Primäre monoklonale Globulinerkrankung Nierenschäden

Einführung in die primäre maligne Globulinerkrankung Die monoklonale Globulin-Krankheit kann in primäre monoklonale Globulin-Krankheit und sekundäre monoklonale Globulin-Krankheit unterteilt werden Die primäre monoklonale Globulin-Krankheit ist eine Gruppe von Krankheiten, die durch die Proliferation monoklonaler Plasmazellen gekennzeichnet sind. Bezieht sich auf die M-Protein-Komponente im Serum, ist jedoch wichtig, dass MGUS manchmal zu monoklonalen Globulinstörungen wie multiplem Myelom (MM), primärer Amyloidose und primärer Makroglobulinämie usw. fortschreitet. Primäre monoklonale Globulinerkrankungen können zu Nierenschäden führen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Erwachsene Inzidenz von 0,005% - 0,01% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie

Ursache für Nierenschäden bei primärer monoklonaler Globulinerkrankung

Ursache der Krankheit:

Die Ätiologie dieser Krankheit ist unbekannt, sekundäre monoklonale Globulinämie tritt bei chronischer lymphatischer Leukämie, Lymphom, Dickdarmkrebs und anderen Krebsarten auf, nicht-neoplastische Krankheiten wie schleimödemartiges Moos, Gaucher-Krankheit, chronische Aktivität Hepatitis, Bindegewebskrankheit und Myasthenia gravis.

Pathogenese:

Die Pathogenese des durch diese Krankheit verursachten Nierenschadens ist nicht vollständig geklärt und kann der Pathogenese der primären Amyloidose ähneln. Der Hauptgrund für die Ablagerung von Glomeruli durch die M-Komponente ist: 1. Passive Adsorption von Glomeruli. 2. Zirkulierende Immunkomplexe und / oder Kryoglobulinablagerungen verursachen glomeruläre Schäden.

Bei der glomerulären Nephritis werden glomeruläre Läsionen hauptsächlich durch die Ablagerung von Immunkomplexen verursacht.Es wird bestätigt, dass das Immunglobulin im Niereneluat dieser Krankheit zu monoklonalem Immunglobulin im Serum homolog ist.

Primäre monoklonale Globulin-Krankheit zur Vorbeugung von Nierenschäden

Einige Patienten mit dieser Krankheit können MM, WM, AL und maligne lymphoproliferative Erkrankungen entwickeln.Wenn sich die Krankheit zu einer malignen Erkrankung entwickelt, ist es oft schwierig, sie zu ändern.Der Zweck der Vorbeugung besteht darin, die Entwicklung der Erkrankung zu verzögern und das Überleben des Patienten zu verlängern.Die wichtigsten Maßnahmen sind die Stärkung der primären. Krankheit und symptomatische Behandlung für diejenigen mit schwerer Nierenfunktionsstörung sollten aktiv Chemotherapie und Dialyse sein.

Primäre monoklonale Globulinerkrankung, Nierenschädigungskomplikationen Komplikationen Anämie

Primäre monoklonale Globulinerkrankung ist eine Gruppe von Krankheiten, die durch die Proliferation monoklonaler Plasmazellen gekennzeichnet sind. Dies bezieht sich auf M-Protein-Komponenten im Serum, aber es ist wichtig, dass MGUS manchmal zu monoklonalen Globulinerkrankungen wie multiplem Knochenmark fortschreitet. Tumor (MM), primäre Amyloidose und primäre Makroglobulinämie. Primäre monoklonale Globulinerkrankungen können zu Nierenschäden führen. Sekundäre monoklonale Globulinämie tritt bei chronischer lymphatischer Leukämie, Lymphom, Dickdarmkrebs und anderen Krebsarten auf, nicht tumorähnlichen Erkrankungen wie schleimödemähnlichem Moos, dh bei Patienten mit diffuser Haut und viszeraler Gefäßwand-Säureviskosität Proteinablagerung, Serum-M-Protein-Komponenten signifikant erhöht, Gaucher-Krankheit (dh hoher Schnee, Gaucher-Krankheit), chronisch aktive Hepatitis, Bindegewebskrankheit und Myasthenia gravis.

