Galaktosämie bei Kindern

Einführung in die Galaktosämie bei Kindern Galactose-1-Phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT) ist eine angeborene Stoffwechselstörung, die durch einen Mangel an Galactose-1-Phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT) verursacht wird. Die angeborenen Defekte dieser drei Enzyme (Kinase, Transferase und Isomerase) im Galactose-Katabolismus wurden klinisch entdeckt, wobei Galactose-1-phosphat-Uridin-Transferase-Mangel häufiger auftritt. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0016% Anfällige Personen: Säuglinge und Kleinkinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Gelbsucht, Zirrhose, Aszites

Ursachen der Galaktosämie bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Die Erkrankung stellt eine autosomal-rezessive Störung dar. Das Fehlen von Gal-1-PUT in Erythrozyten und Hepatozyten führt zu einer Behinderung der Umwandlung von Galactose-1-phosphat in Glucose-1-phosphat, was zu Galactose und Galactose-1- führt. Phosphorsäure reichert sich im Blut und im Gewebe an.

(zwei) Pathogenese

Pathogenese

Das codierende Gen für Galactose-1-Phosphat-Uridin-Acyltransferase (GLAT) befindet sich zwischen 9p13 und p21, und sein Defekt ist Galactitol, das zum Metabolismus von Galactose, Galactose-1-Phosphat und Galactose führt. Die Anreicherung von 1-Galactose-Galactose in Geweben ist zytotoxisch und hemmt verschiedene Enzyme im Glucosestoffwechsel. Insbesondere nach Hemmung der Wirkung der Glucose-Phosphat-Mutase kann das Glucose-1-Phosphat-Phosphat nicht in 6- umgewandelt werden. Glukosephosphat blockiert den Abbauprozess von Glykogen, eine hohe Konzentration von Galaktose-1-phosphat hemmt auch den Glukoneogeneseprozess und stellt daher klinische Symptome einer Hypoglykämie dar. Wenn Galaktose in den Kristall gelangt, wird sie durch Aldosereduktase ersetzt. Die Reduktion zu Galactitol, die Ablagerung im Kristall, verursacht einen erhöhten osmotischen Druck im Kristall, einen erhöhten Wassergehalt, einen verringerten Aminosäurentransport und eine verringerte Proteinsynthese und bildet schließlich einen Katarakt. Dies betrifft Leber, Niere, Gehirn und andere Gewebe dieser Art von Kindern Es gibt eine große Anzahl von 1-Galactosamin- und Galactitol-Speichern, die die osmolale Konzentration von Gewebezellen und ihren Energiestoffwechsel verändern und zu Funktionsstörungen dieser Organe führen. Es ist nicht vollständig verstanden.

2. Pathologische Veränderungen

Die Akkumulation von Galactose-1-phosphat kann zu erheblichen Leberläsionen führen. Frühkinder können innerhalb weniger Wochen nach der Geburt eine diffuse Lebersteatose und Cholestase aufweisen. Im Verlauf der Krankheit erscheinen Hepatozyten nach mehreren Wochen als Akinus. Anordnung, Gallengangsproliferation im Portalbereich, Fibrose und Leberzirrhose ändern sich nach 4 bis 6 Monaten, hohe Galactosekonzentrationen werden im Kristall in Galactitol umgewandelt, was zur Kristallkataraktbildung führt, Galactose-1-phosphat in Die Ansammlung von Gehirn und Nierentubuli in der Entwicklung kann zu geistiger Behinderung und tubulärem Aufstoßen führen, und pathologische Veränderungen in anderen Geweben wie Gehirn und Nieren sind leichter.

Prävention von Galaktosämie bei Kindern

Die Pathogenese ist nicht vollständig geklärt, und es werden vorbeugende Maßnahmen in Bezug auf Erbkrankheiten durchgeführt.

