Vererbte chronisch progressive Nephritis bei Kindern

Einführung in die pädiatrische hereditäre chronisch progressive Nephritis Hereditäre Nephritis, auch bekannt als Alportssyndrom (AS), hereditäre chronisch progressive Nephritis, familiäre Nephritis, Augen-Ohr-Nieren-Syndrom und AIPort-Syndrom, ist eine familiäre chronisch progressive Nephritis mit klinischen Merkmalen, die durch Hämaturie gekennzeichnet sind. Einige Fälle können durch eine Proteinurie oder ein nephrotisches Syndrom gekennzeichnet sein, die häufig von einer neurologischen Schwerhörigkeit und einer fortschreitenden Nierenfunktionsstörung begleitet sind. Heutzutage ist das Verständnis für erbliche Methoden, klinische Manifestationen und pathologische Merkmale relativ klar, und mit der rasanten Entwicklung der Molekularbiologie in den letzten 10 Jahren ist die Erforschung von AS auf die molekulare Ebene und die genetische Ebene übergegangen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Strabismus, Nierenversagen

Pädiatrische hereditäre chronisch progressive Nephritis

(1) Krankheitsursachen

Die Grundursache der Läsion ist die Mutation verschiedener -Ketten (1-a6) des Kollagens vom Typ IV, das einen wichtigen Bestandteil der Basalmembran darstellt.Das dafür kodierende Gen heißt COL4A1-COL4A6 und befindet sich auf verschiedenen Chromosomen. Etwa 85% der AS-Patienten sind sexuell miteinander verbunden. Bei der sexuellen Vererbung (X-Linked AS, XLAS) befindet sich das krankheitsverursachende Gen im mittleren Abschnitt des X-Chromosoms, Xq 22, das durch eine Mutation im Typ-IV-Kollagen-5-Kettengen (COL4A5) verursacht wird. Bei den übrigen Patienten handelte es sich um autosomal rezessives AS (ARAS) und autosomal dominantes AS (ADAS) .Das erste krankheitsverursachende Gen war das COL4A3- oder COL4A4-Gen, während das letztere unter Verwendung der Immunität eine genetische Mehrfachquelle aufwies. Histochemische Techniken zum Nachweis der Expression verschiedener Alpha-Ketten von Typ-IV-Kollagen in Nieren- und Hautgewebe können bei der Diagnose der Krankheit und der Bestimmung des genetischen Musters hilfreich sein. Andererseits bestimmen Menschen nicht nur die pathogenen Gene des Alport-Syndroms, sondern auch Mehr als 300 XLAS- und mehrere ARAS-Mutantengene wurden mit verschiedenen Methoden nachgewiesen, und die Beziehung zwischen Genotyp und Phänotyp des Patienten wurde schrittweise untersucht.