Primäre monoklonale Globulinerkrankung Symptome einer Nierenschädigung Häufige Symptome Bluthochdruck im Urin, Gewichtsverlust, Proteinurie, Müdigkeit, Appetitverlust, Nierenschaden, nephrotisches Syndrom, Ödem

Nierenschäden sind bei dieser Krankheit nicht häufig, die Hauptmanifestation von Nierenschäden ist Glomerulonephritis, Patienten fühlen sich oft müde und schwach, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Anämie, Ödeme, Bluthochdruck und Proteinurie, eine große Anzahl von Proteinurie kann nephrotisches Syndrom auftreten Die meisten von ihnen haben unterschiedliche Grade der Nierenfunktionsstörung, klinisch kann es sich um akute Glomerulonephritis handeln, und 1 Fall berichtete über klinisch akute Glomerulonephritis-Patienten, Plasmaglobulin signifikant erhöht (45 g / l), Proteinelektrophorese Das Globulin ist 35%, was ein monoklonaler Peak ist, und das IgG ist 27,6-35 g / l. Die Immunelektrophorese zeigt den monoklonalen IgG2-Subtyp--Leichtketten-Peak, das Urinprotein ist 6,8 g / d und das Periprotein ist negativ. Die folgenden Funktionen:

1. Die Vollblut- und Plasmaviskosität des Patienten, der Aggregationsindex erhöht sich, die Mikrozirkulationsstörung der Haut.

2. Die unbestimmte monoklonale Globulinerkrankung ist gekennzeichnet durch ein Plasma-M-Protein von weniger als 30 g / l, eine Plasmazelle von weniger als 10% im Knochenmark, eine geringe Menge an M-Protein im Urin, keine hämolytische Anämie, Hyperkalzämie und Nieren. Unvollständige Funktion, was noch wichtiger ist, M-Protein ist stabil und entwickelt sich nicht abnormal. Wenn der Plasmazellmarkerindex erhöht ist und zirkulierende Plasmazellen im peripheren Blut vorhanden sind, zeigt dies an, dass die Krankheit in der aktiven Phase ist.

3. Es gibt keine definitive Bedeutung der monoklonalen Globulin-Krankheit, ihr Zustand kann sich mit der Zeit ändern.Wenn der Krankheitsverlauf etwa 10 Jahre beträgt, sind 16% der Patienten verschlimmert.Wenn er etwa 25 Jahre beträgt, werden 40% der Patienten schlimmer % der Patienten können MM-, wM-, AL- und maligne lymphoproliferative Erkrankungen entwickeln, mit einem Median von 10 Jahren (2 bis 29 Jahre) von der Entdeckung des M-Proteins bis zur Entwicklung von MM.

Untersuchung des Nierenschadens bei primärer monoklonaler Globulinerkrankung

1. Blutuntersuchung: Die meisten von ihnen weisen ein unterschiedliches Ausmaß an Blutarmut auf, die meisten positiven Zellen sind pigmentiert, bei Mangelernährung können große Zellen auftreten, bei Eisenmangel und anderen Eisenmangelfaktoren können kleine Zellen mit geringer Pigmentierung auftreten, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen können im Frühstadium normal sein. , der Anteil der Lymphozyten ist leicht erhöht, die Gesamtblutkörperchen können im späten Stadium reduziert werden, der Blutausstrich zeigt, dass die roten Blutkörperchen in einer Streifenlinie angeordnet sind, die roten Blutkörperchen unterschiedlich groß sind, manchmal kernhaltige Zellen vorliegen und die Eosinophilen erhöht sind, etwa 70% der Patienten von Blut umgeben sein können. Auf der Suche nach Plasmazellen oder Myelomzellen kann eine kleine Anzahl von Patienten eine kleine Anzahl von Myelomzellen und naiven Zellen sehen.Wenn die Myelomzellen> 20% oder der absolute Wert> 2,0 × 109 / L sind, können sie als Plasmazellen-Leukämie diagnostiziert werden, und die Blutsenkungsrate wird erhöht. .

2. Knochenmarksuntersuchung: Die Knochenmarksuntersuchung ist entscheidend für die Diagnose dieser Erkrankung.Das Knochenmark ist häufig proliferativ.Die Myelomzellen sind in der Regel mehr als 5% und viele von ihnen können 95% erreichen.Die Tumorzellen sind manchmal ungleich verteilt. Eine sekundäre Knochenperforation kann diagnostiziert werden. Die Diagnose eines solitären Myeloms ist hoch, nachdem die Röntgenstrahlung bestimmt wurde, und das Plasmazellsystem ist signifikant erhöht. Es besteht hauptsächlich aus multiplen Myelomzellen. Seine Merkmale sind:

(1) Die Zellgröße variiert, manchmal riesig, multiple Myelomzellen.

(2) Das Kernchromatin ist akribisch mit 1 oder 2 Nukleolen.

(3) abnormale zytoplasmatische Färbung, von denen einige basophil sind, andere eosinophil, manchmal rote oder kristalline Einschlüsse im Zytoplasma sind Roche-Körper, und die lichtgefärbten Bereiche um den Kern sind oft nicht offensichtlich oder verschwinden und können klein sein Anilinblaue Partikel oder Vakuolen, manchmal sichtbar in blau kugelförmigen zytoplasmatischen Einschlusskörpern. Entsprechend den morphologischen Unterschieden werden Myelomzellen unter dem Elektronenmikroskop in reife, unreife, intermediäre und protoplasmatische Zellen vom Typ 4 unterteilt Es ist zu sehen, dass das raue endoplasmatische Retikulum von Knochenmarkkrebszellen reich ist und die Morphologie unterschiedlich ist, das Ribosom reduziert ist, der Golgi-Apparat entwickelt ist, die Mitochondrien größer sind, die Anzahl angestiegen ist und das Sputum hoch und anschwillt.

