Diabetes-Ahorn bei Kindern

Einführung in den pädiatrischen Ahorn-Diabetes Maple-Diabetes, Maplesyrupurinedisease (MSUD), ist eine autosomal-rezessive Erkrankung. Aufgrund der angeborenen Defekte der verzweigten Ketosäuredehydrogenase wird der Katabolismus von verzweigten Aminosäuren blockiert, da eine große Menge von aus dem Urin von Kindern ausgeschieden wird. Keton--Methylvaleriansäure ist nach dem süßen Geruch von Ahornsirup benannt. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,05% -0,08% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hypoglykämie, Ataxie

Pädiatrischer Ahorn-Diabetes verursachen

(1) Krankheitsursachen

Die Krankheit gehört zur autosomal rezessiven Erbkrankheit, und der Defekt der verzweigten Ketosäuredehydrogenase führt dazu, dass der Katabolismus der verzweigten Aminosäuren blockiert wird.

(zwei) Pathogenese

Die -verzweigte Ketosäure (KIC, KMV, KIV), die durch die Aminosäure mit verzweigter Kette nach dem Aminotransfer gebildet wird, muss durch eine verzweigte -Ketosäuredehydrogenase in den Mitochondrien, die ein komplexes Enzymsystem (BCKAD) ist, weiter katalytisch decarboxyliert werden. Komplex), bestehend aus Decarboxylase (E1, einschließlich E1, E1 zwei Untereinheiten), Dihydrolipoyltransacylase (E2) und Dihydrolipoyldehydrogenase (E3) Zusammensetzung, deren codierende Gene in 19q13.1-q13.2, 6p21-p22, 1p2l-31 und 7q3l lokalisiert sind, wobei E3 auch Bestandteil von Pyruvatdehydrogenase und -Ketoglutaratdehydrogenase im menschlichen Körper ist, Dieses Enzymsystem benötigt auch Thiaminpyrophosphat als Coenzym, und Mutationen in einem der oben genannten Gene führen zu Defekten in diesem Enzymkomplex, was zu verschiedenen Arten von Ahorn-Glucosurie führt.

Defekte der verzweigten Ketosäuredehydroxylase führen dazu, dass die entsprechenden Ketosäuren oxidativ decarboxyliert, im Körper zurückgehalten und im Urin ausgeschieden werden, was einen besonderen Geruch hervorruft Aminoamid und & ggr; -Aminobuttersäure sind signifikant vermindert, medulläre Lipide wie Cerebroside, Proteolipide und Cerebrosidsulfat sind unzureichend.Es wird angenommen, dass die Anreicherung von verzweigten Aminosäuren und Ketosäurederivaten im Körper für das Gehirn toxisch ist. Wie die Hemmung der Myelinisierung, die Störung der Proteinsynthese im Gehirn, die Hemmung der Neurotransmitterfunktion und der Enzymaktivität, die eine ernsthafte Schädigung des sich entwickelnden Gehirngewebes hervorruft, zusätzlich zu typischen genetischen Defekten gibt es drei Varianten, die zu Kindern führen Spongiforme Veränderungen und Myelinisierungsstörungen treten in der weißen Hirnsubstanz auf, am häufigsten in der Gehirnhälfte, im Corpus callosum, im Dentatkern und im Pyramidentrakt, Kinder mit Todesfällen aufgrund akuter Stoffwechselstörungen haben ein Hirnödem.

Vorbeugung von Diabetes bei Kindern aus Ahorn

Unter Vermeidung enger Verwandter kann die Enzymaktivität durch weiße Blutkörperchen oder Hautfibroblasten gemessen werden. In typischen Fällen kann das 14C-markierte Leucin nicht auf 14CO2 geändert werden, die Enzymaktivität beträgt normale 0 bis 2% und der intermittierende Typ 8% bis 16%. Dazwischen beträgt die wirksame Form von B1 mehr als 25% des Normalwerts und die Enzymaktivität von Heterozygoten 50% des Normalwerts. Die Enzymaktivität kann durch gezüchtete Fruchtwasserzellen bestimmt werden, um eine vorgeburtliche Diagnose zu stellen und gegebenenfalls eine Schwangerschaft abzubrechen.