Da nachgewiesen wurde, dass die Hautfibroblasten des erkrankten Kindes eine Gal-1-PUT-Enzymanomalie aufweisen, zeigt die Enzymanalyse der kultivierten Fruchtwasserzellen, dass die Gal-1-PUT-Aktivität verringert ist und eine vorgeburtliche Diagnose gestellt werden kann, und Nadler et al., Haben diese Methode zur Herstellung verwendet. Vordiagnose, aber da es einfache und einfache Screening-Methoden für Neugeborene gibt und die Ernährung frühzeitig erkannt und kontrolliert werden kann, können sich die kranken Kinder normal entwickeln. Daher ist es immer noch umstritten, ob eine Schwangerschaftsdiagnose durchgeführt werden sollte.

Die Patientinnen begrenzen die Aufnahme von Milch und Milchprodukten während der Schwangerschaft, was sowohl den Zustand der Mutter verringern als auch angeborenen Katarakten bei Säuglingen vorbeugen kann.

Komplikationen bei pädiatrischer Galaktosämie Komplikationen Ikteruszirrhose Aszites

Astragal- und Lebervergrößerung, Zirrhose, Aszites, Leberversagen, Blutung, Escherichia coli-Sepsis, Wachstumsverzögerung, intelligente Entwicklung und so weiter.

Symptome einer Galaktosämie bei Kindern Häufige Symptome Galaktosämie Sepsis Ikterus Aszites Ablehnung Lebervergrößerung Leberversagen Gewichtsverlust Schläfrigkeit Angeborene Laktoseintoleranz

Typische Fälle treten in der perinatalen Phase auf, häufig Erbrechen, Verzehrsverweigerung, Gewichtsverlust und Lethargie, dann Gelbsucht und Lebervergrößerung, und weiterhin die Milch zu füttern, wenn dies einige Tage nach der Fütterung der Milch nicht diagnostiziert wird. Wird zu einer weiteren Verschlechterung der Krankheit führen, bereits in 2 bis 5 Wochen von Aszites, Leberversagen, Blutungen und anderen Symptomen im Endstadium, wie die Verwendung von Spaltlampenuntersuchung, Kristallkataraktbildung kann im Frühstadium der Krankheit etwa 30% bis 50% der Kinder gefunden werden In der ersten Woche der Krankheit war Escherichia coli sepsis kompliziert und der Zustand schwerwiegender: Die meisten nicht rechtzeitig diagnostizierten und behandelten Kinder starben in der Neugeborenenzeit. Die Symptome einiger Kinder waren mild, erst nach dem Verzehr von Milch. Leichte gastrointestinale Symptome, aber wenn Sie weiterhin Milchprodukte verwenden, treten Anzeichen von Wachstumsstörungen, geistiger Behinderung, Leberzirrhose und Katarakt bei jungen Säuglingen auf.

Untersuchung der Galaktosämie bei Kindern

Die frühzeitige korrekte Diagnose beruht auf Labortests.

1. Neugeborenen-Screening

Das Gruppenscreening von Neugeborenen ermöglicht nicht nur eine frühzeitige Diagnose und Behandlung, sondern liefert auch Informationen für die genetische Beratung und Familienplanung. Die meisten Screening-Zentren verwenden zwei Methoden:

(1) Beutler-Test: Die Galactose-1-Phosphat-Urinyl-Transferase-Aktivität zum Nachweis von Blutstropfenpapieren hat den Nachteil, dass die falsch-positive Rate zu hoch ist.

(2) Paigen-Test: Ein semi-quantitatives Verfahren zum Nachweis von Galactose und Galactose-1-phosphat auf Bluttröpfchen mit dem Vorteil, dass nur wenige falsch-positive Ergebnisse vorliegen und alle drei Enzymdefekte nachgewiesen werden können. Das Screening mit dem Instrument (Tandem-MS) ist besonders komfortabel und korrekt.

