Kombinierte Immunschwächekrankheit

Einführung in die kombinierte Immunschwächekrankheit Die Krankheit bezieht sich auf eine Gruppe von Krankheiten mit klinischen Manifestationen von Antikörper-Immunschwäche und zellulärer Immunschwäche und kann in schwere kombinierte Immunschwächekrankheit und partielle kombinierte Immunschwächekrankheit unterteilt werden, und die Schwere der Krankheit variiert stark. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,00002% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Erythrodermie Ekzem Asthma Urtikaria Hämolytische Anämie Lymphom Akute lymphatische Leukämie Ataxie Diabetes Röteln Cytomegalovirus-Infektion

Die Ursache der kombinierten Immunschwächekrankheit

Schwere kombinierte Immunschwächekrankheit (30%):

Es gibt autosomal rezessive SCIDs, SCIDs mit ADA-Mangel, X-chromosomal rezessive hereditäre SCIDs und SCIDs mit Leukopenie. Eine Immunschwächekrankheit mit Thrombozytopenie und Neurodermitis ist eine X-chromosomal rezessive Vererbung, und die grundlegenden Defekte sind unbekannt.

Ataxie (30%):

Die Teleangiektasie ist eine autosomal rezessive Vererbung. Eine zelluläre Immundefekterkrankung mit abnormaler Immunglobulinsynthese ist eine Abnahme der Lymphozyten und des lymphoiden Gewebes, eine abnormale Pleurastruktur, unterschiedliche Spiegel verschiedener Immunproteine im Serum, einige erhöht oder erniedrigt und einige normal.

Pathogenese

Aufgrund der angeborenen autosomal-rezessiven Vererbung führen die grundlegenden Defekte der X-chromosomal-rezessiven Vererbung zu einer Immunschwäche des Antikörpers und einer zellulären Immunschwäche und damit verbundenen klinischen Erkrankungen.Der Thymus des Patienten ist klein oder degeneriert, und die Blutlymphozyten, Lymphknoten und Milzlymphozyten werden zirkuliert. Deutlich reduziert, B-Zellen im B-Zell-Bereich der Milz sind reduziert, oder Lymphozyten im Körper zeigen keine T-, B-Zell-Marker, sprechen nicht auf Phytohämagglutinin an, Ataxia telangiectasia ist auch eine autosomal rezessive Erkrankung, Patienten Der Thymus ist klein, die Lymphozyten sind gering, der Hassall-Körper fehlt, der Kortex und die Medulla sind unklar, die Lymphknoten und Milz-Lymphfollikel sind unzureichend, es gibt Purkinje-Zell-Degeneration und zerebelläre Gefäßmissbildungen und die Papillarvenen der Hautepidermis sind erweitert.

Kombinierte Prävention von Immunschwächekrankheiten

1. Screening und Zertifizierung von Immunschwächekrankheiten

(1) Anamneseuntersuchung: Um zu verstehen, ob die Mutter während der Schwangerschaft eine Rötelninfektion, eine Zytomegalievirusinfektion usw. hatte und ob sie Medikamente eingenommen hat, die Teratogenität verursachen können.

(2) Erkrankungsalter: Der Zeitpunkt, zu dem das Kind zum ersten Mal Symptome einer Infektion entwickelte, die Anzahl der Infektionen, wie Durchfall, eitrige Flecken auf der Haut usw., die Zeit der langsamen Entwicklung vor und nach der Geburt des Kindes, 6 Monate vor und nach der Geburt.

(3) Familienanamnese: Wenn bei der Immundefekterkrankung kein teratogener Faktor vorliegt, geht diese häufig mit einer Familienanamnese einher, und einige gehen mit einer Vererbung von Geschlechtschromosomen einher.

