Pädiatrisches Westcott-Aldrich-Syndrom

Einführung in das pädiatrische Wiscott-Aldrich-Syndrom Das Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS) ist eine Ekzem-Thrombozytopenie mit Immunschwäche-Syndrom, einer seltenen X-chromosomalen rezessiven Vererbung, die sowohl T-Zellen als auch B-Zellen und Thrombozyten betrifft. Geschlechtskrankheiten mit Immunschwäche, Ekzemen und thrombozytopenischer Triade als klinische Manifestationen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,002% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hämoptyse, Niereninsuffizienz

Ätiologie des pädiatrischen Wiscott-Aldrich-Syndroms

(1) Krankheitsursachen

Das WASP-Gen ist in den Regionen OATL1 (DXS6950) und GATA (distale Region von DXS1126) von Xp11.22 codiert, und die Bindungsmarkerfragmente sind DXS255 und TIMP, einschließlich 12 Exons, die in WASP-homologe Region 1 (WASP-Homologie) unterteilt sind. 1, WH1), Pleckstrin-Homologieregion (PH), GTPase-Bindungsdomäne (GBD), Prolin-reiche Region und WASP-homologe Region 2 (WH2), WH2 wird weiter in Verprolin-Region unterteilt (VD) und Cofilin-Region (CD), deren Expressionsprotein als Wiskott-Aldrich-Syndrom-Protein (WASP) bezeichnet wird.

Die meisten WASP-Genmutationen sind Veränderungen an einer einzelnen Base, die zu Missense- oder Nonsense-Mutationen führen, gefolgt von Gendeletionen, die durch Deletionen oder Insertionen mit Frameshift-Mutationen verursacht werden, und gelegentlichen Intronmutationen, Chongqing Medical University Children's Hospital Kürzlich wurde bestätigt, dass eine WASP-Genpunktmutation bei einem Paar männlicher Geschwister mit WAS ein Träger abnormaler Gene ist.

(zwei) Pathogenese

WASP ist ein cytosolisches Protein, das nur in der hämatopoetischen Zelllinie exprimiert wird und eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Reorganisation der Zytoskelettstrukturen spielt, nachdem Lymphozyten und Thrombozyten externe Stimuli stimulieren. Und morphologische Veränderungen hängen eng mit dem Auftreten von WAS zusammen.

Missense-Mutationen in der PH-Region führen zu verminderten WASP-Spiegeln und milden klinischen Symptomen, während C-terminale Missense- und Nonsense-Mutationen und Intron-Mutationen zu keiner Expression von WASP und schweren klinischen Symptomen führen, wobei diese Korrelation jedoch nicht absolut ist Es gibt andere wichtige genetische und / oder Umweltfaktoren, die die Stabilität von WASP-Genmutationen steuern.

Prävention des pädiatrischen Viscott-Aldrich-Syndroms

1. Gesundheitsfürsorge für Mütter Es ist bekannt, dass das Auftreten einiger Immunschwächekrankheiten in engem Zusammenhang mit der Embryonaldysplasie steht.Wenn schwangere Frauen Bestrahlung ausgesetzt sind, bestimmte chemische Behandlungen erhalten oder Virusinfektionen (insbesondere Rötelnvirusinfektionen) haben, können sie den Fötus schädigen. Das Immunsystem, insbesondere im ersten Trimester, kann mehrere Systeme umfassen, einschließlich des Immunsystems. Daher ist es wichtig, die Gesundheit der Mütter zu stärken, insbesondere in der frühen Schwangerschaft. Schwangere sollten Bestrahlung vermeiden, einige chemische Medikamente mit Vorsicht anwenden und Röteln-Impfstoff injizieren. So weit wie möglich, um Virusinfektionen zu verhindern, aber auch um die Ernährung schwangerer Frauen zu stärken, rechtzeitige Behandlung einiger chronischer Krankheiten.

