Pädiatrischer Purin-Nukleotid-Phosphorylase-Mangel

Einführung in den Sputum-Nucleotid-Phosphorylase-Mangel In Abwesenheit von Purinnucleosidphosphorylase (PNP) ist die Immunfunktion der T-Zellen gestört und die B-Zellen können normal sein. Die Krankheit wurde erstmals 1975 als autosomal rezessive Erkrankung gemeldet. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,001% -0,002% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Ataxie, idiopathische thrombozytopenische Purpura, autoimmune hämolytische Anämie

Ursache für Pädiatrie-Nucleotid-Phosphorylase-Mangel

(1) Krankheitsursachen

Ein PNP-Mangel führt zu einer Anreicherung des Nukleotidmetaboliten dGTP, der für frühe T- und B-Zellen toxisch ist und dessen Entwicklung in der Pro-T- / Pro-B-Phase zum Stillstand kommt, was zu Defekten in T- und B-Zellen führt.

(zwei) Pathogenese

Da T-Zellen gegenüber PNP empfindlicher sind als B-Zellen, wird der PNP-Mangel hauptsächlich durch zellulären Immundefekt verursacht. Ähnlich wie ADA ist PNP am Purinstoffwechsel beteiligt, ADA katalysiert die Transaminierung von Adenin zu Inosin und Inosin wird in PNP umgewandelt. Astragalus, PNP ist in allen Zellen vorhanden, und es gibt viele Lymphozyten. PNP-Mangel ist für B-Zellen relativ weniger schädlich. Der Widerspruch besteht hauptsächlich in der Anreicherung von intrazellulären toxischen Metaboliten und der Selektivität von Desoxyadenin und Desoxyguanin für verschiedene Gewebe. Die Toxizität und die Immunfunktion von Kindern mit PNP-Mangel ändern sich mit der Zeit.Viele Patienten haben in jungen Jahren normale T- und B-Zellen und ihre Immunfunktion verschlechtert sich mit zunehmendem Alter allmählich.

Das PNP-kodierende Gen befindet sich bei 14q13 und besteht aus 6 Exons. Die DNA ist 9 kb lang. Die PNP-defiziente Genmutation ist eine Punktmutation, die eine Aminosäuresubstitution verursacht. Jeder Patient ist eine PNP-Allelmutation, nur eine Ortsmutation. Nicht genug, um eine Krankheit zu verursachen, ist die heterozygote elterliche PNP-Enzymaktivität normal 1/2, aber keine klinischen Manifestationen.

Prävention von Sputumnukleotid-Phosphorylase-Mangel bei Kindern

1. Gesundheitsfürsorge für Mütter Es ist bekannt, dass das Auftreten einiger Immunschwächekrankheiten in engem Zusammenhang mit der Embryonaldysplasie steht.Wenn schwangere Frauen Bestrahlung ausgesetzt sind, bestimmte chemische Behandlungen erhalten oder Virusinfektionen (insbesondere Rötelnvirusinfektionen) haben, können sie den Fötus schädigen. Das Immunsystem, insbesondere im ersten Trimester, kann mehrere Systeme umfassen, einschließlich des Immunsystems. Daher ist es wichtig, die Gesundheit der Mütter zu stärken, insbesondere in der frühen Schwangerschaft. Schwangere sollten Bestrahlung vermeiden, einige chemische Medikamente mit Vorsicht anwenden und Röteln-Impfstoff injizieren. So weit wie möglich, um Virusinfektionen zu verhindern, aber auch um die Ernährung schwangerer Frauen zu stärken, rechtzeitige Behandlung einiger chronischer Krankheiten.

2. Genetische Beratung und Familienerhebungen Obwohl die meisten Krankheiten das genetische Muster nicht bestimmen können, ist es sinnvoll, genetische Beratung für Krankheiten durchzuführen, bei denen genetische Muster identifiziert wurden. Wenn ein Kind an einer autosomal rezessiven oder sexuell bedingten Immundefekterkrankung leidet, teilen Sie den Eltern mit, dass das nächste Kind häufiger an einer Erkrankung leidet.Für unmittelbare Familienmitglieder von Patienten mit Antikörper- oder Komplementmangel sollten Antikörper und Komplement untersucht werden. Stufe zur Bestimmung des Krankheitsmusters der Familie Bei einigen genetisch kartierten Krankheiten, wie chronischer Granulomatose, sollten Eltern, Geschwister und ihre Kinder auf Lokalisierung untersucht werden. Wenn ein Patient gefunden wird, sollte er in der Familie sein. Die Familienmitglieder von ihr werden untersucht und die Kinder des Kindes sollten zu Beginn ihrer Geburt sorgfältig auf Krankheiten untersucht werden.

3. Vorgeburtliche Diagnose Einige Immunschwächekrankheiten können vorgeburtlich diagnostiziert werden, z. B. kann die Enzymologie von Fruchtwasserzellen einen Adenosindeaminasemangel, einen Nucleosidphosphorylasemangel und einige kombinierte Immunschwächekrankheiten diagnostizieren. Der immunologische Blutzelltest kann CGD, X-chromosomale No-Gammaglobulinämie und schwere kombinierte Immundefekterkrankung diagnostizieren, wodurch die Schwangerschaft gestoppt und die Geburt von Kindern verhindert wird. Die Prognose dieser Krankheit ist sehr schlecht. Sie sollte frühzeitig genau diagnostiziert und einer spezifischen Behandlung unterzogen werden Es ist sehr wichtig, eine genetische Beratung bereitzustellen (vorgeburtliche Diagnose oder sogar intrauterine Behandlung) .Die Bestimmung der PNP-Aktivität in Fruchtwasserfibroblasten ist für die vorgeburtliche Diagnose hilfreich und ihre molekularen Defekte können direkt durch PCR nachgewiesen werden.

