Pädiatrische hereditäre Ataxie

Einführung in die pädiatrische hereditäre Ataxie Die hereditäre Ataxie ist eine Gruppe von neurodegenerativen Erkrankungen, die durch Ataxie als Hauptmanifestation und familiäre Tendenz gekennzeichnet sind. Die meisten Ursachen sind unbekannt. Die Läsion betrifft hauptsächlich das Rückenmark, das Kleinhirn und den Hirnstamm. Man spricht daher auch von einer Degeneration von Rückenmark, Kleinhirn und Hirnstamm. Andere Teile wie der Spinalnerv, der Hirnnerv, die Basalganglien, der Thalamus und die Hirnrinde können betroffen sein, oft begleitet von anderen systemischen Anomalien wie Knochen, Augäpfeln, Herz, Hormon und Haut. Aufgrund des unterschiedlichen Ausmaßes der Schädigung der fokalen Degeneration, des Erkrankungsalters und des genetischen Musters manifestieren sich diese Krankheiten klinisch in vielen Typen oder Syndromen, mindestens 60 Typen, und es treten häufig Kreuzsymptome zwischen verschiedenen Typen auf. Bisher gibt es keine ideale Klassifizierungsmethode. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Optikusatrophie, geistige Behinderung, Kardiomyopathie, Arrhythmie, Katarakt

Pädiatrische hereditäre Ataxie

(1) Krankheitsursachen

Die 1863 beschriebene Friedreich-Ataxie (FRDA) ist eine der häufigsten autosomal-rezessiven Ataxien mit frühem Auftreten, mit den grundlegendsten klinischen Manifestationen eines jugendlichen Beginns (zwischen der Pubertät und dem 25. Lebensjahr), progressivem Gang und Extremitätenataxie, Verlust von Sehnenreflexen, Sehnenreflexe, andere häufige Merkmale sind Dysarthrie, Beeinträchtigung des kortikalen Rückenmarks, Verlust der sensorischen Funktion im Bein, Skoliose und Herzkrankheit, Beine, die vor 25 Jahren begannen Die Friedreich-Ataxie, bei der der Sakralreflex fehlt, unterscheidet sich von der verzögerten Friedreich-Ataxie und anderen "Friedreich-Ataxie-ähnlichen" Syndromen wie der früh einsetzenden Kleinhirnataxie mit Sehnenreflexverlust. Während das Friedreich-Ataxie-Gen kloniert wird, wurden bestimmte "Friedreich-Ataxie-ähnliche" Syndrome identifiziert, die das Ergebnis von Mutationen im Friedreich-Ataxie-Gen sind.

Die klinisch angewandten Klassifikationen lauten wie folgt:

1. Rückenmarkstyp umfasst:

1 Friedrichich-Ataxie.

2 erbliche spastische Querschnittslähmung.

3 Nachsäulenataxie und so weiter.

2. Der Typ des Kleinhirns der Wirbelsäule umfasst:

1 hereditäre spastische Ataxie.

2 keine Beta-Lipoproteinämie.

3 Ataxia telangiectasia (Louis-Bar-Syndrom), 4 Degeneration der Wirbelsäule.

3. Der Kleinhirn-Typ umfasst:

1 Kleinhirnatrophie der Olivenbrücke.

2 Kleinhirnoliven schrumpfen.

3 myoklonische Kleinhirnkoordinationsstörung (Ramsay-Hunt-Syndrom).

4Machedo-Joseph-Krankheit (auch als Azoren-Krankheit bekannt).

5 hereditäre Ataxie - Katarakt - Zwerg - geistige Behinderung.

6Hartnup Krankheit und so weiter.

Da die Klassifizierung nicht die Ätiologie und Pathogenese einschließt und sich mit anderen Klassifizierungsmethoden überschneidet, wie z. B. keine Beta-Lipoproteinämie und Hartnup-Krankheit, handelt es sich um angeborene Stoffwechselstörungen. Ataxia telangiectasia ist auch eine Kategorie des neurokutanen Syndroms.

(zwei) Pathogenese

1. Friedrichich-Ataxie: Friedrichich-Ataxie wurde erstmals 1863 von Friedreich berichtet. Es handelt sich um eine eingehendere Untersuchung der erblichen Ataxie, und die meisten Fälle, insbesondere typische Fälle, treten häufig auf. Chromosomal rezessive Vererbung, einige Fälle scheinen dominante Vererbung oder sporadisch zu sein, die Ätiologie dieser Krankheit ist noch unklar, und es wurden keine spezifischen biochemischen Anomalien gefunden. Die Läsionen betreffen hauptsächlich das Kleinhirn des Rückenmarks und das hintere Rückenmark. Der Pyramidentrakt, die Läsionen des vorderen Sinus cerebellaris sind mild, die pathologischen Veränderungen sind hauptsächlich Demyelinisierung der Nervenfasern und Axonalruptur, das Verschwinden von Clark-Säulenzellen, Gliose und ähnliche Läsionen in der hinteren Wurzel. Der Schaden am Kleinhirn ist relativ gering oder normal. Die meisten Fälle gehen mit einer diffusen Degeneration der Myokardfasern und einer Bindegewebshyperplasie einher.