(zwei) Pathogenese

Die hereditäre chronisch-progressive Nephritis ist eine glomeruläre Basalmembrankrankheit (BM), die durch Hämaturie und fortschreitende Nierenschäden gekennzeichnet ist. Diese können von extra-renalen Manifestationen der Augen, Ohren und des darunter liegenden Elektronenmikroskops begleitet sein. Für diffuse Dicken und Unebenheiten kann es zu einer Schichtung kommen, die eine charakteristische pathologische Veränderung darstellt. Im Sinne der Pathogenese können jedoch einzelne oder mehrere Basenmutationen vom Typ-IV-Kollagencodierungsgen auf die entsprechenden Läsionen auf dem BM zurückzuführen sein Mangels dynamischer, systematischer Forschung sind sich die Menschen über viele dieser spezifischen Zusammenhänge noch nicht im Klaren, die Etablierung und Erforschung von Tiermodellen ist derzeit im Gange, das frühe Nierenvolumen ist normal oder erhöht, das Nierenvolumen schrumpft allmählich nach Fortschreiten der Krankheit im Lichtmikroskop Normale oder milde Epithelzellhyperplasie und Zunahme der Mesangialmatrix, späte Mesangialzellhyperplasie, Verdickung der glomerulären und tubulären Basalmembran, Schichtung, Verdickung der Zystenwand und Fortschreiten der Glomerularsklerose, Nierentubuluszellatrophie oder partielle Dilatation, kann es zu einer fokalen entzündlichen Zellinfiltration im Protein-Tubulus-Interstitial kommen, aber auch bei Fibrose in 40% der Fälle im interstitiellen Übergang von Kortex und Medulla Infiltration von Schaumzellen, das Zytoplasma dieser Schaumzelle enthält Neutralfett, Mucopolysaccharid, Cholesterin und Phospholipide.Elektronenmikroskopie ist typisch für glomeruläre und tubuläre Basalmembranverdünnung und unregelmäßige Verdickung, glomeruläre Verdickung Die Basalmembran wird von einer dichten Schichtteilung oder überlappenden Lamellenveränderungen begleitet, die elektronendichte Partikel enthalten In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass die glomeruläre Basalmembran (GBM) dünner, dicker und interphasig ist und die verdünnte GBM erreichen kann Die normale Dicke beträgt 1/4, und das verdickte GBM kann das 2- bis 5-fache der normalen Dicke erreichen. Es stellt eine segmentale Ausdünnung und Verdickung des GBM dar. Der glomeruläre Epithelteil des Fußes kann mit Mikrovilli verschmolzen oder geformt werden. Die Immunfluoreszenz ist normalerweise negativ, und gelegentlich sind einige Immunglobuline wie IgM, Komplement C3 usw. leicht im Glomerulus abgelagert, und es wird allgemein angenommen, dass sie eine unspezifische Adhäsion am erkrankten Glomerulus aufweisen, keine pathogene Bedeutung. .

Pädiatrische hereditäre chronisch-progressive Nephritis-Prävention

Die Krankheit gehört zu einer familiären chronisch-progressiven Nephritis: Etwa 85% der Patienten mit erblich bedingter chronisch-progressiver Nephritis sind geschlechtsgebunden und dominant, was auf eine Genmutation zurückzuführen ist, der Rest der Patienten ist autosomal-rezessiv und autosomal-dominant. Das erste krankheitsverursachende Gen ist das COL4A3- oder COL4A4-Gen, das über mehrere genetische Quellen verfügt. Daher sollte eine detaillierte Familienerhebung durchgeführt, eine genetische Beratung durchgeführt und eine Geburtsberatung durchgeführt werden. Erbkrankheiten sind wichtige Ursachen, die sich auf die Gesundheit von Säuglingen und Kindern auswirken und die Geburt beeinflussen. Die Qualität der Bevölkerung, um die Häufigkeit von Geburtsfehlern zu verringern und umzukehren, sollte Prävention von vor der Schwangerschaft bis vor der Geburt sein:

1. Die voreheliche ärztliche Untersuchung spielt eine aktive Rolle bei der Vorbeugung von Erbkrankheiten: Das Ausmaß der Wirkung hängt von den Untersuchungsgegenständen und -inhalten ab, insbesondere von der serologischen Untersuchung (wie Hepatitis-B-Virus, Treponema pallidum, HIV), der Untersuchung des Fortpflanzungssystems (wie der Untersuchung des Gebärmutterhalses). Entzündung), allgemeine körperliche Untersuchungen (wie Blutdruck, Elektrokardiogramm) und Fragen zur Familiengeschichte der Krankheit, zur persönlichen Krankengeschichte usw. leisten gute Arbeit in der Beratung bei genetischen Krankheiten.

2. Schwangere sollten schädliche Faktoren so weit wie möglich vermeiden: Ein systematisches Screening von Geburtsfehlern während der Schwangerschaft ist erforderlich, auch außerhalb von Rauch, Alkohol, Drogen, Strahlung, Pestiziden, Lärm, flüchtigen schädlichen Gasen, giftigen und schädlichen Schwermetallen usw.. Einschließlich regelmäßiger Ultraschalluntersuchung, serologischem Screening usw., gegebenenfalls chromosomaler Untersuchung, falls abnorme Ergebnisse auftreten, ist zu bestimmen, ob die Schwangerschaft zu beenden ist, die Sicherheit des Fetus in der Gebärmutter, ob es Folgen nach der Geburt gibt, ob er behandelt werden kann. Wie prognostiziert man, etc. Ergreifen Sie praktische Maßnahmen zur Diagnose und Behandlung.

