Hereditäre Nephritis

Einführung in die erbliche Nephritis Hereditäre Nephritis (Alport-Syndrom, AS) ist eine erbliche glomeruläre Basalmembrankrankheit, die hauptsächlich durch Hämaturie, fortschreitenden Verlust der Nierenfunktion, sensorineurale Taubheit und Augenanomalien gekennzeichnet ist. Eine Krankheit, die durch eine Mutation im Kollagenhauptbestandteil des Kollagengens der Basalmembran IV verursacht wird. Die Inzidenz genetischer Mutationen liegt bei 1/10000 ~ 1/5000. Gemäß der Erbmethode kann es in 1X kettendominante Vererbung unterteilt werden (X-linkeddominant, XL, ca. 80%) .Das krankheitsverursachende Gen befindet sich auf dem X-Chromosom und die Vererbung ist geschlechtsspezifisch. 2 autosomal rezessiv (AR; ca. 15%), das ursächliche Gen auf dem Autosom. 3 autosomal dominant, AD, sehr wenige. Sie wurden durch Mutationen in den Genen COL4A5 und / oder COL4A6, COL4A3 und / oder COL4A4 verursacht, die für unterschiedliche -Ketten des Typ-IV-Kollagens kodieren. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Psychose Autoimmune Schilddrüsenerkrankung-assoziierte Nephropathie Selektiver IgA-Mangel Posteriore Optikusneuritis Aszendierendes Aortenaneurysma Angeborene anorektale Fehlbildung

Ursache für erbliche Nephritis

Das 6-Typ-Kollagen des Typ-IV-Kollagens wird in drei als Monomere bezeichnete dreisträngige Molekülstrukturen polymerisiert, und die Monomere werden unter Bildung von Dimeren oder Tetrameren polymerisiert, die dann zusammengedreht werden, um eine Kollagennetzwerkstruktur zu bilden. Die Genmutation des X-chromosomalen dominanten Alport-Erbgangssyndroms tritt hauptsächlich in dem Gen auf, das für die Kollagen 5-Kette des Typs IV (COL4A5) kodiert. Genmutationen beim autosomal rezessiven Alport-Syndrom treten auf dem Chromosom 2-Gen auf, das für die Kollagen-3-Kette oder or4-Kette des Typs IV (COL4A3 / COL4A4) kodiert.

Vorbeugung gegen erbliche Nephritis

Es sollte darauf geachtet werden, Infektionen, Müdigkeit und Schwangerschaften zu vermeiden, und es sollten auch nephrotoxische Medikamente verboten werden, um das Auftreten der Krankheit zu verhindern.

Komplikationen bei hereditärer Nephritis Komplikationen Psychose Autoimmunerkrankung der Schilddrüse Nephropathie Selektiver IgA-Mangel Seitenzahnneuritis Aufsteigendes Aortenaneurysma Angeborene anorektale Fehlbildung

In der Familie der hereditären Nephritis haben Patienten häufig viele unspezifische Läsionen, wie Schilddrüsenerkrankungen, IgA-Mangel, retrobulbäre Optikusneuritis, ansteigendes Aortenaneurysma, anorektale Fehlbildung, Psychose und fibromuskuläre Dysplasie.

Erbliche Symptome von Nephritis Häufige Symptome Proteinhämaturie Schwerhörigkeit

Das Alport-Syndrom ist im Wesentlichen ein erbliches nierenbasiertes klinisches Syndrom und muss daher in der klinischen Praxis die Merkmale von Nierenanomalien berücksichtigen, aber auch die "extra-renale" Leistung, aber auch die Familienanamnese. Versuchen Sie, den erblichen Typ abzuleiten, da die klinischen Manifestationen und Prognosen der verschiedenen Arten des Alport-Syndroms unterschiedlich sind.

Nierenleistung

Hämaturie stellt die häufigste, meist glomeruläre Hämaturie dar. Laut chinesischen Daten handelt es sich bei 68% der Patienten mit Alport-Syndrom um eine glomeruläre Hämaturie. Männliche Patienten mit X-chromosomal dominanten hereditären Manifestationen einer persistierenden mikroskopischen Hämaturie können innerhalb weniger Tage nach der Geburt sogar eine Hämaturie aufweisen, wobei die Penetranz der mikroskopischen Hämaturie 100% beträgt. Etwa 67% der Männer mit Alport-Syndrom haben eine paroxysmale Grobhämaturie, die meisten von ihnen sind 10 bis 15 Jahre alt. Eine Grobhämaturie kann nach einer Infektion der oberen Atemwege oder nach Erschöpfung auftreten. Einige Autoren glauben, dass Jungen in der Familie des X-chromosomal dominanten erblichen Alport-Syndroms, wenn bis zum Alter von 10 Jahren keine Hämaturie festgestellt wird, der Junge wahrscheinlich nicht betroffen ist. Mehr als 90% der weiblichen Patienten mit X-chromosomal dominantem Alport-Syndrom weisen eine mikroskopische Hämaturie auf, und einige wenige weibliche Patienten weisen eine grobe Hämaturie auf. Fast alle Patienten mit autosomal-negativer Vererbung (männlich und weiblich) weisen eine Hämaturie auf, bei heterozygoten Verwandten von autosomal-rezessiv erblichen Erkrankungen beträgt die Inzidenz der Hämaturie 50-60%, nicht mehr als 80%.

