Anti-aktiviertes-Protein-C-Krankheit

Einführung in anti-aktiviertes Protein C Wenn im APTT APC während des Tests zugesetzt wird, verlängert sich das APV aufgrund der Inaktivierung der Faktoren Va und VIIIa durch APC. Wenn das APTT nach der Zugabe von APC nicht verlängert oder verlängert wird, spricht man von antiaktiviertem Protein C (APCD). Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Inzidenz liegt bei 0,0001% - 0,0002% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen:

Ätiologie der anti-aktivierten Protein-C-Krankheit

(1) Krankheitsursachen

Faktor-V-Leiden-Mutationen in APCD sind autosomal-dominant.

(zwei) Pathogenese

Es gibt rassische und regionale Unterschiede in Bezug auf das Auftreten und den Mechanismus von APC-R. Zusätzlich zur Faktor-V-Leiden-Mutation können verschiedene Mechanismen wie die Mutation anderer Genorte von Faktor V oder die Mutation des Faktor-VIII-Gens und erworbener Faktoren vorliegen. APCD weist angeborene und erworbene Scores auf, wobei ersterer hauptsächlich durch erbliche Defekte der Gerinnungsfaktoren verursacht wird, der häufigste die Faktor-VLeiden-Mutation ist und APC unter normalen Umständen den Faktor Va an Arg506 spaltet, wodurch letzterer seine prokoagulierende Aktivität verliert. Die Faktor-V-Leiden-Mutation bezieht sich auf eine Missense-Mutation (G A) des Nukleotids 1691 des Faktor-V-Gens, die bewirkt, dass die Aminosäure an Position 506 des Faktor-V-Moleküls von Arg zu Gln wechselt und dadurch frei von der Spaltung von APC ist. V hat immer noch eine normale prokoagulierende Aktivität und kann der Spaltung von APC widerstehen, wodurch der Körper in einem hyperkoagulierbaren Zustand ist. Andere genetische Defekte sind die Mutation der Faktor V306-Stelle, die Faktor VIII-Mutation usw. Erworbene APCD ist im Antiphospholipid-Antikörper häufig. Geduldig.

Anti-aktivierte Protein C-Prävention

Kann Warfarinprävention nehmen.

Anti-aktivierte Protein C-Komplikationen Komplikation

Es gibt keine Komplikation dieser Krankheit.

Anti-aktivierte Protein-C-Symptome Häufige Symptome Venenthrombose

Vor allem als tiefe Venenthrombose manifestiert.

Anti-aktivierte Protein C-Untersuchung

1APC-APTT-Test;

2 chromogenes Substratverfahren;

3 DNA-Analyse, die am häufigsten verwendete ist der APC-APTT-Test, der zwei APTT-Tests umfasst, wobei einer Probe APC zugesetzt wurde und der andere ohne APC. Die Ergebnisse werden durch APC-SR ausgedrückt:

APC-SR = (APTT ohne APC) / (APTT mit APC)

Unter normalen Umständen ist APC-SR 2.

Der APC-SR des Patienten kann auch durch den normalen menschlichen APC-SR geteilt werden, um den korrigierten APC-SR, dh n-APC-SR, zu erhalten. Unter normalen Umständen kann n-APC-SR> 0,84, <0,84 als APC-Resistenz diagnostiziert werden. Für die Faktor-V-Leiden-Mutation hat der heterozygote Patient einen n-APC-SR von 0,45 bis 0,70 und einen homozygoten Patienten von <0,45, aber ob die APC-Resistenz durch FV Leiden verursacht wird, kann nur durch genetische Analyse bestimmt werden.

Die chromogene Substratmethode basiert auf dem Prinzip, dass APC den Faktor FVIIIa inaktivieren kann, um die Bildung von FXa zu begrenzen. Durch den Nachweis der Aktivität von FXa, Phenolamin zu hydrolysieren und indirekt auf die APC-Resistenz zu reagieren, werden APC-SR und APC-APTT nach dieser Methode grundsätzlich gemessen Konsequent.

Die DNA-Analyse verwendet PCR-Techniken und Nukleotidsequenzanalyse, um Genmutationen in Faktor V zu bestimmen und um zu bestimmen, ob der Patient heterozygot oder homozygot ist.

Je nach Zustand, klinischen Manifestationen, Symptomen, Anzeichen wählen Sie B-Ultraschall, CT, Röntgen, Elektrokardiogramm, Biochemie, Hämaturie und andere Tests.

Diagnostische Identifizierung von antiaktiviertem Protein C

Diagnosekriterien

1. Diagnosekriterien und Basis

Die inländischen diagnostischen Kriterien wurden in Zhang Zhinans Buch "Diagnostic and Efficacy Standards for Blood Diseases" entwickelt.

(1) Es liegt eine Venenthrombose oder eine asymptomatische Erkrankung vor.

