Leukopenie und Agranulozytose bei älteren Menschen

Einführung in die Leukopenie und Agranulozytose bei älteren Menschen Periphere weiße Blutkörperchen unter 4 × 109 / L, Leukopenie (Leukopenie) genannt, der absolute Wert der Granulozyten weiterhin weniger als 2 × 109 / L, Neutropenie genannt, wie extremer Mangel, weniger als 1 × 109 / L Agranulozytose, oft begleitet von einer schweren Infektion. Die Ätiologie und Pathogenese von Leukopenie und Agranulozytose sind in den meisten Fällen gleich, mit nur unterschiedlichen Reduktionsgraden. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: ältere Menschen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Lungenentzündung Sepsis

Die Ursache von Leukopenie und Agranulozytose bei älteren Menschen

(1) Krankheitsursachen

1. Proliferation oder Reifung von Granulozyten

Aplastische Anämie, Infektion mit Röntgenstrahlen, Gammastrahlen, Chemikalien wie Benzol und Xylol und Medikamente sind eine der häufigsten Ursachen für Störungen, die Knochenmark-Granulozyten produzieren, einschließlich Antitumor-Medikamente und fiebersenkende Analgetika. Beruhigungsmittel, Chloramphenicol, Sulfonamide, Antithyroidika, Antihistaminika, Hypoglykämika, Herz-Kreislauf-Medikamente und Diuretika.

Riesige megaloblastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom und die Verwendung von Antimetaboliten (Methotrexat, 6-Anthrachinon usw.) und Antithyreoidika (Hydimidazol, Thiouracil usw.) können Störungen der Granulozytenreifung und Unwirksamkeit verursachen Generiert (Überapoptose).

2. Granulozytenzerstörung oder übermäßiger Verzehr

Bindegewebserkrankungen, Autoimmunerkrankungen und die Verwendung von Aminopyrin, Methyldopa, Sulfathiazol und anderen Arzneimitteln, Granulozyten-Antikörpern im Blut, die eine Immun-Neutropenie, Hypersplenismus und andere Krankheiten verursachen, bilden Granulozyten in einem einzigen Kern - Das Phagozytensystem bleibt erhalten und wird zu stark zerstört. Die Granulozyten im Blut dringen aufgrund einer schweren Infektion in das Gewebe ein und der Verbrauch wird beschleunigt. Die Schädigung der Granulozyten erhöht sich, wenn die Protozoen, Rickettsien und Viren infiziert werden.

3. Anormale Granulozytenverteilung

Anaphylaktischer Schock, allogene Proteinreaktionen, Virämie usw. verursachen eine übermäßige Übertragung von Granulozyten in den Randpool, und die Anzahl der Granulozyten im zirkulierenden Pool ist verringert, aber die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen ist unverändert, was als Pseudogranulozytenreduktion bezeichnet wird.

(zwei) Pathogenese

Die neutrophile Zelllinie wird durch Differenzierung und Reifung von pluripotenten hämatopoetischen Stammzellen - myeloischen hämatopoetischen Stammzellen - von Granulozyten abgeleiteten Vorläuferzellen im Knochenmark erzeugt.Die Zelldynamik kann grob in drei Stufen unterteilt werden: im Knochenmarkstadium, im Blutstadium und im Gewebestadium, im Knochenmark. Wenn sich die Vorläuferzellen vermehren, nennt man sie das Stammzellstadium und dann die Granulozyten zu den mesenchymalen Zellen. Während dieser Zeit können sich die Zellen in die sich teilenden und proliferierenden Zellen teilen, sie teilen sich nicht mehr vor der Freisetzung von den späten Granulozyten zum neutralen Läppchenkern. Noch im Knochenmark, dem reifen Reservepool, beträgt die Anzahl der Neutrophilen in diesem Zeitraum 5,59 × 109 / kg, etwa das 8-fache des Bluts, um das Blut zu ergänzen, das zur Freisetzung an das Blut bereit ist, von dem etwa die Hälfte anhaftet Die Mikrogefäßwand wird Randpool genannt, die andere Hälfte fließt mit der Durchblutung zum Umfang des Kreislaufpools, die Gesamtzahl der Neutrophilen beträgt 0,7 × 109 / kg und die Neutrophilen bleiben kurze Zeit im Blut, 6, Nach 12 Stunden wurde es in extravaskuläre Gewebe (Lungen-, Mund-, Magen-Darm-, Leber-, Milz- und Entzündungsbereiche) überführt und kehrte nicht mehr zurück und starb innerhalb von 1 bis 2 Tagen.