(4) Körperliche Untersuchung: Körperliche Untersuchung und Röntgenuntersuchung können die vorherige Infektion und Bronchiektasie und ihre Folgen nachweisen. Die Kinder mit Immunschwächesyndrom zeigen zusammen Dysplasie. Die kontinuierlich aufgezeichnete Höhen- und Gewichtskurve kann näher und näher sein, bis Unterhalb der Untergrenze des Normalbereichs sind die Lymphknoten oder Mandeln weniger als normal und einige Patienten mit zellulärem Immundefektsyndrom und Antikörpermangelsyndrom können eine Lymphadenopathie entwickeln, Patienten mit Ataxie und Teleangiektasie Ataxie-Manifestationen in Kombination mit Immunschwäche können bei Patienten mit Augen- und Haut-Albino-Syndrom Kurzglied-Zwergwuchs und Chédiak-Higashi-Syndrom hervorrufen.

Häufige Infektionen beim selektiven Antikörpermangelsyndrom sind eitrige Infektionen und Infektionen der Atemwege: Die Erreger sind hauptsächlich Staphylokokken, Streptokokken, Influenzabazillen usw., und diejenigen mit zellulärer Immunschwäche sind anfällig für Pilzinfektionen, wie Candida-Infektionen, und die Prognose von Virusinfektionen ist schlecht. Wie Masern, Lungenentzündung usw.

(5) Laboruntersuchung: 1 Blutkörperchenzahl: Patienten mit Immunschwächekrankheit, die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen kann abnehmen, das Verhältnis von Neutrophilen zu Lymphozyten verändert sich abnormal, die Lymphozyten normaler Menschen betragen 1,5 ~ 3,0 × 109 / L, Kinder können partiell sein Höhere mononukleäre Zellen, die durch Lymphozytentrennungslösung, E-Rose-Reaktion und EAC-Rosettenreaktion isoliert wurden, um das Verhältnis von T-, B-Zellen oder fluoresceinmarkierten Antikörpern für den OKT-Test zu bestimmen, detektieren T3-positive Zellen, bestimmen T-Zell-Verhältnis Gleichzeitig wurden T4- und T8-Oberflächenantigen-T-Zellen durch Fluorescein-markierte Antikörperverfahren nachgewiesen, um das Verhältnis von TH zu TS zu bestimmen. Das normale Verhältnis von menschlichem TH zu TS betrug 1,2: 1 bis 1,4: 1, 2 Immunglobulin Proteindetektion und Immunoassay: Entnahme von Serum von Patienten zur Immunglobulinbestimmung, hauptsächlich Messung des IgG- und seines Subklassengehalts, IgA- und IgM-Gehalts und Sammeln von Speichel zum Nachweis des SIgA-Gehalts, normale humane IgG-Subklassen 1, 2, 3 und ~ 4, die Gesamtmenge beträgt 600 ~ 1600 mg / 100 ml, der Durchschnitt liegt bei 1240 mg / 100 ml, der Serum-IgA-Gehalt liegt bei 200 ~ 500 mg / 100 ml, der Durchschnitt liegt bei 280 mg / 100 ml, der Durchschnitt liegt bei 120 mg / 100 ml, Immunoassay Ist Erkennung Für die Antikörperfunktion wird der Streptokokken-Hämolysin-Titer (Anti-O "-Test) mit dem Serum des Kindes gemessen, da die meisten Säuglinge nach der Geburt mit Streptokokken Typ B oder Tetanustoxoid (oder Spermien (Xl74) impfen das Kind und überprüfen die Produktion von Anti-Toxin (oder X174-Antikörper) 3 Wochen später, um den Ig-Effekt zu bestimmen, insbesondere wenn keine große abnormale Veränderung des Serum-Ig-Gehalts und der Spezies vorliegt. Spezifische Effekte, 3-Zell-Immunoassay: Zusätzlich zu den oben genannten Verhältnissen der Lymphozytenzahlen T und B, TH und TS sind folgende Funktionstests erforderlich: T-Zell-Transformationstest, Leukozyten-Chemotaxis-Test, Phagozytose und Sterilisationsfunktionstest, B-Zell-Transformationstest, verschiedene Zytotoxizitätstests usw. Der In-vivo-Test der zellulären Immunfunktion stellt einen Funktionstest dar, der Immunzellen direkt widerspiegelt. Probandentest (OT) oder Trichostatin-Candida-Hauttest kann auch mit der Unterarmmethode mit Dinitrochlorbenzol (oder Dinitrofluorbenzol) beschichtet werden, um Probanden 2 bis 3 Wochen lang zu sensibilisieren Nachprüfung Die hautallergische Reaktion, der intradermale Test auf Phytohämagglutinin, kann auch die zelluläre Immunfunktion überprüfen. 4 Serum-Komplement-Erkennung: Zuerst die Gesamt-Komplementaktivität des Serums erkennen, sensibilisierte rote Blutkörperchen von Schafen verwenden und dem Probanden verschiedene Mengen an frischem Serum hinzufügen Die Hämolysekurve wird bestimmt und die Gesamtserumkomplementaktivität des Subjekts wird gemäß der Formel berechnet.