2. Genetik: Das Friedreich-Ataxie-Gen (X25) befindet sich bei 9q auf Chromosom 9 und kodiert für ein hochkonserviertes Protein, Frataxin. Mehr als 95% der Friedreich-Ataxie-Patienten sind das erste Intron des X25-Gens. Eine homozygote Wiederholung des GAA-Tripletts, eine kleine Anzahl von Friedreich-Ataxie-Patienten sind heterozygot für die GAA-Intronamplifikation und die Verkürzung oder Missense-Mutationen, einige, aber nicht alle Patienten sind atypisch Zusammengesetzte Heterozygoten mit leichten Läsionen.

Normale Chromosomen haben im Allgemeinen weniger als 42 Triplett-Wiederholungen, aber die Chromosomen der Läsion haben 66 bis 1700 Wiederholungen. Wenn AA-Wiederholungen die Instabilität der Meiose anzeigen, wird sie häufig verstärkt, nachdem der Vater die Kontraktion passiert hat und nachdem die Mutter oder überträgt Kontraktion, Meiose-Instabilität der wiederholten Subamplifikation variiert in verschiedenen Geweben, einschließlich verschiedener Gehirnregionen.

Die Expression des Friedreich-Ataxia-Gens ist gewebespezifisch, wobei die höchste Expression an den am stärksten betroffenen Stellen der Friedreich-Ataxie wie Herz, Leber, Skelettmuskel und Bauchspeicheldrüse auftritt. Im Zentralnervensystem ist der Expressionsgrad des Rückenmarks am höchsten und im Kleinhirn am niedrigsten. Frataxin befindet sich in der inneren Mitochondrienmembran.Der Mangel an Hefezellen im Gegenstück zu Frataxin erhöht die Eisenansammlung in den Mitochondrien und erhöht die Empfindlichkeit gegenüber oxidativem Stress.Eisenablagerungen und Eisenthiolasedefekte treten im Herzen von Friedreich-Ataxiepatienten, Friedreich, auf Die Pathogenese der Ataxie kann eine mitochondriale Dysfunktion und eine Toxizität gegenüber freien Radikalen sein.

3. Ataxia telangiectasia: Ataxia telangiectasia, auch als Louis-Bar-Syndrom bekannt, ist eine primäre Immunschwächekrankheit, an der Nerven, Blutgefäße, Haut, endokrines System, retikuloendotheliales System usw. beteiligt sind. Als chromosomales Instabilitätssyndrom sind diffuse cerebelläre kortikale Atrophie, dünnes Rückenmarksbündel und Demyelinisierung des spinalen Cerebellartrakts die wichtigsten pathologischen Veränderungen, und der Thymus ist signifikant reduziert oder fehlt.

4. Kleinhirnatrophie der Olivenbrücke: Die Atrophie des Kleinhirns der Olivenbrücke ist autosomal dominant oder sporadisch, die Läsion betrifft hauptsächlich den Olivenkern, die Basalganglien der Pons und die Kleinhirnhemisphäre, das Rückenmark und das Kleinhirn des Rückenmarks können ebenfalls erheblich beeinträchtigt sein. , Myelin ist verloren.

Vorbeugung gegen erbliche Ataxie bei Kindern

Genetische Beratung sollte bei Patienten und deren Familien durchgeführt werden und genetische Tests sollten durchgeführt werden.

Pädiatrische hereditäre Ataxiekomplikationen Komplikationen Optikusatrophie, geistige Behinderung, Kardiomyopathie, Arrhythmie, Katarakt

Es können Optikusatrophie, geistige Behinderung, Fußgewölbe, Kyphose oder Skoliose, Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz und Arrhythmie, Diabetes, Katarakt, blaue Sklera, wiederholte Infektionen der Atemwege, bösartige Tumore, Kleinhirnatrophie der Olivenbrücke auftreten Es können Parkinson-Syndrom, Dysphagie, spätpyramidale Schäden, Harninkontinenz und Sehstörungen auftreten.

