Angeborenes nephrotisches Syndrom

Einführung in das angeborene nephrotische Syndrom Das angeborene nephrotische Syndrom (ZNS) bezeichnet ein nephrotisches Syndrom, das innerhalb von 3 Monaten nach der Geburt auftritt und die gleichen klinischen Symptome aufweist wie das nephrotische Syndrom im Kindesalter, dh eine große Menge an Proteinurie bei der Geburt oder innerhalb von 3 Monaten nach der Geburt. Ödeme, Hyperlipidämie und Hypoproteinämie werden in zwei Hauptkategorien eingeteilt: das hereditäre nephrotische Syndrom und das nicht-hereditäre nephrotische Syndrom. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,006% Anfällige Personen: bei Säuglingen und Kleinkindern Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Ödeme, Aszites

Ursachen des angeborenen nephrotischen Syndroms

(1) Krankheitsursachen

Angeborenes nephrotisches Syndrom Finnisch und nicht-finnisch sind autosomal rezessive Krankheiten. Ihre Gene befinden sich auf dem langen Arm von Chromosom 19, sodass die Nachkommen der nahen Verwandten eine hohe Inzidenz von Nachkommen aufweisen, während das Drash-Syndrom häufig sekundäre Faktoren aufweist. .

(zwei) Pathogenese

Es wurde klargestellt, dass das finnische angeborene nephrotische Syndrom eine autosomal-rezessive Erbkrankheit ist, die angeblich die Störung des Heparansulfat-Metabolismus verursacht, die glomeruläre Basalmembran kein Heparansulfat enthält und der Schaden durch die negative Ladungsbarriere zu einer großen Menge an Proteinurie führt. Die Hauptpathogenese dieser Krankheit.

1966 führte Norio eine genetische Untersuchung bei 57 finnischen Familien durch und identifizierte dies als autosomal rezessive Vererbung.Das Defektgen befand sich auf dem langen Arm von Chromosom 19 und 13.1. 1983 stellten Vernier und Mitarbeiter 5 Fälle von angeborener Nephropathie mit kationischer Sonde PEI fest. Es wurde festgestellt, dass die Anzahl der Anionenstellen in GBM signifikant abnimmt.Die Autoren glauben, dass die Reduktion von Heparansulfat für die Zunahme der Proteinpermeabilität in der intrinsischen glomerulären Filtrationsmembran verantwortlich ist.Im Jahr 1998 berichteten Karl Tryggrason et al, dass die Krankheit eine kleine Niere hat. Die Abnormalität von Nephrin im Septum des interspinösen Prozesses wird durch die Mutation des für Nephrin kodierenden NpHSI-Gens verursacht.Wie aus der Pathologie hervorgeht, kann der Glomerulus im Frühstadium der Erkrankung normal sein und auch eine fokale segmentale Sklerose, mesangial, aufweisen Die Hyperplasie der Zellen und der mesangialen Matrix stellt eine diffuse tubuläre zystische Dilatation dar. Im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung kollabieren die glomerulären Kapillaren und zeigen diffuse Sklerose, Nierentubuli dehnen sich stark aus, Atrophie, interstitielle entzündliche Zellinfiltration und Fibrose. Einige Leute haben gesagt, dass die charakteristischste Veränderung des intrinsischen Systems die zystische Erweiterung des proximalen Tubulus ist, die als "mikrokystische Erkrankung" bekannt ist, aber diese Läsion des Nierentubulus wird gefunden. Kann durch die Linie erworben werden, aufgrund der anhaltenden Voluminöse und (oder) die Harncanälchen blockiert ist, wird die Einheit Nierentubuli erscheint vollständig reife zystischen Veränderungen nicht induziert.

Prävention des angeborenen nephrotischen Syndroms

Angeborene oder sekundäre Patienten mit dieser Krankheit sollten aktiv vorbeugende und symptomatisch unterstützende Maßnahmen ergreifen und die Gesundheitsförderung und Schwangerschaftsvorsorge, die vorgeburtliche Untersuchung usw. stärken, um das Auftreten eines frühen Nierenversagens zu verhindern.