Ferner ist es auch möglich, die Anwesenheit oder Abwesenheit jeder der Komplementkomponenten C1 bis C9 zu erfassen, hauptsächlich um C3 und C1q zu messen.

2. Maßnahmen zur Primärprävention

(1) Prävention von erblichem Immundefekt: Die genetischen Faktoren des Immundefekts stellen insbesondere in schweren Fällen einen großen Anteil dar. Daher gibt es bei Patienten mit Immundefekt, wie wiederholten Episoden mehrfacher Suppuration, keinen offensichtlichen Infektionsfaktor-Durchfall. Menschen, die häufig Antibiotika zur Bekämpfung von Infektionen usw. verwenden, sollten vor der Heirat immunologisch untersucht, im Immunlabor auf Immunzellen, Serumimmunfaktoren und verwandte Zytokine sowie in vitro- und in vivo-Immunfunktionstests untersucht und gleichzeitig genetisch untersucht werden Einschließlich der persönlichen Anamnese von Männern und Frauen, der Familienanamnese, der Deformität usw. bei Gaumenspalten kann die Lippenspalte die Funktion von Thymus und Thymus weiter überprüfen, wobei die Hautaufhellung die Beziehung zum Wiskott-Aldrich-Syndrom überprüfen sollte.

(2) Prävention von teratogenem Immundefekt bei Säuglingen: Um den durch fetale Teratogenität verursachten Immundefekt zu vermeiden, ist es neben der Abfrage der persönlichen Vorgeschichte des Elternteils, der Familienanamnese, der Deformität usw. auch erforderlich, das Rötelnvirus der Mutter während der Schwangerschaft zu vermeiden. Infektion mit Zellviren, Vorbeugung teratogener Medikamente, Vorbeugung schädlicher Strahlen wie Gammastrahlen, Röntgenbestrahlung usw. Bei der vorgeburtlichen Untersuchung muss darauf geachtet werden, ob der Fötus deformiert ist oder nicht und das deformierte Kind die Schwangerschaft unterbrechen kann.

(3) Prävention von sekundärem Immundefekt: Stärkung der körperlichen Bewegung, Aufrechterhaltung der körperlichen und geistigen Gesundheit, Vorbeugung von übermäßiger Müdigkeit und Mangelernährung, aktive Behandlung von Infektionskrankheiten, die zu Immundefekten führen können, und korrekte Anwendung von Therapeutika, Immunsuppressiva oder Immunmodulatoren; Der fehlende Immunfaktor wird hinzugefügt, um eine normale Immunfunktion sicherzustellen.

3. Sekundärpräventive Maßnahmen bei Immunschwächekrankheiten Bei Verdacht auf eine Immunschwächekrankheit sollte so bald wie möglich eine Diagnose gestellt und das Immunisierungslabor inspiziert werden.Wenn das Baby eine Aufzeichnung der Infektion und der körperlichen Entwicklung durchführen muss, sollte dies 6 Monate lang verhindert werden. Nach schwerer Infektion.

(1) Anti-Infektion: Anti-Infektions-Behandlung und Anti-Infektions-Isolierung der sauberen Umgebung, Verringerung des zwischenmenschlichen Kontakts.

(2) Infusion unspezifischer Immunfaktoren: Säuglinge können mütterliches Blut und normales menschliches Plasma infundieren. Bei schwerer zellulärer Immunschwäche sollte Vollblut nicht importiert werden, um eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) zu verhindern.

