Metachromatische Leukodystrophie bei Kindern

Einführung in Kinder mit metachromatischer Leukodystrophie Leukodystrophie, auch bekannt als Leukodystrophie, ist eine Gruppe von fortschreitenden erblichen Sphingomyelin-Stoffwechselstörungen, die hauptsächlich in den Heidestoffwechsel von Myelinen eindringen. Diese Gruppe von Krankheiten umfasst die Globoidzell-Leukozystose (GLD), die metachromatische Leukodystrophie (MLD), die Adrenalleukodystrophie (ALD), die Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit, die spongiforme Degeneration des Zentralnervensystems und Alexander ist krank. Die metachromatische Leukodystrophie (MLD), auch als Sulfatidelipidose bekannt, ist auch eine Erkrankung der Hirnlipidablagerung, die durch eine Störung des Myelinlipidstoffwechsels verursacht wird und durch die Akkumulation von Cerebrosidsulfat im Körper gekennzeichnet ist. Für die autosomal rezessive Vererbung befindet sich das Krankheitsgen bei 22q14. Aufgrund des Fehlens von Arylsulfatase A (ASS) lagern sich Schwefelfette in der weißen Substanz ab. Die kranken Kinder entwickeln nach 1 bis 2 Jahren allmählich Gehschwierigkeiten. Mit Schwäche der Extremitäten, Ataxie oder Starre der Extremitäten, fortschreitender Demenz, Optikusatrophie, tiefem Verschwinden des Sakralreflexes, verlängerter Nervenleitungszeit und erhöhtem Eiweißgehalt der zerebrospinalen Flüssigkeit usw. kann eine kleine Anzahl von 3- bis 10-Jährigen (jugendlich) oder Erwachsenen auftreten ( Erwachsenentyp). Diagnose durch Leukozytensulfatase A-Aktivität wird um <40 nmol / (h · ml) oder genetische Diagnose verringert. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Optikusatrophie, Ataxie

Ätiologie der metachromatischen Leukodystrophie bei Kindern

Genetische Faktoren (95%):

Die metachromatische Leukodystrophie ist eine autosomal rezessive Erbkrankheit, bei der es sich um eine schlechte Myelinisierung handelt, die durch Defekte der Arylsulfatase A verursacht wird.

Andere Faktoren (5%):

Bestimmte Umweltfaktoren führen während der Embryonalperiode zu genetischen Mutationen.

Pathogenese

1. Pathogenese Die Krankheit wird durch die MLD-Mutation des Gens verursacht, das für Lysinarylsulfatase A (ASS) kodiert. Die MLD befindet sich bei 22q13.31 und weist mehr Mutationstypen auf. : Patienten mit Typ-I-Mutationen können kein lebensfähiges ASS produzieren und in kultivierten Zellen kann keine ASS-Aktivität gemessen werden, Patienten mit Typ-A-Mutationen können eine kleine Menge lebensfähiges ASS synthetisieren, und der Phänotyp des Patienten hängt von der Art der Genmutation ab: I Homozygote homozygote Mutanten oder solche mit zwei verschiedenen Mutationen vom Typ I werden klinisch als späte Säuglinge charakterisiert, solche mit Mutationen vom Typ I und Typ A sind cyan und juvenil, und wenn beide Mutationen vom Typ A sind, dann Eine kleine Anzahl von Patienten mit dieser Krankheit, insbesondere Jugendliche, wird als Erwachsenentyp vorgestellt und wird nicht durch MLD-Mutationen verursacht, und ihre ASS-Aktivität ist normal. Dies ist auf das Fehlen eines lysosomalen Proteins, des Ceramidsulfat-Aktivators (SAP1), zurückzuführen. Infolgedessen werden diese Patienten auch als "aktivierende faktordefiziente metachromatische Leukodystrophie" bezeichnet.