Angeborene Komplikationen beim nephrotischen Syndrom Komplikationen, Ödeme, Aszites

Hauptsächlich sekundär zu sekundärer Hypothyreose, Embolie, erhöhtem Blutdruck in der späteren Periode.

1. finnischer Typ aufgrund eines raschen Anstiegs der Proteinurie, der zum nephrotischen Syndrom, zu schweren systemischen Ödemen und Aszites führt, die häufig durch Infektionen, Thrombosen und Wachstums- und Entwicklungsstörungen oder Nierenversagen verursacht werden, Kinder mit einem Alter von mehr als 1 Jahr aufgrund von Komplikationen des nephrotischen Syndroms wie Infektionen Oder Tod durch Nierenversagen.

2. Nicht-finnische Patienten mit einer kleinen Anzahl von Kindern können durch das Drash-Syndrom kompliziert werden und einen männlichen Pseudohermaphroditismus und / oder Wilms-Tumor aufweisen.

Angeborenes nephrotisches Syndrom Symptome Häufige Symptome Proteinurie Nephrotisches Syndrom Kortikosteroide Erhöhte venöse Venenthrombose Plazenta Große Niere Yin-Mangel Nierenversagen Hornhauttrübung Nystagmus

1. Angeborenes nephrotisches Syndrom Finnischer Typ: Die Krankheit tritt hauptsächlich bei Neugeborenen auf. Die meisten Kinder haben eine Frühgeburt, ein niedriges Körpergewicht, eine große Plazenta (Durchschnittsgewicht beträgt 40% des Neugeborenengewichts), 50% der Kinder bei der Geburt oder Woche 1 Proteinurie wurde im Inneren gefunden, und der Rest der Kinder entwickelte innerhalb von 3 Monaten nach der Geburt ebenfalls eine Proteinurie. Die Proteinurie war zunächst hochselektiv und wurde dann allmählich unselektiv, oft begleitet von Wachstums- und Entwicklungsstörungen und Mangelernährung. Niedrige Position, spezielles Gesicht wie kollabierte Nase, leicht zu verschmelzender Nabelbruch, Krämpfe, Infektionen und Nierenvenenthrombose usw. Etwa 50% der Kinder starben innerhalb eines Jahres an einer Infektion, und der Rest entwickelte eine Nierenfunktionsstörung im Alter von 2 Jahren mit durchschnittlich 2,8 Jahren. Jahre alt tritt in die Nierenerkrankung im Endstadium ein. Wenn er keine Behandlung erhält, stirbt er im Alter von 4 Jahren.

2. Angeborenes nephrotisches Syndrom, nicht-finnischer Typ: Die Erkrankung tritt häufiger auf als das finnische. Die Proteinurie tritt zum größten Teil nach der Geburt im Alter von 3 Monaten bis zum Alter von 3 Jahren auf. Die meisten Kinder sterben im Kindesalter an Nierenversagen, aber eine kleine Anzahl von Kindern mit einer leichteren Proteinurie hat ein langsameres Fortschreiten der Nierenfunktion und einen etwas späteren Tod. Kein Unterschied, eine kleine Anzahl von Kindern kann durch ein Drash-Syndrom kompliziert werden, das einen männlichen Pseudohermaphroditismus und / oder einen Wilms-Tumor zeigt.

3. Sekundäre angeborene Nephropathie: Zusätzlich zu den klinischen Manifestationen der Nephropathie geht das sekundäre ZNS häufig mit klinischen Symptomen einiger einzigartiger primärer Erkrankungen einher, die vom primären ZNS unterschieden werden können.

4. Drash-Syndrom: Das Drash-Syndrom manifestiert sich als angeborenes nephrotisches Syndrom, das durch Wilms-Tumor und / oder männlichen Pseudohermaphroditismus, andere verwandte Läsionen wie Katarakt, Hornhauttrübung, kleinen Kopf, Strabismus, Nystagmus und Augenabstand kompliziert wird Übermäßig weit verbreitet, tritt das Syndrom bei Geschwistern auf, spricht nicht auf die Behandlung an und kann nach Nieren-Allotransplantaten erneut auftreten.Das Wiederauftreten des nephrotischen Syndroms nach der Transplantation ist bei diesen Patienten auf eine Cytomegalievirus-Infektion oder eine Transplantatabstoßung zurückzuführen.