3. Anormales Globulin im Blut: hohes Globulin ist eines der wichtigsten Merkmale dieser Krankheit, Plasmaglobulin ist signifikant erhöht (45 g / l), Proteinelektrophorese auf dem Globulin beträgt 35%, Serumproteinelektrophorese in der -Region, -Region In der 2-Region trat ein schmaler Peak auf, der ein monoklonaler Peak mit einem IgG von 27,6-35 g / l war. Die Immunelektrophorese zeigte einen monoklonalen Peak der leichten Kette des IgG2-Subtyps , der durch Immunelektrophorese und chemische Analyse als monoklonale Plasmazelle bestätigt wurde. Die sekretierte Struktur des Immunglobulins oder der Polypeptidkettenuntereinheit (leichte Kette), dh des monoklonalen Immunglobulins oder des M-Proteins, kann gemäß der Immunelektrophoreseanalyse in IgG-Typ, IgA-Typ, IgD-Typ und IgE klassifiziert werden. Typ und Typ der leichten Kette, darüber hinaus werden nur sehr wenige Patienten ohne M-Protein als nicht-sekretorischer Typ bezeichnet.

4. Urin-Peripherin: Auch bekannt als Gerinnungsprotein, gebildet durch überschüssige leichte Kette durch den Glomerulus zum Urin. Durch Serumproteinelektrophorese oder Immunfixationselektrophorese kann M-Protein nachgewiesen werden, allgemeine Plasma-M-Proteinkonzentration <30 g / l Ungefähr 50% der Patienten können positiv sein, das anfängliche Protein der lokalen Woche erscheint häufig zeitweise und erscheint häufig im späten Stadium, so dass das Protein dieser Woche negativ ist und die Krankheit nicht ausschließen kann, aber die positive Reaktion des Proteins in dieser Woche ist nicht die Krankheit Spezifitätsindikatoren.

5. Urintest ergab keine oder leichte Proteinurie, eine geringe Anzahl von Proteinurien trat auf, einzelne nephrotische Proteinurie, Urinprotein bis zu 6,8 g / d, schwere Nierenschäden können auftreten, Hämaturie und tubulärer Urin, Serumharnstoff Stickstoff und Kreatinin nahmen zu.

6. Sonstiges Wenn der Knochen stark geschädigt ist, kann es zu einem Anstieg des Serumcalciums oder einer Hyperurikämie kommen.Der Patient kann eine Viskosität von Vollblut und Plasma, einen Anstieg des Aggregationsindex und eine Funktionsstörung der Haut-Mikrozirkulation aufweisen.

Die unbestimmte monoklonale Globulinerkrankung ist gekennzeichnet durch eine geringe Menge an M-Protein im Urin, keine hämolytische Anämie, Hyperkalzämie, Niereninsuffizienz und, was noch wichtiger ist, das M-Protein ist stabil und entwickelt sich nicht abnormal. Ein Anstieg des Plasmazellmarkerindex und das Vorhandensein von zirkulierenden Plasmazellen im peripheren Blut deuten darauf hin, dass sich die Krankheit in einer aktiven Phase befindet.

1. Die Röntgenuntersuchung ist für die Diagnose dieser Krankheit von großer Bedeutung, aber nicht sehr empfindlich. Erst wenn die Knochenentkalkung> 30% beträgt, kann die Röntgenuntersuchung abnormale Anzeichen zeigen. Röntgenveränderungen haben die folgenden vier Erscheinungsformen:

(1) osteolytische Läsionen: Röntgenbefunde weisen mehrere runde Formen mit klaren Kanten auf, wie beispielsweise bohrerartige Knochendefektschatten, die häufig in Schädeln, Becken, Wirbelsäule, Oberschenkelknochen, Rippen und Humerusköpfen zu finden sind.

(2) Diffuse Osteoporose: Häufig bei frühen Patienten, vor allem in den Wirbeln, Rippen, Becken und Schädel, kann auch in den Gliedmaßen gesehen werden.

(3) pathologische Frakturen: häufig in den Rippen und der Wirbelsäule, die Wirbelsäule kann eine Kompressionsfraktur sein.

(4) Osteoporose: tritt nur bei einer kleinen Anzahl von Patienten auf, meistens bei lokalisierter Sklerose, und tritt in der Nähe von osteolytischen Läsionen auf.

