Gemeinsame variable Immunschwäche bei Kindern

Einführung in die häufige Variabilität Immunschwäche bei Kindern Allgemeiner Variabilitäts-Immundefekt, allgemeiner Variabilitäts-Immundefekt (CVID), ist eine häufig auftretende Hypogammaglobulinämie, die früher als erworbenes (oder später einsetzendes) Niedrig-Gammaglobulin bei Erwachsenen bekannt war. Blut. Für eine Gruppe von verschiedenen Ursachen, hauptsächlich die PID der Antikörpersynthese beeinflussen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hämolytische Anämie Thrombozytopenische Purpura Neutropenie

Häufige pädiatrische Variabilitäts-Immunschwäche-Ätiologie

(1) Krankheitsursachen

1. Mögliche molekulargenetische Mechanismen der CVID Obwohl es sich bei den meisten Kindern mit CVID um sporadische Fälle handelt, weisen einige Fälle eine Familienanamnese auf, insbesondere bei Patienten mit selektivem IgA-Mangel Die Mutation oder Deletion eines oder mehrerer Gene ist nur unklar.

(1) Das sechste Paar von Chromosomen: MHCIII-Komplement-Gen-C4A-Gen-Mangel und häufig ein spezieller HLA- oder TNF--Gen-Polymorphismus; der MHCII-DQ-Stellen-Polymorphismus ist mit der Krankheit verwandt und kann sein Kandidatengenom sein.

(2) Das 9. Chromosomenpaar: Das PAX5-Gen codiert ein B-Zell-spezifisches aktivierendes Protein (BSAP), das die Klassenumschaltung von Immunglobulinen beeinflusst, die Inaktivierung dieses Gens kann Defekte bei Immunglobulinen der Maus verursachen, und es liegen keine Daten vor, die darauf hinweisen, dass auch Menschen betroffen sind. Krankheit.

(3) CVID kann bei der 18. Chromosomendeletion auftreten.

2. B-Zell-Defekte.

3. T-Zell-Defekte Viele CVIDs stehen in engem Zusammenhang mit T-Zell-Funktionsdefekten, einschließlich T-Zell-Helfer-B-Zellen oder direkter Hemmung von B-Zellen, 25% bis 30% der Fälle von CD8 + T-Zell-Zunahme oder CD4 + T Verringerte Zellen, verringertes CD4 / CD8-T-Zell-Verhältnis, mehr als 1/3 der Patienten mit erhöhten IL-4, IL-6, Neopterin und löslichen CD8-Molekülen im Serum. Die IL-10-Spiegel können sinken. Etwa 40% der Patienten mit T-Zellen exprimieren CD40 Der Ligand (CD40L, gp39) ist signifikant herunterreguliert und kann mit seiner Pathogenese zusammenhängen.

(zwei) Pathogenese

1. Der Mechanismus der Pathogenese, die eine Hypogemie verursacht, ist nicht vollständig geklärt Die meisten Wissenschaftler glauben, dass es sich bei der Krankheit um eine Gruppe von klinischen Syndromen mit unterschiedlicher Ätiologie handelt.

(1) Th-Funktionsmangel: Die Anzahl und Funktion der peripheren Blut-B-Zellen bei den meisten CVID-Patienten ist nicht abnormal, aber die Anzahl und Funktion von Th sind gering, und es ist unmöglich, B-Zellen zusätzliche Informationen bereitzustellen, so dass die endgültige Differenzierung von B-Zellen blockiert wird und die Th-Sekretion dieser Patienten ist IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-, B-Zellwachstumsfaktor (BCGF) und B-Zelldifferenzierungsfaktor (BCDF) waren signifikant unzureichend und die CD40L-Expression war bei einzelnen Patienten beeinträchtigt.

(2) B-Zellfunktionsmangel: Die Anzahl der B-Zellen nimmt ab, die proliferative Reaktion ist gering und es kann nicht zu Ig-produzierenden Plasmazellen differenziert werden. In einigen Fällen kann es Plasmazellen geben, es fehlt jedoch auch die Fähigkeit zur Synthese und Sekretion von Ig, und die Anzahl und Funktion der T-Zellen sind normal. Die intrinsischen Defekte in den Zellen machen es unmöglich, Immunglobuline oder nur IgM auszuscheiden und können nicht auf IgG umschalten. Der genaue Mechanismus der B-Zell-Dysfunktion ist unklar.

