Hormonresistentes Asthma

Einführung in hormonresistentes Asthma Glukokortikoide werden häufig als Erstbehandlung bei Asthma eingesetzt: Bei den meisten Asthmapatienten treten bei hohen Prednison-Dosen in kurzer Zeit signifikante Verbesserungen der klinischen Symptome und pathophysiologischen Veränderungen bei Kindern mit Erstdiagnose von Asthma bei Erwachsenen und Erwachsenen auf. Sowohl hochdosierte als auch niedrigdosierte inhalative Hormone können Symptome lindern und die Lungenfunktion verbessern. Allerdings haben nicht alle Asthmapatienten eine Wirksamkeit bei der Behandlung von Hormonen gezeigt. Einige Patienten haben Langzeithormone oder Hormone mit hoher Dosis, was nicht zufriedenstellend ist. Dies ist glukokotoidresistentes Asthma (GRA). Neben der Notwendigkeit, die Regeln für die Diagnose von hormonresistentem Asthma zu klären, müssen auch die Faktoren beseitigt werden, die zu einer Hormonresistenz und einer strengen Differenzialdiagnose führen.Bronchodilatatoren sind die Medikamente der ersten Wahl zur Behandlung von hormonresistentem Asthma. Asthma, das eine gute Wirkung auf Hormone zeigt, ist Glukokotikoidsensitivosthma (GSA). Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hormonresistentes Asthma

Hormonresistentes Asthma

(1) Krankheitsursachen

Einige Patienten haben Langzeithormone oder hochdosierte Hormone, und ihre Wirksamkeit ist nicht zufriedenstellend. Dies ist hormonresistentes Asthma.

(zwei) Pathogenese

1. Erhöhte Expression der -Untereinheit des Hormonrezeptors (GR)

GR kann die Wirkung des hormonellen Antwortreportergens von hormonaktiviertem GR hemmen, und dieser Effekt ist konzentrationsabhängig.GR kann ein intrinsischer Inhibitor der hormonellen Wirkung sein, der die Empfindlichkeit verschiedener Gewebe gegenüber Hormonen während der Bildung von GRA beeinflussen kann. Hat eine bestimmte Wirkung.

2. Erhöhte Expression von Transkriptionsfaktor-aktivierendem Peptid-1 (AP-1)

Transkriptionsfaktoren sind Proteine, die an den Promotor von entzündlichen Protein-Genen binden und durch entzündliche Reize wie Zytokine aktiviert werden. Die Rolle von Hormonen bei der Behandlung von Asthma beruht hauptsächlich auf der Hemmung von Transkriptionsfaktoren wie AP-1, NF-1. Durch die abnormale Expression von B kann eine Überexpression von AP-1 zu einer Hormonresistenz führen.

3. Abnormales Hitzeschockprotein 90 (HSP90)

Das Hormon wirkt durch Bindung an den GR des Zielzellzytoplasmas.Unter normalen Bedingungen bindet der intrazelluläre GR an zwei HSP90, und wenn das Verhältnis von HSP90 / GR angemessen ist, wird es positiv reguliert, und das Verhältnis von HSP90 / GR ist zu hoch oder zu hoch. Niedrig ist die negative Regulation, die HSP90-Genexpression ist erhöht und die Hormonhemmung der Entzündung ist verringert.

4. Die Rolle von Zytokinen

IL-2 und IL-4 halten die Hormonresistenz aufrecht, indem sie die Bindung von GR an Liganden verringern, und IL-13 hat eine ähnliche Wirkung.

5. Hochdosierte 2-Rezeptoragonisten

Hochdosierte 2-Rezeptor-Agonisten können die Bindung von GR an DNA verringern und eine Antihormonaktivität aufweisen.Das Einatmen von 2-Rezeptor-Agonisten kann die Wirkung endogener Hormone verringern und Asthma bei Patienten verschlimmern, die keine Hormontherapie einatmen. Das Einatmen großer Dosen von 2-Rezeptoragonisten verringert auch die Wirkungen einer inhalativen Hormontherapie und bildet relativ resistente Hormone.

Hormonresistente Asthma-Prävention

Klinische Gesundheitspersonal sollten Asthmapatienten, die nicht in der Lage waren, Symptome mit angemessenen Dosen von Glukokortikoiden zu kontrollieren, aufmerksam sein, um hormonresistentes Asthma frühzeitig zu erkennen und zu diagnostizieren, und die unnötige Verwendung von Glukokortikoiden rechtzeitig einstellen, um Nebenwirkungen durch Hormone zu vermeiden.

