Juvenile myelomonozytäre Leukämie

Einführung in die juvenile Granulozyten-Monozyten-Leukämie Juvenile Myelomonocyticleukämie (JMML) ist eine seltene klonale hämatopoetische Stammzellhyperplasie, die hauptsächlich im Säuglingsalter auftritt. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Bronchitis, Ekzeme

Juvenile Granulozyten-Monozyten-Leukämie

(1) Krankheitsursachen

Da JMML aus pluripotenten hämatopoetischen Stammzellen stammt, kann es zu erythroider Hyperplasie, abnormaler Thrombozytenzahl und -menge sowie abnormaler Lymphozytenfunktion kommen. Die Chromosomenuntersuchung ist meist normal und -7, 8 (8 Trisomie) oder 21 (Trisomie 21) sind einzeln zu sehen, 6% bis 20% haben Monomer 7 und t (1; 13), t (7; 11) ), t (7; 20), 13 (13 Trisomie), JMML ist eng verwandt mit multipler Neurofibromatose Typ I (NF1), und dann sind die Menschen besorgt, dass NF1 eine autosomal dominante genetische Erkrankung ist, NF1-Kinder sind offensichtlich Erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer malignen myeloischen Leukämie, einschließlich Granulozyten-Monozyten-Leukämie, akuter myeloischer Leukämie, NF1-Gen bei 17q21.2, 1990 kloniert, das für Neurofibromin kodiert, etwa 15% der JMML Kinder mit NF1, 15% ohne NF1-Nachweis und NF1-Genmutation, der Verlust des NF1-Gens aktiviert den intrazellulären Ras-Signalweg, der bei Kindern mit NF1 zur Entwicklung von Leukämie führt.

Die Ätiologie von JMML ist unklar: Mehr als 20% der Patienten haben abnormales Chromosom 7 wie Monomer 7, und andere chromosomale Anomalien umfassen t (1; 13), t (7; 12), t (7; 20), 13, 21, 8 usw., aber die Korrelation zwischen Chromosomenanomalien und der Pathogenese von JMML ist noch unklar.

(zwei) Pathogenese

Auf der Ebene der Molekularbiologie weisen 15 bis 30% der Patienten in JMML eine Punktmutation im Ras-Gen auf. Das Ras-Gen ist ein Protoonkogen. Die Mutation des Ras-Gens aktiviert den Ras-Signalweg und ist ein Mechanismus der Tumorentstehung. Darüber hinaus haben etwa 15% der Kinder mit JMML eine multiple Neurofibromatose Typ I (NF1), 15% haben keine NF1-Evidenz und weisen eine NF1-Genmutation auf, und NF1 ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Erhöhtes Risiko für maligne myeloische Erkrankungen, einschließlich Granulozyten-Monozyten-Leukämie und akuter myeloischer Leukämie. Das NF1-Gen bei 17q11.2, das für das aktive Ras-GPT-Enzymprotein kodiert, spielt eine Rolle im GM-CSF-Signalweg, das NF1-Gen nicht Reguliert als Tumorsuppressorgen in reifen myeloischen Zellen negativ das hämatopoetische Wachstum durch Beeinflussung von Ras-GPT, und der Verlust des NF1-Gens aktiviert den Ras-Signalweg in Zellen, was zur Entwicklung von Leukämie, abnormaler Klonbildung und Ras-Weg bei Kindern mit NF1 führt. Die Dysregulation stellt zwei verschiedene Stadien der Leukämiebildung dar. Die Aktivierung des Ras-Signalwegs ist eine Voraussetzung für die Bildung von JMML. Etwa 50% der JMML weisen Hinweise auf eine Aktivierung des Ras-Signalwegs durch Ras- oder NF1-Mutation auf. Es wurden keine Anomalien im NF1 / Ras-Signalweg bei MML-Patienten beobachtet. Die Pathogenese dieser Patienten und die Beziehung zum Ras-Signalweg sind noch ungewiss. Das p53-Gen ist ein Tumorsuppressorgen. Es wurde berichtet, dass das 31. Exon des NF1-Gens bei der Diagnose von JMML eine Keimbahn aufweist. Mutation, Verlust von Exon 6 des Wildtyp-p53-Allels während des Fortschreitens der Erkrankung und kein Verlust des NF1-Allels, was darauf hinweist, dass NF1 und p53 mit der Bildung und dem Fortschreiten von JMML-Tumoren assoziiert sind.

