Ahorn-Diabetes

Maple Diabetes Einführung Acer-Diabetes ist ein klinisches Syndrom, das durch die oxidative Decarboxylierung von Ketonderivaten von drei verzweigten Aminosäuren Leucin, Isoleucin und Valin aufgrund von Defekten in der verzweigten Ketosäure-Decarboxylase verursacht wird. Patienten mit Erbrechen können zu starker Dehydration und Azidose führen. Alias Ahornholzdiabetes. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Bevölkerung: Neugeborene Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Austrocknung

Ahorn Diabetes verursachen

Ursache:

Die Krankheit ist autosomal rezessiv. Es wird nach einer Gruppe von verzweigten -Ketosäuredehydrogenase-Aktivitäten (oder fehlender Ketosäuredecarboxylase) oder Mangel in 5 Typen eingeteilt: klassischer Typ, intermittierender Typ, intermediärer Typ, Vitamin B-Typ und E3-Typ. Die Enzymaktivität beträgt 0% bis 2%, 2% bis 40%, 5% bis 25%, 20% bis 40% bzw. 5% bis 10% von normalen Menschen. Patienten mit Erbrechen können zu starker Dehydration und Azidose führen.

Pathogenese:

Die Deletion der verzweigten -Ketosäuredehydrogenase führt zu einer toxischen Reaktion, bei der sich die verzweigte -Ketosäure im Körper ansammelt. Autosomal rezessive Vererbung.

Die nach dem Aminotransfer durch die verzweigte Aminosäure gebildete -verzweigte Ketosäure (KICKMVKIV) muss durch die verzweigte -Ketosäuredehydrogenase in den Mitochondrien weiter katalytisch decarboxyliert werden.Das Enzym ist ein komplexes Enzymsystem (BCKAD-Komplex) aus der Decarboxylase. (E1 enthält zwei Untereinheiten von E1E1), Dihydrolipoamidacyltransfer und Dihydrolipoyldehydrogenase E3 usw. Die vier codierenden Gene befinden sich bei 19q13.1-q13.26p21-p221p2l-31 Und 7q3l, wobei E3 auch eine Komponente von Pyruvatdehydrogenase und -Ketoglutaratdehydrogenase im menschlichen Körper ist Dieses Enzymsystem erfordert auch Pyrophosphorylthiamin als Coenzym, um an der Mutation eines der oben aufgeführten Gene teilzunehmen. Defekte in diesem Enzymkomplex verursachen verschiedene Arten von Ahorn-Glucosurie.

Defekte der verzweigten Ketosäuredehydrogenase bewirken, dass die entsprechende Ketosäure oxidativ decarboxyliert und im Körper zurückgehalten wird, und erzeugen im Urin einen besonderen Geruch nach Störung des Aminosäurestoffwechsels mit verzweigter Kette, wodurch die verzweigten Aminosäuren im Nervensystem, Glutaminsäure, Glutamin und - Aminobuttersäure und dergleichen sind offensichtlich vermindert, medulläre Lipide wie Cerebrosidlipide und Cerebrosidsulfat werden durch Akkumulation von verzweigten Aminosäuren und Ketosäurederivaten im Körper, wie die Hemmung der Myelinisierung im Gehirn, nicht als toxisch angesehen. Die Proteinsynthese hemmt die Neurotransmitterfunktion und die Enzymaktivität und schädigt das sich entwickelnde Hirngewebe schwer. Zusätzlich zu den typischen genetischen Defekten gibt es drei Varianten der weißen Substanz, die durch spongiforme Veränderungen und Myelinisierungsstörungen in der Gehirnhälfte verursacht werden. Das Corpus callosum um den Kern und den Pyramidentrakt ist am stärksten ausgeprägt, zerebrale Ödeme sind bei Kindern mit akuten Stoffwechselstörungen häufig.