Bei männlichen Patienten mit X-chromosomal dominantem Alport-Syndrom tritt eine Proteinurie auf, die durch eine anhaltende Proteinurie mit Alter oder Hämaturie und sogar eine nephrotische Proteinurie gekennzeichnet ist. Das erste Krankenhaus der Universität Peking berichtete, dass das nephrotische Proteinurie-Syndrom 31,8% ausmachte und eine schlechte Prognose nahelegte. In ähnlicher Weise nehmen Häufigkeit und Schweregrad von Bluthochdruck mit dem Alter zu und treten meist bei männlichen Patienten auf.

Hörbehinderung

Eine Schwerhörigkeit bei Patienten mit Alport-Syndrom ist eine sensorineurale Taubheit, die in der Cochlea auftritt. Die Taubheit ist progressiv, die bilateralen Seiten sind nicht vollständig symmetrisch, und der anfängliche Hörverlust im Hochfrequenzbereich erfordert eine Diagnose durch das Audiometer, die sich allmählich in den vollen Bereich entwickelt und sogar die täglichen Gespräche beeinträchtigt. Derzeit gibt es keine Berichte über angeborene Taubheit. Männer mit X-chromosomal dominantem erblichen Alport-Syndrom sind häufiger taub als Frauen und älter als Frauen. Die Inzidenz von Taubheit bei Männern und Frauen beim X-chromosomalen dominanten Alport-Syndrom wurde mit 81% bzw. 19% angegeben. Etwa 66,6% der Patienten mit autosomal rezessivem Alport-Syndrom zeigten vor dem 20. Lebensjahr eine sensorineurale Taubheit.

Augenläsion

Die charakteristischen Augenläsionen des Alport-Syndroms umfassen eine vordere Kegellinse, eine punktförmige und fleckige Retinopathie um die Fundusmakula und eine retinale Eretinopathie. Die vordere konische Linse erscheint als vorderer Sack im mittleren Teil der Linse, und der Patient kann eine progressive Myopie aufweisen und sogar eine spontane Perforation des vorderen Polkatarakts oder der vorderen Kapsel verursachen. Die anteriore konische Linse scheint älter als 20 bis 30 Jahre zu sein. Der kleinste Patient, über den bisher berichtet wurde, ist ein 13-jähriger Mann, 60 bis 70% X-chromosomal gebundene Männer, 10% X-chromosomal gebundene dominante erbliche Frauen und etwa 70% der permanenten Färbung. Patienten mit rezessivem hereditärem Alport-Syndrom entwickeln eine anteriore konische Linse. Die für das Alport-Syndrom spezifische Retinopathie beeinträchtigt in der Regel nicht das Sehvermögen. Mit Hilfe der Ophthalmoskopie oder der Netzhautbildgebung können schwache, sogar blasse, fleckige und fleckige Läsionen um die Makula oder die Netzhaut in der Netzhaut beobachtet werden, die von einer Verschlechterung der Nierenfunktion begleitet werden. Fortschritt. Etwa 70% der X-chromosomal dominanten erblichen Männer, 10% der X-chromosomal dominanten erblichen Frauen und etwa 70% der Patienten mit häufig beflecktem rezessivem erblichen Alport-Syndrom entwickeln eine Retinopathie und treten häufig zusammen mit Taubheit und anteriorer konischer Linse auf. Die Retinopathie tritt jedoch früher als die präkonische Linse auf. Derzeit liegen keine Berichte über Patienten mit autosomal-dominantem Alport-Syndrom mit Augenbeteiligung vor.

