür ist, dass eine Gruppe von Berichten 54% der Patienten mit paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie-ähnlichen Defekten aufweist.

Andere Leistung

Die abnormal geklonten Megakaryozyten produzieren eine schlechte Thrombozytenqualität, die Anzahl der fortgeschrittenen Megakaryozyten nimmt ab und die Milzretention führt zu Thrombozytopenie, was zu Blutungen, Hemmung der myeloischen Granula und Hypersplenismus führt, wodurch weiße Blutkörperchen, insbesondere neutrophile Blutkörperchen, reduziert werden. Andere klinische Manifestationen sind nach wie vor:

(1) Knochenschmerzen: Fremdfälle sind häufig, häusliche Fälle sind selten, Schmerzen können mit trabekulärer Knochenhyperplasie, Osteosklerose oder Periostitis verbunden sein, häufiger Schmerzen der unteren Extremitäten, seltene Fälle durch gleichzeitiges granulozytisches Sarkom (Granulozytisches Sarkom) ), die Knochenschäden verursachen, können auch Knochenschmerzen verursachen.

(2) Dermatitis: schmerzhafter makulopapulärer Ausschlag, die Pathologie ist eine neutrophile Infiltration, ähnlich dem Sweet-Syndrom, Hautläsionen können zu Bullae oder Pyoderma und Gangrän fortschreiten, Hautläsionen sind in häuslichen Fällen pathologisch selten Es unterscheidet sich von Leukämie und hat nichts mit Infektion und Vaskulitis zu tun.

(3) Gicht: Die Inzidenz fremder Fälle beträgt 6%, was mit einer Nierenkolik einhergehen kann und durch die Ablagerung von Harnsäurekristallen im Harntrakt verursacht wird. In einigen Fällen ist Gicht die erste Manifestation von PMF.

Untersuchung der primären Myelofibrose

Peripheres Blut

(1) Chronische medulläre Fibrose: 1/2 bis 1/3 der Patienten haben beim ersten Besuch eine milde oder mäßig positive Cytochrom-Anämie, und bei frühen Patienten ist eine leichte Zunahme der Anzahl milder roter Blutkörperchen und bei Patienten mit schwerer medullärer Fibrose zu beobachten Eine schwere anhaltende Anämie kann auftreten. Ältere rote Blutkörperchen in Blutproben weisen häufig unterschiedliche Größen und Deformitäten auf. Manchmal sehen sie Tränen, Ovale, Ziel- oder polytrope rote Blutkörperchen, tropfenförmige rote Blutkörperchen im peripheren Blut und rote Blutkörperchen. Die Myelozyten und Riesenplättchen stellen eine der Eigenschaften des peripheren Blutlabors dieser Krankheit dar. In den peripheren Blutproben von 36 Fällen von 50 Fällen in Shanghai wurden 1 bis 21 kernhaltige Zellen gleichzeitig für jeweils 100 weiße Blutkörperchen beobachtet. In Fällen, in denen die Milz reseziert wurde, sind die kernhaltigen roten Blutkörperchen stärker erhöht und die Retikulozyten sind leicht auf 3% bis 5% erhöht.

Die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen variiert und die Diagnose liegt meist bei (4-10) × 109 / L. In etwa der Hälfte der Fälle können die weißen Blutkörperchen auf (10-20) × 109 / L erhöht werden, obwohl die Gesamtzahl der einzelnen weißen Blutkörperchen so hoch wie 100 × 109 / L ist. Es ist jedoch selten mehr als (60 ~ 70) × 109 / L, in einigen Fällen 15% ~ 25% der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose, die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen ist normal, eine kleine Anzahl der weißen Blutkörperchen verringert, etwa 70% der Fälle von peripherem Blut in jungen und späten gefunden Bei Zellen, sogar 1% bis 5% der Myeloblasten, wurden 2 Fälle von chronischer Markfibrose beobachtet, und die Granulozyten im peripheren Blut waren viele Jahre lang zwischen 12% und 24% hoch. Daher sind die Granulozyten im Blut dieser Krankheit nicht unbedingt erhöht Dies weist darauf hin, dass die Krankheit in akute Leukämie übergegangen ist. Wenn jedoch die Protozoen im kurzfristigen peripheren Blut und im Knochenmark rasch ansteigen, ist zu beachten, dass das chronische Myelin in akute Leukämie umgewandelt wurde und bei einigen Patienten die Blut-Eosinophilen oder -Basophilen zunehmen. In einigen Fällen trat die Kernanomalie Pelger-Hut in weißen Blutkörperchen auf.