JMML ist auch eine Erkrankung pluripotenter hämatopoetischer Stammzellen, unterscheidet sich jedoch in seinen molekularbiologischen Abnormalitäten erheblich von der adulten MPD. In vitro kultivierte JMML-Zellen sind hochempfindlich gegenüber GM-CSF, dieses Phänomen wird jedoch bei anderen Wachstumsfaktoren wie IL-3 nicht beobachtet. Ohne exogene hämatopoetische Faktoren können die von Granulozyten abgeleiteten Vorläuferzellen von JMML-Patienten in großer Zahl spontan wachsen.Diese selbsterzeugende Länge beruht nicht auf der Erhöhung der GM-CSF-Konzentration, sondern auf der erhöhten Empfindlichkeit der Vorläuferzellen gegenüber GM-CSF. Infolgedessen ist dieses spontane klonale Wachstum bei anderen MPD- und Ph-CML-Patienten und normalen Menschen selten zu beobachten, weshalb die mononukleäre Klonierung von Zellkulturkörnern bei der Diagnose von JMML eine wichtige Rolle spielt Zellen bilden im gleichen Kultursystem polyklonal.

Prävention von juveniler Granulozyten-Monozyten-Leukämie

1. Kontakt mit schädlichen Faktoren vermeiden: Schwangere und Kinder sollten die Exposition gegenüber schädlichen Chemikalien, ionisierender Strahlung und anderen Faktoren, die Leukämie verursachen, vermeiden.Wenn sie Giften oder radioaktiven Materialien ausgesetzt sind, sollten verschiedene Schutzmaßnahmen verstärkt werden; Achten Sie auf den rationellen Umgang mit Medikamenten, verwenden Sie zytotoxische Medikamente mit Vorsicht.

2. Prävention und Behandlung verschiedener Infektionskrankheiten, insbesondere viraler Infektionskrankheiten, energisch durchführen und gute Impfarbeit leisten.

3. Machen Sie einen guten Job in der Eugenik, um bestimmte angeborene Krankheiten wie 21-Trisomie, Fanconi-Anämie usw. zu verhindern.

Komplikationen bei juveniler Granulozyten-Monozyten-Leukämie Komplikationen, Bronchitis, Ekzeme

Bronchitis, Lungeninfektion, Leber, Milz, Lymphadenopathie, Ekzem-ähnlicher Ausschlag, eiternder Ausschlag, Blutung aufgrund von Thrombozytopenie.

Juvenile Granulozyten-Monozyten-Leukämie Symptome Häufige Symptome Lymphadenopathie Thrombozytopenie Blähungen Papeln anhaltendes Fieber Lungeninfektion

95% der Kinder waren zum Zeitpunkt der Diagnose jünger als 4 Jahre, 60% traten vor dem 2. Lebensjahr auf, mehr Männer als Frauen und Männer und Frauen waren 1,4 bis 2,5: 1.

Der Beginn kann dringend oder langsam sein, häufig mit Symptomen der Atemwege als Hauptbeschwerde. Die häufigsten Symptome sind Fieber, Beschwerden, Husten, Blähungen, Mandelentzündung, Bronchitis, Lungeninfektionen. Das wichtigste ist die Leistung von myeloproliferativen Erkrankungen, Leber , Milz, geschwollene Lymphknoten, Hautschäden sind ein häufiges und wichtiges Merkmal, das bei mehr als der Hälfte der Kinder als Gesichtsausschlag oder Ekzem-ähnlicher Ausschlag, auch eitriger Ausschlag, Xanthome, Milchkaffeeflecken aufgrund von Blutplättchen auftritt Es ist nicht ungewöhnlich, Blut zu reduzieren und dann zu senden, und es spricht nicht auf eine Hormontherapie an.

Untersuchung der juvenilen Granulozyten-Monozyten-Leukämie

Blutbild

Hb ist leicht mäßig reduziert, Plt ist reduziert, die Hälfte ist unter 50 × 109 / L, die Leukozytose ist erhöht, 2/3 Kinder sind unter 50 × 109 / L und einige Kinder (<10%) sind größer als 100 × 109 / L. Die Anzahl der kernhaltigen Zellen nimmt zu, und die Granulozyten und Erythrozyten erscheinen im peripheren Blut. Die Eosinophilen und Basophilen können zunehmen, sind jedoch nicht so offensichtlich wie Ph1CML.

