Einschlusskörperchenmyositis und hereditäre Einschlusskörperchenmyopathie

Einführung in die Inklusionskörpermyositis und die erbliche Inklusionskörpermyopathie Inclusion Body Myositis (IBM) ist eine chronisch entzündliche Myopathie. Sein pathologisches Hauptmerkmal ist der Einschluss von röhrenförmigen Filamenten in das Sarcoplasma oder den Muskelkern. Yunis benutzte diesen Namen erstmals 1971. 1978 fasste Carpenter die klinischen und pathologischen Merkmale von 14 IBM-Fällen zusammen und etablierte IBM offiziell als eigenständige Krankheit. 1995 veröffentlichten Griggs und andere einen speziellen Artikel, in dem IBM klinisch und experimentell vorgestellt wurde. Die labordiagnostischen Kriterien definieren das klinische Pathologiekonzept von IBM weiter. 1993 zeigten Askanas und Mitarbeiter, dass die klinisch-pathologischen Befunde denen der Myositis des Einschlusskörpers sehr ähnlich waren, die Pathologie der Muskelvakuole jedoch keine entzündliche Zellinfiltration aufwies. Da die Myositis des Einschlusskörpers meist sporadisch ist, wird sie als Sporadicin-Bodymyositis (s-IBM) bezeichnet, um sie von h-IBM zu unterscheiden. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 15% -28% Anfällige Personen: Keine bestimmten Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Schwierigkeiten beim Schlucken von Akne

Inclusion Body Myositis und erbliche Inclusion Body Myopathy

(1) Krankheitsursachen

Die genaue Pathogenese von s-IBM ist noch nicht bekannt. Chou vermutete, dass der Einschlusskörper ein Mukovirusprodukt war, und stellte später fest, dass der Einschlusskörper an Masernvirus-Antikörper binden kann, aber die Beziehung zwischen s-IBM und Virusinfektion wurde nicht bestätigt.

Arahata verwendete Immunelektronenmikroskopie, um den Immunmechanismus von s-IBM zu untersuchen.Es wurde festgestellt, dass s-IBM-mononukleäre Zellen in nicht-nekrotische Fasern und Endothel-mononukleäre Zellen eindrangen, die mit mehr Myositis (PM) infiltriert waren. Dermatomyositis (DM) und Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) treten häufiger auf, was darauf hindeutet, dass s-IBM möglicherweise mit Autoimmunanomalien assoziiert ist.

(zwei) Pathogenese

Oidfors 'Analyse von s-IBM mitochondrialer DNA (mtDNA) ergab, dass etwa 47% der s-IBM mehrfache mtDNA-Deletionen aufweisen. Diese Änderung der mtDNA lässt sich nach Ansicht von DiMauro nicht durch Faktoren wie Alter oder sekundäre Entzündung erklären Mehrere mtDNA-Deletionen in s-IBM können durch eine Unterbrechung der Verbindung zwischen nuklearer DNA und mtDNA verursacht werden und legen nahe, dass diese Änderung der Mitochondrien eine wichtige Rolle bei der Ätiologie der Muskelentartung und -schwäche spielt.

Bei der Untersuchung der Pathogenese von s-IBM haben Veränderungen im Zellkern, insbesondere Veränderungen der Kernmatrix, immer mehr Beachtung gefunden.Nonaka schlug bei Myopathien mit umrandeten Vakuolen s-IBM, DMRV oder oropharyngealen Muskel vor. Unterernährung, SjÖgren-Syndrom usw. weisen häufig signifikante Veränderungen im Zellkern auf, was auf eine gewisse Beziehung zwischen beiden im Hinblick auf pathophysiologische Mechanismen hinweist Die charakteristischen pathologischen Veränderungen von s-IBM wie die so gebildeten umrandeten Vakuolen hängen mit dem Muskelkern zusammen.

Askanas und Mitarbeiter verwendeten die Goldimmunolokalisierung, um eine Vielzahl anormaler Proteine in den Vakuolfasern zu finden, die denen bei der Alzheimer-Krankheit ähnlich sind. ), Prionprotein (PrP), Tau-Protein, -Antichymotrypsin und Apolipoprotein E (Apo E), PrP-mRNA und -APP-mRNA sind ebenfalls erhöht, und einige mRNAs sind überexprimiert und Die Produktion abnormaler Proteine deutet auf Anomalien in der Muskel-DNA hin.

Zusammenfassend kann gesagt werden, dass wenn sich der Zellkern ändert und die Ausgangsursache von s-IBM bestätigt ist, entzündliche Veränderungen bei s-IBM eine sekundäre Reaktion sein können.

1. Die wichtigsten muskelpathologischen Veränderungen von s-IBM unter dem Lichtmikroskop

(1) Randvakuolen oder Einschnittvakuolen, die sich häufig in der Submukosa oder im Zentrum der Muskelfasern befinden und rund, polygonal oder unregelmäßig mit einem Durchmesser von 2 bis 25 m sind. Die HE- oder MGT-Färbung zeigt die Ablagerung von granularem basophilem Material am Rand der Vakuole, und die Rand- oder Futtervakuole ist nach dieser benannt.