Die Anzahl der Thrombozyten variiert. Die Anzahl der Thrombozyten kann in frühen Fällen bis zu 1000 × 109 / l erhöht werden, nimmt jedoch mit der Entwicklung der Krankheit ab. Die Thrombozyten sind groß und deformiert. Gelegentlich können Megakaryozytenfragmente auftreten und die Funktion der Thrombozyten kann fehlerhaft sein.

(2) Akute medulläre Fibrose: Peripheres Blut der akuten medullären Fibrose führt zu einer Abnahme der Vollblutzellen oder einer Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen mit signifikanter Anämie oder Thrombozytopenie, und die Anzahl der Retikulozyten ist gering, und tropfenähnliche rote Blutkörperchen werden im Allgemeinen nicht gesehen. Es gibt möglicherweise keine roten Blutkörperchen, aber möglicherweise primitivere Zellen. Promyelozyten oder junge rote Blutkörperchen ähneln einer akuten Leukämie. Das Knochenmark ist meist eine Hyperplasie oder ein trockenes Pumpen. Es gibt Berichte über eine Knochenmarkbiopsie oder Ultrastruktur, die eine Zunahme von Protomegaloblasten zeigen. .

(3) Kindermedullärfaser: Kinder haben mehr periphere Blutleukozyten und die Anzahl der Thrombozyten ist meist gering.

2. Histochemische Färbung

In etwa 2/3 chronischen Fällen ist der Granulozyten-Alkaliphosphatase-Score abnormal erhöht, einige sind normal und das Individuum ist reduziert, so dass dieser Punkt manchmal von der langsamen Granulaphase unterschieden werden kann, während die Scores von akuten Fällen meist normal sind, wie chronische Markfasern kombiniert wurden oder Bei der Transformation in Leukämie können die Granulozyten durch histochemische Färbung des entsprechenden Leukämietyps exprimiert werden: Beispielsweise sind die Primordialzellen im Knochenmark des Patienten positiv für Thrombozytenperoxidfärbung und die monoklonalen Antikörper gegen Thrombozytenglykoprotein IIb / IIIa oder Ib positiv. Dies weist auf die Möglichkeit einer Umwandlung in megakaryoblastische Leukämie hin.

3. Untersuchung des Knochenmarkabstrichs

Das Phänomen des Trockenpumpens beim Pumpen von Knochenmarksflüssigkeit stellt eine der typischen Erscheinungsformen dieser Krankheit dar. Das sogenannte Trockenpumpen bezieht sich auf das Phänomen, dass es aufgrund des harten Knochens des Patienten schwierig ist, Knochenmark zu erhalten. Hämatopoetische Zellen, insbesondere Megakaryozyten, sehen immer noch Hyperplasie, aber wenn sich die medulläre Fibrose verschlimmert, können sich die Megakaryozyten des Knochenmarks manchmal vermehren. Andere hämatopoetische Zellen neigen dazu, sich zu vermehren. Wenn sie in akute Leukämie umgewandelt werden, bilden sich die Knochenzellen des Knochenmarks Deutlich erhöht.

4. Knochenmarkbiopsie

Es stellt eine wichtige pathologische Veränderung des Knochenmarks dar, die eine unverzichtbare Grundlage für die Diagnose dieser Krankheit darstellt. Es scheint, dass die retikulären Fasern und Kollagenfasern des Knochenmarks in allen Fällen erhöht sind und in schweren Fällen eine Knochenhyperplasie zu beobachten ist. Fusiforme Fibroblasten haben kein offensichtliches fibröses Kollagengewebe gesehen, und manchmal sind fusiforme Zellen schwer zu finden. Beispielsweise sind Hämatoxylin-Eosin- oder Giemsa-Färbungen allein, retikuläre Fasern nicht leicht zu entwickeln, aber Silber wird hinzugefügt. Die Färbung kann einen signifikanten Anstieg der retikulären Fasern zeigen.Im frühen Stadium der Markfibrose ist die Anzahl der kernhaltigen Zellen, Granulozyten und Megakaryozyten vermehrt und die Anzahl der erythroiden Zellen normal oder verringert.Zusätzlich zu den bei Megakaryozyten beobachteten Anomalien kann der Kern kernhaltig sein. Es gibt zu viele oder zu wenige Lappen, erworbene Pelget-Hut-Anomalien und die Nukleoplasmaentwicklung ist nicht synchronisiert.

