Myasthenia gravis-ähnliches Syndrom

Einführung in das Myasthenia gravis-Syndrom Verschiedene Faktoren führen zu einer Funktionsstörung des Acetylcholinrezeptors (AchR) in der synaptischen Membran des neuromuskulären Übergangs (NMJ), die einer Myasthenia gravis (MG) ähnlichen klinischen Manifestation ähneln kann Diese Gruppe von Krankheiten wird zusammenfassend als Myasthenia gravis-Syndrom bezeichnet. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,003% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Harnwegsinfektion

Ursachen des Myasthenia gravis-Syndroms

Genetische Faktoren (20%):

Neonatale Myasthenia gravis MG-Mutterserum AchR-Ab gelangt über die Blut-Plazentaschranke, die postsynaptische NMJ-Membran-AchR-Funktionsstörung, in den fetalen Blutkreislauf und führt zu Muskelschwäche bei Neugeborenen. Genetische und umweltbedingte Faktoren der angeborenen Myasthenia gravis spielen bei der Pathogenese dieser Krankheit eine Rolle.

Drogen (25%):

Arzneimittelinduzierte Myasthenia gravis-Arzneimittel und Toxine verursachen Störungen der AchR-Funktion der postsynaptischen NMJ-Membran, und es treten ähnliche klinische Manifestationen von MG auf. Nach Langzeitanwendung von Penicillamin in großen Dosen haben viele Patienten klinische Manifestationen von Myasthenia gravis.

Angeborener Ach-Esterase-Mangel der Endplatte (20%):

NMJ kann Ach mit einer kleinen Menge an Einheitsfreisetzung freisetzen, und die Menge an AchR ist normal oder verringert.

Slow-Channel-Syndrom (15%):

Es ist eine seltene autosomal dominante Krankheit.

Pathogenese

1. Neonatale Myasthenia gravis NMJ post-synaptische Membran-AchR-Funktionsstörung, die zu Muskelschwäche beim Neugeborenen führt, obwohl die AchR-Ab-positive Mutter diesen Antikörper während der Schwangerschaft an den Fötus weitergibt, sind nicht alle Föten betroffen, Muskelschwäche beim Neugeborenen Verglichen mit dem Schweregrad der Erkrankung der Mutter ist der AchR-Ab-Spiegel im Serum der Mutter nicht abhängig, und das Neugeborene kann auch Muskelschwäche haben, wenn sich die Mutter in Remission befindet.

2. Das kongenitale Myasthenia gravis-Syndrom wurde in den 1970er und 1980er Jahren nach der MG-Autoimmuntheorie etabliert. Nach der Bestimmung der morphologischen und physiologischen Merkmale der Krankheit wird die Krankheit von der familiären infantilen Myasthenia gravis unterschieden. Nach Elektrophysiologie und Super Mikrostrukturelle Merkmale, sechs klare und seltene angeborene Myasthenia gravis-Syndrome wurden bisher aufgeklärt, und einige beschreiben viele andere Arten von Merkmalen: Alle Arten von angeborener Muskelschwäche treten nur bei der Synapse selbst auf, präsynaptisch oder postsynaptisch. Defekte sind gekennzeichnet durch präsynaptische Defekte, Resynthese- oder Verpackungsstörungen, synaptische Vesikelmängel, Achesterase-Reduktion der synaptischen Endplatte, post-synaptische kinetische Abnormalitäten des AchR-Kanals mit oder ohne AchR-Mangel, familiär Die Ursache für infantile Myasthenia gravis kann die Ach-Synthese und präsynaptische Membrandysfunktion an der Verpackungsstelle sein.Lichtmikroskopisch und elektronenmikroskopisch wurde keine abnormale AchR beobachtet.Die elektrophysiologischen Befunde ähnelten denen einer experimentellen Hämicholinvergiftung. Engel definierte und klassifizierte diese Gruppe von Krankheiten systematisch anhand von mehr als 100 Patienten mit angeborener Myasthenia gravis und wies darauf hin, dass etwa 3/4 der Fälle postsynaptische Defekte, 13% synaptische Defekte und 8% Synapsen waren. Verursacht durch Defekte.

3. Elektrophysiologische In-vitro-Untersuchungen des angeborenen Endplatten-Ach-Esterase-Mangels zeigen, dass das Endplattenpotential und das Mikroendplattenpotential verlängert sind. Das Endplattenpotential kann bei einer einzelnen elektrischen Stimulation ein sich wiederholendes Muskelaktionspotential erzeugen, und die Amplitude wird bei wiederholter Stimulation verringert. Mäßig starke Stimulation Die Leistung der ersten Fazilitation und Post-Depletion, die Amplitude und die Amplitude des motorischen Einheitspotentials ändern sich während einer zufälligen Übung, der Anteil des mehrphasigen Aktionspotentials steigt an, pathologische Veränderungen: Studien mit dem Elektronenmikroskop zeigen, dass motorische Nervenenden kleiner werden, können kompensatorische Merkmale des Cholinesterasemangels sein ist die Anzahl der AchR normal oder reduziert.