(2) Infiltration von Muskelmembranzellen oder Invasion nicht nekrotischer Fasern durch Monozyten.

(3) Gruppen atrophischer Fasern mit durchschnittlich 2 Gruppen pro Sichtfeld mit geringer Leistung.

(4) eosinophiler Einschlusskörper, der ein kreisförmiger Einschlusskörper ist, mit roter HE-Färbung, häufig um die umrandeten Vakuolen angeordnet, im Allgemeinen nicht mehr als 3 Scheiben pro Scheibe, die Häufigkeit des Auftretens der obigen vier pathologischen Veränderungen beträgt 100%. 96%, 92% und 58%, die ersten drei waren 88% und die vier waren 46%. Andere pathologische Veränderungen schlossen Einzelfasernekrose, große und lockere Muskeln und submuskuläre sarkoplasmatische Alkaloide ein. Die Ansammlung von Granulat und die Kongorotfärbung ergaben eine orange-gelbe Amyloidsubstanz, die unter einem Fluoreszenzmikroskop beobachtet wurde.

Elektronenmikroskopische Untersuchungen zeigten, dass die umrandeten Vakuolen mit einer großen Menge myeloischen Materials und einer granulären Filamentstruktur gefüllt waren.Die charakteristischen ultrastrukturellen pathologischen Veränderungen von s-IBM waren röhrenförmige Filamente, die Einschlüsse im Sarkoplasma oder Muskelkern enthielten. Der Einschlusskörper besteht aus gewickelten Doppelfäden, der Außendurchmesser des Fadens beträgt 10 bis 20 nm, der Innendurchmesser beträgt 6 bis 8 nm, die Länge beträgt 1 bis 5 & mgr; m, und manchmal sind die 5 nm breiten Querstreifen darauf sichtbar, und die Fäden können parallel oder zentripetal zueinander sein. Die Anordnung kann auch ungeordnet sein, umgeben von Glykogenkörnern, unregelmäßigen myeloischen Strukturen, Membranfragmenten und anderen Zersetzungsprodukten von Organellen, und im Zytoplasma ist eine Amyloidfaser mit einem Durchmesser von 6 bis 10 nm zu sehen. Es ist nicht einfach, die Einschlusskörper in Form von flockigen unstrukturierten Materialien zu finden. Es ist nicht einfach, Einschlusskörper unter dem Elektronenmikroskop zu finden. Zuerst sollten halbdünne Schnitte unter dem Lichtmikroskop positioniert werden. Mindestens 3 vakuolare Fasern sollten ausgewählt werden. Nach sorgfältiger Beobachtung können die Einschlusskörper gefunden werden. Verstärkte und intraorbitale Kristall-artige Bildung von Einschlusskörpern, Arahata und Engel verwendeten Immunelektronenmikroskopie-Studien, die zeigten, dass mononukleäre s-IBM-Zellen häufig für die Invasion nicht-nekrotischer Fasern, das invasive nicht-nekrotische Faser-Zytoplasma und Myofibrille sind Oft teilweise substituiert gequetscht wird, kann es zu schweren Schäden in den Muskelfasern führen.

Seit Askanas 1993 den Namen "Hereditary Inclusion Body Myopathy" (h-IBM) vorschlug, hat die Beziehung zwischen h-IBM, s-IBM und distaler Myopathie aufgrund dieser drei Arten von Myopathie ein weit verbreitetes Interesse hervorgerufen. Das gemeinsame pathologische Merkmal ist die Bildung von Vesikelvakuolen in den Muskelfasern, weshalb das Konzept der Krankheit und die klinische Pathologie viel diskutiert wurden.

2. Die Bedeutung von h-IBM Die Mediterranean Muscules Association von 1997 war Gastgeber des h-IBM-Symposiums. Die Ergebnisse des Treffens waren sich einig, dass h-IBM drei einseitige Bedeutungen enthalten sollte.

(1) Die Pathologie der Muskelbiopsie ergab die Bildung von Randvakuolen und Einschlusskörpern im Zellkern, ähnlich wie bei s-IBM.

(2) Muskelbiopsie-Pathologie ohne entzündliche Zellinfiltration, dieser Punkt kann mit s-IBM identifiziert werden.

(3) Es gibt familiengenetische Merkmale, die autosomal-dominante oder rezessive Vererbung sind.

Die Myopathie der umrandeten Vakuole, die bei persischen (iranischen) Juden auftritt, stellt eine klassische h-IBM dar. Gemäß dieser Definition sollte h-IBM auch eine distale Myopathie umfassen, wie von Japan berichtet. Distale Myopathie mit umrandeter Vakuole (DMRV), in Schweden berichtete distale Myopathie vom Welander-Typ und distale Myopathie vom finnischen Typ oder Tibialis-Dystrophie (Muskeldystrophie der vorderen Tibia).