Pädiatrische Komplikationen bei Sputumnukleotid-Phosphorylase-Mangel Komplikationen, Ataxie, idiopathische thrombozytopenische Purpura, autoimmune hämolytische Anämie

Wiederholte schwere Infektionen, die häufig durch Schäden des Nervensystems wie Krämpfe, Hemiparese, Entwicklungsverzögerung, Ataxie, Zittern und ADHS kompliziert sind, können mit Lupusarthritis und Perikarditis, Vaskulitis des Zentralnervensystems und autoimmuner hämolytischer Anämie kombiniert werden idiopathische thrombozytopenische Purpura usw .; und Wachstumsstörungen und maligne Tumoren.

Pädiatrische Sputumnukleotid-Phosphorylase-Mangel-Symptome Häufige Symptome Wiederholte Infektion von Granulozyten zur Verringerung der Thrombozytopenie-Tremor-Perikarditis-Ataxie

Die wichtigste klinische Manifestation eines PNP-Mangels ist die wiederholte Infektion, die in der Regel im ersten Jahr nach der Geburt beginnt. Einige Patienten beginnen klinische Manifestationen einige Jahre nach der Geburt. Die Art der Infektion ist die gleiche wie bei SCID. Die speziellen Krankheitserreger umfassen Pseudomonas, Cytomegalovirus, Varizellen, Adenoviren, Epstein-Barr-Viren, ECHO-Viren, Candida und Pneumocystis carinii. Die meisten Kinder können routinemäßig immunisiert werden, produzieren Antikörper gegen Tetanus und Poliovirus und treten nicht unbedingt nach Inokulation mit BCG auf. Diffusions- und neurologische Erkrankungen wie Krämpfe, Hemiparese, Entwicklungsverzögerung, Ataxie, Zittern und ADHS, Autoimmunerkrankungen wie Lupusarthritis und Perikarditis, Vaskulitis des Zentralnervensystems und Autoimmunhämolytika sind weit verbreitet Anämie, idiopathische thrombozytopenische Purpura und Neutropenie, Wachstumsstörungen sind ein weiteres klinisches Problem des PNP-Mangels, und die körperliche Untersuchung kann kleinere Lymphknoten betreffen.

Pädiatrischer Sputumnukleotid-Phosphorylase-Mangel-Test

1. Der diagnostische Index von dGTP in Lymphozyten ist erhöht. Die PNP-Enzymaktivität von Lysat roter Blutkörperchen kann zur Diagnose der Krankheit verwendet werden. Das Fehlen von PNP in roten Blutkörperchen ist die Indikation für die Diagnose dieser Krankheit. Die PNP-Aktivität von Fruchtwasser- und Wollmembranzellen kann zur vorgeburtlichen Diagnose verwendet werden. Die molekularen Defekte können jedoch direkt durch PCR nachgewiesen werden. 2. Die Säureausscheidung im Urin wird durch den Urin verringert, während Guanosin, Desoxyguanosin und Inosin, Desoxyinosin abgegeben werden und die obigen Verfahren durch verschiedene Verfahren wie Hochleistungsflüssigkeitschromatographie nachgewiesen werden. Metaboliten tragen zur Diagnose dieser Krankheit bei.

3. Blutuntersuchung Die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist normal, der Prozentsatz der Lymphozyten ist jedoch extrem niedrig (<10%). Die Funktion der T-Zellen kann bei der Geburt normal sein. Die Anzahl der T-Zellen kann mit zunehmendem Alter oft nur 1% bis 3% betragen. Auch signifikant gesunken, die Mehrheit der Patienten B-Prozentsatz, Immunglobulinspiegel und spezifische Antikörper sind normal, Blut-Ig-Spiegel, B-Zellen und Plasmazellen sind im Grunde normal, periphere Blut-T-Zellen, Ts-Zellen verringert, Lymphozyten-PHA-Umwandlung Die allogene gemischte Lymphozytenreaktion war reduziert und die Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ war negativ.

4. Die pathologische Untersuchung ergab eine Thymusdysplasie, einen Mangel an Thymuskörperchen, Lymphknoten-Thymus-abhängige Bereiche, Dysplasie, Lymphozyten sind selten, nicht-Thymus-abhängige Bereiche sind reich an Lymphozyten und Plasmazellen.

Entsprechend den klinischen Manifestationen wurden Thoraxröntgen, B-Ultraschall, Gehirn-CT, EEG, Elektrokardiogramm usw. ausgewählt.

Diagnose und Identifizierung von Sputumnukleotid-Phosphorylase-Mangel bei Kindern

Entsprechend der Vorgeschichte wiederholter Infektionen im Säuglingsalter können klinische Manifestationen, Lymphozyten-dGTP-, Erythrozyten-PNP-Bestimmungen und andere Labortests eine Diagnose begründen.

Anders als bei anderen Arten von SCID stützt es sich hauptsächlich auf Labortests, um die Diagnose zu bestätigen.

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