(3) Ts-Überfunktion: Eine kleine Anzahl von Patienten mit Ts-Überfunktion hemmt den B-Zell-Differenzierungsprozess.

(4) Anti-B-Zell-Autoantikörper: Sehr wenige Patienten haben Anti-B-Zell-Antikörper in ihrem Serum, was möglicherweise der Grund für die Hemmung der B-Zell-Differenzierung ist.

Die genetische Grundlage der Krankheit ist unklar, die meisten davon sind sporadisch, aber Familienmitglieder leiden häufig an IgA- und / oder IgG-Subtyp-Mangel und Autoimmunerkrankungen, CVID-Patienten haben häufig HLA-DR3, HLA-B8 und einen Komplotyp. SCOI-Antigene, während Familienmitglieder häufig HLA-DR1-, HLA-B65-, SC2-, HLA-DR7-, HLA-B67-, SC61- und HLA-DR7-, HLA-B44- und FC31-Hemizygoten aufweisen.

Das Glykosid von Ig bei Patienten mit CVID kann nicht an Ig-Moleküle binden, und einige Patienten haben T-Lymphozyten, die die Synthese von Ig hemmen. Der Serum-Ig-Mangel ist nicht so hoch wie der der X-chromosomalen Hypogammaglobulinämie und die Anzahl der B-Lymphozyten im Blutkreislauf. Normal oder vermindert kann das umgebende lymphatische Gewebe eine Follikelstrukturzerstörung aufweisen, wobei sich retikuläre Zellen und kortikale Follikel vermehren.

2. Pathologische Veränderungen Die pathologischen Veränderungen der CVID können in zwei Typen unterteilt werden:

(1) Typ der lymphoiden Hyperplasie: häufiger bei Patienten mit T-Zell-Defekten.

(2) Lymphatische Gewebedysplasie: häufiger bei Patienten mit B-Zell-Defekten.

Nach der Antigenstimulation fehlt beiden Typen die Proliferation von Plasmazellen. Es wird angenommen, dass sich diese beiden Typen auch in verschiedenen Stadien derselben Krankheit manifestieren können und die Darmzotten des betroffenen Verdauungstrakts verkümmert und abgeflacht sind.

Prävention von allgemeiner pädiatrischer Variabilität bei Immundefekten

Die Ätiologie und Pathogenese sind noch nicht vollständig verstanden, und es gibt keine systematischen Präventionsmaßnahmen.

1. Gesundheitsfürsorge für Mütter Es ist bekannt, dass das Auftreten einiger Immunschwächekrankheiten in engem Zusammenhang mit der Embryonaldysplasie steht.Wenn schwangere Frauen Bestrahlung ausgesetzt sind, bestimmte chemische Behandlungen erhalten oder Virusinfektionen (insbesondere Rötelnvirusinfektionen) haben, können sie den Fötus schädigen. Das Immunsystem, insbesondere im ersten Trimester, kann mehrere Systeme umfassen, einschließlich des Immunsystems. Daher ist es wichtig, die Gesundheit der Mütter zu stärken, insbesondere in der frühen Schwangerschaft. Schwangere sollten Bestrahlung vermeiden, einige chemische Medikamente mit Vorsicht anwenden und Röteln-Impfstoff injizieren. So weit wie möglich, um Virusinfektionen zu verhindern, aber auch um die Ernährung schwangerer Frauen zu stärken, rechtzeitige Behandlung einiger chronischer Krankheiten.

2. Genetische Beratung und Familienerhebungen Obwohl die meisten Krankheiten das genetische Muster nicht bestimmen können, ist es sinnvoll, genetische Beratung für Krankheiten durchzuführen, bei denen genetische Muster identifiziert wurden. Wenn ein Kind an einer autosomal rezessiven oder sexuell bedingten Immundefekterkrankung leidet, teilen Sie den Eltern mit, dass das nächste Kind häufiger an einer Erkrankung leidet.Für unmittelbare Familienmitglieder von Patienten mit Antikörper- oder Komplementmangel sollten Antikörper und Komplement untersucht werden. Stufe zur Bestimmung des Krankheitsmusters der Familie Bei einigen genetisch kartierten Krankheiten, wie chronischer Granulomatose, sollten Eltern, Geschwister und ihre Kinder auf Lokalisierung untersucht werden. Wenn ein Patient gefunden wird, sollte er in der Familie sein. Die Familienmitglieder von ihr werden untersucht und die Kinder des Kindes sollten zu Beginn ihrer Geburt sorgfältig auf Krankheiten untersucht werden.