4. Slow-Channel-Syndrom Diese Krankheit ist die Verlängerung der Öffnungszeit des AchR-Kalziumkanals, die zu einem verlängerten Endplattenpotential, einem erhöhten Einstrom von Kalziumionen in die Synapsenfalten und einer Überladung von Kalziumionen in Falten führt. Dies kann zu Einstromströmen in die serosale Serosalmembran führen Und der Myofaserbereich zeigte Myopathieeigenschaften, post-synaptische Defekte mit oder ohne AchR-Mangel, Lichtmikroskopie zeigte, dass einige Fälle von I-Typ-Faser-Vorherrschen, Faseratrophie, Tubulusagglomeration, NMJ-Bereich mit kleinen Vakuolen, Fasergröße und Bifurkation, Bindegewebe der Gebärmutterschleimhaut und Faszien nahmen zu, die AchR der Muskeln war stark beeinträchtigt, die Cholinesteraseaktivität war normal, es wurden keine Immunkomplexe beobachtet, elektronenmikroskopisch wurden Läsionen mit synaptischen Falten und Muskelsarkolemma sowie angrenzende Prozesse nachgewiesen Degenerative Veränderungen im Bereich der tastbaren Falte, Schrumpfung der Nervenenden und Zunahme der Dichte der synaptischen Vesikel.

5. Der Mangel an AchR im angeborenen Acetylcholinrezeptor kann auf eine Abnahme der Synthese, die Einfügung von AchR in Zellmembrandefekte oder einen beschleunigten AchR-Abbau zurückzuführen sein.

6. Arzneimittelinduzierte Myasthenia gravis

(1) In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass hochdosiertes Penicillamin einen positiven Effekt auf die rheumatoide Arthritis (RA) hat. Nach langfristiger Anwendung von Penicillamin in großen Dosen weisen viele Patienten klinische Manifestationen von Myasthenia gravis auf, die mit der postsynaptischen NMJ-Membran AchR übereinstimmen. Merkmale der Krankheit Obwohl die langfristige Verwendung von Penicillamin für eine große Anzahl von Fällen selten eine MG-Leistung verursacht. Bisher wurden international nur 3 Fälle gemeldet. Die Ätiologie und Pathogenese dieser Krankheit sind unklar. Es kann sich bei NMJ um Penicillamin handeln. Post-synaptische Membran AchR-spezifische selektive Zerstörung oder Hemmung, einige Autoren glauben, dass Penicillamin MG bei Patienten mit RA verursacht.Es ist wahrscheinlich, dass RA ursprünglich eine Autoimmunerkrankung ist.Penicillamin beginnt auf der Grundlage der ursprünglichen Immunschwäche des Patienten. Von der postsynaptischen Membran verursachte abnormale AchR-Immunantwort Vincent et al. Entdeckten AchR-Ab im Serum von Patienten mit dieser Krankheit, die als erworbene autoimmune Myasthenia gravis und nicht als Penicillamin auf der post-synaptischen NMJ-Membran AchR direkt Zerstörerische Wirkung.

(2) Mehr als 30 Medikamente (ohne Anästhetika) in klinischen Anwendungen können heute die neuromuskuläre Übertragung bei normalen Menschen stören, von denen die wichtigsten Aminoglykosid-Antibiotika sind. Es wurde berichtet, dass 18 Antibiotika mit Muskelschwäche zusammenhängen. Insbesondere Neomycin, Kanasig, Colistin, Streptomycin, Polymyxin B und Tetracyclin und Gentamicin Es wurde gezeigt, dass weniger (Gentamicin) Medikamente die Freisetzung des Transmitters durch Beeinflussung des Kalziumflusses in Nervenenden beeinträchtigen.Die Anwendung dieser Medikamente bei Patienten mit Myasthenia gravis kann schwerwiegende Folgen haben und kann bei Bedarf mit Atemschutzunterstützung angewendet werden.

Bestimmte immunsuppressive Medikamente wie das adrenocorticotrope Hormon (ACTH), Prednison und Azathioprin können durch Nervenenden depolarisieren oder die Ach-Freisetzung verringern, was zu einer vorübergehenden Zunahme der Muskelschwäche führt.