Hormonresistente Asthma-Komplikationen Komplikationen Hormonresistentes Asthma

Eine langfristige hochdosierte Hormontherapie kann die Alaninaminotransferase in der Leber und die Aspartataminotransferase-Komplikationen erhöhen. Bei anderen Patienten mit hormonresistentem Asthma kann es zu einer abnormalen Vasokonstriktionsreaktion der Haut auf Hormone kommen.

Hormonresistente Asthmasymptome Häufige Symptome Überempfindlichkeit der Atemwege

Definition

Derzeit gibt es keinen einheitlichen Standard für die Diagnose von GRA. Der Unterschied zwischen verschiedenen Standards beruht hauptsächlich auf dem Unterschied zwischen der Dosis der Hormontherapie und der Dauer der Behandlung. GRA wird allgemein definiert als: FEV1 als Prozentsatz des vorhergesagten Werts (FEV1 / pre%) 75 % der Asthmapatienten mit geeigneten Hormondosen (wie z. B. orales Prednison 40 mg / Tag) nach 2-wöchiger Behandlung kann die Verbesserung von FEV1 15% als GRA definiert werden, im Gegenteil, wenn die Erhöhung von FEV1> 15% Kann als GSA definiert werden.

2. Klinische Merkmale

Im Vergleich zu GSA weist GRA die Merkmale eines höheren Alters, einer längeren Anamnese, eines stärkeren Ansprechens der Atemwege und einer stärkeren Neigung zu nächtlichem Keuchen auf. Sie sollte in der klinischen Arbeit für Asthmapatienten verbessert werden, die die Symptome nach Anwendung von Hormonen in voller Dosis nicht kontrollieren konnten. Achten Sie darauf, GRA frühzeitig zu erkennen und zu diagnostizieren, den unnötigen Einsatz von Hormonen rechtzeitig zu vermeiden und andere alternative wirksame Behandlungen zur Bekämpfung von Asthmaanfällen zu ergreifen.

3. Hormonabhängiges Asthma

Klinisch benötigen einige Patienten mit Asthma eine Langzeitanwendung von Hormonen zur Kontrolle der Symptome, die als hormonabhängiges Asthma bezeichnet werden. Wenn solche Patienten eine orale Hormonreduktion einnehmen, verschlechtert sich ihr Zustand. Nur sehr wenige Patienten müssen täglich 40 mg Prednisolon einnehmen, um die Behandlung aufrechtzuerhalten, was leicht als falsch diagnostiziert wird GRA.

Hormonresistenter Asthmatest

Laboruntersuchung: Eosinophile im peripheren Blut erhöht.

Es gab keine offensichtlichen Anomalien im Röntgenbild der Brust.

Diagnose von hormonellem Resistenzasthma

Diagnosekriterien

1. Kann GRA gemäß der obigen Definition diagnostizieren und gleichzeitig die folgenden Bedingungen erfüllen

(1) Die Diagnose von Asthma ist klar.

(2) Die Hormonmenge ist ausreichend, und der Patient nimmt regelmäßig Hormone ein, um sicherzustellen, dass eine ausreichende Hormondosis die Atemwege erreicht.

(3) Das Wohnumfeld enthält keine Reizstoffe, insbesondere keine Innenraumallergene oder berufsbedingten Sensibilisatoren.

(4) Mögliche Asthma-Exazerbationen wie gastroösophagealer Reflux und Medikamente ausschließen.

(5) Der 2-Rezeptoragonist wird gestoppt.

(6) Schweres Asthma muss für mindestens 6 Monate aus dem anormalen Zustand der Lungenfunktion selbst in Ruhe ausgeschlossen werden.

2. Schließen Sie bestimmte Faktoren aus, die eine Hormonresistenz verursachen

(1) Patienten mit GSA, aber schlechtem Ansprechen: Wenn die Medikamenteneinhaltung schlecht ist, die Hormondosis unzureichend ist oder die Medikamenteneinnahmedauer kurz ist, die Qualität des Medikamentenabgabegeräts nicht gut ist und die Exposition gegenüber pathogenen Faktoren nicht beendet werden kann.

(2) Andere Läsionen, die fälschlicherweise als GRA diagnostiziert wurden, wie gastroösophageale Refluxkrankheit, Nasensekret, Mangel an Komplement-C1-Hemmern und Funktionsstörungen des Stimmbands.

