Pädiatrisches Kupfermangelsyndrom

Einführung in das pädiatrische Kupfermangelsyndrom Kupfermangelsyndrom, auch bekannt als kinky hairsyndrome (Trichopoliodystrophie), auch bekannt als Kupfermangelsyndrom, drahtähnliches Haar-Syndrom, Menkes-Syndrom, Menkes-ky-Haar-Syndrom (Menkeskinkyhairsyndrome), Menkes-Stahl-Haar-Syndrom (Menkessteelyhairsyndrome) und so weiter. Dieses Symptom ist ein Mangelernährungssymptom aufgrund des Kupfermangels aus verschiedenen Gründen. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie

Ursachen des pädiatrischen Kupfermangelsyndroms

Unzureichende Aufnahme (25%):

Vor allem in der Milchernährung enthalten Milchprodukte sehr wenig Kupfer (durchschnittliche Konzentration 135 g / l), langfristigen Milchkonsum und Mangelernährung oder chronischen Durchfall oder Kupfermangel in der parenteralen Ernährung, langfristige Mangelernährung der Milch Bei Kindern kann es während der Erholungsphase oder während einer partiellen Sonnenfinsternis leicht zu Kupfermangel kommen.Wenn Nährstoffe außerhalb des Darms zugeführt werden, kann eine kupferfreie Lösung verwendet werden, um Kupfermangel zu beheben.

Unzureichender Speicherplatz (20%):

Frühgeburten, Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht fehlt Kupfer von der Mutter, um weniger Kupfer im Körper zu speichern, daher sind milchernährte Frühgeborene anfällig für Kupfermangel.

Absorptionssperre (25%):

(1) Beeinflussung der Kupferabsorption: Zink kann die Kupferabsorption beeinflussen Es wurde berichtet, dass Kinder oder Erwachsene 150-200 mg Zink pro Tag einnehmen, was einem Kupfermangel entspricht. Es wurde berichtet, dass ein Kupfermangel nach Scholl-Lösung für renale tubuläre Azidose auftreten kann. Eine Alkalibehandlung kann den pH-Wert des Magens und des proximalen Dünndarminhalts verändern und die Kupferabsorption verringern.

(2) Angeborene intestinale Resorption von Kupferstörungen: Diese Krankheit ist mit angeborenen genetischen Defekten, X-chromosomaler rezessiver Vererbung, verminderter angeborener Kupferenzymaktivität und intestinaler Resorption von Kupfersperrschicht verbunden.

Erhöhte Ausscheidung (20%):

Die langfristige Verwendung einer Chelatbildnerformulierung, die die Kupferausscheidung im Urin erhöht, kann zu einem Kupfermangel im Körper führen.

Pathogenese

Kupfer ist an der Synthese einer Vielzahl wichtiger Enzyme beteiligt, was zu einer Vielzahl von Kupfermängeln führt, die sich direkt auf Zellredox, Gewebeatmung und biochemischen Metabolismus, Elektronentransport, Eisenabsorption und -transport, Reifung der roten Blutkörperchen, Kollagen- und Elastinsynthese auswirken. Die Bildung von Cytochrom-Melanin, endokrinen und Neurotransmittern führt zu strukturellen und funktionellen Abnormalitäten in der Hirnrinde, im Herz-Kreislauf-, Knochen- und Kollagengewebe.

Angeborene genetische Defekte für die intestinale Resorption von Kupferstörungen und Kupfermangel gibt es vier Theorien: Der Prozess der Kupferionen durch die Oberflächenstörungen der Epithelplasmamembran der Dünndarmschleimhaut erschwert den Eintritt von Kupfer in den Blutkreislauf, verringert oder verhindert die Kupferresorption Es wird vermutet, dass die Proteinbindung an Kupfer in der Darmschleimhaut mutiert ist, was die Freisetzung von Kupferionen aus der Schleimhaut behindert und den Kupfertransport stört, die a-Kette rezessiv mutiert und krank macht, die Cadmium-Stoffwechselstörung das metallbindende Protein Thiolhistidin-Trimethyl-Innensalz verursacht. Die Leistung ändert sich, das Kupfer wird zu den Fibroblasten transportiert, und anderen kupferbezogenen Geweben und Zellen mangelt es an Kupfer und sie verursachen Krankheiten.