2. Genetische Beratung und Familienerhebungen Obwohl die meisten Krankheiten das genetische Muster nicht bestimmen können, ist es sinnvoll, genetische Beratung für Krankheiten durchzuführen, bei denen genetische Muster identifiziert wurden, wenn Erwachsene an erblichen Immunschwächekrankheiten leiden.

Komplikationen beim pädiatrischen Wiscott-Aldrich-Syndrom Komplikationen Hämoptyse und Niereninsuffizienz

Kann durch Hämoptyse, Niereninsuffizienz, organisches Gehirnsyndrom, mentale Symptome, Hemianopie, Krämpfe und Hemiplegie, Gelenkschwellung und Milzschwellung kompliziert werden. Die Beteiligung der hinteren Hypophyse verursacht Diabetes insipidus. Augenlidentzündung mit Augenprotrusion ist die häufigste Augenmanifestation der Wegener-Granulomatose. Pathologische Manifestationen sind Nekrose des Parenchymgewebes, Granulome, mehrkernige Riesenzellen, Mikroschnupfen und Vaskulitis. Einige wenige Fälle entwickelten sich schließlich zu malignen Lymphomen. Knorpelstrukturen von Kindern sind anfälliger für Beschädigungen. Die Inzidenz von Nasendeformitäten bei Kindern ist doppelt so hoch wie bei Erwachsenen, und die subglottische Stenose ist fünfmal so hoch wie bei Erwachsenen.

Pädiatrisches Wiscott-Aldrich-Syndrom Symptome Häufige Symptome Thrombozytopenische Blutungsneigung Septische Lymphknotenvergrößerung Schwarzer Stuhl wiederholte Infektion von Granulozyten, um die Meningitis-Hämoptyse zu verringern

1. Blutungsneigung Blutungen treten häufig innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt auf, auch bei der Geburt, einschließlich Purpura, Melena, Hämoptyse und Hämaturie, Thrombozytopenie, Thrombozytenvolumen, reduziert auf die Merkmale der Erkrankung, Glukokortikoide und hochdosierte IVIG Es ist nicht möglich, die Anzahl der Thrombozyten zu erhöhen. In einigen Fällen sind Thrombozytopenie und Blutungsneigung die einzigen klinischen Manifestationen, die als X-chromosomale Thrombozytopenie (XLT) bezeichnet werden.

2. Bei 80% der Kinder mit WAS tritt ein atopisches Ekzem auf, das häufig nach der Geburt auftritt und leicht oder schwer sein kann. Bakterielle Infektionen und Nahrungsmittelallergien können das Ekzem verschlimmern.

3. Die Inzidenz von Infektionen mit suppurativer Otitis externa beträgt 78%, Sinusitis 24%, Pneumonie 45%, schwere Infektionen wie Sepsis 24%, Meningitis 7%, Darminfektionen 13% und Patienten können schwere Virusinfektionen entwickeln. Zum Beispiel Cytomegalovirus, Varicella-Virus, Herpes-simplex-Virus usw., die Inzidenz von Pneumocystis-carinii- und Candida-Infektionen beträgt 9% bzw. 10% und Thrombozytopenie, wiederholte Infektion, Ekzem-Triade nur 27% Die einzige Manifestation von 5% der Fälle vor der Diagnose war Thrombozytopenie.

4. Andere Leistung

(1) Die Inzidenz von Autoimmunerkrankungen liegt bei 40%, am häufigsten bei hämolytischer Anämie, gefolgt von Vaskulitis, Nierenerkrankung, allergischer Purpura und entzündlicher Darmerkrankung, anderer Neutropenie und Dermatomyositis rezidivierende neurovaskuläre Ödeme, Iritis und zerebrovaskuläre Erkrankungen.

(2) Tumoren traten in 13% der Fälle auf, das Durchschnittsalter betrug 9,5 Jahre und die Inzidenz war mit zunehmendem Alter höher, hauptsächlich lymphatische bösartige Tumoren, Gliome, Akustikusneurinome und Hodenkrebs.