2. Bestimmung des reduzierenden Zuckers im Urin

Bei Kindern mit Verdacht auf Symptome muss geprüft werden, ob der Urin reduzierenden Zucker enthält, und es können weitere Arten von reduzierenden Zuckern im Urin vorhanden sein, z. B. Glucose, Galactose, Lactose, Fructose und Pentose. Daher ist der qualitative Test positiv. Wenn es verwendet wird, sollte es weiter durch Filterpapier oder Dünnschichtchromatographie identifiziert werden.

3. Enzymologische Diagnose

Periphere Blutrote, weiße Blutkörperchen, Hautfibroblasten oder Leberbiopsiegewebe können zur Bestimmung der Enzymaktivität verwendet werden, am besten für rote Blutkörperchen geeignet, die Enzymaktivität von Kindern mit homozygoter Erkrankung fehlt oder ist gering, das Enzym heterozygoter Träger Die Aktivität beträgt 50% der normalen Menschen. In den letzten Jahren wurden verschiedene Varianten der Krankheit durch Untersuchung der Eigenschaften von Enzymdefekten entdeckt (Tabelle 1). Unter diesen ist der Duarte-Typ die häufigste und die homozygote Enzymaktivität vom Duarte-Typ die Der normale heterozygote Duarte-Typ von 50% ist bis zu 75%, da die klinischen Symptome nicht vorhanden sind, kann er nur durch Gruppenscreening gefunden werden, roten Blutkörperchen vom Typ "Neger" fehlt die Transferaseaktivität, aber die Leber, der Darm Einige Gewebe haben noch eine gewisse Enzymaktivität, so dass die klinische auch asymptomatisch ist.

4. Andere

Die Leberfunktion, der Blutgerinnungsmechanismus, der Blutzucker, die Blutelektrolyte und das Blut, die Urinkultur und andere Gegenstände sollten bei Bedarf zur Diagnose getestet werden.

Regelmäßiges Röntgen, B-Ultraschall usw. kann bei Lebervergrößerung, Zirrhose, Splenomegalie, Aszites usw. gefunden werden, Spaltlampenuntersuchung, Katarakt, Fundusläsionen, wie Netzhautablösung, intraokulare Blutung usw., EEG Auf abnormale Wellenformen prüfen.

Diagnose und Diagnose von Galaktosämie bei Kindern

Die Diagnose basiert hauptsächlich auf klinischen Symptomen und der damit verbundenen Bestimmung der Enzymaktivität. Der Blutzuckerspiegel im Urin ist normal und der Ban-Test sollte im Verdacht einer Galaktosämie stehen. In Kombination mit dem Erythrozyten-Galaktose-Metabolismus kann in der Regel ein Enzymmangel diagnostiziert werden, wenn der vorgeburtliche Verdacht auf einen Fötus besteht Galaktosämie, pränatale Diagnose durch Amniozentese oder Nabelschnurblut bei der Geburt zur Überprüfung der Enzymaktivität in roten Blutkörperchen Es ist zu beachten, dass die Amniozentese nicht versteht, ob die Entwicklung des fetalen Gehirns geschädigt ist oder nicht Bei Neugeborenen sollte die Diagnose einer Galaktosämie innerhalb der nächsten 2 Monate die Möglichkeit einer vorübergehenden neugeborenen Galaktosämie ausschließen, die auf die Tatsache zurückzuführen ist, dass die Leberfunktion nicht voll ausgereift ist. Laktose ist leicht erhöht, das Alpha-Fetoprotein (AFP) im Blut ist erhöht und kann sich nach einigen Monaten automatisch normalisieren.Im Urin von Kindern gibt es kein Galaktit und keine Galaktursäure, die von Galaktosämie unterschieden werden können.

Wenn die Konzentration von Galactose bei Schwangeren erhöht ist, kann das Vorliegen eines Mangels an Galactose-1-phosphat-Uridin-Transferase den Fötus schädigen, einschließlich einer dauerhaften geistigen Behinderung.

Wegen der häufigen Gelbsucht, und kann sehr früh auftreten, sollte auf die Identifizierung von Neugeborenen hämolytischen Erkrankungen geachtet werden.

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