Einige Anzeichen eines Kupfermangels hängen mit der bekannten Stoffwechselfunktion von kupferhaltigen Proteasen zusammen, wie der Abnahme der Anämie- und Tyrosinase-Aktivität in der Pubertät, der Abnahme der Aktivität der venösen Dilatation und der Abnahme des Bindegewebes und des Elastins. Der Studie zufolge ist der Synthesevorgang von Hämoglobin und Globulin normal: Gemäß der zeitlichen Abfolge tritt eine Hypokaliämie vor einer Anämie auf, während eine Anämie durch zu wenig Bluteisen im Frühstadium und später im Blut verursacht wird. Übermäßiges Eisen, da die Eisenabsorption durch den Transferrin-gebundenen Eisentransport verringert wird, die Darmschleimhaut, das Retikuloendothelsystem und die erhöhte Eisenspeicherung in Hepatozyten.Dieser Mangel an Speichereisenverwendung ist sekundär zu dem Mangel an Ceruloplasmin, normal Der Reifungsprozess der jungen roten Blutkörperchen wird durch einen Kupfermangel beeinträchtigt und ist durch eine niedrige Retikulozytenreaktion gekennzeichnet.Es gibt keine genaue Erklärung für die Akkumulation von intrazellulärem Eisen.Für die Synthese von normalem Häm in Mitochondrien kann dieses Eisen eisenhaltig sein. Die Form ist isoliert und kann nicht oxidiert oder in Zellen transportiert werden. Eine kleine Anzahl von Menschen mit Kupfermangel hat einen niedrigen Erythropoietinspiegel in Plasma und Urin, kann jedoch mit einer Kupferergänzung zunehmen. Zusätzlich bleibt die Pathogenese von Leukopenie und Neutropenie unklar, die Knochenmarkuntersuchung zeigt Granulozytenstammzellen, die Neutrophilenproduktion ist jedoch beeinträchtigt.

Die kupferdefizienten Skelettveränderungen stehen im Zusammenhang mit Defekten in der Kollagensynthese, die ähnlich wie bei Skorbut auftreten, da beide zu abnormalem Kollagen führen, da in Abwesenheit von Kupfer nur wenige Vernetzungsbindungen bestehen und in Abwesenheit von Ascorbat Lysin und Proteinhydroxy auf Peptidbasis vorliegen Unvollständig

Prävention des Kupfermangelsyndroms bei Kindern

Die vorgeburtliche Diagnose der vorgeburtlichen Diagnose einer angeborenen Krankheit mit einem Mangel an Kupferstoffwechselausnutzung kann zur Bestimmung der Kupferkonzentration in Hautfibroblasten und Fruchtwasserzellkulturen verwendet werden.

Komplikationen beim pädiatrischen Kupfermangelsyndrom Komplikationen Anämie

1. Anämie und Hypopigmentationsanämie.

2. Neurologisches Defizit, epileptische Anfälle, Sehverlust, Blindheit.

3. Wiederholte Infektion aufgrund von Leukopenie, Neutropenie usw., bis die Resistenz verringert ist, leicht wiederkehrende Infektion.

4. Kollagensynthesedefekte bei spontanen Frakturen führen zu abnormalen Kollagen- und spontanen Frakturen sowie zu Periostreaktionen.

Symptome des pädiatrischen Kupfermangelsyndroms Häufige Symptome Wiederholte Infektion mit Haaranomalien Hepatosplenomegalie Durchfall Leukopenie Reduzierte Granulozytenreduktion Periostreaktion Anorexie-Krampfanfälle

Hauptsächlich manifestiert als Leukopenie, Neutropenie und hypochrome Anämie, die für die Eisenbehandlung unwirksam ist, gefolgt von Haut- und Haarpigmentierung, blass, ähnlich wie bei Hautausschlag wie Seborrhoe-Dermatitis, ist die Haut charakteristisch für blass trocken dick, charakteristisch Das Haar ist abnormal, das Haar ist gekräuselt, die Farbe ist hell und spröde und es ist leicht zu brechen.Unter dem Mikroskop vergrößert sich das Haar und die Stenose tritt abwechselnd auf.Es wird Monilethrix, oberflächliche Venendilatation, Anorexie, Durchfall, Hepatosplenomegalie und Wachstum genannt. Stehende Kleinkinder können an Apnoe, Degeneration des Zentralnervensystems, geistiger Behinderung, fortschreitender geistiger Behinderung 1 bis 2 Monate nach der Geburt, epileptischen Anfällen, aber auch an Sehverlust, Blindheit, wiederholter Infektion und Sturheit leiden Anämie, etc., die meisten Kinder haben niedrige Körpertemperatur, auch die unter 35 ° C, angeborene intestinale Resorption von Kupferstörungen nur Jungen, vor allem als schlechtes Wachstum, Locken, Krämpfe und Unterkühlung, sehr geringes Geburtsgewicht Säuglinge manifestiert Leichter Kupfermangel, klinische Manifestationen zusätzlich zu Anämie, Neutropenie sowie Knochenveränderungen, Spontanfrakturen und Periost Und so weiter.