Häufige Begleitsymptome des Drash-Syndroms sind 46XY- und Augenanomalien beim männlichen Pseudohermaphroditismus.Ein Fallbericht von 46XY-Patientinnen weist die gleiche Leistung auf.Die renale pathologische Manifestation dieses Syndroms ist diffuse Mesangialsklerose aufgrund der hohen Inzidenz von bilateralen Wilms-Tumoren. Es wurde vorgeschlagen, eine vorbeugende Nephrektomie durchzuführen.

5. Galloway-Mowat-Syndrom und Roos-Syndrom: Das Galloway-Mowat-Syndrom manifestiert sich auch als angeborenes nephrotisches Syndrom.Typische Nierenpathologie ist das Vorhandensein von Flocken und feinen Filamenten auf der strukturell verzerrten glomerulären Basalmembran. (6-8 nm) Abscheidung.

Das Roos-Syndrom, das durch einen kleinen Kopf, einen kindlichen Krampf und eine psychomotorische Blockade gekennzeichnet ist, stellt ebenfalls eine familiäre Erkrankung dar. Es geht häufig mit einem nephrotischen Syndrom im Kindesalter einher. Die Nierenpathologie des Roos-Syndroms ist fokussegmental. Glomeruläre Sklerose mit ausgedehnter Desintegration des Mesangiums, vertebraler Epitheldysplasie, geistiger Behinderung, leitendem Hörverlust und Retinitis pigmentosa, auch assoziiert mit fokaler segmentaler Glomerulosklerose und nephrotischem Syndrom im Kindesalter Syndrom.

Untersuchung des angeborenen nephrotischen Syndroms

Allgemeine Inspektion

1. Erhöhter Fruchtwasser-AFP-Spiegel: Dies stellt eine charakteristische Veränderung bei Kindern mit FNS dar. Aufgrund der intrauterinen Proteinurie steigt der AFP-Spiegel im Fruchtwasser in der 16. bis 22. Schwangerschaftswoche an, und eine angeborene Neuralrohrhypoplasie kann auch im Fruchtwasser-AFP auftreten Das Niveau wird erhöht, aber das Niveau von Cholinesterase wird häufig gleichzeitig erhöht.

2. Urinveränderungen: Kinder haben häufig eine Proteinurie, die sich in einer großen Menge an Proteinurie und mikroskopischer Hämaturie äußert. Zuerst ist die Proteinurie hochselektiv und wird dann allmählich unselektiv.

3. Hypoproteinämie: Der Serumalbuminspiegel bei Kindern mit ZNS ist sehr niedrig und liegt normalerweise unter 10 g / l.

4. Niereninsuffizienz: Die Nierenfunktion ist zu Beginn der Erkrankung normal, kann jedoch schnell zu Nierenversagen, Harnstoffstickstoff im Blut, erhöhtem Kreatinin und erhöhten roten Blutkörperchen führen.

5. Sonstiges: Sekundäres ZNS weist Labormerkmale einer Primärerkrankung auf, wie angeborene Syphilis, positiver VDRL-Test, Toxoplasma gondii, Röteln, Riesenzellen, Hepatitis-Virus-Infektion und erhöhter Antikörpertiter.

Nierenbiopsie: Auf folgende Veränderungen prüfen:

1. Lichtmikroskopie: Im Frühstadium der Erkrankung können die Glomeruli normal sein und auch fokale segmentale Sklerose, Mesangialzellen und Mesangialmatrix-Hyperplasie aufweisen, Nierentubuli weisen im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung eine zystische Dilatation auf, Niere Die glomerulären Kapillaren kollabieren und zeigen diffuse Sklerose, die Nierentubuli sind stark geweitet, Atrophie, interstitielle entzündliche Zellinfiltration und Fibrose, nur die Vergrößerung der Podozyten im Frühstadium des DMS, die Fusion der Fußprozesse, die Mesangialmatrix Proliferation: Im fortgeschrittenen Stadium sind die meisten glomerulären Kapillaren der Glomeruli entlang der vakuolären Degeneration von Epithelzellen, Tubulusatrophie, entzündlicher Zellinfiltration und interstitieller Fibrose angeordnet.