Ahorn Diabetes Prävention Unter Vermeidung enger Verwandter kann die Enzymaktivität durch weiße Blutkörperchen oder Hautfibroblasten gemessen werden. In typischen Fällen kann das 14C-markierte Leucin nicht auf 14CO2 geändert werden und die Enzymaktivität ist normal. Der 0 bis 2% intermittierende Typ beträgt 8% bis 16%. Zwischen den beiden liegt die wirksame Form von B1 bei 25% des Normalwerts und die enzymatische Aktivität der obigen Heterozygoten bei 50% des Normalwerts. Die Enzymaktivität kann durch gezüchtete Fruchtwasserzellen bestimmt werden, um eine vorgeburtliche Diagnose zu stellen und gegebenenfalls eine Schwangerschaft abzubrechen. Gleichen Sie die Ernährung aus, um eine angemessene Ernährung zu erreichen. Vermeiden Sie zuckerreiche Lebensmittel wie verschiedene Süßigkeiten und Bonbons. Reduzieren Sie die Fettaufnahme, zusätzlich zur Begrenzung von tierischem Fett, täglich Speiseöl unter 20 Gramm. Vermeiden Sie fettige und fettreiche Lebensmittel wie frittierte Lebensmittel, Melonenkerne und Erdnüsse. Vermeiden Sie cholesterinreiche Lebensmittel wie tierische innere Organe. Wählen Sie ballaststoffreiche Lebensmittel wie Grobkorn und Gemüse mit hohem Ballaststoffgehalt. Regelmäßige Mahlzeiten können in kleinen Mengen eingenommen werden. Zur Sicherstellung der Eiweißaufnahme 1,2 Gramm Eiweiß pro Kilogramm Körpergewicht, jedoch nicht zu viel. Trink mehr Wasser.

Ahorn Diabetes Komplikationen Komplikationen Austrocknung

Patienten mit Erbrechen können eine schwere Dehydration verursachen, die zu Azidose führt. Sie sollten die Grunderkrankung aktiv behandeln und die Dehydrationsazidose umgehend behandeln.

Maple Diabetes Symptome Häufige Symptome Komahypokaliämie Angle Darmspannung Hypertonische Krämpfe Metabolische Azidose Ataxie

Entsprechend den klinischen Manifestationen kann Ahorn-Diabetes in den klassischen Typ, den intermittierenden Typ, den intermediären Typ, den Thiaminreaktionstyp und den E3-Mangeltyp unterteilt werden, wobei der häufigste Typ der klassische Typ ist, der 75% ausmacht, und der intermediäre Typ und der intermittierende Typ der Thiaminbehandlung sind ebenfalls erhältlich. Reaktion.

Die klinischen Manifestationen dieser Krankheit sind nicht einheitlich und hängen hauptsächlich mit dem Grad der verminderten Aktivität des BCKD-Komplexes zusammen. Die Aktivität des BCKD-Komplexes wird durch die Mutation der Gene E1, E2 und E3 bestimmt, die nach der Geburt diagnostiziert werden kann. Es gibt einen speziellen Ahorngeruch und die klinischen Manifestationen reichen von typischer Leistung bis zu nur milden Symptomen.

1. Klassischer Typ (Neugeborenen-Typ) Säuglinge sind innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt normal. Nach 1 Woche treten Symptome einer Ketoazidose auf, die sich in Schwierigkeiten beim Füttern, Erbrechen, metabolischer Azidose und neurologischen Schäden wie z Krämpfe, erhöhter Muskeltonus, sogar Muskelsteifheit, Angulation oder wechselnde Muskelspannung und -entspannung, Lethargie oder Koma können bei Patienten eine Hypoglykämie verursachen, aber Krämpfe und Koma werden nicht durch Hypoglykämie verursacht, da der Blutzuckerspiegel niedrig ist Nach der Korrektur besserten sich diese Symptome nicht. Wenn sie nicht richtig diagnostiziert und behandelt wurden, starb der Patient häufig innerhalb von Wochen oder Monaten. Dieser Typ ist der schwerwiegendste und häufigste Typ von Ahorn-Diabetes, auch nach der Behandlung. Das Überleben kann auch Folgen einer geistigen Behinderung und einer Störung des Nervensystems haben, wie sie in der mennonitischen Bevölkerung häufig vorkommen.

2. Intermittierender Typ Dieser Patiententyp wird häufig unter Stress wie Operationen, Infektionen und häufigem Erbrechen hervorgerufen. Die klinischen Manifestationen des Anfalls ähneln denen des klassischen Typs, und es liegt eine Ataxie vor, aber dieser Patiententyp ist ein BCKD-Komplex Die Restaktivität ist höher als der typische Typ, 8% bis 10% der Patienten können sich dem Normalzustand nähern, so dass die Symptome mild sind. Schwere Fälle können auch nach dem Anfall absterben. Die Konzentration an Aminosäuren mit zeitweiliger Blut- und Urinverzweigung ist erhöht, begleitet von Hypoglykämie , Hypokaliämie, Hyperammonämie, Ketose und Azidose, M2-Untersuchung des bilateralen Globus pallidus zeigte eine hohe Signaländerung.