(3) Asthma als Folge anderer Ursachen: Aspirin-induziertes Asthma, allergische bronchopulmonale Aspergillose, Churg-Strauss-Syndrom usw.

(4) Arzneimittel-assoziiertes Asthma: Asthma, das durch Betablocker, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel und Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren verursacht wird.

Differentialdiagnose

1. Obstruktion der oberen Atemwege infolge von Stimmstörungen

In der klinischen Praxis ist es selten und seine klinischen Manifestationen sind Asthma sehr ähnlich. Die Diagnose einer Stimmbandfunktionsstörung kann jedoch durch die kombinierte Erkennung einer anormalen Adduktionsbewegung von Flusskapazitätsschleife und Stimmband während der endoskopischen direkten Inhalation erfolgen.

2. Ösophagus-Reflux-Krankheit

Es ist wichtig bei refraktärem Asthma durch Mikroaspiration oder Stimulierung der vagalen Erregbarkeit.Studien haben gezeigt, dass 34% bis 89% der Asthmapatienten gastroösophagealen Reflux haben, aber nicht unbedingt klinische Symptome, kombiniert mit Reflux-Krankheit Asthmapatienten sind in der Regel von einer abnormalen Speiseröhrenspannung begleitet, die lokale Entzündungsreaktion bleibt bestehen, die Anzahl der Rückflüsse pro Stunde steigt an, jede Rückflusszeit wird verlängert, der pH-Wert in der Speiseröhre beträgt <4, und der pH-Wert der Speiseröhre kann 24 Stunden lang überwacht werden, wenn die Erkrankung des Speiseröhrenrückflusses berücksichtigt wird. Die diagnostische Sensitivität und Spezifität betrug 95% bzw. 93%. Bei positivem Ergebnis kann der Protonenpumpenhemmer Phenylpropimazol 3 Monate lang oral verabreicht werden.

3. Rezidivierende hämorrhagische Ödeme in den oberen Atemwegen

Es kann bei Patienten asthmatische Symptome hervorrufen. In diesem Fall ist eher das Keuchen als das Keuchen das Hauptsymptom, das mit Gesichtsödemen, Hauturtikaria usw. zusammenhängt. Funktion zum Ausschließen eines Komplement-C1-Inhibitor-Mangels.

4. Tropfen nach Nasensekreten

Dies ist häufiger bei Asthmapatienten der Fall, die häufig Folge einer Nebenhöhlenerkrankung sind. Nasensekrete können zu wiederholtem Husten führen, und die Behandlung von Nasensekreten trägt ebenfalls erheblich zur Asthmakontrolle bei.

5. Symptome von Asthmasymptomen

Extrem schwierig zu handhaben und gefährlich, bisher gibt es keine sehr zuverlässige Diagnosemethode.

6. Unangemessener Gebrauch von Asthma-Medikamenten führt zu Asthma oder systemischen Erkrankungen mit Asthma-Manifestationen

(1) -Blocker können die erste Asthma-Episode auslösen und außerdem dazu führen, dass Asthma in der Primärdiagnose weiter verschlimmert und schwieriger zu behandeln ist.

(2) Aspirin oder genauer gesagt allergische Symptome von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, an denen 5 bis 30% der Asthmapatienten, Gesichtsrötungen, Asthma, Rhinitis und andere typische Manifestationen, üblicherweise in oralem Aspirin oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, beteiligt sind Nach 30 Minuten bis 2 Stunden ist dieses Phänomen sehr offensichtlich, selbst wenn hochkardiovaskuläre selektive Betablocker oder Ophthalmologie mit einer kleinen Menge von Betablockern angewendet werden Eine andere alternative Behandlung ist Husten, der durch Angiotensin umwandelnde Enzyminhibitoren verursacht wird. In diesem Fall sollten andere Alternativen verwendet werden.

Das Churg-Strauss-Syndrom kann auch Asthmasymptome aufweisen.Patienten mit ursprünglichem Asthma, bei denen Rhinitis, Hautschäden und systemische Symptome wie Gewichtsverlust diagnostiziert wurden, sollten die Möglichkeit eines Churg-Strauss-Syndroms in Betracht ziehen.Anomalien bei Labortests umfassen peripheres Blut und Gewebe. Die Spiegel an Eosinophilen, Erythrozytensedimentationsrate und anti-neutrophilen cytoplasmatischen Antikörpern waren signifikant erhöht.

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