Andere Medikamente, wie Anticholinesterase-Medikamente, insbesondere Insektizide und Nervengase, können einen Auswurf verursachen, der durch Cholinesterase blockiert wird und den Ach-Abbau behindert. Die Endplatten sind immer depolarisiert und die Nerven sind Die Stimulation resultiert nicht aus einer Reaktion.

Viele der in der Natur vorkommenden Neurotoxine wirken bekanntermaßen auf neuromuskuläre Verbindungen und verursachen Muskelkrämpfe wie die MG-Verteilung.Natürliche durch Neurotoxine verursachte Vergiftungen stellen in vielen Teilen der Welt, insbesondere in den Tropen, eine ernsthafte Gefahr für die öffentliche Gesundheit dar.

Übliche Tiergifte sind: 1 Botulinum: bindet an cholinerge motorische Nervenenden, verhindert die Freisetzung von Ach-Minimalfreisetzungseinheiten, 2 Gift der schwarzen Witwe: setzt Ach in großen Mengen frei , Muskelkontraktion, gefolgt von Muskelschwund, der zu Muskelparalyse führt, Schlangen- und Giftgift ist ebenfalls ein bekanntes Tiergift: 3-Chloramphenicol (d-Tubocurarin), Succinylcholin (Suxamethonium) und 3-Chloramphenicol (d-Tubocurarin) Decamethonium: Kann mit AchR kombiniert werden, Curare wird aus Pflanzen extrahiert. 4 Organophosphat: Irreversible Bindung mit Ach-Esterase, Malathion und Schwefel Parathion hemmt auch Ach-Esterase, 5 Ciguatera und verwandte Toxine: Fische können bestimmte Dinoflagellaten nicht aufnehmen, 6 Clostridium zusätzlich zu Organophosphaten Rolle, alle anderen Toxine sind vorübergehend.

(3) Durch Interferon- verursachte Myasthenia gravis: Die Behandlung mit Interferon- (IFN-) kann Autoimmun-Myasthenia gravis verursachen.

Prävention des Myasthenia gravis-Syndroms

Es gibt keine besseren Vorsorgemaßnahmen: Personen mit einer genetischen Vorgeschichte sollten sich einer genetischen Beratung, einer vorgeburtlichen Diagnose und einem selektiven Schwangerschaftsabbruch unterziehen. Verschiedene klinische Typen sollten den durch Auswurf, Asphyxie, Lungen- oder Harnwegsinfektionen wie Drogen verursachten Sturz des Bettes berücksichtigen Oder durch Toxine verursacht, sollte die Grunderkrankung noch aktiv behandelt werden, die entsprechenden Medikamente abbrechen.

Komplikationen des Myasthenia gravis-Syndroms Komplikationen, Harnwegsinfektionen

Kann zu Bettunfällen, Erstickungsgefahr, Lungen- oder Harnwegsinfekten führen, z. B. aufgrund von Medikamenten oder Toxinen. Es gibt immer noch primäre Manifestationen.

Symptome des Myasthenia gravis-Syndroms Häufige Symptome Myasthenia gravis-Krise Muskelschwäche Gesichtsmuskelschwäche Muskelverspannungen Müdigkeit reduzieren Reflexkrise Schwierigkeitsgrad cholinerge Krise

1. Myasthenia gravis bei Neugeborenen

(1) Es wird geschätzt, dass nur 12% bis 20% der lebenden Babys von MG-Müttern einen verringerten Muskeltonus, geringes Weinen, schwaches Absaugen und andere Muskelschwächen aufweisen, der verbleibende AchR-Ab im Säuglingsblut kann erhöht werden, jedoch nicht Drücken Sie Muskelschwäche aus.

(2) Ungefähr 78% der neugeborenen MGs haben innerhalb weniger Stunden bis zu einem Tag Muskelschwäche und elektrophysiologische Manifestationen, und der AchR-Ab im Blut kann erhöht werden. Da das kranke Kind selbst keinen AchR-Ab produziert, nimmt die Muskelschwäche allmählich ab, bis sie verschwindet. Nach 18 Tagen und selten mehr als 2 Monaten nahm der AchR-Ab im Blut allmählich ab und kehrte nicht mehr zurück.

(3) Das Phänomen der Verringerung der intrauterinen Bewegung des Fötus während der Schwangerschaft der Mutter mit MG ist selten: Wenn die Schwäche des Fötusmuskels schwerwiegend ist, ist der Fötus in der Gebärmutter lange Zeit inaktiv, und das Gelenk ist nach der Geburt verbogen. Dieser Zustand kann auch auftreten, nachdem die Mutter es erzeugt hat.