3. Vorgeburtliche Diagnose Einige Immunschwächekrankheiten können vorgeburtlich diagnostiziert werden, z. B. kann die Enzymologie von Fruchtwasserzellen einen Adenosindeaminasemangel, einen Nucleosidphosphorylasemangel und einige kombinierte Immunschwächekrankheiten diagnostizieren. Blood Cell Immunology Test kann CGD diagnostizieren, X-chromosomale No-Gammaglobulinämie, schwere kombinierte Immunschwäche-Krankheit, wodurch die Schwangerschaft zu stoppen, die Geburt von Kindern zu verhindern, ist die Inzidenz dieser Krankheit relativ hoch, frühe genaue Diagnose, frühe Spezifität Es ist wichtig, genetische Beratung (vorgeburtliche Diagnose oder sogar intrauterine Behandlung) zu behandeln und bereitzustellen.

Häufige pädiatrische Variabilitäts-Komplikationen bei Immundefekten Komplikationen hämolytische Anämie thrombozytopenische Purpura Neutropenie

Wiederholte bakterielle Infektionen, wie wiederholte Lungenentzündungen, können zu Bronchiektasen führen, in Kombination mit Infektionen des Zentralnervensystems ein nicht kaseales Granulom bilden, ein chronisches Malabsorptionssyndrom sein, das leicht durch eine Vielzahl von Autoimmunerkrankungen, hämolytische Anämie und Blutplättchen kompliziert wird Reduzierte Purpura, perniziöse Anämie, Neutropenie, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Dermatomyositis, Sklerodermie, chronisch aktive Hepatitis, multiple Radikulitis, Morbus Crohn und andere Erkrankungen Heterotope chronische Colitis ulcerosa usw. können durch bösartige Tumoren kompliziert werden.

Häufige pädiatrische Variabilitäts-Immunschwäche-Symptome Häufige Symptome Wiederholte Infektion Immunschwäche-Malabsorptionssyndrom Splenomegalie Vitamin B12-Malabsorption Meningitis Herpes Laktoseintoleranz granulomatöse Steatorrhoe

Vielfalt, sowohl Männer als auch Frauen können krank sein, das Erkrankungsalter kann in der frühen Kindheit liegen, aber häufiger im Schulalter oder sogar im Erwachsenenalter.

1. Häufige wiederholte bakterielle Infektionen wie akute, chronische Sinusitis, Mittelohrentzündung, Pharyngitis, Bronchitis und Lungenentzündung können Bronchiektasen verursachen. Die Krankheitserreger sind Haemophilus influenzae, Streptokokken, Staphylokokken, Pneumokokken usw., andere Krankheitserreger. Beispielsweise können Mykoplasmen, Candida, Pneumocystis carinii, Herpes simplex und Herpes zoster auch CVID-Patienten infizieren, etwa 10% der Patienten mit Infektionen des Zentralnervensystems, wie chronischer suppurativer Meningitis und viraler Enzephalitis usw. Der Schweregrad liegt unter XLA, ist häufig chronisch, und der Krankheitsverlauf hält lange an, was zu einer organischen Schädigung des erkrankten Gewebes führen kann. In einigen Fällen kann sich ein Granulom bilden, bei dem es sich um Lunge, Leber, Milz und Haut handelt.

2. Zu den gastrointestinalen Symptomen zählen das chronische Malabsorptionssyndrom, Steatorrhoe, Folsäure- und Vitamin B12-Mangel, Laktoseintoleranz, Disaccharidase-Mangel, Enteropathie durch Proteinverlust usw. Eine darmähnliche Flagellatinfektion wird durch den Darmtrakt verursacht In einigen Fällen stellt die knotenförmige lymphatische Hyperplasie eine wichtige Ursache für Symptome dar. Die endoskopische Untersuchung zeigt multiple lymphoide Follikel und Keimzentren in der Lamina propria des Dünndarms. Die gastrointestinale Angiographie zeigt eine grobe Darmschleimhaut, eine ungleichmäßige oder polypoide Bildgebung und eine Darmschleimhautbiopsie. Es zeigt sich, dass die Lamina propria-Zellen der Schleimhaut signifikant reduziert sind oder sogar fehlen.

