Reye-Syndrom

Einführung in das Lai-Syndrom Das Reyes-Syndrom (RS) ist eine akute progressive Enzephalopathie, auch bekannt als Enzephalopathie mit viszeraler Steatose, Reye-Syndrom, viraler infektiöser Enzephalopathie, hepatischer massiver Steatose - akutes Enzephalopathiesyndrom, Erbrechen, Leber Lipidose und dergleichen. Dieses Syndrom ist ein ungeklärtes Syndrom mit akuter Enzephalopathie und Lebersteatose als hauptsächlichen klinischen Merkmalen und wurde erstmals 1963 vom australischen Kinderpathologen Reye beschrieben. Das Reye-Syndrom ist eine kritische Erkrankung, der häufig ein Virus vorausgeht. Symptome einer Enzephalopathie wie akute intrakranielle Hypertonie, Bewusstseinsstörungen und Krämpfe nach einer Infektion, häufig begleitet von schwerem Hirnödem und abnormaler Leberfunktion und Stoffwechselstörungen. In den meisten Fällen führen schwerer Hirndruck und Zerebralparese zum Tod oder zu schwerwiegenden neurologischen Folgen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0004% -0,001% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Arrhythmie Zerebralparese

Ursache des Lyue-Syndroms

(1) Krankheitsursachen

Die Ätiologie und Pathogenese dieser Krankheit ist bisher nicht bekannt, es wurde jedoch bestätigt, dass sie in engem Zusammenhang mit einer Virusinfektion und der Einnahme von Aspirin steht. Es wird allgemein angenommen, dass sie mit den folgenden Faktoren zusammenhängt, dies ist jedoch nicht der einzige Grund.

Infektion

Häufige Virusinfektionen vor der Krankheit, die sich in Symptomen der Atemwege oder des Verdauungstrakts äußern, können Influenzaviren, Windpocken, Parainfluenza, Enteroviren, Epstein-Barr-Viren usw. sein.

2. Drogen

Es gibt mehr Hinweise (wie die Epidemiologie), dass Patienten, die Salicylat (Aspirin) während einer Virusinfektion einnehmen, diese Krankheit häufiger später entwickeln, und es wurde bestätigt, dass sie mehrere hemmende Wirkungen auf Mitochondrien haben. In den letzten Jahren ist die Inzidenz dieser Krankheit in den Vereinigten Staaten, den Vereinigten Staaten und anderen Ländern zurückgegangen, um die Anwendung von Salicylsäure zu reduzieren oder zu stoppen. Außerdem kann das Antiepileptikum Valproinsäure dieselben Symptome wie das Reye-Syndrom verursachen.

Kürzlich wurde berichtet, dass das Reye-Syndrom normalerweise nach einer Grippe oder Windpocken auftritt. Wenn die Inzidenz von Aspirin signifikant erhöht ist, besteht zwischen beiden eine signifikante Korrelation. Das Atlanta Center for Prevalence Control wurde durch orale Verabreichung von Aspirin bei Windpocken und Grippe verursacht. Die gleiche Leistung wie beim Reye-Syndrom wird als "Aspirin-Syndrom" bezeichnet: Aspirin Pharmaceuticals und Aspirin in den USA sind seit 1985 auf Aspirin-Fläschchen aufgebracht. Kinder mit Grippe oder Windpocken müssen vor der Einnahme vom Arzt zugelassen werden. Warnschild und das Wort Grippe als Hinweis auf Aspirin streichen.

Toxin

Aflatoxin, organischer Phosphor und organischer Sauerstoff sowie andere Insektizide, Schmutz und andere kontaminierte Lebensmittel oder der Kontakt damit können die gleichen Symptome wie diese Krankheit hervorrufen.