Muskelpathologische Veränderungen bei s-IBM und h-IBM unterscheiden sich zusätzlich zu den letzteren ohne entzündliche Zellinfiltration auch in den zytochemischen Eigenschaften der Einschlusskörper.Astanas et al., Fanden SMI-31 monoklonal, das spezifisch an phosphorylierte Neurofilamente bindet. Der Antikörper kann gleichzeitig s-IBM- und h-IBM-Einschlusskörperfilamente (PHF) markieren, während der andere monoklonale Antikörper SMI-31 nur an s-IBM-Einschlusskörperfilamente binden kann und bei h-IBM fast keine Kombinieren.

Zusätzlich wurden s-IBM-Muskelbiopsien mit Kongorot angefärbt und mittels Fluoreszenzmikroskopie wurde orange-gelbes Amyloid gefunden, während in h-IBM selten rot-positives Kongorot-Amyloid gefunden wurde. Unterschiedliche chemische Eigenschaften können verwendet werden, um s-IBM und h-IBM zu identifizieren.

Inclusion Body Myositis und Hereditary Inclusion Body Myopathy Prevention

Es gibt keine wirksame Präventionsmethode, keine symptomatische Behandlung und keine Stärkung der klinischen medizinischen Versorgung, was ein wichtiger Teil der Verbesserung der Lebensqualität der Patienten ist.

Komplikationen bei Inklusionskörper-Myositis und erblicher Inklusionskörper-Myopathie Komplikationen, Dysphagie, Akne

Keine besonderen Aufzeichnungen, Gliederschwäche, langfristige Bettruhe und Schluckbeschwerden können zu Hämorrhoiden und Lungeninfektionen führen.

Einschlusskörper Myositis und hereditäre Einschlusskörper Myopathie Symptome Häufige Symptome Reflex verschwand Knie, Sehnenreflex verminderte Dysphagie

Die Inklusionskörper-Myositis (s-IBM) ist heimtückisch und verläuft langsam. Das erste Symptom bei 70% der Patienten ist die proximale Schwäche der unteren Extremität. Es kann sich auch um das distale Ende der unteren Extremität handeln, die obere Extremität oder die Extremitäten können nicht gleichmäßig beginnen, und die Muskelschwäche kann symmetrisch oder asymmetrisch sein. Mit fortschreitender Krankheit kann die distale Muskelschwäche 50% erreichen, aber nur 35% der distalen Schwäche liegen bei oder über der proximalen Schwäche, und die Muskelschwäche und Muskelatrophie einiger Patienten kann auf bestimmte Muskelgruppen, wie z. B. die Brust, beschränkt sein. Die anfälligsten Muskeln sind Bizeps, Trizeps, Iliopsoas, Quadrizeps und Tibiamuskeln, Finger und Handgelenkstreckmuskeln Eine frühe Beteiligung ist einfach, und Deltamuskel, Pectoralis major, interossärer Muskel, Zervixflexor, Gastrocnemius und Flexor digitorum sind weniger betroffen, etwa 20% der Patienten mit Nackenmuskulatur sind betroffen, und 1/3 der Patienten haben möglicherweise eine Gesichtsmuskelbeteiligung Im orbicularis oculi-Muskel tritt Dysphagie häufiger auf. Etwa 30% der Patienten leiden zum Zeitpunkt der Behandlung an Dysphagie, wobei letztere hauptsächlich auf eine Funktionsstörung der oberen Speiseröhre und des Rachenmuskels zurückzuführen ist.

Der Sehnenreflex ist häufig reduziert, besonders Knie- und Sakralreflexe sind am häufigsten. In Kombination mit peripherer Neuropathie können sensorische Störungen auftreten. 20% der Patienten haben Muskelschmerzen. Bei Schluckbeschwerden ist es schwierig, zwischen klinischer und Polymyositis zu unterscheiden.

Inclusion Body Myositis und erbliche Inclusion Body Myopathy

Serum-Muskelenzym-Test s-IBM-Serum-CK-Spiegel können normal oder leicht erhöht sein, im Allgemeinen nicht mehr als das 10- bis 12-fache des Normalwerts.

Elektromyographie Die EMG-Eigenschaften von s-IBM sind denen von PM-DM ähnlich und zeigen eine erhöhte Spontanaktivität, ein kurzfristiges Trainingspotential und mehrphasige Wellen. Der Unterschied ist langfristig und kurzfristig Die motorische Einheit kann gleichzeitig auf demselben Muskel auftreten, was als gemischte elektrische Potentiale bezeichnet wird.

Diagnose und Differenzierung von Inklusionskörpermyositis und erblicher Inklusionskörpermyopathie

s-IBM sollte von chronischer Polymyositis, amyotropher Lateralsklerose (ALS), progressiver spinaler Muskelatrophie, chronischem GBS und einer spät einsetzenden distalen Myopathie unterschieden werden.

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