2. Angeborenes Muskelschwächesyndrom

(1) Das Kind hat vor der Geburt weniger fetale Bewegungen und tritt kurz nach der Geburt oder Geburt auf. Die Neugeborenenperiode zeigt eine intermittierende oder fortschreitende Verschlechterung der Ptosis, der medullären Muskelschwäche, der Gesichtsmuskelschwäche, die häufig die Ernährung beeinträchtigt, und ein schwaches Saugen. Das Weinen ist schwach und die Atemmuskelschwäche tritt beim Weinen auf. Es ist ein wichtiger Hinweis auf das angeborene Muskelschwächesyndrom. Es gibt keinen offensichtlichen Fortschritt im Verlauf der Krankheit. Die generalisierte Muskelschwäche ist entweder mit oder ohne, im Allgemeinen nicht schwerwiegend. Sie kann im Alter von 6 bis 7 Jahren beginnen. Besser, aber nicht ganz erleichtert.

(2) In den meisten Fällen im Säuglingsalter oder in der Kindheit kann kontinuierliches Training Muskelschwäche, schwankende Augenmuskelparalyse und abnormale Müdigkeit usw. hervorrufen. In einigen Fällen, bis zum Alter von 10 oder 20 Jahren, liegt eine offensichtliche Muskelschwäche und -müdigkeit vor. Überprüfen Sie den normalen Auswurfreflex, keine Muskelatrophie, Patienten sind anfällig für Infektionen der Atemwege, häufig aufgrund von Fieber, Erregung und Erbrechen, was zu potenziell tödlicher Muskelschwäche führen kann, Atemmuskelschwäche kann zu verminderter Belüftung, Atemnot und Hypoxie führen Sexuelle Hirnverletzung, mit zunehmendem Alter kann die Krise schrittweise reduziert werden.

3. Angeborener Ach-Esterase-Mangel in der Endplatte Diese Krankheit tritt bei Männern auf. Alle Skelettmuskelschwächen und abnormen Ermüdungserscheinungen sind bei der Geburt vorhanden, die Muskelbiopsie ist normal und die Ach-Esterase fehlt licht- und elektronenmikroskopisch.

4. Bei Säuglingen mit Slow-Channel-Syndrom können Kinder oder Erwachsene mit beginnender, fortschreitender Verschlimmerung mehrere Jahre mit Unterbrechungen auftreten. Eine typische Muskelschwäche kann die Nacken-, Schulter- und Fingerstreckmuskulatur beeinträchtigen. Eine leichte bis mittelschwere Ptosis kann auftreten. Übermäßige extraokulare Muskelaktivität, Unterkiefermuskulatur, Gesichtsmuskulatur, Muskulatur der oberen Extremitäten, Atemmuskulatur und Rumpfmuskulatur und andere Grade der Muskelschwäche, die unteren Extremitäten bleiben relativ verschont, die betroffenen Muskeln können Muskelatrophie und Müdigkeit, stark beeinträchtigte Extremitätensehnenreflexe beobachtet werden.

5. Der angeborene Mangel an Acetylcholinrezeptoren beginnt häufig im Säuglingsalter, klinische Symptome und elektrophysiologische Eigenschaften ähneln denen von Myasthenia gravis. Die Muskelbiopsie zeigt eine Abnahme der AchR-Zahl, der normalen Cholinesterase, des negativen AchR-Ab im Serum und des Endplattenbereichs. Siehe Immunkomplexe.

6. Arzneimittelinduzierte Myasthenia gravis

(1) Medikamente und Toxine verursachen ein akutes Einsetzen des Myasthenia gravis-Syndroms, Symptome, die mehrere Stunden bis mehrere Tage andauern, Patienten können sich ohne Atemversagen vollständig erholen, Augenmuskeln, Gesichtsmuskeln, Ballenmuskeln und Extremitätenmuskeln können beeinträchtigt werden, Medikamente Die Anamnese, die Anamnese der toxischen Exposition und die Anamnese der Vergiftung können eine wichtige Grundlage für die klinische Diagnose bilden.

(2) Bei Langzeitüberlebenden (2 bis 3 Jahre) nach allogener Knochenmarktransplantation kann eine chronische Transplantat-ver-sus-Wirt-Krankheit auftreten.Typische Myasthenia gravis ist eine lokale Manifestation.

(3) Durch Interferon- verursachte Myasthenia gravis: Batocchi et al. (1995) berichteten über eine Autoimmun-Myasthenia gravis während der Behandlung von Interferon- (IFN-) bei 2 Patienten mit bösartigen Tumoren, Piccolo et al. (1996) Ein Patient mit chronischer Hepatitis C entwickelte nach Behandlung mit IFN- eine MG, Mase et al. (1996) berichteten, dass ein Patient mit Hepatitis C, der für die genetische Qualität von MG anfällig war, während der Behandlung mit IFN-2a eine schwere MG entwickelte.