Komplikationen bei pädiatrischem Ahorn-Diabetes Komplikationen, Hypoglykämie, Ataxie

Die meisten Kinder sterben innerhalb weniger Monate nach der Geburt an wiederkehrenden Stoffwechselstörungen oder neurologischen Funktionsstörungen, und einige Überlebende leiden an geistigen Behinderungen wie geistiger Behinderung, spastischer Lähmung und kortikaler Blindheit. Einige Behandlungen können gleichzeitig mit spastischer Lähmung, Krämpfen und Koma auftreten und mit Hypoglykämie, Azidose, intelligenter Rückständigkeit, Ataxie, Bewegungsstörungen, Entwicklungsverzögerung und Verhaltensänderungen einhergehen.

Pädiatrische Ahorn-Diabetes-Symptome Häufige Symptome Sputum anterior Fütterungsschwierigkeiten Ganginstabilität Muskelhypertonie Gewichtsverlust Schläfrigkeit Diabetes Krampf Ketose Azidose Ataxie

Diese Krankheit ist in 5 Typen unterteilt

1. Typischer Ahorn-Diabetes

Dieser Typ ist der häufigste und schwerwiegendste Typ, und seine verzweigte -Ketosäuredehydrogenase-Aktivität ist geringer als 2% bei normalen Kindern. Am 4. bis 7. Tag nach der Geburt wird er allmählich schläfrig, unruhig, es treten Schwierigkeiten beim Stillen, Gewichtsverlust usw. auf. Symptome: Muskelverspannungsabbau und -anstieg, die bei hirnähnlichen Krämpfen, Krämpfen und Koma auftreten, die Krankheit schreitet rasch voran, die Kinder haben Ahornsirup im Urin, einige Kinder können mit Hypoglykämie, Keton, Azidose, Die meisten Kinder starben innerhalb weniger Monate nach der Geburt an wiederkehrenden Stoffwechselstörungen oder neurologischen Funktionsstörungen, einige Überlebende hatten auch geistige Behinderungen wie geistige Behinderungen, spastische Lähmungen und kortikale Blindheit.

2. Leichter (oder mittlerer) Typ

Die Enzymaktivität liegt bei etwa 3% bis 30% der normalen Menschen, die Aminosäuren mit verzweigten Blutketten und die Ketosäuren mit verzweigten Ketten sind nur geringfügig erhöht, der Urin weist eine übermäßige Ausscheidung von verzweigten Ketosäuren auf und einige können akute Stoffwechselstörungen wie Ketosäure aufweisen. Vorkommen: Dieser Typ und der Thiamin-wirksame Typ sind nicht leicht zu identifizieren, klinisch anwendbare therapeutische Studien zur Unterstützung der Diagnose.

3. Intermittierender Typ

Die Enzymaktivität beträgt etwa 5% bis 20% der normalen Menschen.Das Kind ist asymptomatisch, mit normaler körperlicher und geistiger Entwicklung, normalerweise im späten Stadium von Säuglingen oder in der Kindheit, und auch spät im Erwachsenenalter, hauptsächlich aufgrund von Infektionen, Operationen und Fotografie. Induziert durch Faktoren wie proteinreiche Ernährung, Schläfrigkeit, Ataxie, Verhaltensänderungen, Ganginstabilität, schwere Krämpfe, Koma und sogar Tod, das Vorhandensein von Ahornsirup im Urin und das Einsetzen von Blut beim Kind. Biochemische Urintests sind normal und einige haben eine geringe Intelligenz.

4. Thiamin wirksamer Typ

Die Enzymaktivität beträgt etwa 30% bis 40% der normalen Menschen.Die klinischen Manifestationen ähneln denen des intermediären Typs.Die Behandlung mit Thiamin (Vitamin B1) kann die klinischen Symptome des Kindes verbessern und die biochemischen Veränderungen von Blut und Urin normalisieren.Die Dosierung beträgt im Allgemeinen 100500 mg. / d, während die tägliche Proteinaufnahme begrenzt wird.