5. Chromosomenuntersuchung

Abgesehen von einzelnen Berichten, dass typische Markfasern in Philadelphia-Chromosomen aufgetreten sind, glauben die meisten Autoren, dass es keine Philadelphia-Chromosomen oder andere charakteristische chromosomale Abnormalitäten gibt, die für die Diagnose positiv sind, und nur in wenigen Fällen trisomale chromosomale Abnormalitäten 29 der 63 Patienten mit chronischen primären Markfasern (davon 3 mit Immunsuppressiva) berichteten über chromosomale Anomalien, wobei die häufigste die 13. war und die Deletion des langen Arms von Chromosom 20 [del (13 q), Del (20q)] und Teil-III-Trisomie-Anomalien, Karyotyp-Anomalien nahmen signifikant zu, wenn die Krankheit in akute Leukämie umgewandelt wurde, und es wurde vermutet, dass chromosomale Anomalien, wie zum Zeitpunkt der Diagnose, darauf hindeuten können, dass die Prognose nicht gut ist.

6. Biochemische Untersuchung

Der Lysozymgehalt von Serumharnsäure, Blut und Urin kann ansteigen, der Vitamin B12-Wert im Serum, der Wert des Vitamin B12-Bindungsproteins kann ebenfalls erhöht werden, die Grundumsatzrate kann erhöht werden, die Sedimentationsrate der Erythrozyten kann leicht erhöht werden.

7. Röntgenuntersuchung

Röntgenuntersuchungen von 30 bis 70% der Fälle weisen Anzeichen von Osteosklerose auf, typische Röntgenbefunde sind eine Zunahme der Knochendichte, begleitet von einer fleckigen durchscheinenden Fläche, die ein sogenanntes "glasartiges" Phänomen bildet. Es ist zu erkennen, dass der Trabekelknochen dick oder flockig ist, die Markhöhle schmal ist, der Rand unregelmäßig ist, das Periost unregelmäßig verdickt ist usw., B-Ultraschalluntersuchung, Hepatosplenomegalie.

8 Radionuklid-Knochenmark-Scan

Mit 99mTc-Schwefelkolloid kann 99mTc-Natriumphytat die mononukleären Makrophagen von Knochenmark, normalem menschlichem Rumpfknochen, langem Knochen, Milz und Leber zeigen. Bei Patienten mit Markfasern kann eine extramedulläre Hämatopoese beobachtet werden. In dem Teil sammelt sich eine große Menge 99mTc an.

9.B Ultra

Zeigen Sie Leber-Splenomegalie.

10. Vorläuferzellkultur

Die Kultur von halbfesten Medien in vitro zeigte, dass die Anzahl von CFU-G, CFU-MM und CFU-GEMMeg im peripheren Blut einiger Patienten mit Myelin ansteigen kann.

Diagnose und Diagnose der primären Myelofibrose

Diagnose

1. Inländische diagnostische Kriterien

(1) Die Milz ist groß.

(2) Anämie, unreife Körner und rote Blutkörperchen treten im peripheren Blut auf.

(3) Mehrfaches Versagen der Knochenmarkpunktion oder "Trockenpumpen" oder Abstrich mit "Hypoplasie".

(4) Die pathologische Untersuchung von Leber, Milz und Lymphknoten ergab hämatopoetische Herde.

(5) Die Knochenmarkbiopsie zeigte eine signifikante Proliferation von retikulären Fasern und / oder Kollagenfasern.

Punkt (5) oben ist eine Voraussetzung, plus zwei der anderen vier Punkte und kann sekundäre Myelofibrose ausschließen, kann als IWF diagnostiziert werden.

2. Die American Polycythemia (PV) Collaborative Group entwickelte 1983 die diagnostischen Kriterien des IWF.

(1) Die Milz ist groß.

(2) Periphere Blutausstriche weisen unreife Körnchen und rote Blutkörperchen auf.

(3) Die Anzahl der roten Blutkörperchen ist normal und das Ph-Chromosom ist negativ.

(4) In der pathologischen Sektion der Knochenmarkbiopsie mit gutem Material machte das faserige Gewebe mehr als 1/3 aus.

(5) Ohne andere systemische Krankheiten.