(3) Supplementation spezifischer Immunfaktoren: Die Supplementation von Immunglobulin wirkt gegen die Infektion von humoraler Immundefizienz, und die Immunglobulininfusion beträgt im Allgemeinen 50 mg / kg Körpergewicht pro Woche oder 2 Wochen. Beachten Sie einmal, dass die Dosis verdoppelt werden kann.

(4) Knochenmarktransplantation oder fetale Lebertransplantation: Diese Methode hat bei Patienten mit schwerer kombinierter Immundefizienzerkrankung erfolgreich eine Infektion verhindert. Der Schlüssel zu ihrem Erfolg ist die Genauigkeit der Histokompatibilität. Andernfalls tritt eine GVHD auf und die Prognose ist schlecht.

(5) Transplantation der fetalen Thymusdrüse: Die Transplantation von 4 bis 6 Monaten fetaler Thymusdrüse bei Patienten mit Di-George-Syndrom kann dazu führen, dass sich die Immunfunktion des Kindes innerhalb von 1 bis 3 Wochen normalisiert oder verbessert. Die Gefahr von GVHD.

(6) Andere Therapien: Über die Behandlung bestimmter Defekte der zellulären Immunfunktion mit Thymosin (Sulin) wurde erfolgreich berichtet. Es kann die Lymphozyten in vitro verbessern, viele Punkte werden verbessert und die Immunglobulinkonzentration im Serum wird ebenfalls verbessert. Erhöhte Transferfaktor-Behandlung des Wiskott-Aldrich-Syndroms oder der chronischen Schleimhaut, kutane Candidiasis, klinischer Fortschritt bei der Hälfte der Empfänger, signifikant verbesserte Labortests, Interleukin-2 (IL-2) mit starker Immunität Verbesserung, IL-2-Spiegel sind bei einer Vielzahl von Immunschwächekrankheiten reduziert, und einige Leute haben versucht, exogenes IL-2 zur Behandlung von SCID zu verwenden. Pahwa et al. (1989) behandelten 31 Patienten mit IL-2 und wurden nach 6 Monaten diagnostiziert. SCIDs kleines Mädchen, die Immunfunktion von T-Zellen bei Säuglingen ist signifikant verbessert, und die klinischen Symptome sind signifikant verbessert.Für schwere kombinierte Immundefizienz-Erkrankungen liegen in den USA zwei Berichte über eine erfolgreiche Gentherapie vor.Wenn diese komplexe Therapie Nachkommen hervorbringen kann Genetik ist normal und wird die beste vorbeugende Methode sein.

Komplikationen bei Gelenkimmunschwäche Komplikationen, Erythrodermie, Ekzem, Asthma, Urtikaria, hämolytische Anämie, Lymphom, akute lymphatische Leukämie, Ataxie, Diabetes, Röteln, Cytomegalievirus-Infektion

1. Eine schwere kombinierte Immundefekterkrankung kann durch kurzbeinige Zwerge mit frühzeitigem Haarausfall, Erythrodermie und Ichthyose erschwert werden.

2. Immunschwächekrankheiten mit Thrombozytopenie und Neurodermitis können durch Neurodermitis kompliziert werden und gehen häufig mit allergischen Erkrankungen wie Asthma und Urtikaria einher, sowie mit Autoimmunerkrankungen wie juveniler rheumatoider Arthritis, Vaskulitis und Hämolyse Anämie, Kinder über 10 Jahren können auch maligne Erkrankungen wie Lymphome und akute lymphatische Leukämie entwickeln.

3. Bei Ataxia telangiectasia können einige Patienten durch insulinresistenten Diabetes, häufig durch bösartige Tumoren des lymphatischen Netzwerks und andere Tumoren, kompliziert werden.

4. Eine zelluläre Immundefekterkrankung mit abnormaler Immunglobulinsynthese kann durch Pneumocystis carinii, Rötelnvirus, Cytomegalievirus-Infektion, Lymphadenopathie, chronische Lungenpilzinfektion und bösartigen Tumor kompliziert sein.