(3) Leber, Milz und Lymphknoten sind geschwollen.

Pädiatrischer Wiscott-Aldrich-Syndrom-Check

Die IgM-Konzentration im Serum nahm ab, die IgG-Konzentration war nur geringfügig oder normal, während IgA und IgE zunehmen können. Die Immunglobulin- und Albumin-Katabolismusrate ist doppelt so hoch wie bei normalen Menschen , Diphtherie, Tetanustoxoid oder Influenza-Bazillus-B-Impfstoff-Antikörperantwort ist niedrig, intravenöse Phagen-x174-Injektion kann Immungedächtnisantwort und Immunglobulin-Isotypumwandlung nicht stimulieren, im Allgemeinen ist die Immunantwort auf abgeschwächten Lebendvirus-Impfstoff normal, Einige der kranken Kinder haben IgG-Unterklassendefekte, hauptsächlich IgG2-Mangel, die Anzahl der B-Zellen nahm signifikant zu und die Anzahl der T-Zellen nahm signifikant ab.

Ungefähr 50% der Kinder haben eine geringe proliferative Reaktion auf Lymphozyten und 90% der Kinder haben eine verzögerte allergische Reaktion auf die Haut (weniger Anwendung aufgrund lokaler Blutungen).

Die Abnahme oder das Verschwinden der Lymphozyten-CD43-Glykoprotein-Expression stellt ebenfalls einen signifikanten Marker der Krankheit dar. Die Mikrovilli auf der Oberfläche von Lymphozyten sind weniger oder nicht vorhanden. Die Rasterelektronenmikroskopie zeigt, dass die Oberfläche von Lymphozyten bei Kindern glatter als normal ist.

Thrombozytopenie und Thrombozytenvolumen sind ebenfalls charakteristisch für diese Erkrankung. Die Thrombozytenzahl beträgt (1 ~ 4) × 10 ¹⁰ / l, die Knochenmark-Megakaryozyten sind normal oder erhöht, was darauf hindeutet, dass die Thrombozytenproduktion aufgrund des anhaltenden Blutverlusts ineffektiv ist und einen Eisenmangel verursachen kann Anämie.

1. Röntgenuntersuchung der Brust Röntgenaufnahmen zeigten oft Lungeninfektion, gelegentlich subperiostale Blutung, die laterale Seite des Schädels kann in der hinteren Rachen-Lymphgewebe-Dysplasie gesehen werden.

2. B-Ultraschall kann in der Leber, in der Splenomegalie, in der Gelenkflüssigkeit und so weiter gefunden werden.

3. Die CT-Untersuchung sollte durch CT und andere Untersuchungen erfolgen, und es kann eine intrakranielle Blutung festgestellt werden.

Diagnostische Identifizierung des Wiscott-Aldrich-Syndroms bei Kindern

Die diagnostischen Kriterien sind: wiederholte Infektionen bei männlichen Säuglingen, Ekzeme, Thrombozytopenie, hämorrhagischer Ausschlag, begleitet von erhöhtem IgA- und IgE-Wert im Serum, verminderter IgM-Wert, Mangel an homologem Hämagglutinin, verminderte Antikörperantwort auf Polysaccharidprotein und besonders verringertes Thrombozytenvolumen. Bei der Diagnose von Kindern mit WAS ist die Verringerung der CD43-Expression von T-Zellen ebenfalls diagnostisch.

In atypischen Fällen kann die Gensequenzanalyse eindeutig diagnostiziert werden, die Gendiagnose wird auch für die vorgeburtliche Diagnose und die eindeutige Beförderung männlicher Säuglinge verwendet, und für die vorgeburtliche Diagnose können fetale Blutproben verwendet werden, indem Anzahl und Größe der Blutplättchen analysiert werden.

Wenn Thrombozytopenie und Blutung die einzigen Manifestationen sind, sollten sie von der thrombozytopenischen Purpura unterschieden werden, und die Gensequenzanalyse kann die Diagnose bestätigen.

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