Ausländische diagnostische Kriterien betonen die Notwendigkeit des Ausschlusses von PV, daher muss die Anzahl der roten Blutkörperchen normal sein, aber tatsächlich können einige PMF-Patienten im Frühstadium einen leichten Anstieg der Anzahl der roten Blutkörperchen aufweisen und im Spätstadium mit einer Anämie assoziiert sein In der Praxis ist die Durchführung häufig schwierig, weshalb nach wie vor betont wird, dass die Knochenmarkbiopsie-Pathologie die wichtigste diagnostische Grundlage für die Fibrose darstellt.Alle anderen Punkte stellen Referenzbedingungen dar und die PMF kann nach Ausschluss der Sekundärdiagnose endgültig diagnostiziert werden.

Differentialdiagnose

1. Sekundäre Myelofibrose (SMF)

(1) Myeloproliferative Erkrankungen (MPD): Chronische myeloische Leukämie (CML), PV, essentielle Thrombozythämie (ET) und PMF gehören zur Kategorie der MPD.Die ersten drei MPD können im Krankheitsverlauf, insbesondere im fortgeschrittenen Stadium, behandelt werden. Beim Zusammenführen von MF sollte diese sorgfältig identifiziert werden.

1CML: Sowohl PMF als auch CML können eine Splenomegalie aufweisen, peripheres Blut erscheint als unreifes Granulat, rote Blutkörperchen und viele Fälle von fortgeschrittener CML gehen mit Myelofibrose einher Ph-Chromosom-positiv, Bcr-abl-Fusionsgen-positiv, normaler oder reduzierter Neutrophilen-ALP-Score und normale Morphologie der roten Blutkörperchen, keine roten Blutkörperchen.

2PV: Einige PMF-Patienten haben erhöhte rote Blutkörperchen und sogar eine erhöhte Kapazität für rote Blutkörperchen, während bei fortgeschrittener PV 15% bis 20% der Fälle von SMF begleitet sind, so dass die beiden manchmal verwechselt werden. Im Verlauf der Erythrozytose und erhöhten Volumens der roten Blutkörperchen gibt es viele Anzeichen von Blutqualität, in der Regel keine Deformität und tropfenähnliche rote Blutkörperchen, periphere unreife Blutkörnchen, rote Blutkörperchen sind selten, aber auch in Kombination mit SMF PV, ist seine Krankheitsentwicklung viel schneller als PMF, Nach durchschnittlich 3 Todesjahren entwickeln sich 25% bis 50% zu akuter Leukämie.

3ET: Einige PMF-Patienten weisen im Verlauf der Erkrankung einen deutlichen Anstieg der Thrombozyten auf, und ET wird häufig von SMF begleitet. Der Unterschied zwischen beiden besteht darin, dass ET einen langen Verlauf der Thrombozytenerhöhung aufweist, bevor SMF auftritt, was mit Thromboembolien oder -erkrankungen einhergehen kann Hämorrhagische Komplikationen, in der Regel ohne deformierte rote Blutkörperchen und tropfenförmige rote Blutkörperchen, unreife Körner, rote Blutkörperchen sind selten, ET entwickelt sich zu SMF, weit weniger als CML und PV.

(2) myeloische Anämie: Knochenmarkmetastasen (das häufigste Adenokarzinom), diffuse atypische Mykobakterieninfektionen können mit Anämie, unreifem Granulat, Blut roter Blutkörperchen, Knochenmark können auch mit Fibrose in Verbindung gebracht werden, so dass manchmal und müssen PMF-Identifizierung, primäre Krankheitsdiagnose und Entdeckung von Tumorzellen und Mykobakterien im Knochenmark als Identifikationspunkte und andere Berichte, Tumor mit SMF, erhöhte Hydroxyprolinemission im Urin, während PMF- oder Tumorpatienten ohne SMF normal sind .

2. Myelodysplastisches Syndrom (MDS) und akute Leukämie (AL) mit Myelofibrose: Fast alle hämatopoetischen Stammzellerkrankungen können mit Myelofibrose in Verbindung gebracht werden, die meisten von ihnen sind retikuläre Fasern, wenige Kollagenfasern vermehren sich, viele Die Autoren glauben, dass Fibrose eine reaktive Reaktion ist. Bei der Diagnose von MDS oder AL mit SMF werden bis zu 30% bis 72%, in schweren Fällen jedoch nur 10%. Im Folgenden wird nur MDS mit schwerer Myelofibrose erörtert. Und AL.

(1) MDS mit SMF: Patienten mit typischen MDS-Merkmalen, einschließlich keiner Organvergrößerung, vollständiger Blutkörperchenreduktion und den entsprechenden klinischen Symptomen, peripherem Blut und Knochenmark zeigten 2 oder 3 Linien krankhafter Hämatopoese, Blastenzellen <30%. Knochenmarkbiopsie:

1 zeigt Fibrose, hauptsächlich retikuläre Fasern.