Symptome einer kombinierten Immundefekterkrankung Häufige Symptome Wiederholte Herpesinfektion Normales Immunglobulin reduziert Durchfall Pilzinfektion Rheumatoide Arthritis Thrombozytopenische Trias-Teleangiektasie

1. Eine schwere kombinierte Immundefekterkrankung beginnt innerhalb von 3 Monaten nach der Geburt mit Viren, Pilzen, Protozoen und Bakterien, wiederkehrender Lungenentzündung, chronischem Durchfall, oraler und kutaner Candida-Infektion und Mittelohrentzündung usw. zu infizieren. Bei der körperlichen Untersuchung werden in der Regel keine oberflächlichen Lymphknoten und Mandeln festgestellt. Bei der Röntgenuntersuchung des Brustkorbs wird kein Schatten des Thymus des Babys sichtbar. Wenn das Kind Vollblut mit immunologisch aktiven Lymphozyten erhält, tritt eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit auf.

Die Dysplasie des retikulären Gewebes ist die schwerwiegendste der SCID, die durch einen Immundefekt des T- und B-Systems und eine schwere Neutropenie gekennzeichnet ist und zum größten Teil innerhalb einer Woche nach der Geburt aufgrund einer Streptokokken-Sepsis stirbt. , was zu kurzbeinigen Zwergen und frühen Schäden an Haaren, Erythrodermie und Ichthyose führt.

SCID mit Adenosindehydrogenase (ADA) -Mangel ist autosomal-rezessiv, und seine klinischen Manifestationen ähneln denen der üblichen SCID, aber es kommt häufiger zu Knochenschäden, die häufig den Knorpelknoten, die Wirbelsäule, das Becken und das Schulterblatt betreffen.

2. Die klinischen Manifestationen von Immundefekten mit Thrombozytopenie und Ekzemen sind männlich, mit Thrombozytopenie nach der Geburt, häufig mit Blutungen als erstem Symptom, und Thrombozyten sind signifikant reduziert, so niedrig wie (10 ~ 30) × 109 / L, 6 Infektionen treten nach einem Monat häufiger auf und verschlechtern sich mit zunehmendem Alter. Die Krankheitserreger sind Haemophilus influenzae, Pneumokokken, Candida albicans, Pneumocystis carinii, Herpesvirus usw. Neurodermitis tritt häufig im Alter von etwa einem Jahr auf Allergische Erkrankungen wie Asthma und Urtikaria treten häufig bei Autoimmunerkrankungen wie juveniler rheumatoider Arthritis, Vaskulitis und hämolytischer Anämie auf.Kinder über 10 Jahren können auch bösartige Erkrankungen wie Lymphome und akute Lymphozyten entwickeln. Leukämie.

3. Ataxie Teleangiektasie klinisch mindestens 9 bis 12 Monate Ataxie, kann auch zu spät sein, bis 4 bis 6 Jahre alt, Teleangiektasie tritt in der Regel im Alter von 3 bis 6 Jahren, aber auch früh Mit 2 oder erst 8 bis 9 Jahren verläuft die Erkrankung progressiv, mit zunehmendem Alter nehmen auch die Symptome des Nervensystems und die Immunschwäche zu, im Kindesalter können Infektionen der Nasennebenhöhlen und der Atemwege auftreten, und die Pubertät tritt selten auf. Bei beiden Geschlechtern sind die meisten Patienten geistig zurückgeblieben, und einige Patienten entwickeln möglicherweise einen insulinresistenten Diabetes, der häufig durch maligne Erkrankungen des Lymphnetzwerks und andere Tumoren erschwert wird.

4. Zelluläre Immunschwächekrankheit mit abnormaler Immunglobulinsynthese, auch bekannt als Nezelof-Syndrom, die klinisch bei Frühgeborenen oder in der frühen Kindheit auftritt, hauptsächlich bei wiederholten Infektionen, Pneumocystis carinii, Rötelnvirus, Riese Zelluläre Virusinfektionen können Lymphadenopathie, chronische Lungenpilzinfektionen und maligne Tumoren umfassen.

Untersuchung der Gelenkimmunschwächekrankheit

1. Eine schwere kombinierte Immunschwächekrankheit, die die Untersuchung von Körperflüssigkeiten und die zelluläre Immunfunktion unterstützt, ist offensichtlich abnormal. In der Regel sind IgG, IgA und IgM sehr niedrig, aber bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann 1 oder 2 Ig normal sein. In einigen Fällen kann es normal sein, der zelluläre Immuntest ist abnormal, die Anzahl der peripheren Blut-T-Zellen ist signifikant verringert und der T-Zell-Funktionstest ist ebenfalls abnormal.