Untersuchung von Kindern mit Kupfermangelsyndrom

1. Die Kupferuntersuchung im Serum spiegelt direkt den Normalwert von Kupfer wider, Neugeborenes (0,6 ± 0,3) mol / l [(4 ± 2) g / dl], Erwachsenes (0,4 ± 0,6) mol / l [(2,5 ± 3,7) Gg / dl], der Normalwert der indirekten Reaktion von Kupfer, Neugeborenes (3,9 ± 0,3) mol / l [(25 ± 2) g / dl], Erwachsener 15,2 ~ 16,2 mol / l (97 ~ 103 g / dl), Seine klinische Bedeutung steht im Einklang mit der Plasma-Ceruloplasminoxidase-Aktivität, dem Normalwert des gesamten Serumkupfers bei Neugeborenen von 6,3 bis 8,6 mol / l (40 bis 55 g / dl), der nach der Geburt schrittweise nach einem Monat (13 ± 2,2) erhöht wurde. ) mol / l [(83 ± 14) g / dl], signifikant reduziert in 2 Monaten, der durchschnittliche Wert (10 ± 0,8) mol / l [(64 ± 5) g / dl] begann nach 3 Monaten zuzunehmen, 6 Nach einem Monat liegt es in der Nähe des Erwachsenenniveaus, der durchschnittliche Erwachsenenniveau liegt bei 17,1 bis 20,4 mol / l (109 bis 130 mol / dl), und der Normalwert für Serumkupfer bei gesunden Kindern liegt bei 18 bis 26,5 mol / l (115 bis 169 mol / dl), Kupfermangel Serumkupfer wurde reduziert und Serumceruloplasminspiegel wurden reduziert.

2. Die Untersuchung der Eisendynamik reduziert die Eisenabsorption und die Bindung von radioaktivem Eisen an rote Blutkörperchen.

3. Leberbiopsie Die normale Kupferkonzentration in der adulten Leber wurde zu 16 ~ 31 g / g bestimmt. Der Kupfermangel bei Kindern mit Kupfermangel nahm ab.

Hilfskontrolle

1. Die Röntgenuntersuchung ergab, dass die langen Knochen verdickt und mit Brüchen einhergingen, der reife Knorpel und die spongiösen Knochenfragmente in der temporären Verkalkungszone sichtbar waren, der kortikale Knochen locker war und von dem Aktivitätsgürtel bedeckt war, der durch den Halbmond um den Knochen gebildet wurde. Wunde, begleitet von schneller Knochenverkalkung und Knorpelreparatur, periostaler Verdickung, umgeben von Ödemen, Zellen und verdicktem Bindegewebe, vorderer Rippenwölbung oder Depression, spontaner Rippenfraktur und periostaler Reaktion, langer Knochenmetaphyse Es ist becherförmig und extravertiert und geht mit einer Sporenbildung und einer metaphysären Fraktur einher.

2. Die zerebrale Angiographie zeigt eine Zerebralarterien-Tortuosität, ein unregelmäßiges oder verstopftes Gefäßlumen.

3. Die Knochenmarksuntersuchung zeigte, dass das rote Blutkörperchensystem beteiligt war und die Megaloblasten verändert und Vakuolen gebildet wurden. Die Elektronenmikroskopie ergab, dass rote Blutkörperchen im reifen Stadium des Knochenmarks überwiegen und die jungen roten Blutkörperchen eine geringe Menge an Heterochromatin und engen Nucleoli, Zytoplasma, aufweisen. Es gibt viele Vakuolen unterschiedlicher Größe, sogar eine große Menge Ferritin in den Vakuolen, einige der Drahtzüge weisen Eisenablagerungen auf, was als Hämosiderin angesehen wird, und die Granulozytenlinie zeigt eine Abnahme der reifen Zellen, jedoch jung und mittel Granula und Promyelozyten sind reichlich vorhanden, und Eisen wird auch in Megakaryozyten und Plasmazellen abgelagert.

4. EEG Das EEG kann abnormal sein.

5. Die Kupferkonzentration in anderen Hautfibroblasten ist signifikant erhöht, was für die Diagnose des angeborenen Kupferstoffwechsels und die Ausnutzung defekter Krankheiten hilfreich ist und für die pränatale Diagnose verwendet werden kann Kultur kann auch zur Diagnose angeborener kupferarmer Erkrankungen verwendet werden.