Pädiatrische hereditäre Ataxiesymptome Häufige Symptome Augen geschlossen Schwer zu signierende Ganginstabilität Arrhythmie Kleinhirnataxie Herzvergrößerungsserum Alpha-Fetoprotein-Erhöhungsdysarthrie Ataxie-Dysplasie

Die hereditäre Ataxie umfasst verschiedene Krankheiten mit drei gemeinsamen Merkmalen: Ataxie, genetische Grundlage, pathologische Veränderungen im Kleinhirn oder den damit verbundenen Strukturen. In den meisten Fällen liegen pathologische Veränderungen außerhalb des Kleinhirns, insbesondere der hinteren Säule, des Pyramidentrakts, des Pons-Nucleus und der Basalganglien, die alle entsprechende neurologische Symptome aufweisen. Innerhalb einer Familie kann es eine Vielzahl von klinischen und pathologischen Merkmalen geben, die eine Klassifizierung erschweren. 1983 schlug Harding einen Klassifizierungsentwurf vor, der auf dem Erkrankungsalter, den Erbmustern und bekannten spezifischen biochemischen Abnormalitäten beruhte. Die Klassifizierung von Harding ist weit verbreitet, insbesondere die Klassifizierung der autosomal dominanten Kleinhirnataxie (ADCA) und ihrer drei Subtypen. Die Lokalisierung des autosomal dominanten Kleinhirnataxie-Subtyps erfolgte in den letzten 10 Jahren. Unterteilt in spinaler Kleinhirnataxie Typ 1, 2, 3 usw. (SCA1, 2, 3 usw.).

1. Friedrich Ataxia

Die Krankheit ist meist im Alter von 5 bis 18 Jahren, einige können spät bis 30 Jahre alt sein, die latente Vererbung ist früher als die dominante Vererbung, das Alter der Geschwister ist ähnlich, die Männer und Frauen sind ungefähr gleich, der heimtückische Ausbruch, der Krankheitsverlauf ist langsam Sexuelle Entwicklung, frühe Manifestationen von Ganginstabilität, Ganglähmung, Zittern des Körpers im Stehen, Gang mit breiter Basis, geschlossene Augen, die schwer als positiv zu bezeichnen sind, geringer Muskeltonus, Sputumreflex verschwunden, Hände mit fortschreitender Krankheit unbeholfen, absichtliches Zittern , Dysarthrie, langsame und vage Sprache, tiefe Gliedmaßen verschwanden im späten Stadium, pathologische Reflexe aufgrund offensichtlicher Schädigungen des Pyramidentrakts, die meisten von ihnen haben Nystagmus, einige haben eine Optikusatrophie und im späten Stadium kann es zu einer leichten geistigen Behinderung kommen.

Skelettmissbildungen stellen ein weiteres Merkmal dieser Krankheit dar. Besonders häufig sind gewölbte Füße, Kyphose oder Skoliose.

Röntgenaufnahmen in der Brust deuten häufig auf eine Herzvergrößerung hin, ein Elektrokardiogramm und eine Echokardiographie deuten darauf hin, dass Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen auftreten können. 20% der Patienten entwickeln Diabetes und benötigen eine Insulintherapie Bei Patienten im Alter von 20 bis 30 Jahren können neurologische Komplikationen die Symptome des Patienten verschlimmern.

Einige Patienten können mit Katarakt, blauer Sklera usw. in Verbindung gebracht werden. Die Messung der Nervenleitungsgeschwindigkeit zeigt, dass das sensorische Aktionspotential signifikant verringert ist oder verschwindet und die Geschwindigkeit der motorischen Nervenleitung nur geringfügig verlangsamt ist, was mit den Läsionseigenschaften der axonalen Neuropathie übereinstimmt.

2. Ataxia telangiectasia

Männer und Frauen sind ungefähr gleich oder geringfügig größer als Männer, Säuglinge und Kleinkinder sind im Entstehen begriffen, die ersten Symptome sind zerebelläre Ataxie, vorsätzliches Zittern, Dysarthrie, Nystagmus und Ganginstabilität. Rückenmarksymptome, die sich in einem abnormalen Muskeltonus, einer Xu-Bewegung an Händen und Füßen, einem tiefen sensorischen Verlust, einem positiven pathologischen Reflex usw. äußern, können auch mit Lordose oder lateralen Prozessen, einem allmählichen geistigen Rückgang, geschwächten oder verschwundenen Sehnenreflexen in Verbindung gebracht werden.

Kapillare Vasodilatation tritt häufig im Alter von 4 bis 6 Jahren auf, zuerst an der Bindehaut und später an den Augenlidern, den Wangen, den Ohrmuscheln, dem oberen Teil des Nackenklavikels, dem Beuger der oberen Gliedmaßen usw., Haut und Haare sind verfrüht, weiblich Der Eierstock der Patientin ist nicht entwickelt, das kranke Kind hat häufig wiederholte Infektionen der Atemwege, der Thymus ist nicht entwickelt und etwa die Hälfte von ihnen hat bösartige Tumoren.