4. Erbliche Stoffwechselerkrankungen

Einige Kinder haben eine Familienanamnese, einige angeborene Stoffwechselstörungen können die Manifestation des Reye-Syndroms verursachen, manchmal auch Reye-ähnliches Syndrom genannt, wie systemischer Carnitinmangel, Leberenzymschaden und Im Harnkreislauf, bei Ornithin-Transcarbamylase- (OTC) und Carbamyl-Phosphat-Synthase- (CPS) -Mangel, der durch Hyperammonämie usw. verursacht wird, wird es mit dem Fortschritt der Gentechnologie mehr Wright-Synthesen geben Eine spezifische Diagnose von vererbten Stoffwechselerkrankungen wurde erhalten.

Die oben genannten verschiedenen Gründe werden auch von der inhärenten Anfälligkeit des Körpers beeinflusst.Lassick et al., Glauben, dass dieses Symptom durch die übermäßige Freisetzung von Tumornekrosefaktor (TNF) verursacht wird, von dem bekannt ist, dass er durch Virusinfektion, Endotoxin und Phagozytenzellen verursacht wird. Erhöhte Freisetzung von aktivierten Makrophagen, nicht-hormonelle entzündungshemmende Medikamente können Makrophagen in überhöhten Konzentrationen von TNF freisetzen. Arterielle Experimente legen nahe, dass junge Tiere empfindlicher auf TNF reagieren und somit eine Hypothese auslösen, nämlich Einige mit Aspirin behandelte Kleinkinder können die TNF-Freisetzung erhöhen, was zur Entwicklung des Reye-Syndroms führt.

(zwei) Pathogenese

Pathogenese

Die Pathogenese von RS war bisher nicht bekannt. Die Studie ergab, dass bei RS-Patienten eine abnormale Mitochondrienmorphologie vorliegt und die Enzymaktivität in den Mitochondrien abnimmt, während die in-vitro-Enzymaktivität der Mitochondrien normal bleibt, der mitochondriale GOT im Serum zunimmt und das Vorhandensein von Dicarbonsäure im Urin zunimmt. Oxidative Störungen und klinische Beobachtungen ergaben auch, dass die Symptome von RS genetischen Stoffwechselerkrankungen mit mitochondrialen Anomalien ähneln und mitochondriale Inhibitoren oder Toxine (wie Salicylat, Echinodermaöl usw.) ähnliche klinisch pathologische Veränderungen hervorrufen können Die Krankheit ist mit einer Virusinfektion oder anderen Faktoren verbunden, die eine Schädigung der Mitochondrien hervorrufen.

2. Pathologie

Die pathologischen Veränderungen von RS manifestieren sich hauptsächlich im Gehirn und in der Leber.

Die pathologischen Veränderungen des Gehirns sind hauptsächlich Hirnödeme, das Erscheinungsbild ist geschwollen, das Gewicht ist erhöht, der Gyrus cerebri ist abgeflacht, die Sulci sind flach und verengt, und das Foramen occipital oder die Kleinhirninzision sind sichtbar. Es kann sich um eine sekundäre Läsion von Hirnödem und zerebraler Ischämie handeln, bei der unter dem Elektronenmikroskop eine diffuse mitochondriale Nervenschwellung, ein Astrozytenödem, reduzierte Partikel und Vakuolen zu erkennen sind.

Das Erscheinungsbild der Leber ist hellgelb bis weiß, was auf einen Anstieg des Fettgehalts hindeutet. Die Hepatische Steatose kann unter dem Lichtmikroskop beobachtet werden. Mitochondriale Schwellung und Deformation können unter dem Elektronenmikroskop beobachtet werden Die oben genannten typischen mitochondrialen Veränderungen sind wichtige pathologische Kriterien für die Diagnose.

Lai-Syndrom-Prävention

Die Prävention von Erbkrankheiten hängt hauptsächlich von der genetischen Beratung und der pränatalen Diagnose ab. Da die meisten Fälle dieses Syndroms sporadisch sind, ist die Entwicklung der pränatalen Diagnose derzeit nicht weit verbreitet.

1. Verhindern Sie eine Infektion

Führen Sie insbesondere bei viralen Infektionskrankheiten eine Vielzahl von Impfungen durch.

2. Verwenden oder deaktivieren Sie bestimmte Medikamente mit Vorsicht

Kinder mit einer Virusinfektion sollten die Einnahme von Salicylat abbrechen und das Antiepileptikum Valproinsäure mit Vorsicht anwenden.