Untersuchung des Myasthenia gravis-Syndroms

1. Myasthenia gravis bei Neugeborenen

Der AchR-Ab kann von einigen Stunden bis zu einem Tag nach der Geburt erhöht werden. Da das erkrankte Kind selbst keinen AchR-Ab produziert, sinkt der AchR-Ab-Wert im Blut allmählich und hält durchschnittlich 18 Tage an, selten länger als 2 Monate.

2. Angeborenes Muskelschwächesyndrom

(1) Tengxilong-Test: In der Regel negativ, aber einige Arten von erblicher Muskelschwäche können positiv sein.

(2) AchR-Ab-Messung: AchR-Ab ist bei Patienten mit hereditärer Myasthenie negativ, zum Beispiel kann ein Anstieg des Serumantikörpers die Diagnose eines angeborenen Myasthenia gravis-Syndroms ausschließen.

3. Angeborene Endplatte Ach-Esterase-Mangel Ach-Esterase-Mangel.

4. Das Slow-Channel-Syndrom-Serum AchR-Ab fehlt.

5. Angeborener Acetylcholinrezeptormangel: Cholinesterase normal, Serum-AchR-Ab negativ.

6. Arzneimittelinduzierter Myasthenie-Suszeptibilitäts- und Toxinnachweis.

7. Die neonatale Myasthenia gravis entwickelt innerhalb von Stunden bis zu einem Tag Muskelschwäche und elektrophysiologische Manifestationen. Da das kranke Kind selbst keinen AchR-Ab produziert, nimmt die Muskelschwäche allmählich ab, bis sie verschwindet.

8. Elektromyographie des angeborenen Myasthenia gravis-Syndroms, EMG-Untersuchung des Interkostalmuskels ergab, dass die Amplitude des Endplattenpotentials im Ruhezustand normal war und die Amplitude der Endplatte der Mikroplatte nach 10-minütiger Stimulation des Nervs bei 10 Hz abnahm, was zum Endplattenpotential und zur Muskelkomplexwirkung führen konnte. Die potenzielle Amplitude wird reduziert, und die wiederholte elektrische Stimulation mit niedriger Frequenz (<10 Hz) zeigt, dass die Amplitude progressiv abnimmt. Nach der Überstimulation wird die Erleichterungsperiode unauffällig und die Verarmungsperiode nimmt allmählich zu. Das Nadelelektroden-EMG zeigt die Wellenform der Bewegungseinheit und die Amplitudenvariable sowie den Einzelfasermuskel. Das Elektrogramm zeigt zuckende Verbreiterung und Blockierung.

9. Angeborene Endplatte Ach-Esterase-Mangel Die Muskelbiopsie ist normal. Eine licht- und elektronenmikroskopische zytochemische Untersuchung ergab, dass Ach-Esterase fehlt.

10. Das Elektromyogramm des Slow-Channel-Syndroms zeigt, dass das Endplattenpotential und das Mikroendplattenpotential um das Dreifache verlängert werden und das anticholinerge Enzym zur Verlängerung verwendet wird, jedoch nicht alle Amplituden des Muskel-Mikroendplattenpotentials reduziert werden und das Endplattenpotential freigesetzt wird. Das Einheitsvolumen ist normal, 2 Hz wiederholte elektrische Stimulation, Muskelschwäche, Muskelkomplex-Aktionspotential-Amplitudenreduktion, bei der willkürlichen Kontraktionsreaktion ist die Wellenform oder Amplitude des Bewegungseinheitspotentials variabel.

11. Die elektrophysiologischen Eigenschaften der angeborenen Acetylcholinrezeptoren ähneln denen von Myasthenia gravis, die Muskelbiopsie zeigt eine Abnahme der AchR-Zahl.

12. Arzneimittelinduzierte Myasthenia gravis Die elektrophysiologischen Eigenschaften ähneln denen von Myasthenia gravis.

Diagnose und Differenzierung des Myasthenia gravis-Syndroms

Die Diagnose kann auf der Grundlage der klinischen Manifestationen verschiedener klinischer Typen und verwandter Laboratorien sowie anderer Nebenuntersuchungen gestellt werden (siehe klinische Manifestationen und verwandte Labortests sowie Nebenuntersuchungen).

Hauptsächlich unterschieden von Myasthenia gravis (MG), Lambert-Eaton-Syndrom und anderen Arten von Myopathie.

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