Die Ätiologie und Pathogenese der Neutropenie kann gemäß der obigen Zelldynamik in drei Kategorien unterteilt werden: Produktionshemmnisse, Zerstörung oder übermäßiger Verbrauch und abnorme Verteilung:

1. Neutrophile Produktionsfehler

Zytostatika (Krebsmedikamente), Benzol und Strahlung können trockene Zellen / Vorläuferzellen und frühe Zellen bei der Mitose direkt beeinflussen oder deren Proliferation dosisabhängig hemmen. Eine signifikante Reduktion der Granulozyten liegt in der Knochenmarkreifungsreserve. Nachdem der Granulozytenabbau im Pool 1 bis 2 Wochen nach der Verabreichung erfolgt ist, verursachen gelegentlich granulozytenreduzierende Arzneimittel (Tabelle 3) nur bei einigen empfindlichen Patienten eine Neutropenie, und ihre Pathogenese ist komplex, was grob in zwei Typen eingeteilt werden kann. Einer davon ist, dass einige Patienten diesem Medikament ausgesetzt waren und mehrere Stunden nach der erneuten Exposition eine plötzliche Neutropenie oder ein plötzlicher Mangel (wie Aminopyrin) auftritt, unabhängig von der Dosis, möglicherweise durch immunvermittelte Mechanismen: Medikamente oder deren Metabolismus Das Produkt ist ein Hapten, das an ein Protein unter Bildung eines Antigens bindet, wodurch der Körper einen entsprechenden Antikörper bildet.Der Antigen-eingekapselte Leukozyt kann die Zellen im Blut direkt auflösen oder agglutinieren oder die Milz und andere Teile schnell zerstören; Einige Wochen nach der Einnahme des Arzneimittels tritt eine Granulozytopenie (wie Phenothiazin, Thiouracil, Sulfonamid usw.) langsam auf, abhängig von der Dosis und dem Zeitpunkt der Verabreichung, möglicherweise aufgrund einer Hemmung der Granulozyten im Knochenmark. Sulfonamide und Thiouracile können auch durch immunvermittelte Mechanismen schnell eine Neutropenie eingehen, zusätzlich zu Faktoren, die die Granulozytenproduktion verringern, wie Autoantikörper und / oder T-Zellen, einige Infektionen, Knochenmark Infiltration und bestimmte angeborene hereditäre Neutropenie, Vitamin B12- oder Folatmangel verursachen Störungen der Granulozytenreifung.

2. Neutrophile zerstören oder verbrauchen zu viel Blut oder Gewebe

Es kann in zwei Arten von Immun- und Nicht-Immunfaktoren eingeteilt werden: erstere, wie Neutrophile, werden von Antikörpern oder Antigen-Antikörper-Komplexen eingekapselt und in Geweben wie Blut oder Milz zerstört und sind bei systemischem Lupus erythematodes und rheumatoider Arthritis zu finden. Immunerkrankungen, bestimmte nicht-zytotoxische Medikamente, bestimmte Infektionen (wie chronische Hepatitis) und allogene neonatale Neutropenie, wobei letztere wie Sepsis dazu führen, dass Neutrophile im Blut oder an der Entzündungsstelle der Milz verbraucht werden Eine Überfunktion führt dazu, dass Neutrophile zu viel in der Milz zerstören.

3. Anormale Neutrophilenverteilung

Die Übertragung von Granulozyten in den Randpool führt zu einer Zunahme der an den Pool gebundenen Granulozyten, und die Granulozyten im zirkulierenden Pool sind relativ reduziert, aber die Gesamtzahl der Granulozyten ist nicht reduziert, so dass es sich um Pseudoneutrophie handelt, die im angeborenen oder konstitutionellen Urlaub zu finden ist. Atrophische Neutropenie, zusätzlich zu erworbenen Bakterien wie schweren bakteriellen Infektionen, Mangelernährung, Malaria usw., oft begleitet von einer verminderten Neutrophilenproduktion oder einer erhöhten Schädigung, so dass auch die Gesamtzahl der Granulozyten reduziert werden kann.