3. intermediärer Typ (intermediärer Typ) In der Neugeborenenperiode gibt es auch Ahorngeruch und milde Symptome im Urin und später induzierten Ahorn-Diabetes bei anderen Krankheiten, hauptsächlich die Symptome und Anzeichen einer Beteiligung des Nervensystems, genau wie beim klassischen Typ, aber Leicht, reagieren Sie auf die Behandlung mit hohen Dosen von Vitamin B1.

4. Vitamin B (Thiamin) -reaktives Vitamin B1 stellt ein Coenzym des BCKD-Komplexes dar. Wenn die Aktivität des BCKD-Komplexes aufgrund von Mutationen in den Genen E1, E2 und E3 verringert ist, ist eine große Menge an Thiaminpyrophosphat erforderlich. Coenzym, klinische Manifestationen sind auch relativ leicht, die Behandlung von hohen Dosen (200 mg / 24 h) von Vitamin B1 für 3 Wochen zeigte Wirksamkeit, aber auch Säuglinge mit Vitamin B1 10 mg ist wirksam.

5. Dihydrogenacyldehydrogenase (E3) -Mangeltyp Dieser Typ wird von allen -Ketosäuredehydrogenasekomplexen aufgrund des Fehlens einer für den BCKD-Komplex spezifischen Kinase geteilt, wodurch die Aktivität des BCKD-Komplexes verringert wird. Pyruvat-Dehydrogenase und -Ketoglutarat-Dehydrogenase sind ebenfalls beeinträchtigt und verursachen bei Neugeborenen eine organische Azidose.Das Kind ist bei der Geburt normal, hat dann eine systemische Entspannung, einen niedrigen Muskeltonus und eine progressive Ataxie Und schwere neurologische Symptome und Anzeichen können in der Kindheit sterben.

Maple Diabetes-Check

Urinuntersuchung

(1) Im Urin von Patienten riecht es aufgrund der Freisetzung von & agr; -Ketosäure, die durch den Metabolismus von verzweigtkettigen Aminosäuren gebildet wird, nach Ahornsirup, und Podebrad et al., Verwendeten ein Verfahren der gegenseitigen selektiven Gaschromatographie-Massenspektrometrie für Urinproben von 7 Patienten. (enautio-MD GC-MS), der Geruchsstoff im Urin ist 4,5-Dimethyl-3-hydroxy-2 (5H) -furanon [4,5-Dimethyl-3-hydroxy-2 (5H) - Furanon], auch bekannt als Sotolon.

(2) Bestimmung von verzweigtkettigen Aminosäuren (einschließlich Leucin, Valin, Isoleucin und anderem Isoleucin): die entsprechende Ketosäure, die aus dem Urin ausgeschieden wird [dh 2-Ketosäure-4-methyl-2-keton) 2-Oxosäure-4-methyl-2-oxopentenoat (KIC), 3-Methyl-2-oxobutanoat (KIV), (S) - (SKMV) und R) -3-Methyl-2-ketovaleriansäure [(R) -3-Methyl-2-oxopantanoat, R-KMV], Schadewaldt et al., Bestimmung von Blut und Urin bei 10 Patienten mit typischem Ahorn-Diabetes Entsprechend der Konzentration zeigten die Ergebnisse, dass die entsprechenden Metaboliten aus dem Urin der oben genannten verzweigtkettigen Aminosäuren KIC (0,1% bis 25%), KIV (0,14% bis 21,3%) und SKMV (0,26% bis 24,6%) waren. Und R-KMV (0,1% bis 35,9%), die freien verzweigten Aminosäuren, die im Urin ausgeschieden werden, sind wenige.

(3) Qualitative Bestimmung des Urinketons: Frische Urinproben waren durch Zugabe einiger Tropfen Dinitrophenylhydrazin und 0,1 NHCl positiv, wobei ein gelber Diphenylhydrazin-Niederschlag erhalten wurde.

2. Blutuntersuchung

(1) Bestimmung von verzweigtkettigen Aminosäuren im Blut: Die Konzentration von verzweigtkettigen Aminosäuren im Blut kann direkt durch automatische Aminosäureanalyse oder Ionenaustauschchromatographie oder Tandem-Massenspektrometrie einschließlich Leucin, Isoleucin usw. bestimmt werden. Isoleucin (Alloisoleucin) und Prolin: Aufgrund der verminderten oder fehlenden Aktivität des BCKD-Komplexes sind diese verzweigten Aminosäuren im Blut erhöht, insbesondere ist der Anstieg des Leucins höher als bei den anderen drei verzweigten Aminosäuren. Offensichtlich ist die Leucinmenge im normalen menschlichen Blut sehr gering, und sie ist bei dieser Krankheit erhöht. Daher ist es diagnostisch, den Lysinspiegel im Blut zu bestimmen.