Pädiatrische hereditäre chronisch-progressive Nephritis-Komplikationen Komplikationen, Schielen, Nierenversagen

Kompliziert mit bronchialen, ösophagealen und genitalen Leiomyomen.

Darüber hinaus tritt Bluthochdruck in den späteren Stadien der Erkrankung auf, und die Nierenfunktion nimmt ab, und es entwickelt sich ein Nierenversagen. Gleichzeitig kommt es zu Schielen, Kurzsichtigkeit, Sehverlust und grauem Star. Die neurologische Taubheit wird zunehmend schlimmer.

Pädiatrische hereditäre chronisch progressive Nephritis Symptome Häufige Symptome Nephrotisches Syndrom Blutungstendenz Intermittierende Hämaturie Dysphagie Proteinurie Linsenvorsprung Dyspnoe Nystagmus Thrombozytopenie

1. Nierenmanifestationen: Die meisten von ihnen sind durch eine anhaltende oder intermittierende Hämaturie gekennzeichnet. Die Hämaturie ist glomerulär. Sie kann auch Proteinurie und nephropathieähnliche Proteinurie in unterschiedlichem Ausmaß ausdrücken. Sie wird häufig durch eine akute Infektion und die Inzidenz betroffener Jungen verschlimmert. Bereits im ersten Jahr nach der Geburt nehmen die Häufigkeit und der Schweregrad des Blutdrucks mit dem Alter zu. Die meisten Fälle treten bei Jungen auf. Nahezu alle Nieren betroffener Jungen entwickeln sich zu einer Nierenerkrankung im Endstadium, die Fortschrittsrate ist jedoch unterschiedlich Je nach Alter des Nierenversagens im Endstadium gibt es Unterschiede, die in Jugendliche (vor 31 Jahren) und Erwachsene (31 Jahre) unterteilt werden können.

2. Neurologische Taubheit: Etwa 30% bis 40% der Patienten können von einer neurologischen Taubheit im Hochfrequenzbereich (4000 bis 8000 Hz) begleitet sein. Mit zunehmendem Alter treten Kinder allmählich im schulpflichtigen Alter auf, insbesondere bei Männern auf beiden Seiten Der Grad der Taubheit mag nicht vollständig symmetrisch sein, aber bei fortschreitender Taubheit wird die Taubheit allmählich den vollen Bereich erreichen, und die Hirnstammaudiometrie wird zeigen, dass eine Schwerhörigkeit in der Cochlea auftritt.

3. Augenläsionen: Ungefähr 15% der Patienten haben Augenläsionen. Die charakteristischste Augenanomalie ist die anteriore konische Linse, dh der zentrale Teil der Linse ragt in die Vorderkammer hinein. Es wird bestätigt, dass diese Läsion häufig mit einer ophthalmischen Spaltlampe untersucht werden muss. Häufige Augenanomalien sind Pigmentveränderungen um die Makula, dichte Mikropartikel um die Makulafovea, angeborene Katarakte, Nystagmus usw.

4. Anormales Blutsystem: Es wurde über die mit einer Nierenerkrankung verbundene Riesenthrombozytopenie berichtet.Die Blutplättchenzahl der Patienten mit dieser Erkrankung beträgt meist (30 ~ 70) × 109 / L, die Blutplättchen sind kugelförmige, klinische Manifestationen von leichten Blutungen Es besteht eine Tendenz zu starken Blutungen nach der Operation, und Granulozyten und sogar Einschlusskörper in Makrophagen können in peripheren Blutausstrichen beobachtet werden.

5. Diffuse Leiomyome: Einige jugendliche Familien mit Alport-Syndrom oder Patienten mit signifikanter Hypertrophie der glatten Muskulatur, die häufig von Ösophagus, Luftröhre und weiblichem Fortpflanzungstrakt (wie Klitoris, Labia majora und Uterus) betroffen sind, korrespondieren Symptome wie Schluckbeschwerden, Atembeschwerden usw.