Anormales Blutsystem

Es wird gegenwärtig angenommen, dass das AMME-Syndrom ein Alport-Syndrom mit abnormalem Blutsystem ist, das sich hauptsächlich durch Alport, geistige Anomalie, mittlere Facettendysplasie und elliptische Polyzythämie manifestiert. Studien haben bestätigt, dass alle COL4A5-Gene des Alport-Syndroms deletiert sind und der Deletionsbereich des Gens das 3'-Ende überschreitet. Darüber hinaus wurde bestätigt, dass zuvor berichtete Blutsystemanomalien, wie Riesenplättchen, Blutplättchenanomalien mit Leukozyteneinschlüssen und nur Blutplättchenanomalien, die von "Alport-ähnlichen" Manifestationen begleitet sind, das Nicht-Myosin-Schwerkette-9-Gen codieren Die MYH9-Mutation wird durch eine Mutation im Typ IV-Kollagen-Gen verursacht. Daher handelt es sich bei solchen Erkrankungen nicht um das Alport-Syndrom, das als MYH11A-Syndrom bezeichnet wird und das autosomal dominant ist.

Diffuses Leiomyom

Einige jugendliche Familien oder Patienten mit Alport-Syndrom weisen eine signifikante Hypertrophie der glatten Muskulatur auf, und der Ösophagus, die Luftröhre und der weibliche Fortpflanzungstrakt (wie Klitoris, Labia majora und Uterus) sind die am häufigsten betroffenen Stellen mit Symptomen wie Dysphagie und Atmung. Schwierigkeiten usw.

Andere

Einige Autoren haben über Krankheiten wie Schilddrüsenerkrankungen, IgA-Mangel, Pons-Neuritis, ansteigendes Aortenaneurysma, anorektale Fehlbildung, Psychose, fibromuskuläre Dysplasie, Typ-I-Neurofibromatose und Turner-like-Syndrom berichtet. . Gegenwärtig können die obigen Läsionen nicht als spezifische klinische Manifestation des Alport-Syndroms bestimmt werden, und es ist wahrscheinlich, dass es sich um eine Krankheit handelt, bei der das Alport-Syndrom gleichzeitig auftritt.

Untersuchung der erblichen Nephritis

Hämaturie und Proteinurie, männliche Patienten zeigten eine anhaltende mikroskopische Hämaturie. Zu Beginn handelte es sich nur um Mikroalbuminurie, wobei das Urinprotein mit zunehmendem Alter zunahm und sich häufig zu einer Proteinurie mit nephrotischem Syndrom entwickelte. Es kann zu Thrombozytenfehlern und einer erheblichen Blutungstendenz kommen. Wenn ein Nierenversagen auftritt, kann es zu Veränderungen des Harnstoffstickstoffs und des Kreatinins kommen.

1. Lichtmikroskopie Unter Lichtmikroskopie gibt es keine Spezifität für Nierenläsionen. Frühe glomeruläre Läsionen in der Krankheit sind im Allgemeinen normale, nur milde fokale segmentale mesangiale Gewebehyperplasie mit Fortschreiten der Krankheit, glomerulärem Fortschreiten zu glomerulärer Sklerose, fortgeschrittener glomerulärer Fibrose und sphäroidaler Sklerose. Das Niereninterstitium kann von einer entzündlichen Zellinfiltration zu einer Fibrose mit tubulärer Atrophie übergehen.

Diese Krankheit tritt häufig bei interstitiellen Schaumzellen an der Verbindung von Niere und Medulla auf. Das Schaumzellzytoplasma enthält Neutralfett, Mucopolysaccharid, Cholesterin und Phospholipide. Die Läsion ist nicht spezifisch für die Krankheit, aber die Inzidenz dieser Krankheit ist hoch, was immer noch wichtig ist, um auf dieses Syndrom hinzuweisen.

Zusätzlich haben 10% bis 25% der Patienten mit Alport-Syndrom fetale Glomeruli. Fetale Glomeruli können auch bei Kindern mit Non-Alport-Syndrom beobachtet werden, insbesondere bei Kindern mit angeborenem nephrotischen Syndrom. Nach 5 Jahren ist es jedoch schwierig, diese Läsion beim Non-Alport-Syndrom zu erkennen. Dieser fetale Glomerulus tritt hauptsächlich bei Kindern vor dem 10. Lebensjahr auf, insbesondere bei Säuglingen vor dem 5. Lebensjahr. Erwachsene Patienten mit Alport-Syndrom sind selten.