Es sollte angemerkt werden, dass die obige Pathogenese in einigen Ursachen umfassend ist und einige von ihnen ihren Mechanismus noch nicht geklärt haben.

Wenn die Koinfektion auftritt, treten Schüttelfrost, Schüttelfrost, hohes Fieber, schwere Mundhöhle, nekrotisierende Geschwüre der Zunge und des Rachens sowie Entzündungen oder Abszesse in der Lunge, den Harnwegen, der Leber, dem Gesicht oder dem Perianal auf, häufig begleitet von Geschwüren im Mund- und Rachenraum. In den submandibulären und zervikalen Lymphknoten treten aufgrund des Mangels an Granulozyten nur wenige Granulozyten in die Entzündungsstelle ein.Wenn die Lunge infiziert ist, tritt häufig kein eitriger Auswurf auf.Röntgenuntersuchung kann frei von entzündlichen Infiltrationsschatten sein, Abszesse können fehlen oder Sehr geringe Eiterbildung, schwere Sepsis, häufig gleichzeitig geschwollene Leber oder Leber und Milz und sogar Gelbsucht.

Ältere Leukopenie und Prävention von Agranulozytose

Für Arbeitnehmer, die Strahlung und chemischen Giften wie Benzol ausgesetzt sind, muss ein strenges Schutzsystem eingerichtet und die Blutbilder regelmäßig überprüft werden.Bei Patienten, die mit Zytostatika behandelt werden, sollten die Blutproben ein- bis dreimal untersucht und die Anzahl der Granulozyten rechtzeitig verringert oder gestoppt werden. Medikamente: Bei nicht-zytotoxischen Medikamenten, die gelegentlich eine Neutropenie verursachen, müssen Sie die Indikationen für Medikamente beherrschen, insbesondere wenn Medikamente eingenommen werden, die mit höherer Wahrscheinlichkeit eine Neutropenie verursachen (wie Aminopyrin, Methimazol usw.). Patienten sollten wöchentlich das Blut untersuchen Diejenigen, die eine Drogenallergie in der Vorgeschichte hatten oder nach der Behandlung eine Granulozytopenie hatten, sollten die Einnahme ähnlicher Drogen vermeiden.

Komplikationen bei älteren Leukopenien und Neutropenien Komplikationen Lungenentzündung

Häufige Koinfektionen sind mit Stomatitis, Mittelohrentzündung, Bronchitis, Lungenentzündung, Sepsis usw. verbunden.

Symptome von Leukopenie und Agranulozytose bei älteren Menschen Häufige Symptome Appetitlosigkeit, Schwäche, Unterkühlung, bakterielle Infektion, Müdigkeit, vollständige Blutkörperchenreduktion, hohes Fieber, Schwindel, Leukopenie

1. Symptomatische klinische Manifestationen

(1) Leukopenie: Die primäre Leukopenie weist nur systemische Symptome wie Müdigkeit und Unterkühlung auf und kann mit Mononukleose und keiner ernsthaften Infektion einhergehen. Die klinischen Manifestationen der sekundären Leukopenie werden durch die primäre Krankheit bestimmt. Kann auch mit Stomatitis, Mittelohrentzündung, Bronchitis, Lungenentzündung und anderen sekundären Infektionen assoziiert sein, periphere weiße Blutkörperchen meist im Bereich von (2 ~ 4) × 109 / L, Lymphozyten relativ erhöht, Granulozyten-Zytoplasma können toxische Partikel aufweisen und Die Vakuolendegeneration, die Hämoglobin- und Thrombozytenzahl sind im Allgemeinen normal, das Knochenmark ist im Frühstadium normal oder es liegt eine geringe Granulozytenregeneration oder eine Reifungsstörung vor.