5. Dihydroliponsäure-Amid-Dehydrogenase (E3) -Mangel

Selten ähneln die klinischen Manifestationen dem intermediären Typ, aber aufgrund der Defekte der E3-Untereinheit ist die Funktion der Pyruvatdehydrogenase und der -Ketoglutaratdehydrogenase neben der geringen Aktivität der verzweigten -Ketosäuredehydrogenase ebenfalls gering. Beeinträchtigt wird es von einer schweren Laktatazidose begleitet, die normalerweise in den ersten Lebensmonaten auftritt und allmählich fortschreitende neurologische Symptome wie verringerten Muskeltonus, Dyskinesie, Entwicklungsverzögerung usw., eine große Menge Milchsäure, Brenztraubensäure und Alpha im Urin hervorruft - Ketoglutarsäure, -Hydroxyisovalerat und -Hydroxyketoglutarsäure usw .; die Alaninkonzentration im Blut ist auch aufgrund der großen Anreicherung von Brenztraubensäure erhöht.

Pädiatrischer Ahorn-Diabetes-Check

1. Neugeborenen-Screening

Der größte Teil der Krankheit wird nach der Guthrie-Methode zur Hemmung des Bakterienwachstums untersucht.Wenn die Leucinkonzentration im Blut> 4 mg / dl (305 mol / l) beträgt, sollte die Menge der Ketosäuren im Urin weiter untersucht werden.

2. Biochemische Prüfung

Bei klinisch diagnostizierten Kindern sollte eine Elektrolyt- und Blutgasanalyse durchgeführt werden.Wenn eine metabolische Azidose vorliegt und sich die Anionenlücke erweitert, sollte eine Analyse der Aminosäuren und der organischen Säure im Blut und im Urin durchgeführt werden.Einige Kinder können in der akuten Phase eine Hypoglykämie haben.

3. Analyse von Aminosäuren und organischen Säuren

Der quantitative Nachweis von Aminosäuren und organischen Säuren in Blut, Urin oder Liquor cerebrospinalis bei Kindern mit GC-MS kann die Diagnose bestätigen:

(1) Der Gehalt an verzweigtkettigen Aminosäuren und verzweigten organischen Säuren im Blut ist erhöht.

(2) In der akuten Phase ist die Konzentration von -Ketoisovalerat im Blut erhöht und das -Hydroxyisovalerat im Urin ist erhöht.

(3) L-Alloisoleucin, das für diese Krankheit einzigartig ist, kann im Blut nachgewiesen werden.

4. Enzymatischer Nachweis

Die Lebensfähigkeit von kultivierten Fibroblasten und lymphoblastisch verzweigtkettigen Ketosäuredehydrogenasekomplexen kann nachgewiesen werden.

5. DNA-Analyse

Für Familienmitglieder bekannter Mutationstypen kann DNA durch PCR amplifiziert und mit einer markierten Oligonukleotidsonde nachgewiesen werden.

Das Ausmaß der Intelligenzuntersuchung ist verringert, die abnormale Gehirnwellenform kann durch eine EEG-Untersuchung festgestellt werden, und ein durch eine akute Stoffwechselstörung verursachtes Gehirnödem kann durch eine CT-Untersuchung des Gehirns festgestellt werden.

Diagnose und Diagnose von Diabetes bei Kindern

Diagnose

Wenn die klinischen Symptome auf eine Erkrankung hindeuten, ist zur Bestätigung der Diagnose ein Labortest erforderlich.Der Screening-Test der verzweigten Ketosäure im Urin kann mit Eisenchlorid (positiv von grünlich grau) und Dinitrophenylhydrazin (positiv von gelbem Niederschlag) durchgeführt werden. Überprüfen Sie die Zunahme der verzweigten Aminosäuren in Blut und Urin, die durch Papier- oder Säulenchromatographie bestimmt werden kann. Die Ketosäure kann durch Dünnschichtchromatographie oder Gaschromatographie bestimmt werden. Die Aktivität des Enzyms kann durch weiße Blutkörperchen oder Hautfibroblasten bestimmt werden. Das 14C-markierte Leucin wird in 14CO 2 geändert, die Enzymaktivität beträgt normale 02%, der intermittierende Typ beträgt 816%, der leichte Typ liegt zwischen den beiden und der wirksame B1-Typ ist normal, 25% oder mehr, heterozygot Die Enzymaktivität ist zu 50% normal, und eine vorgeburtliche Diagnose kann durch Messen der Enzymaktivität unter Verwendung von kultivierten Amniozyten erfolgen.

Differentialdiagnose

Kinder mit neurologischen Symptomen sollten von anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems unterschieden werden.Der Urin und der Schweiß von Kindern haben Ahornsirup und Labortests können helfen, diese zu identifizieren.

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