(2) Bestimmung von Aminosäuremetaboliten mit verzweigter Plasmakette: 5- und 3-Methyl-2-ketovaleriansäure im Plasma der Krankheit wird zum Aggregat erhöht.

3. Plasma-Aminosäure-Tagesveränderungen

Bei dieser Krankheit weisen die nicht verzweigten Aminosäuren im nüchternen Zustand eine höhere Oxidationsrate der Aminosäuren auf als die Geschwindigkeit der Proteinspaltung, und die verzweigtkettigen Aminosäuren werden durch den spezifischen Metabolismus blockiert, so dass die verzweigtkettigen Aminosäuren netto sind und die Blutspiegel erhöht werden Die tägliche Variation der Plasmaaminosäuren im gefütterten Zustand ist das metabolische Merkmal dieser Krankheit.

4. CT-Untersuchung dieser Krankheit Bei der CT-Untersuchung ist die Dichte der weißen Substanz, insbesondere der tiefweißen Substanz des Kleinhirns, des Hirnstamms, des Gehirnstiels, des Thalamus und des hinteren Zweigs der inneren Kapsel, gering, und gleichzeitig sind diese neurologischen Veränderungen nach der Diätbehandlung fortgeschritten, und das Ödem verschwindet. Dieses Phänomen kann von anderen organischen Erkrankungen des Gehirns unterschieden werden.

5. Die MRT des Gehirns kann einen bilateralen Globus pallidus mit hohem Signal in der T2-Phase aufweisen. Diese CT- und MRT-Befunde können jedoch nicht als Grundlage für die Diagnose dieser Krankheit herangezogen werden.

6. Die Bestimmung der oxidativen Dehydroxylierung von kultivierten Fruchtwasserzellen durch Radionuklidtechnik kann für die pränatale Diagnose verwendet werden.

Diagnose und Diagnose von Ahorn-Diabetes

Diagnose

Die Krankheit tritt häufig im Säuglingsalter auf, und die klinischen Manifestationen sind äußerst heterogen, von asymptomatischen bis zu schweren klinischen Manifestationen, sodass die Diagnose nicht einfach ist. Wenn Sie das Tandemspektrometer für das Screening bei Neugeborenen verwenden können, können Sie eine frühzeitige Diagnose erhalten. Obwohl die Krankheit eine Erbkrankheit ist, das genetische Muster autosomal-rezessive Vererbung ist, hilft die Familienanamnese bei der Diagnose nicht.

Neugeborener Urin, verschwitzter Ahorngeruch oder metabolische Azidose unbekannten Ursprungs sollten in hohem Maße vermutet werden.

Klassischer Typ ist weit verbreitet, die wichtigsten klinischen Manifestationen sind Schäden des Zentralnervensystems wie erhöhter Muskeltonus, Krämpfe, Lethargie und Koma sowie metabolische Azidose.

Die klinische Diagnose hängt von der Zunahme der Aminosäuren mit verzweigter Plasmakette und ihres Metaboliten 2-Oxosäure ab, insbesondere von der Zunahme der Konzentration von unterschiedlichem Leucin, das in vivo nicht an der Proteinsynthese beteiligt ist, oder von der Bestimmung Die Metaboliten von verzweigtkettigen Aminosäuren im Urin stellen ebenfalls eine klinische Diagnose dar. Es ist jedoch erforderlich, die Mutation von E1, E2 oder E3 durch molekulare Biotechnologie zu bestätigen. DNA dieser aus peripheren Blutleukozyten und Hautfibroblasten extrahierten Enzymgene kann verwendet werden. Molekularbiologische Techniken werden für Mutationstests verwendet.

Differentialdiagnose

Hypoglykämie: Hypoglykämie ist bei Kindern mit klassischer MSUD häufig, die Korrektur der Hypoglykämie stellt jedoch keine Verbesserung der klinischen Situation dar. Die Diagnose hängt von der Aminosäureanalyse ab und zeigt die Plasmaspiegel von Leucin, Isoleucin, Prolin und anderem Isoleucin. Deutlich erhöht, während Alaninspiegel abnahmen.

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