(2) Anti-aktiviertes Protein C-sensitives Verhältnis (APC-SR) <2 oder korrigiertes anti-aktiviertes Protein C-sensitives Verhältnis (n-APC-SR) <0,84.

2. Ausländische diagnostische Kriterien

(1) Es liegt eine Venenthrombose oder eine asymptomatische Erkrankung vor.

(2) Autosomal dominante Vererbung.

(3) Es gibt Homozygoten und Heterozygoten: Der homozygote n-APC-SR-Wert ist <0,4 und der heterozygote n-APC-SR ist 0,4 bis 0,7.

(4) Die Faktor V-Genanalyse weist meistens FV Leiden auf.

3. Diagnoseauswertung

(1) Obwohl die APCD eng mit der Venenthrombose verwandt ist, wird keine Thrombose bei der APCD festgestellt: Die Umfrage in Europa und den Vereinigten Staaten zeigt, dass die APCD-Inzidenz bei normalen Kaukasiern bis zu 15% betragen kann, aber eine beträchtliche Anzahl von Patienten kann keine lebenslange Thrombose aufweisen. Patienten mit APCD haben ein signifikant erhöhtes Thromboserisiko während der Schwangerschaft, bei Operationen, bei oralen Kontrazeptiva und anderen Risikofaktoren wie Protein C, Protein S und Antithrombinmangel, weshalb das Thromboserisiko signifikant steigt. Bei Patienten mit thrombotischen APCD-Episoden sollte darauf geachtet werden, einen angeborenen oder erworbenen Mangel an kombiniertem Protein C, Protein S und Antithrombin auszuschließen und andere Thrombose-Risikofaktoren auszuschließen, einschließlich der Frage, ob Antiphospholipid-Antikörper positiv sind.

(2) Obwohl APCD aus den oben genannten Gründen meist autosomal dominant ist, haben andere Familienmitglieder möglicherweise keinen Thrombusanfall, sodass die Familienanamnese die Diagnose nicht erleichtert.

(3) Obwohl die Referenzwerte für APC-SR und n-APC-SR in den Diagnosekriterien angegeben sind, sind die Ergebnisse bei Verwendung von Reagenzien aus verschiedenen Quellen unterschiedlich, weshalb jedes Labor seinen eigenen normalen Referenzwert festlegen sollte.

(4) Zusätzlich zu den Reagenzien, APC-APTT, wird der Test auch durch andere Faktoren beeinflusst, wie z. B. Protein S und Faktor II, V, VIII, IX, X-Spiegel werden reduziert, die orale Warfarin-Behandlung kann Anti-Phospholipid-Antikörper beeinflussen Aus diesem Grund werden viele APC-R-Heterozygoten übersehen oder falsch diagnostiziert. Daher wird das zu testende Plasma in einem modifizierten Versuch mit dem Mangelfaktor-V-Plasma verdünnt, wodurch die Auswirkungen anderer Antikoagulansmängel oder Antikoagulanzien wirksam korrigiert werden können. Und die Sensitivität ist stark verbessert, insbesondere für das APC-R, das durch die Faktor-VLeiden-Mutation verursacht wird, beträgt die Spezifität bis zu 98,8% und die Sensitivität fast 100%. Außerdem ist der Hauptvorteil der chromogenen Substratmethode, dass es nicht resistent gegen Antikoagulation ist. Der Einfluss von Medikamenten oder anderen Gerinnungsfaktoren wie APC-APTT stellt eine Verbesserung der diagnostischen Rate dar. Antiphospholipid-Antikörper, einschließlich Lupus-artiger Antikoagulantien und Anti-Cardiolipin-Antikörper, können die APC-APTT beeinträchtigen, und die Testergebnisse führen zu einer niedrigen APC-SR. Die Verwendung von Thrombozytenextrakten kann die Wirkung von Antiphospholipid-Antikörpern ausschließen.

(5) Die Verarbeitung der zu untersuchenden Probe ist von großer Bedeutung. APC-SR ist das Verhältnis des gemessenen Ergebnisses des Patienten zur normalen Person. Wenn daher das zu testende Patientenplasma kryokonserviert ist, sollte das normale Kontrollplasma ebenfalls entsprechend eingefroren werden. Thrombozyten nach dem Einfrieren und Auftauen können den Test beeinträchtigen und die APC-SR signifikant reduzieren. Daher sollten Thrombozyten im Plasma beim Trennen von Proben so weit wie möglich entfernt werden.

Differentialdiagnose

Das Hauptbedürfnis besteht darin, den angeborenen oder erworbenen Mangel an kombiniertem Protein C, Protein S und Antithrombin sowie andere erworbene Faktoren, wie das Vorhandensein von Antiphospholipid-Antikörpern, auszuschließen.

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