2. Knochenmark

Granuloide Hyperplasie, sichtbare pathologische Hämatopoese, erythroide pathogene hämatopoetische seltene Megakaryozyten, mononukleäre System entfielen 5% bis 10%, Knochenmark Pathologie bei einigen Kindern mit fibröser Hyperplasie, aber weniger häufig als Ph1CML.

3.JMML

HbF stieg bei Kindern an, 2/3 Kinder hatten HbF> 10%, HbA2 nahm ab, Immunglobulin stieg in polyklonalem Serum, Lysozym stieg an, neutrophile alkalische Phosphatase nahm ab, normal oder stieg an und konnte keine Diagnose stellen Nach.

4. Zellkultur

Die meisten experimentellen Studien haben gezeigt, dass aus Granulozyten stammende Vorläuferzellen (CFU-GM) in Abwesenheit exogener hämatopoetischer Faktoren in großer Zahl spontan wachsen können, während normale hämatopoetische Vorläuferzellen gehemmt werden und diese sich selbst erzeugende Länge als Granulatriese erscheint Der Phagozytenkolonie-stimulierende Faktor (GM-CSF) ist selektiv und der Anti-GM-CSF-Antikörper kann das Wachstum von JMML-Klonen selektiv hemmen, während andere Wachstumsfaktor-Antikörper das klonale Wachstum nicht hemmen können, so dass der Zellkultur-GM-Klon spontan zu JMML wächst Die Diagnose spielt eine wichtige Rolle.

B super sichtbare Leber, Splenomegalie, Röntgenaufnahme des Brustkorbs, sichtbarer Schatten einer Bronchial- oder Lungenentzündung.

Diagnose und Identifizierung von juveniler Granulozyten-Monozyten-Leukämie

Diagnose

1997 entwickelte die International JMML Collaboration Group Standards: Dieser Standard ist derzeit allgemein anerkannt.

Klinische Merkmale

1 Hepatosplenomegalie;

2 Lymphknoten;

3 blass;

4 Fieber;

5 Hautschäden.

2. Mindestlaborstandards (erfüllen alle 3 Bedingungen)

(1) Ph- oder bcr / abl-.

(2) Periphere mononukleäre Blutzellzahl> 1 × 10 ⁹ / l.

(3) Knochenmarkblastenzellen <20%.

3. Standards zur Klärung diagnostischer Anforderungen

(1) HbF steigt mit dem Alter an.

(2) Periphere Blutausstriche können in myeloiden naiven Zellen beobachtet werden.

(3) Leukozyten> 10 × 109 / l

(4) Klonale Anomalien (einschließlich Monomer 7).

(5) Kultivierte myeloide Zellen in vitro sind gegenüber GM-CSF hochempfindlich.

Differentialdiagnose

1. Leukämiereaktion im Säuglingsstadium: Es kann zu einer Leber-Splenomegalie, Thrombozytopenie, gelegentlichen mittleren Körnchen und kernhaltigen roten Blutkörperchen im peripheren Blut kommen, es kommt jedoch häufig zu chronischen Infektionen, keinem Anstieg der Monozyten und einem signifikanten Anstieg des HbF.

2. Cytomegalovirus- und Epstein-Barr-Virus-Infektion: Kann Fieber, hepatosplenische Lymphknotenvergrößerung, Leukozytose, Thrombozytopenie aufweisen, aber das Knochenmark zeigt häufig Hyperplasie, Megakaryozyten nehmen nicht ab, keine offensichtlichen mononukleären Zellen nehmen zu und HbF nehmen signifikant zu, Virus Der Test war positiv.

3. Langerhans-Histiozytose: Kann ausgedrückt werden als Leukozytose, mononukleäre Zellen, Hepatosplenomegalie, Hautschäden, und die charakteristische Identifizierung von JMML ist die Mehrheit der Kinder mit Knochenschäden und im Knochenmark, Milz S-100-Langerhans-Zellen wurden in Geweben wie Haut gefunden.

4. Erwachsenen-CML-Identifikation.

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