3. Vermeiden Sie alle Arten von Toxinen.

4. Machen Sie einen guten Job in der Prävention und Behandlung von Erbkrankheiten.

Komplikationen beim Lyric Syndrom Komplikationen Arrhythmie Zerebralparese

Die Krankheit wird durch mehrere Organe verursacht, und es können verschiedene klinische Manifestationen wie Lebervergrößerung, Leber- und Milzdysfunktion, Arrhythmie, Herzinsuffizienz, Oligurie, Anurie usw. sowie fortgeschrittene Hirnschäden oder Zerebralparese auftreten und Atmung kann auftreten. Funktionsstörung.

Symptome des Rei - Syndroms Häufige Symptome Reizbarkeit, hämorrhagische Tendenz, Halsschmerzen, erhöhter Hirndruck, Durchfall, anormale Atemwege, anormale Leberfunktion, Störung, Schläfrigkeit

Die Krankheit ist der Beginn der oben genannten Atemwegsinfektion oder leichten gastrointestinalen Störungen, so dass die prodromale Periode Fieber, Husten, laufende Nase, Halsschmerzen und Hautherpes oder Durchfall haben kann. Diese Periode dauert im Allgemeinen 3 bis 5 Tage, gelegentlich 2 bis 3 Wochen, nach Stunden bis Tagen der asymptomatischen intermittierenden Periode in die extreme Periode, deutet schweres Erbrechen auf das Einsetzen der Enzephalopathie hin, die typischen klinischen Manifestationen der Enzephalopathie sind schnelles Erbrechen, treten schnell in einen stark reizenden Zustand, Reizbarkeit, in der Mitte Toxischer Auswurf, begleitet von Fieber, Hyperhidrose, Tachykardie, schneller Atmung, erweiterten Pupillen und anderen Störungen des sympathischen Nervs, keine meningealen oder fokalen neurologischen Störungen, Schweregrad der Enzephalopathie und Progressionsrate, individuelle Unterschiede, leicht klinisch Ich kann die offensichtlichen Symptome des Zentralnervensystems nicht erkennen und habe dies nur aufgrund einer Leberfunktionsstörung vermutet. Die schweren traten nach mehrstündigem Erbrechen schnell ins Koma ein. Ungefähr die Hälfte der Patienten kann eine leichte bis mittelschwere Leberstenose aufweisen, aber keine Gelbsucht und Blutungsneigung. .

Die Klassifizierungskriterien für das Reye-Syndrom wurden erstmals 1972 von Huttenlocher vorgeschlagen. Devivo wurde 1984 leicht modifiziert und ist nun in 5 Stufen unterteilt:

Grad 0: Klinische Manifestationen ohne neurologische Symptome mit Leberfunktionsstörung.

Stufe 1: Demenz, Lethargie, Orientierungslosigkeit, Amnesie, Erbrechen, Leberfunktionsstörung.

Stufe 2: entzündlicher Auswurf, Betäubung, stumpfes oder flaches Koma, begleitet von dekortikalem Zustand, sympathischer Erregung, schneller Atmung, Leberfunktionsstörung.

Stufe 3: Koma, Gehirntraining, Übererregter Sympathikus und Leberfunktionsstörung.

Grad 4: Körperliche Entspannung, Apnoe, Kreislaufversagen, erweiterte Pupillen, Verlust des Lichtreflexes, Leberfunktionsstörung.

Untersuchung des Lai-Syndroms

1. Blutuntersuchung: Die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen ist signifikant erhöht und Granulozyten sind die Mehrheit.