2. Immunfluoreszenz: Früh normal, spät im Mesangialbereich kann eine geringe Menge an IgM- und C3-Ablagerung vorliegen, kann negativ sein, es kann eine IgM-, C1q-, C3-Ablagerung im Mesangialbereich oder im gehärteten Glomerularbereich vorliegen.

3. Elektronenmikroskopie: Schwellung der Endothelzellen, Fusion des Fußes der Epithelzellen, Schrumpfung der Basalmembran usw. Die Basalmembran ist unregelmäßig verdickt, und die normale dreischichtige Struktur wird durch eine Schicht ungeordneter, transparenter elektronischer Kompaktkörper ersetzt, die in der Basalmembran sichtbar ist. Zu einer großen Anzahl von fadenförmigen Substanzen verschmelzen die Fußprozesse und die Mesangialmatrix dehnt sich aus.

(1) Finnischer Typ: Die pathologische Untersuchung der Niere ist durch eine zystische Dilatation des proximalen Tubulusfaltens gekennzeichnet, weshalb die Krankheit zuvor als Kleinkind-Mikrokapsel-Krankheit, frühe glomeruläre Normal- und dann mesangiale Hyperplasie, fortgeschrittener Glomerulus bezeichnet wurde Die Elektronenmikroskopie zeigte eine Aushärtung mit interstitieller Fibrose und eine diffuse Fußfusion von glomerulären viszeralen Epithelzellen sowie eine negative Immunfluoreszenz.

(2) Nicht-finnischer Typ: Nierenpathologie ist diffuse glomeruläre Mesangialsklerose oder fokale glomeruläre Sklerose.

(3) Sekundäre angeborene Nephropathie: Das sekundäre ZNS weist aufgrund der verschiedenen Ursachen häufig eigene Merkmale bei pathologischen Veränderungen auf, z. B. bei einer angeborenen Syphilis-Infektion. Die Lichtmikroskopie manifestiert sich häufig als membranöser oder proliferativer Glomerulus Nephritis, gelegentlich begleitet von der Bildung eines sichelförmigen Körpers, ausgedehnte Infiltration von interstitiellen Entzündungszellen, Immunfluoreszenz im Bereich der mesangialen Ablagerung bei Vorhandensein von Treponema pallidum-Antigen, Elektronenmikroskopie entlang der Basalmembran mit kleinen, dichten Knötchen Subendotheliale Ablagerungen sowie Quecksilbervergiftungen, Toxoplasma gondii, Röteln, Riesenzellen und Hepatitis-Virus-Infektionen zeigen häufig die pathologischen Veränderungen der Immunkomplexnephritis, außerdem sind bei Patienten mit Riesenzelleninfektionen Riesenzellen-Einschlusskörperchen in Endothelzellen zu sehen.

4. Andere sollten routinemäßig mit B-Ultraschall, bildgebenden Untersuchungen usw. durchgeführt werden.

Diagnose und Diagnose des angeborenen nephrotischen Syndroms

Diagnosekriterien

Das nephrotische Syndrom, das innerhalb von 3 Monaten nach der Geburt auftritt, ist das angeborene nephrotische Syndrom.

Finnischer Typ

(1) Klinische Diagnose: Je nach Familienanamnese liegt eine Proteinurie in der Gebärmutter vor, und wenn die Symptome in der Klinik auftreten, lag das Albumin im Blut bei <10 g / l, wenn das Blutalbumin auf 15 g / l Urin korrigiert wurde Das mittlere Protein kann> 20 g / l sein;

Plazenta ist groß (> 25% des Geburtsgewichts), klinische Manifestationen der GFR sind innerhalb von 6 Monaten noch normal, mit Ausnahme anderer bekannter Ursachen, die Nierenbiopsie weist charakteristische pathologische Veränderungen auf.