2. Elektronenmikroskopie Die ultrastrukturellen Veränderungen der glomerulären Basalmembran (GBM) haben diagnostische Bedeutung für diese Krankheit und sind früher als die optische Mikroskopie. Es gibt drei Haupttypen von Läsionen: GBM-Verdickung, Ausdünnung und die beiden. Das verdünnte GBM erreicht oft nur 1/4 der normalen Dicke, was bei Kindern und Frauen üblicher ist, das verdickte GBM kann das 2- bis 5-fache der normalen Dicke erreichen und die epithelseitige Kante ist oft unregelmäßig gewellt, verdickt und dicht. Bei Längsspaltung und Delaminierung werden sie ineinander verschachtelt. Das Netz enthält Lipidpartikel, die bei Erwachsenen und Männern häufiger vorkommen. Wenn das verdickte GBM weit verbreitet ist und mit dem verdünnten GBM auftritt, ist dies für die Diagnose dieser Krankheit sehr sinnvoll. Eine reine GBM-Ausdünnung ohne GBM-Verdickung ist bei gutartiger familiärer Hämaturie und dünner Basalmembrannephropathie häufiger. Einige Autoren haben festgestellt, dass der Grad der GBM-Verdickung und -Ruptur mit dem Grad der Proteinurie parallel ist.Patienten mit deutlich verdicktem GBM und -Ruptur schreiten häufig voran und die Prognose ist schlecht (insbesondere bei männlichen Patienten).

3. Immunfluoreszenz Immunfluoreszenz und Immunhistochemie waren größtenteils negativ, was darauf hindeutet, dass keine humorale Immunität an der Krankheit beteiligt ist. Gelegentlich weist eine kleine Anzahl glomerulärer Kapillaren IgM- und C3-Ablagerungen auf. Immunfluoreszenz fand auch, dass GBM bei Patienten mit Alport-Syndrom Goodpasture-Antigen fehlt und Amyloid P. fehlt. Amyloid P ist in normalem Humanplasma und GBM vorhanden, und die Bedeutung des GBM-Mangels von Amyloid P bei Patienten mit Alport-Syndrom muss noch untersucht werden.

Darüber hinaus verwendeten die Autoren Anti-GBM-Antikörper, die durch Nierentransplantation bei Patienten mit Alport-Syndrom hergestellt wurden, oder direkt Anti-5 (IV) -Antikörper, um die Hautschnitte von Patienten mit dieser Krankheit, die mit Säure-Harnstoff behandelt wurden, zu inkubieren Keine Färbung, weibliche Patienten nur segmentale Färbung, ähnlich den Ergebnissen der GBM-Färbung. Diese Theorie legt theoretisch nahe, dass der GBM und der epidermalen Basalmembran von Patienten mit dieser Krankheit das Goodpasture-Syndrom-Antigen fehlt. In der Praxis ist es möglich, eine Diagnose dieser Krankheit zu erstellen. Mittel.

Diagnose und Behandlung von erblicher Nephritis

Die aktuelle Diagnose des Alport-Syndroms basiert hauptsächlich auf klinischen Manifestationen, Familienanamnese, Immunfluoreszenz der Gewebe-Basalmembran-IV-Kollagenkette, Nierenbiopsie und genetischer Analyse.

1, klinische Manifestationen klinischer Manifestationen von Hämaturie und fortschreitender Niereninsuffizienz, begleitet von Ohrläsionen (hochfrequente sensorineurale Taubheit) und Augenläsionen (konische Hornhaut, vordere sphärische Linse, Makulafovea usw.) Extrarenale Leistung.

2. Familiengeschichte sollte eine positive Familiengeschichte haben. Detaillierte und objektive Stammbaumkarten sollten so weit wie möglich erstellt werden, wobei den Urintestergebnissen der Familienmitglieder, der Nierenfunktion, dem Vorhandensein von Taubheit und Augenanomalien besondere Aufmerksamkeit zu widmen ist.

3, Gewebe Basalmembran IV Kollagen Kette Immunfluoreszenz-Test mit Anti-IV-Kollagen verschiedenen Kette monoklonalen Antikörper, Immunfluoreszenz in Nierenbiopsie und einfache Hautbiopsie Gewebe, kann verwendet werden, um X-chromosomale erbliche Alport-Syndrom-Patienten zu diagnostizieren , Screening von Genträgern und Beurteilung der Vererbung.

4, Nierenbiopsie Gewebe Elektronenmikroskopie nach elektronenmikroskopischen glomerulären Basalmembran typischen Läsionen diagnostiziert werden. Die Nierengewebeverletzungen von jungen männlichen Patienten, weiblichen Heterozygoten jeden Alters und einzelnen erwachsenen männlichen Patienten sind jedoch nur diffus oder überwiegend dünner als die glomeruläre Basalmembran.

5, genetische Analyse ist sehr wichtig für die Bestimmung des erblichen Typs, Genträger für die pränatale Diagnose, aber auch für klinische und pathologische Untersuchungsergebnisse sind unsichere Falldiagnose.

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