2. Urinuntersuchung: Im Urin können Ketonkörper und Dicarbonsäuren auftreten.

3. Blutuntersuchung: abnorme Leberfunktion, Serum-Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase, Kreatin-Phosphokinase (CPK) -Wert nach der Erkrankung signifikant erhöht, innerhalb von 1 Woche wieder normalisiert, Blutammoniak im Frühstadium der Erkrankung signifikant erhöht, kann erhöht werden 300 g / dl oder mehr, die innerhalb einer Woche wieder zu normalem Blutammoniak zurückkehrten, Prothrombin abnahmen, andere Stoffwechselstörungen zeigten eine signifikante Abnahme des Blutzuckers, des Cholesterins und der Gesamtblutfettwerte, während die Konzentration an freien Fettsäuren zunahm und Säuglinge häufig unter Hypoglykämie litten Niedrige Carnitinämie, Hypocholesterinämie, Hypolipoproteinämie und Dicarboxylatblut (Urin), Dicarbonsäure im Serum, Blutmilchsäure bei einigen Kindern, erhöhter Pyruvatspiegel und verminderte Aktivität des mitochondrialen Enzymkomplexes.

4. Cerebrospinalflüssigkeitsprüfung: Der Druck der Cerebrospinalflüssigkeit ist signifikant erhöht, die Routineuntersuchung der Cerebrospinalflüssigkeit ist meist normal, die Zellzahl und das Protein sind normal, wie z Der Spiegel wird erhöht und die Aktivität des mitochondrialen Enzymkomplexes wird verringert.

5. Leberbiopsie: Eine typische RS-Leberveränderung kann festgestellt werden.

6. EEG-Untersuchung: Frühnormal, abnormal nach 2 Jahren, EEG zeigte diffuse Enzephalopathie, langsame Wellenerhöhung, unregelmäßige elektrische Aktivität usw., kann auch epileptiforme Entladung (Spinwelle) aufweisen, Schlaf Wenn die Spindelwelle verschwindet, ist die Hintergrundwelle weit und langsam und der Grad der EEG-Änderungen stimmt nicht vollständig mit den klinischen Manifestationen überein.

2. Gehirn-CT, MRT-Untersuchung: Sollte eine Gehirn-CT-Untersuchung durchgeführt werden, kann ein Hirnödem, eine Verschiebung der Mittellinie und andere Veränderungen festgestellt werden, die frontale Atrophie, Corpus callosum-Dysplasie, Verengung des Hirnstamms, Ventrikelvergrößerung zeigen.

Diagnostische Identifizierung des Lai-Syndroms

Diagnosekriterien

Nach den oben genannten klinischen Merkmalen in Kombination mit den relevanten Untersuchungen und Tests kann eine Diagnose gestellt werden, da die klinischen Symptome des Gehirns zunächst die Lebervergrößerung nicht offensichtlich ist, in der Regel keine Gelbsucht, ist es leicht zu ignorieren.

1. Jeder, der die folgenden Bedingungen erfüllt, kann eine Diagnose stellen

(1) Das Alter ist unter 16 Jahren, insbesondere bei Säuglingen und Kleinkindern.

(2) Vorgeschichte einer Vorläuferinfektion oder Vorgeschichte der Einnahme von Salicylat vor der Krankheit.

(3) Plötzliches Einsetzen, Symptome von Hirnödem und erhöhtem Hirndruck, aber keine Anzeichen des Nervensystems, Untersuchung der Hirnflüssigkeit, außer bei erhöhtem Druck, sonst normal.

(4) Blutammoniak überschreitet den Normalwert um das 1,5-fache, Serumtransaminase überschreitet den Normalwert um das 3-fache, der Blutzucker wird gesenkt, die Prothrombinzeit wird verlängert und das Serumbilirubin ist nicht hoch.

(5) Die Leberbiopsie ist für die klinische Diagnose von großer Bedeutung.

Partins Erfahrung mit 2300 Leberbiopsien in 15 Jahren stellt den einzigen spezifischen diagnostischen Marker für diese Krankheit dar. Die Hauptveränderungen sind eine glatte Proliferation des endoplasmatischen Retikulums, ein Glykogenverlust, eine proliferative Peroxisomproliferation und mitochondriale Hepatozytenveränderungen. Es ist immer noch nicht klar, ob die Krankheit durch Elektronenmikroskopie diagnostiziert wurde. Selbst wenn eine Leberbiopsie durchgeführt wird, ist es immer noch schwierig, einen Pathologen zu finden, der mit der Technik der Elektronenmikroskopie vertraut ist.