3. Kleinhirnatrophie der Olivenbrücke

Das Verhältnis von Mann zu Frau liegt bei etwa 2: 1. Das Erkrankungsalter liegt bei 2 Monaten bis 60 Jahren, es liegt bei über 30 Jahren. Das Auftreten ist verdeckt. Die unteren Gliedmaßen sind oft müde und der Gang ist instabil. Die Hände sind nicht flexibel. Abschluss, mit offensichtlichen Sprachstörungen, absichtlichem Zittern und geringer Entfernung, einige Patienten haben Schwierigkeiten beim Schlucken, gefolgt vom Parkinson-Syndrom, Muskelspannungsänderungen von Reduktion zu Steifheit, mit Ausnahme von Kopf-, Extremitäten- und Rumpfzittern, sichtbar Wiederholte Kontraktion des Levator-Muskels (weicher Tremor), Lingual- und Gesichtsmuskel-Tremor, bei einigen Patienten Augenkrankheit, Optikusatrophie, Nystagmus, Retinitis pigmentosa, Spätpyramidenschaden, Harninkontinenz Und Sehbehinderung, aufgrund der schnellen Sakkadenbewegung durch langsame Augenbewegungen, blickartig, kann das Auge im späten Stadium fast fixiert werden.

Pädiatrische hereditäre Ataxie

Erstens Laborinspektion

1. Blutuntersuchung: Die periphere Anzahl weißer Blutkörperchen und die Neutrophilenklassifikation waren zum Zeitpunkt der Infektion signifikant erhöht.

2, bluttest:

(1) Immunglobulinanomalien: Bei 40% bis 80% der Kinder mit Serum und sekretorischem IgA und IgG fehlt oder sinkt der IgM.

(2) Alpha-Fetoprotein-Anstieg: abnorme Empfindlichkeit gegenüber ionisierender Strahlung und ein signifikanter Anstieg des Alpha-Fetoproteins.

(3) Zytogenetische Anomalien: Die Chromosomenuntersuchung ergab eine homologe Translokation von Chromosom 14 [t (14q +; 14q-)].

Zweitens Hilfskontrolle

Beinhaltet echokardiographische Nachweise für charakteristische EKG-Veränderungen und ventrikuläre Hypertrophie oder ungewöhnliche Hypertrophie mit Asymmetrieintervallen. Normale periphere Nervenleitgeschwindigkeit und Verlust oder signifikante Abnahme des sensorischen Nervenaktionspotentials sind die Unterscheidungsmerkmale zwischen Friedreich-Ataxie und Charcot-Marie-Tooth-Krankheit. Andere häufige Anomalien sind eine Abnahme der Amplitude des visuell evozierten Potentials, eine Abnahme des supraklavikulären Potentials (somatosensorisch evoziertes Potential) oder ein Mangel an latentem Diffusionspotential im sensorischen Kortex.

Gehirn-CT-Scan und MRT-Untersuchung zeigten Atrophie des Kleinhirns und des Hirnstamms. Die MRT zeigt häufig eine Atrophie der Halswirbelsäule.

Diagnose und Diagnose der pädiatrischen hereditären Ataxie

Diagnose

Die Diagnose dieser Krankheit basiert hauptsächlich auf typischen klinischen Manifestationen und einer positiven Familienanamnese, die für die Diagnose dieser Krankheit hilfreich ist. 2 Dysarthrie. 3 Reflex verschwunden und spät einsetzende Querschnittslähmung. 4 Skelettdeformitäten. 5 Tiefes Gefühl geschwächt oder verschwunden. 6 Herzfehler. 7 positive familiengeschichte.

Die Diagnose einer Ataxie-Teleangiektasie basiert auf typischen klinischen Manifestationen: Zum Beispiel können Säuglinge mit Ataxie mit IgA-Mangel diagnostiziert werden, bevor eine Teleangiektasie auftritt. Ein weiterer wichtiger Faktor ist ein erhöhter Serum-Alpha-Fetoproteinspiegel. Die Basis der Diagnose.

Differentialdiagnose

1 Erbliche Motoneuropathie Typ I ist eine Atrophie des Beckens.

2 hintere Fossatumoren.

3Arnold-Chiari-Missbildung.

4 angeborene Stoffwechselstörungen, wie keine Beta-Lipoproteinämie, Refsum-Krankheit, Wilson-Krankheit und so weiter.

5 chronische Lebererkrankung.

6 Mukoviszidose und so weiter.

Die Ataxie-Teleangiektasie wird hauptsächlich mit der Friedreich-Ataxie in Verbindung gebracht. Der Hauptunterschied besteht darin, dass diese ohne Teleangiektasie und vorzeitige Alterung Skelettfehlbildungen und Herzveränderungen aufweist und Serum-IgA und Alpha-Fetoprotein normal sind.

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