3. Eine kleine Anzahl von Patienten kann Lymphknoten und Splenomegalie aufweisen, die sich von XLA unterscheiden. Die Lymphknoten des Abdomens können manchmal fälschlicherweise als Lymphom diagnostiziert werden.

4. Autoimmunerkrankungen und Tumor-CVID können leicht durch eine Vielzahl von Autoimmunerkrankungen erschwert werden, und die Inzidenz von bösartigen Tumoren ist ebenfalls hoch. Die Inzidenzrate beträgt 8,5% bis 10%, einschließlich Leukämie, lymphatischer Retikulum-Tumor, Magenkrebs und Dickdarmkrebs. .

Gemeinsame pädiatrische Variabilitätsuntersuchung von Immundefekten

1. Der Immunglobulin- und Antikörperreaktions-Serum-Immunglobulin-Gehalt ist im Allgemeinen reduziert, aber im Allgemeinen nicht so niedrig wie der XLA-Spiegel. Die meisten CVID-Patienten weisen einen Serum-IgG-Gehalt von nicht mehr als 300 mg / dl auf. In Einzelfällen können 500 mg / dl Serum-IgM erreicht werden Die IgA-Spiegel sind ebenfalls sehr niedrig, die Immunantwort auf verschiedene antigene Stimuli ist unzureichend, der Titer für homologes Hämagglutinin im Serum ist niedrig, die Phagen-x174-Antikörperreaktion zeigt eine geringe Menge neutralisierender Antikörper, die Antikörperklasse ist auf IgM beschränkt, selten auf IgG-Umwandlung, 2 Anzahl der B-Zellen Die Anzahl der B-Zellen im peripheren Blut bei den meisten CVID-Patienten ist ungefähr normal. In einigen Fällen sind die B-Zellen reduziert, die B-Zelloberflächenmarker sind normal und die B-Zellen im peripheren Blut sind unreif.

3. T-Zellenzahl und Funktion Die periphere Blut-T-Zellenzahl ist nahezu normal. In 1/3 der Fälle sind die T-Zell-Untergruppen abnormal und zeigen erhöhte CD8-T-Zellen. In diesen Fällen ist das CD4 / CD8-T-Zell-Verhältnis gesunken (weniger als 1,0) Häufiger von Milz, Lymphadenopathie und Bronchiektasie begleitet, periphere Blut-T-Zellen durch Mitogen (PHA) induzierte proliferative Antwort und Differenzierungsfunktion sind gering, die Fähigkeit zur Produktion von Zytokinen ist unzureichend.

Je nach Befund wurde die Zusatzuntersuchung ausgewählt, der Brustfilm zeigte eine Entzündung der Lungeninfektion, die Bronchiektasie zeigte sich bei den wiederholten Infektionen, die Lymphknoten und die Splenomegalie wurden im B-Ultraschall beobachtet, die endoskopische Untersuchung ergab multiple lymphoide Follikel in der Lamina propria des Dünndarms. Haarwuchszentrum: Die Angiographie des Verdauungstrakts zeigt raue, unebene oder polypoide Bilder der Darmschleimhaut.

Diagnostische Identifizierung von häufigen Variabilitäts-Immundefekten bei Kindern

Entsprechend den klinischen Merkmalen können Labortests und Röntgenendoskopien die Diagnose bestätigen.

Andere PIDs sollten ausgeschlossen werden, wie XLA, hohes IgM-Syndrom, SCID und SID mit niedriger Immunglobulinämie Säuglinge und Kleinkinder können nicht leicht von XLA unterschieden werden CVID-Serum-Gesamt-Ig beträgt im Allgemeinen nicht weniger als 300 mg / dl, peripheres Blut B. Die Zellzahl ist nahezu normal und die klinischen Symptome sind auch milder als bei XLA. Manchmal ist es schwierig, sie von Lymphomen zu unterscheiden.

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