Pädiatrische hereditäre chronisch progressive Nephritis

1. Urinuntersuchung: Die Hämaturie ist eine kontinuierliche mikroskopische Hämaturie. Nach Episoden oder Müdigkeit kann eine paroxysmale grobe Hämaturie auftreten. Heterozygot kann eine intermittierende Hämaturie sein. Im Frühstadium kann es zu einer Mikroalbuminurie kommen, die sich zu einer nephropathischen Proteinurie entwickeln kann. Schlagen häufig eine schlechte Prognose vor.

2. Bluttest: Die Thrombozyten sind riesig und die Anzahl verringert sich. Sie liegt häufig im Bereich von (30-70) × 109 / l und hat einen Kugeldurchmesser von etwa 5-15 m (normale 1-2 m). Außerdem können Blutausstriche als Einschlüsse weißer Blutkörperchen gesehen werden und Harnstoff kann vorhanden sein. erhöhte Kreatinin.

3. Nierenfunktionstest: Der Großteil des normalen Zeitraums bei Kleinkindern, nachdem die Nierenfunktion bei den männlichen Patienten allmählich abnimmt, scheint bei den 20- bis 30-Jährigen ein Nierenversagen zu bestehen, das 3% der Kinder mit Nierenversagen ausmacht, und gelegentlich treten weibliche Patienten während der Pubertät in die Niere ein Unvollständige Funktion.

4. Nierenbiopsie:

(1) Lichtmikroskopie: Keine pathologischen Veränderungen mit besonderer Bedeutung, wie tubulointerstitielle entzündliche Veränderungen, fokale Kapillarwandsklerose, leichte Unregelmäßigkeit des Mesangialbereichs, fokale Zystenverdickung, fokale Sexuelles Endothel oder Proliferation von Mesangialzellen usw., die Glomeruli und Blutgefäße von Kindern vor dem Alter von 5 Jahren sind normal oder im Grunde normal. Die Auffälligkeit, die gefunden werden kann, ist, dass die kortikalen Glomeruli kindliche glomeruläre Veränderungen sind.

(2) Elektronenmikroskopie: Die Elektronenmikroskopie stellt die einzige diagnostische Methode dar. Die typische Läsion ist die diffuse Verdickung der glomerulären Basalmembran (GBM). Die dichte Schicht ist gerissen, aber die GBM ist auch verdünnt. Es ist keine einzigartige Läsion des Alport-Syndroms: Unter dem Elektronenmikroskop kann die gesamte oder ein Teil der dichten GBM-Schicht bis zu 1200 nm (normalerweise 100-350 nm) verdickt werden, und es gibt unregelmäßige innere und äußere Konturen, die auch in der dichten Schicht sichtbar sind. Elektronendichte Ablagerungen mit einem Durchmesser von ca. 20-90 nm, GBM-Riss, Verformung und Dichteungleichmäßigkeit. In der frühen Kindheit, bei Frauen oder bei frühen Erkrankungen, GBM-Diffusausdünnung, routinemäßige Röntgenuntersuchung, B-Ultraschall, EEG, Elektrokardiogrammuntersuchung, Fundusuntersuchung, elektrische Audiometrie usw., elektrische Audiometrieuntersuchung, bilaterale neurologische Taubheit, Spaltlampenuntersuchung, Katarakt, Hornhautpigmentierung und andere Anomalien, Röntgenknochenfragmente siehe Extremitätenosteolyse Läsionen und Ösophagus, Bronchien, genitales Leiomyom.

Diagnose und Differentialdiagnose der pädiatrischen hereditären chronisch progressiven Nephritis

Diagnose

1. Verlassen Sie sich bei der Diagnose auf klinische Symptome, Anzeichen und pathologische Untersuchungen.

(1) Urintest: Hämaturie, meist begleitet von einer ungleichen Menge an Proteinurie, Hämaturie hauptsächlich unter dem Mikroskop oder begleitet von intermittierenden Episoden einer groben Hämaturie in Form eines nephrotischen Syndroms, muss ebenfalls wachsam sein.