2 haben heterogene Megakaryozyten.

3 Primordialzellen, verschiedene Formen, nicht in Stücken oder Clustern, nicht genug zur Diagnose von Leukämie, histochemischer Färbung und Immunphänotypisierung sind schwer zu bestimmen, MDS mit Knochenmarkfibrose entwickeln sich häufig schnell, klinischer Prozess ist gefährlich, leicht zu akut Die myeloische Leukämie (AML) mit schlechter chemotherapeutischer Wirkung verstarb meist innerhalb eines Jahres. Einige Leute halten dies für eine spezielle Form der akuten Myelofibrose. Einige Autoren haben vorgeschlagen, dass dies die Beschleunigungsperiode bei der Umstellung von PMF auf AML ist.

Gemäß den typischen klinischen und hämatologischen Merkmalen von MDS mit SMF ist der größte Teil der Milz nicht oder nur geringfügig geschwollen. Die Knochenmarkfibrose ist leicht und besteht hauptsächlich aus retikulären Fasern. In den meisten Fällen ist eine Unterscheidung von IMF nicht schwierig.

(2) Akute Myelofibrose (AMF): AMF-Patienten haben häufig ein "trockenes Pumpen" der Knochenmarkpunktion oder Abstriche, die eine Abnahme der Proliferation zeigen, mit einer geringen Menge an Urzellen oder ohne Urzellen, peripheres Blut zeigt oft eine vollständige Blutkörperchenreduktion, keine Risse Tröpfchenförmige rote Blutkörperchen, jedoch mit einer geringen Menge von Primordialzellen. Die Knochenmarkbiopsie zeigte eine Infiltration von Primitivzellen mit schwer zu bestimmendem Typ, mit offensichtlicher Fibrose. Diese Primitivzelle wurde unter einem Elektronenmikroskop beobachtet, wobei der Thrombozyten-Myeloperoxidase-Farbstoff positiv, der Knochenmark-Immunphänotyp oder die Gruppe war Färbungsuntersuchung, Thrombozytenglykoprotein GPIIB / IIIA, (CD41) und GPIb (CD61) positiv, Patienten mit schnellem klinischem Fortschritt, schwacher Chemotherapie, oft in kurzer Zeit verstorben, die Literatur wurde wegen der oben genannten Gründe als maligne Myelofibrose und AMF bezeichnet Histochemische Färbungen und immunphänotypische oder histochemische Färbungen haben die Quelle von Megakaryozyten in dieser ursprünglichen Zelllinie bestätigt und wurden offiziell als akute megakaryozytische Leukämie bezeichnet. Die FAB-Klassifizierung gehört zum M7-Typ der AML und macht etwa 5% der AML aus. Lymphknoten, Hepatomegalie und Splenomegalie sind selten. Entsprechend dem klinischen Beginn von M7, der Infiltration von Organen und der obigen morphologischen und immunphänotypischen oder histochemischen Färbung ist es nicht schwierig und PMF. Nicht.

3. Andere Krankheiten mit Milz

(1) Geflecktes Syndrom: PMF mit Splenomegalie als Hauptmanifestation, insbesondere mit peripherer Blutkörperchenreduktion und / oder portaler Hypertonie, leicht mit gefleckten Syndromen zu verwechseln, Blutausstriche sorgfältig untersuchen, unreife Körnchen und rote Blutkörperchen finden Um die Hauptpunkte zu identifizieren, müssen schwierige Fälle durch Knochenmarkbiopsie unterschieden werden.

(2) Chronische lymphatische Leukämie: einschließlich chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), chronischer lymphatischer Leukämie (CPLL) und Haarzellenleukämie (HCL), alle mit Milz, insbesondere HCL, häufig begleitet von Knochenmarkpunktion "trockenes Pumpen" Verwechselt mit PMF ist eine sorgfältige Untersuchung des Blutausstrichs der Schlüssel zur Identifizierung, CLL, CPLL sind hauptsächlich Lymphozyten, letztere können auch naive Lymphozyten sein, HCL sind in Haarzellen zu finden, die mit Phasenkontrastmikroskopen und Elektronenmikroskopen schwierig zu handhaben sind Identifizierung, während PMF durch unreife Körnchen und rote Blutkörperchen gekennzeichnet ist. Weitere Knochenmarkaspiration und Biopsie können klar unterschieden werden.

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