(2) Neutropenie: schnelles Einsetzen, aufgrund einer großen Anzahl von Granulozyten-Zerstörung in kurzer Zeit, können Patienten plötzlich Schüttelfrost, Schwitzen und hohes Fieber und andere systemische Symptome, und die Leistung der allgemeinen Leukopenie ist völlig anders, Autarkie, Beschwerden Der absolute Wert von Neutrophilen liegt häufig unter 0,5 × 10 9 / l, und eine schwere Infektion tritt fast innerhalb von 2 bis 4 Tagen auf. Die Ursache dieser Krankheit ist dieselbe wie bei Leukopenie, aber die häufigste Ursache ist eine Arzneimittelreaktion, die möglicherweise eine ähnliche medizinische Vorgeschichte hat. Die Untersuchung ergab, dass die Schleimhäute von Mund, Rachen, Rektum, Anus, Vagina oder Gebärmutter nekrotisierende Geschwüre aufweisen und manchmal schnell zur Sepsis übergehen können, lokale Lymphknoten und Schwellungen aufweisen können, einige Patienten Leber, Splenomegalie und schlechte Prognose aufweisen Die Rate liegt zwischen 50% und 90%. Wenn die Symptome gelindert werden, sinkt die Körpertemperatur und der Anstieg der peripheren Blutleukozyten ist eine Manifestation der Besserung und Genesung.

2. asymptomatisch

Der Grad der Leukopenie und die Erkrankung sind häufig unterschiedlich und die Leber ist leicht reduziert (1,0 bis 1,95 × 109 / l). Es besteht ein geringeres Infektionsrisiko und es gibt keine besonderen Symptome in der Klinik. Dies wird häufig festgestellt, wenn Blutuntersuchungen aus anderen Gründen durchgeführt werden. Aufgrund bestimmter Krankheiten treten jedoch nur die primären Symptome auf.

3. Atypische Symptome

Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen verringert ist oder die Granulozyten fehlen und die Infektion noch nicht aufgetreten ist, kann es bei dem Patienten zu Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und Appetitlosigkeit kommen.

Die Anzahl der weißen Blutkörperchen stellt die wichtigste experimentelle Diagnose dar. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist anfällig für viele Faktoren. Daher muss die allgemeine Leukopenie häufig mehrmals wiederholt werden. Peripherer Bluttest und Klassifizierung der weißen Blutkörperchen sind erforderlich. Granulozyten-Zytoplasma hat toxische Partikel und ist leer. Blasen deuten häufig auf eine bakterielle Infektion hin, das Verhältnis der mononukleären Zellen ist häufig ausgleichend, wie ein erhöhter Anteil an stäbchenförmigen Granulozyten (> 20%), was darauf hindeutet, dass das Knochenmark eine ausreichende Granulozytenproduktionskapazität aufweist, was darauf hinweist, dass sich Knochenmarksschäden erholen oder Granulozyten vorübergehend erhalten. Übertragen Sie im Randbecken die Blutgefäße nach außen.

Untersuchung von Leukopenie und Agranulozytose bei älteren Menschen

Laboruntersuchung: Die Anzahl der peripheren weißen Blutkörperchen liegt unter 2 × 109 / L, der absolute Wert der Granulozyten liegt unter 0,5 × 109 / L, der Prozentsatz der Neutrophilen liegt häufig unter 10% ~ 20%, manchmal sogar völlig abwesend, Granulozyten Signifikante toxische Veränderungen, relativ erhöhte Lymphozyten, manchmal leicht erhöhte mononukleäre Zellen, Hämoglobin und Thrombozyten waren im Allgemeinen normal, das Knochenmark war granulozytenproliferation und die Reifung war blockiert, nur das ursprüngliche Granulat und Knochenmark von promyelozytischen oder granulozytenaplastischen Erkrankungen Die Zellen von Megakaryozyten und jungen Erythrozyten sind im Allgemeinen normal und die Plasmazellen, Lymphozyten und Histiozyten können leicht ansteigen. Wenn sich die Krankheit erholt, werden die jungen Partikel im umgebenden Blut gesehen und andere reife Granulozyten und Monozyten werden ebenfalls nacheinander aufgenommen. Leukämie-ähnliches Blut.

Bildgebende Untersuchung: Bei Patienten mit Leukopenie und Neutropenie können bei Vorliegen einer Infektion und bei Röntgenaufnahmen positiver Anzeichen einer Lungenentzündung oder Bronchitis auf dem Thoraxröntgen positive Anzeichen eines Lungenabszesses oder eines Pleuraergusses auftreten. B Ultraschall hat oft eine Schwellung der Milz.