2. Immunschwächekrankheit mit Thrombozytopenie und Ekzem, abnormen Körperflüssigkeiten und zellulärer Immunität, vermindertem IgM, erhöhtem IgA und IgE, normaler oder geringfügiger Abnahme des IgG, verschiedene immunologische Tests, keine Reaktion im Hauttest In-vitro-T-Zellen reagieren mit PHA und Concanavalin, reagieren jedoch schlecht auf spezifische Antigene wie Tetanustoxoid- und Mischreaktions-xenogene Zellen und weisen auch Veränderungen bei T-Killerzellen und Monozyten, Thrombozytopenie und Neutropenie auf. , Eosinophilie, kann Anämie haben.

3. Ataxia telangiectasia, die Immunfunktion der T- und B-Zellen weist unterschiedliche Anomalien auf, kann Lymphopenie, verringerte oder normale T-Zellzahl, geringe Reaktivität oder Normalität für den PHA- oder ConA-Lymphozyten-Transformationstest, spät Der Hauttest für sexuelle Allergien war negativ. 40% der Patienten hatten Serum-IgA-Mangel, IgG4-, IgG2- und IgA2-Mangel oder IgE-Reduktion. Die B-Zellzahl und die NK-Zellaktivität waren normal. Anormale Leberfunktion, Autoantikörper können im Serum nachgewiesen werden.

4. Zellimmunschwächekrankheit mit abnormaler Immunglobulinsynthese, Lymphopenie oder normalen, verminderten T-Zellen, unterschiedlichem Ausmaß an T-Zellfunktionsstörungen, verminderter oder fehlender Reaktion von Lymphozyten auf PHA und spezifische Antigene. Die Lymphozytenreaktion ist normal oder vermindert, die verzögerte Hautreaktion ist negativ, die humorale Immunität ist ebenfalls unterschiedlich stark beeinträchtigt, das Serum-Ig ist normal, erhöht oder erniedrigt, in einigen Fällen treten Neutropenie, Eosinophilie, kleine Thymusdrüse und umgebendes Lymphgewebe auf Dysplasie.

Schwere kombinierte Immunschwäche-Krankheit, Röntgenuntersuchung der Brust sieht nicht Baby Thymus Schatten.

Diagnose und Identifizierung einer kombinierten Immunschwächekrankheit

Diagnosekriterien

1. Schwere kombinierte Immundefekterkrankungen können anhand klinischer Manifestationen wie wiederholter Infektionen und laborunterstützter Untersuchungen diagnostiziert werden.

2. Immunschwächekrankheit mit Thrombozytopenie und Neurodermitis nach klinischen Manifestationen und Labortests wie Thrombozytopenie, Neurodermitis, Triadeninfektion, IgM-Reduktion, IgE, IgA-Erhöhung, unterschiedlich starker zellulärer Immunschwäche.

3. Ataxie-Teleangiektasien (Ataxie-Teleangiektasien) können anhand klinischer Manifestationen und immunologischer Untersuchungen diagnostiziert werden.

4. Die zelluläre Immunschwächekrankheit mit abnormaler Immunglobulinsynthese, auch bekannt als Nezelof-Syndrom, beruht hauptsächlich auf den folgenden Merkmalen:

(1) Es ist anfällig für verschiedene Infektionen.

(2) Verminderte oder fehlende T-Zellfunktion.

(3) Unterschiedliches Ausmaß an Antikörperdefekten.

Differentialdiagnose

Die Krankheit muss mit Ataxia telangiectasia (in der Regel 3 bis 4 Jahre alt), Wiskott-Aldrich-Syndrom (mit Thrombozytopenie nach der Geburt), schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit (vollständige Flüssigkeits- und Zellimmunität), Di George, assoziiert sein Das Syndrom und die chronische mukokutane Candidiasis (mit normaler Antikörperantwort), Ataxia telangiectasia, müssen vom selektiven IgA-Mangel unterschieden werden.

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