(2) Positive Familienanamnese: Hat einen wichtigen Bezugswert.

(3) Begleitsymptome: wie hochfrequente neurologische Taubheit und / oder Katarakt des Auges, konische Linse usw. haben diagnostischen Wert.

(4) Nierenpathologie: Es zeigt sich, dass die glomeruläre Basalmembran stark unregelmäßig verdickt ist, einen Gaumenspalt aufweist und mit der verdünnten Basalmembran koexistiert. Das Interstitial kann eine stärkere Infiltration von Schaumzellen aufweisen. Diese Art von Zellen kann auch bei chronischer Nephritis beobachtet werden. Membran-Glomerulonephritis bei Lipid-induzierter Nephropathie, aber auch die Merkmale der Anzahl und Verteilung (mehr Haut- und Medullaübergang) sind für die Diagnose hilfreich.Wenn bei den oben genannten verschiedenen Zuständen 3 Punkte vorliegen, kann die Pathologie diagnostiziert werden. Veränderungen der glomerulären Basalmembran sind unabdingbar.

2. Molekularbiologische Techniken: In den letzten Jahren wurden molekularbiologische Techniken verwendet, um das Alport-Gen zu untersuchen, insbesondere das COL4A5-Gen (etwa 240 Basen lang, 51 Exons), das zusätzlich zu Nierengewebe und Hautbiopsiegewebe auf Genebene diagnostiziert werden kann. Der Nachweis der Expression der & agr; 5-Kette von Typ IV-Kollagen, wie das Fehlen eines Grundfilms auf dem Epithel, kann mit einer Sensitivitätsrate von etwa 75% ebenfalls als X-chromosomale dominante hereditäre Nephritis angesehen werden und kann außerdem asymptomatische Gene bei Frauen nachweisen. Träger.

Differentialdiagnose

1. Benigne familiäre Hämaturie: Der Patient kann eine positive Familienanamnese haben. Die wichtigsten klinischen Symptome sind asymptomatische einfache Hämaturie. Die Nierenläsionen sind nicht progressiv, so dass es sich auch um benigne Hämaturie handelt. Die pathologischen Veränderungen sind unter dem Lichtmikroskop normal und die Eigenschaften unter dem Elektronenmikroskop sind diffus. Das GBM ist dünner, dh 1/3 bis 2/3 der Dicke normaler Menschen. Es gibt keine elektronendichte Ablagerung im Glomerulus. In den letzten Jahren gab es Unterschiede beim Typ IV-Kollagen 4 (COL4A4) bei der familiären Dünnschichtmembrankrankheit (TBMD). Einige Patienten mit sexuell bedingter erblich bedingter chronisch progressiver Nephritis können gleichzeitig dünne Läsionen der Basalmembran aufweisen.

2. IgA-Nephropathie: Die klinischen Manifestationen sind hauptsächlich wiederkehrende Hämaturie, in einigen Fällen nur asymptomatische Proteinurie oder Hämaturie mit Proteinurie oder sogar nephritische Nephropathiesymptome, möglicherweise hoher Blutdruck, Ödeme, massive Proteinurie, Pathologie Mesangiale proliferative Nephritis war häufiger, gefolgt von leichten Läsionen und fokaler proliferativer Nephritis In einigen Fällen bildeten sich diffuse proliferative Nephritis und fokale Halbmondbildung, und manchmal wurde die glomeruläre Basalmembran dünn. In der Immunopathologie lagert sich IgA oder IgA-basiertes Immunglobulin im glomerulären Mesangialbereich in der Regel in Form von Granulaten oder Klumpen ab. In einigen Fällen kommt es auch zu einer IgA-Ablagerung an der Kapillarwand, während die hereditäre Nephritis auftritt Es gibt keine Immunpräzipitation und die Nierenbiopsie zeigt keine pathologischen Veränderungen der erblichen Nephritis unter dem Elektronenmikroskop.

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