2. Pathologische Veränderungen Durch MLD-Mutationen verursachte ASS-Defekte verhindern, dass Galactocerebrosylsulfat (Cerebat) normalerweise in Lysosomen hydrolysiert wird und sich in der weißen Substanz des Nervengewebes ansammelt, insbesondere in Oligodendrozyten und Schwann. Aufgrund seiner zytotoxischen Wirkung führt es in Zellen zu demyelinisierenden Erkrankungen des Nervensystems, an denen Gehirn, Kleinhirn, Hirnstamm, Rückenmark und periphere Nerven, röhrenförmige Nierenepithelzellen, Leber-Kupffer-Zellen, Gallengang-Epithelzellen usw. beteiligt sind. Es kommt zu einer starken Schwefelablagerung im Gehirn, da die Ansammlung von Schwefel im Gehirn in den Epithelzellen der Gallenblasenschleimhaut Papillomläsionen verursachen kann und die Abschnitte des erkrankten Gewebes mit Cresylviolett oder Toluidinblau nachgewiesen werden können. Rote oder leicht braune Sedimente (die Kontrollblau-Kernkerne sind "metachromatisch"), Elektronenmikroskopie zeigt, dass Laminin in Lysosomen abgelagert ist.

Prävention von metachromatischer Leukodystrophie bei Kindern

Um genetisch bedingten Krankheiten vorzubeugen, können heterozygote Krankheitsbilder mit einem Enzymtest nachgewiesen und die Aktivität von Arylsulfatase A in Fruchtwasser- oder Zottenzellen gemessen werden. Maßnahmen, um das Auftreten der Krankheit zu verhindern.

Komplikationen bei metachromatischer Leukodystrophie bei Kindern Komplikationen Optikusatrophie Ataxie

Unzureichende Mentalität, Verschwinden der Sprache, Optikusatrophie, späte Hirnschädigung, Krämpfe, Tod durch Sekundärinfektionen, spät einsetzendes Lernen oder Leistungsabfall bei der Arbeit, Verhaltensstörungen, kognitive Beeinträchtigung und Ataxie.

Pädiatrische metachromatische Leukodystrophie Symptome Häufige Symptome Weiße Substanz ist weniger Gangstörung Tachykardie-Reaktion Trübe Weiße Substanz Spärlicher Auswurf Reflex Anormale Krämpfe bei Lichtreflex Trübe Sekundärinfektion bei Hirnsteifheit

MLD kann in Spätkinder, Jugendliche und Erwachsene unterteilt werden.

1. Spätgeborener Spätgeborenen-Typ ist am häufigsten, normal bei der Geburt, 85% können vor dem Beginn normal laufen, meistens ab dem 2. Lebensjahr, frühzeitige Gangstörungen, Ataxie, Strabismus, niedriger Muskeltonus, reduzierte autonome Bewegung Der Sputumreflex kann nicht induziert werden, die Nervenleitungsgeschwindigkeit wird verlangsamt, letzterer ist auf die Beteiligung des peripheren Nervs zurückzuführen, der mittelfristige geistige Niedergang, die Reaktion ist verringert, die Sprache verschwindet, der pathologische Reflex ist positiv, der Blick ist kein Blick, die Pupille reagiert nur langsam auf Licht und es kann eine optische Atrophie auftreten. Im späten Stadium befand sich das Gehirn in einer schwierigen Position, gelegentlich mit Krampfanfällen, und es trat ein medulläres Lähmungszeichen auf. Der Krankheitsverlauf nahm weiter zu, und mehr als 4 bis 8 Jahre starben an einer Sekundärinfektion.

2. Spät einsetzendes Alter (Jugendlicher und Erwachsener) Das beginnende Alter reicht von 3 bis 10 Jahren bis zum Jugendalter, selbst im Erwachsenenalter. Die klinischen Manifestationen variieren. Beginnend mit dem Fortschreiten der Gehschwierigkeiten geht hauptsächlich eine Abnahme des Sehnenreflexes einher. Periphere Nervenbeteiligung wie verringerte Nervenleitungsgeschwindigkeit; Jugendliche oder Erwachsene mit einem jüngeren Beginn des Alters leiden häufig unter Lern- oder Leistungsabfall, Verhaltensstörungen, kognitiven Störungen usw., und dann gibt es Anaktionsstörungen wie Ataxie und Anzeichen des Pyramidentrakts. Der Kurs dieser Art dauert 5 bis 10 Jahre.

Untersuchung von Kindern mit metachromatischer Leukodystrophie

1. Bestimmung von Schwefellipiden im Gehirn im Urin MLD-Patienten haben eine große Menge von Schwefellipiden im Gehirn im Urin, es können jedoch auch falsche Negative vorliegen. Daher sollte dies mehrmals wiederholt werden.