2. Von der CDC festgelegte Diagnosekriterien

Der in der klinischen Praxis am häufigsten verwendete Standard sind die diagnostischen Kriterien, die von den Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) festgelegt wurden. Diese umfassen hauptsächlich:

(1) Klinisch diagnostiziertes RS (CRS):

1 akute nichtentzündliche Enzephalopathie: Bewusstseinsstörung, Untersuchung der Liquor cerebrospinalis mit Ausnahme eines erhöhten Drucks, der Rest ist normal, mit Ausnahme einer Infektion des Zentralnervensystems oder einer bestätigten Histologie.

2 Laboruntersuchung: vorübergehende Leberfunktionsstörung, dh Transaminase-, Blutammoniak- oder Prothrombin-Messung Normalwert × 3, sollte jedoch zum Zeitpunkt des Anfalls festgestellt werden oder 2 bis 7 Tage nach Beginn des Anfalls wieder normalisiert werden Erhöhtes Ammoniak, akute Fettleber, kann mit Blutmilchsäure, erhöhtem Pyruvat, verringertem Prothrombin und erhöhtem CK in Verbindung gebracht werden. Säuglinge leiden häufig an Hypoglykämie.

3 Mit Ausnahme anderer Krankheiten: Mit Ausnahme anderer ähnlicher Krankheiten wie akuter Vergiftungen, vererbter Stoffwechselkrankheiten, fulminanter Hepatitis usw.

RS (CRS) wird als klinische Diagnose bezeichnet, wenn die Leberbiopsie oder Autopsie nicht gemäß den oben genannten klinischen Diagnosekriterien durchgeführt wird.

(2) Bestätigte RS (DRS): Wenn die Leberbiopsie oder Autopsie die diagnostischen RS-Kriterien erfüllt, wird sie als bestätigte RS (DRS) bezeichnet.

(3) Ausschluss einiger Krankheiten: Die Symptome von RS können bei vielen Krankheiten auftreten, die denen von RS ähnlich sind. Daher ist es erforderlich, eine Reihe von Krankheiten zu identifizieren, wie z. B. eine akute Infektion des Zentralnervensystems, eine toxische Enzephalopathie und genetisch bedingte Stoffwechselerkrankungen.

Da die oben genannten RS-Diagnosekriterien nicht spezifisch sind, ist auch die Lichtmikroskopie nicht spezifisch für "akute Fettleber", so dass eine Leberbiopsie so weit wie möglich durchgeführt werden sollte und Veränderungen der Hepatozyten-Mitochondrien unter einem Elektronenmikroskop beobachtet werden sollten, um die Diagnose zu bestätigen Es sollte innerhalb von 4 bis 5 Tagen nach Ausbruch der Krankheit durchgeführt werden.Die Obduktionsproben sind nicht für mitochondriale Morphologie oder verwandte Stoffwechseltests geeignet.

3. 1988 International Reye Syndrome Diagnostic Criteria

1988 schlug die International Reye Syndrome Diagnostic Criteria Development Group folgende neue diagnostische Kriterien mit 9 erforderlichen Standards, 8 unterstützenden Standards und 7 Ausschlusskriterien vor:

(1) Erforderliche Standards:

1 Normal vor der Geburt und perinataler Periode.

2 6 Monate nach der Geburt (kann bis zu 18 Monate dauern) ist geistige Bewegung normal.

3 Der Kopfumfang ist bei der Geburt normal.

45 Monate bis 4 Jahre alt, verlangsamte sich das Kopfwachstum.

Nach 56 bis 30 Monaten gehen die Fähigkeiten der gezielten Hand verloren, und die Fähigkeit zur sozialen Interaktion nimmt ab.

6 Die Fähigkeit, Sprache auszudrücken und zu verstehen, ist stark beeinträchtigt, und es entsteht eine schwere geistige Behinderung.

Stereotype von 7 Händen, wie z. B. Hände drehen, Hände aufheben, klatschen, klopfen, beißen, Hände waschen usw., treten auf, nachdem die gezielte Handbewegung verschwunden ist.