2. Die Lichtmikroskopie der Nierenbiopsie zeigte, dass die wichtigsten pathologischen Manifestationen der Niere diffuse proliferative Glomerulonephritis in Endothelzellen und Mesangialzellen waren. Die Immunfluoreszenz zeigte, dass monoklonales Immunglobulin in Glomeruli abgelagert war, und spezifische Antiserumtests zeigten Die glomeruläre Ablagerung stellt eine zirkulierende M-Komponente dar. Obwohl diese Art der Läsion der Immunkomplexnephritis ähnlich ist, kann der Elutionstest das spezifische Antigen nicht bestätigen. Die Elektronenmikroskopie zeigt die Ablagerung von elektronendichten Substanzen in der Basalmembran, den Endothelzellen und den Epithelzellen.

Diagnose und Diagnose der primären malignen Globulinerkrankung mit Nierenschaden

Diagnose

Die Diagnose dieser Krankheit beruht hauptsächlich auf der Plasmaproteinelektrophorese. Gleichzeitig sollte festgestellt werden, ob die Krankheit aktiv, primär oder sekundär ist und ob eine bestimmte klinische Bedeutung vorliegt.

Es kann diagnostiziert werden, wenn:

1. Serum-M-Proteinkonzentration <30 g / l

2. Knochenmarkabstrich-Plasmazellen <10%.

3. Keine oder nur eine geringe Menge Protein in dieser Woche.

4. Keine osteolytischen Läsionen, Anämie, Hyperkalzämie und Niereninsuffizienz.

5. Die Serum-M-Proteinkonzentration war über lange Zeit stabil und es gab keine malignen Veränderungen während der Nachuntersuchung.

Die Nierenbiopsie weist pathologische Manifestationen eines Nierenschadens auf und schließt eine sekundäre monoklonale Globulinämie zur Diagnose einer primären monoklonalen Globulinerkrankung mit Nierenschaden aus.

Differentialdiagnose

Die Erkrankung sollte vom multiplen Myelom (MM) unterschieden werden, es kann jedoch schwierig sein, je nach Serum-M-Proteinkonzentration, Hämoglobinkonzentration, polyklonalem Immunglobulinspiegel, Ausscheidung der leichten Harnkette und dem Anteil der Knochenmarkplasmazellen, ob vorhanden Veränderungen bei osteolytischen Läsionen, Hyperkalzämie oder Niereninsuffizienz tragen häufig zur Identifizierung bei.

1. Hohe Serum-M-Protein-Spiegel gehen oft mit malignen Läsionen einher: Serum-M-Protein> 30 g / l weist normalerweise auf signifikante MM hin, aber einige dieser Patienten bleiben über lange Zeit stabil und unverändert.

2. Die Abnahme der normalen polyklonalen Immunglobulinkonzentration im Serum ist bei malignen Tumoren häufig, kann jedoch auch bei einigen MGUS-Patienten beobachtet werden und bösartig bleiben.

3. Das Vorliegen einer Proteinurie in dieser Woche deutet auf eine neoplastische Läsion hin. Viele MGUS-Patienten haben jedoch trotz einer geringen Menge an Proteinurie vor der Woche <50 mg / Tag über viele Jahre hinweg ein stabiles Follow-up.

4. Die Knochenmarkplasmazellen> 10% sind charakteristisch für MM, aber einige Patienten können die Krankheit stabil halten.

5. Osteopathische Läsionen, Hyperkalzämie oder unerklärliche Niereninsuffizienz lassen stark auf MM schließen, metastasierter Krebs muss jedoch ausgeschlossen werden.

6. MM-Patienten haben häufig erhöhte IL-6-Spiegel, während MGUS normal ist.

7. Die MRT der Brust- und Lendenwirbelsäule kann helfen, MM und MGUS zu identifizieren.

8. Die Verwendung des Plasmazellmarkerindex (Bestimmung seiner DNA-Synthese) ist hilfreich für die Identifizierung von beiden. Der deutliche Anstieg des Plasmazellmarkerindex ist ein starker Hinweis auf aktives MM, aber der normale Plasmazellmarkerindex kann auch in 1/3 vorliegen. Über MM-Patienten.

9. Erhöhte periphere Blutplasmazellen sind auch ein guter Marker für aktives MM.

Kurz gesagt, es gibt derzeit keinen guten Indikator zur Unterscheidung von MGUS und MM. Die zuverlässigste Methode zur Identifizierung besteht darin, die Serum-M-Protein-Konzentration durch Nachverfolgung dynamisch zu überwachen und die dynamischen Veränderungen des Zustands und die Labortestergebnisse regelmäßig auszuwerten. Es ist zu erwarten, dass die jüngsten Fortschritte in den Bereichen Phänotyp, Zytogenetik und Molekularbiologie neue Beweise für ihre Identifizierung liefern.

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