2. Die Aktivität von Arylsulfatlipase A (ASS) wird im Allgemeinen durch periphere Blutleukozyten oder kultivierte Fibroblasten gemessen. MLD-Patienten können ohne Enzymaktivität gemessen werden.

3. SAP1-Bestimmung der klinischen MLD-Symptome und der normalen ASS-Aktivität, Verwendung spezieller Antikörper zum Nachweis des SAP1-Gehalts.

4. DNA-Analyse Für Familien mit früheren Probanden können Familienmitglieder durch DNA-Analyse gescreent und vorgeburtlich diagnostiziert werden.

5. Periphere Nervenbiopsie (Sputum) für einzelne klinische Manifestationen und biochemische Untersuchungen sind nicht konsistent. Patienten mit unklarer Diagnose können Nervenbiopsien in Betracht ziehen, um eine eindeutige Diagnose zu stellen.

6. Sonstige Untersuchungen Der Proteingehalt in der Cerebrospinalflüssigkeit kann leicht erhöht sein und mit dem Krankheitsverlauf allmählich ansteigen.

7. EEG-Untersuchung Unspezifische EEG-Anomalien treten im späten Stadium der Erkrankung häufiger auf, mit einem breiten Spektrum langsamer Wellen im mittleren Stadium und ausgedehnten EEG-Anomalien im späten Stadium.

8. Die Elektromyographie zeigte eine verlängerte Nervenleitungszeit. Das frühe EMG zeigte eine verlängerte Nervenleitungszeit und verlangsamte sich.

9. Die Untersuchung der Cerebrospinalflüssigkeit zeigte eine weitere Zunahme des Proteins in der Cerebrospinalflüssigkeit.

10. Die auditorisch evozierte potentielle Untersuchung des Gehirnstamms ist in einem frühen Stadium abnormal.

11. Die MRT-Untersuchung des Gehirns zeigte, dass sich Läsionen der weißen Substanz von der Stirn zum hinteren Bereich entwickelten.

Diagnose und Diagnostik der pädiatrischen heterochromatischen Leukodystrophie

Die Diagnose dieser Krankheit basiert auf den Testergebnissen der ASS-Aktivität. In einigen Fällen mit typischen Symptomen und normaler ASS-Aktivität sollte jedoch für jedes bestätigte Kind die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, eine faktordefiziente metachromatische Leukodystrophie zu aktivieren. Ein Familienmitglied sollte auf ASS-Aktivität getestet werden, um heterozygote Träger und Patienten zu bestimmen, die noch nicht krank sind, sowie auf zukünftige pränatale Diagnosen.Die ASS-Aktivität von Heterozygoten liegt bei etwa 50% des normalen Mittelwerts, z. Die ASS-Aktivität beträgt 10% bis 15% der normalen Menschen.Wenn klinisch asymptomatisch, mit Ausnahme des Zustandes vor dem Auftreten, sollte die Möglichkeit eines ASS-Pseudodefekts in Betracht gezogen werden.Der ASS-Pseudodefekt beruht auf dem Allel des MLD-Gens. Bei Pd-Mutationen liegt die Tragerate von Pd in der Bevölkerung bei 10%, sodass es wahrscheinlicher ist, dass es in der Familie der MLD-Patienten auftritt, da homozygotes Pd oder heterozygotes Pd und MLD die ASS-Aktivität auf einem sehr niedrigen Niveau leicht machen können Fehldiagnosen als prä-krankhafte Patienten, andererseits ist es auch möglich, MLD-Fehldiagnosen für andere neurologische Erkrankungen mit Pd-Gen und Nicht-MLD durchzuführen, weshalb kultivierte Fibroblasten so oft wie möglich für Familienmitglieder verwendet werden sollten. Amnionzellen oder dergleichen fluff 14C- Sulfatid-Belastungstest und DNA-Analyse kann bestimmen, ob Pd-Gene zu tragen.

Diese Krankheit muss von anderen Arten der Mangelernährung der weißen Substanz unterschieden werden, andere Arten der Dystrophie der weißen Substanz ohne die Leistung der peripheren Nervenbeteiligung, etc. können helfen, zu identifizieren.

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