Im Alter von 81 bis 4 Jahren gibt es eine Ataxie und körperliche Behinderung.

9 bis 2 bis 5 Jahre alt, kann eine vorläufige Diagnose stellen.

(2) Unterstützende Standards:

1 abnorme Atmung, wache Zeit, um Apnoe zu stoppen, zeitweise Hyperventilation, Atem anhalten, Blick, Speichelspucken, Insufflation.

2 Anormales EEG, langsame Hintergrundwelle oder paroxysmaler langsamer Rhythmus, epileptiforme Entladung mit oder ohne klinische Anfälle.

3 Horror.

4 Muskelkontraktur, verbunden mit Muskelversagen und Dystonie.

5 periphere Gefäßbewegung ist abnormal.

6 Skoliose.

7 Wachstumsverzögerung.

8 atrophische kleine Füße.

(3) Ausschlusskriterien:

1 intrauterine Wachstumsverzögerung.

2 vermehrte innere Organe oder andere Anzeichen einer akkumulierten Krankheit.

3 Retinopathie oder Optikusatrophie.

4 kleiner Kopf bei der Geburt.

5 perinatal erworbene Hirnverletzung.

6 Es liegt eine Stoffwechselerkrankung oder eine andere fortschreitende Neuropathie vor.

7 schwere Infektion oder Folgeerscheinungen eines Kopftraumas.

Differentialdiagnose

Virusenzephalitis

Enzephalitis oder Meningitis, die durch japanische Enzephalitis, Mumps, Windpocken, Grippe, Enterovirus usw. hervorgerufen wird. Die Entwicklungsrate ist nicht so hoch wie beim Reye-Syndrom, die Anzahl der Zellen der zerebrospinalen Flüssigkeit steigt, der Proteingehalt steigt und der Zucker nimmt nicht ab. Die Leberfunktion ist normal, es gibt keinen Glykogenmangel und Fettabbau im Lebergewebe.

2. Schwere Virushepatitis

Erbrechen ist relativ leicht, die Symptome der Enzephalopathie entwickeln sich langsam, es gibt Gelbsucht, das Lebergehirn ist nicht vergrößert, sondern schrumpft, oft begleitet von schwerer Peritonitis, Magen-Darm-Blutungen, Urämie und anderen schweren Komplikationen, Blut Bilirubin ist signifikant erhöht, Tal Anormales C-Enzym, der Wert kann parallel zu Bilirubin sein, das Lebergewebe ist eher massiv nekrotisch als fettig.

3. Drogenvergiftung

Salicylat-, Acetaminophen-, Tetracyclin-, Phenformin-, Alkoholschwefel-, Methylbromid- und Aluminiumvergiftungen können zu Manifestationen führen, die dem Reye-Syndrom am ähnlichsten sind. Daher ist es schwierig, eine endgültige Diagnose durch allgemeine Laboruntersuchung einschließlich klinischer Bestimmung des Serumsalicylatgehalts und sogar Lichtmikroskopie von Leberbiopsieproben zu stellen, aber das Serumaminosäurespektrum und die Lebergewebeelektronenmikroskopie können eine differenzielle Diagnosebasis liefern. Der Serumaminosäuregehalt war während einer Salicylatvergiftung normal oder erniedrigt.Im Elektronenmikroskop gab es keine Abnormalität der cytoplasmatischen Mitochondrien, während die Serumglutamat-, Alanin- und Lysinspiegel beim Reye-Syndrom signifikant anstiegen und der Anstieg schwerwiegend war. Der Grad war positiv korreliert und die zytoplasmatischen Mitochondrien waren unter dem Elektronenmikroskop stark geschädigt.

4. Andere Krankheiten

B. primäre Hypoglykämie, angeborene Stoffwechselstörungen, infantile Beriberi usw. sollten ebenfalls in der Differentialdiagnose berücksichtigt werden.

Das Material auf dieser Website ist zur allgemeinen Information bestimmt und stellt keinen medizinischen Rat, eine wahrscheinliche Diagnose oder eine empfohlene Behandlung dar.