Diagnose und Diagnose des Kupfermangelsyndroms bei Kindern

Typische Fälle sind nicht schwer zu diagnostizieren: Bei Leukopenie und Neutropenie, die mit ungeklärter Anämie und radiologischen Veränderungen des Knochens einhergehen und auf Störungen der Mineralversorgung hindeuten, sollte ein Kupfermangel in Betracht gezogen werden, wenn Kupfer und Kupferblau im Serum vorliegen Der Proteingehalt ist niedrig und die Retikulozytenreaktion tritt schnell nach einer Kupfersupplementation auf, die zu Beginn diagnostiziert werden kann.Wenn eine weitere Diagnose erforderlich ist, sollte eine Leberbiopsie durchgeführt werden, um den Leberkupfergehalt zu bestimmen.

Da die innere Umgebung von Kupfer und die biochemischen Indikatoren der Kupferernährung von vielen Faktoren beeinflusst werden, ist es erforderlich, bei der Bewertung der biochemischen Untersuchung oder Diagnose mehr Aufmerksamkeit zu schenken: Beispielsweise werden die Kupfer- und Ceruloplasmin-Plasmaspiegel stark vom Alter und vom physiologischen Status beeinflusst. Die Ceruloplasmin-Konzentration in Plasma oder Nabelschnurblut ist sehr niedrig: Die Vollzeit-Säuglinge nehmen 4-6 Monate nach der Geburt bis zum Alter von 6 Jahren allmählich auf das Erwachsenenalter zu und fallen dann auf das Erwachsenenalter ab.

In den 12 Wochen nach der Geburt wiesen die unreifen Kinder einen kontinuierlich niedrigen Plasmakupferspiegel auf, und ihr Nabelschnurblutkupferspiegel stieg mit zunehmendem Gestationsalter an.

Hormone haben einen größeren Einfluss auf die Stabilität des Kupfers in der inneren Umwelt. Tierversuchen zufolge führt die Entfernung der Hypophyse zu einem Anstieg der Kupferkonzentration in der Leber. Beispielsweise kehrt die Ergänzung des Wachstumshormons zur normalen Kupferkonzentration in der Leber zurück. Daher wird vermutet, dass die Rolle des Wachstumshormons eine Rolle spielt Durch die Erhöhung der Proteinsynthese, die für normale Ausscheidungswege erforderlich ist, wird die Gallenproduktion nach Adrenalektomie verringert, begleitet von einer Abnahme der Kupferkonzentration in der Galle, und die Kupferkonzentration in der Galle nach Verabreichung von Cortison kehrt bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz zu normalem Plasmakupfer zurück Der Spiegel steigt, weil Leberzellen die Zytokinsynthese erhöhen und Kupfer in den Gefäßraum absondern, um die Stabilität der intrazellulären Umgebung aufrechtzuerhalten. Welche Rolle Schilddrüsenhormone bei der Homöostase von Kupfer spielen? Es ist nicht klar, dass beim Menschen die Schilddrüse Patienten mit Hyperthyreose haben einen erhöhten Plasmakupfer- und Patienten mit Hypothyreose einen niedrigeren Plasmakupfer-Spiegel. Östrogen kann eine Resynthese von Ceruloplasmin auslösen. Orale Kontrazeptiva oder Schwangerschaften können den Plasmakupfer- und Ceruloplasmin-Spiegel senken. Das Ergebnis einer Abnahme der Östrogenkonzentration.

Kurz gesagt, bei der Diagnose dieser Krankheit sollten wir auf die Differentialdiagnose achten und danach streben, die Ursache der Diagnose zu identifizieren.

Säuglinge und Kleinkinder mit den oben genannten Symptomen und Zeichen, insbesondere den charakteristischen Veränderungen des Haares, können eine Diagnose stellen, der Serumkupfer- und Plasma-Ceruloplasmin-Gehalt nimmt ab, die kupferhaltige Enzymaktivität nimmt ab, die Serumkupferabsorption nimmt ab, EEG-Anomalien usw. haben diagnostischen Wert Die Kupferkonzentration in Hautfibroblasten ist signifikant erhöht, was für die Diagnose des angeborenen Kupferstoffwechsels und die Ausnutzung von Mangelerkrankungen hilfreich ist und für die pränatale Diagnose verwendet werden kann Kann zur Diagnose verwendet werden.

Differentialdiagnose

1. Skelettveränderungen bei Skorbutkupfermangel stehen in Zusammenhang mit Defekten in der Kollagensynthese, die Skorbut ähnlich sind, da beide abnormale Kollagen- und Knochenläsionen verursachen.

2. Phenylketonurie Diese Krankheit sollte von Phenylketonurie unterschieden werden.

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