Diagnose und Differenzierung von Leukopenie und Agranulozytose bei älteren Menschen

Diagnosekriterien

Anhand der absoluten Zahl der weißen Blutkörperchen und Granulozyten kann die Diagnose und Beurteilung des Schweregrads dieser Krankheit gestellt werden. Der zweite Diagnoseschritt besteht darin, die Ursache der Leukopenie zu ermitteln. Es muss darauf geachtet werden, ob eine Vorgeschichte von medizinischen Chemikalien und Strahlenexposition vorliegt und ob eine chronische Entzündung vorliegt. Grunderkrankungen wie Autoimmunerkrankungen, wiederholte Infektionen usw. Wenn der Patient in der Vergangenheit eine schwere Infektion hatte oder Gift ausgesetzt war, Vollblut abnahm oder eine Kombination aus roten Blutkörperchen / Thrombozytopenie vorlag, muss eine Knochenmarkuntersuchung einschließlich Knochenmarkbiopsie und Knochenmark durchgeführt werden. Die Leistung von Elefanten variiert mit der Grunderkrankung: Die selektive Agranulozytose hat Neutrophile im Knochenmark extrem reduziert oder sogar vollständig verschwunden. Die Granulozyten haben offensichtliche toxische Veränderungen oder reife Obstruktion, junge rote Blutkörperchen und Megakaryozyten. Die Zellen sind im Allgemeinen normal, der Zustand ist verbessert und das periphere Blut kann auch im peripheren Blut während der Gewinnung von Granulozyten auftreten.Die einfachen Granulozyten werden ohne die Ätiologie und Grunderkrankungen, keine wiederkehrende Infektion, reduziert und die klinischen Erfahrungen sind gut, möglicherweise familiär / angeboren Agranulozytopenie oder Pseudoneutropenie.

Die genaue Ursache der Neutropenie zu bestimmen, ist oft schwierig. Die folgenden speziellen Tests können helfen, die Pathogenese der Neutropenie zu verstehen:

1 Nachweis der Knochenmark-Granulozyten-Speicherfunktion: Nach Verwendung des Hormons der Nebennierenrinde können die Knochenmark-Granulozyten freigesetzt werden, um die Menge und die Freisetzungsfunktion von Knochenmark-Speichergranulozyten, intravenösem Hydrocortison 200 mg oder oralem Prednison 40 mg, weißen Blutkörperchen nach 5 Stunden zu verstehen Es ist normal, vor der Verabreichung mehr als 2 × 109 / L zu zählen.

Detektion der Funktion des 2-Zellen-Randpools: Subkutane Injektion von 0,2 mg Adrenalin, Erhöhung der Anzahl der weißen Blutkörperchen um 2 × 109 / l nach Injektion oder um mehr als das 1-fache vor Injektion, was darauf hindeutet, dass Granulozyten übermäßig an der Blutgefäßwand oder im Blut angehäuft sind. Wenn an den Endothelzellen des Sinus (Randpool) keine Milz vorhanden ist, kann dies als Pseudogranulozytenreduktion angesehen werden.

3 Nachweis von Leukozyten-Lektin oder neutrophilen Antikörpern: Positive Ergebnisse können im Serum von Patienten mit Immun-Neutropenie gemessen werden, aber auch multiple Bluttransfusionen oder mütterliche Frauen können positiv sein.

4DF32P-markierter Neutrophilenzelldynamiktest: Kann die Bildung von Granulozyten verstehen.

Differentialdiagnose

Aplastische Anämie

Bei Anämie, Thrombozytopenie, in der Regel keiner Leber- und Milzerkrankung und Lymphadenopathie kann eine Knochenmarksuntersuchung festgestellt werden.

2. Myelodysplastisches Syndrom

Häufiger bei älteren Menschen gibt es drei Linien der peripheren Blutverringerung, Knochenmark pathologische Hämatopoese, oft Chromosomenanomalien, Knochenmarkuntersuchung ist hilfreich zu identifizieren.

3. Leukämie

Insbesondere die nicht-leukozytäre Leukämie der weißen Blutkörperchen, häufig begleitet von Anämie, Blutungssymptomen und Knochenmarksuntersuchungen, kann identifiziert werden.

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