(2) Vorgeburtliche Diagnostik: Die vorgeburtliche Diagnostik erfolgt häufig mit Hilfe von Alpha-Fetoprotein (AFP) in Fruchtwasser, einem normalen fetalen Protein, das aus fetaler Leber, Dottersack und Verdauungstrakt hergestellt wird Und die elektrochemischen Eigenschaften ähneln denen von Albumin im Blut: In der 13. Schwangerschaftswoche erreicht die Konzentration des fetalen Blutes einen Höhepunkt. Wenn die Proteinurie im Fötus auftritt, tritt AFP mit Urinprotein in die Fruchtwasserflüssigkeit ein Der Nachweis von Fruchtwasser-AFP in der 11. bis 18. Schwangerschaftswoche kann für die pränatale Diagnose hilfreich sein. Es sollte jedoch beachtet werden, dass dieses Protein auch bei Kindern mit Neuralrohrdefekten auftreten kann, jedoch zusätzlich zu einem erhöhten AFP in Fruchtwasser biliär Alkalische Esterase ist auch erhöht, kann identifiziert werden, zusätzlich kann AFP auch bei Zwillingen, Turner-Syndrom und so weiter gesehen werden.

2. Nicht-finnisch ist diese Krankheit auch eine autosomal rezessive Krankheit, die bei Kindern zwischen 3 Monaten und 3 Jahren und gelegentlich bei der Geburt oder innerhalb von 3 Monaten nach der Geburt auftritt. Mesangiale Sklerose oder proliferative Sklerose, fokale segmentale Sklerose, zystische Dilatation der Nierentubuli, am ausgeprägtesten im tiefen Kortex, klinisch gesehen weisen die meisten dieser Kinder ein nephrotisches Syndrom auf und entwickeln sich schneller zu einer Nierenerkrankung im Endstadium .

3. Drash-Syndrom Das Drash-Syndrom manifestiert sich als angeborenes nephrotisches Syndrom, das durch Wilms-Tumor und / oder männlichen Pseudohermaphroditismus, andere verwandte Läsionen wie Katarakt, Hornhauttrübung, kleinen Kopf, Strabismus, Nystagmus und Augenabstand kompliziert wird Weit verbreitet tritt das Syndrom häufig bei Geschwistern auf.

4. Sekundäre kongenitale Nephropathie nach ZNS Zusätzlich zu den klinischen Manifestationen der Nephropathie, die häufig mit klinischen Symptomen einiger spezifischer Primärerkrankungen einhergehen, kann eine Differenzierung zum primären ZNS vorgenommen werden, z. B. kongenitale Syphilis-Patienten, VDRL-Test Positiv: Toxoplasma gondii, Röteln, Riesenzellen, Hepatitis-Virus-Infektion und deren Antikörpertiter sind erhöht.

Differentialdiagnose

1. Das finnische und nicht-finnische ZNS kann ein primäres angeborenes nephrotisches Syndrom verursachen, mit Ausnahme des finnischen angeborenen nephrotischen Syndroms, das durch nicht-finnische oder diffuse Mesangialsklerose verursacht werden kann. Keine Auffälligkeiten, normale Plazentagröße, obwohl der Beginn auch früh im Neugeborenenalter sein kann, aber mehr als 3 Monate nach der Geburt trat die Krankheit früher in die Nierenfunktion ein, starb an Urämie, pathologisches Frühstadium der Mesangialsklerose, Die glomerulären Kapillaren kollabieren, es gibt keine Zellproliferation, im späteren Stadium glomeruläre Sklerose und Nierentubuli, interstitielle Fibrose und gelegentlich durch minimale Läsionen verursachte pathologische Veränderungen der fokalen segmentalen Sklerose, der Nebennierenrinde Die hormonelle Wirkung ist die gleiche wie bei älteren Kindern.

2. Es ist zu erwarten, dass das angeborene nephrotische Syndrom und die sekundäre Identifizierung des sekundären ZNS aufgrund der Behandlung der Primärerkrankung (wie der Sekundärbehandlung der Syphilis) die Nierenerkrankung lindern, kombiniert mit der durch die Primärerkrankung selbst verursachten Sekundärerkrankung Klinische und Laborleistung, mehr kann eindeutig diagnostiziert werden, kleine Säuglinge haben unerklärliche nephrotische Syndrom mit externen Genitalanomalien, sollte Drash-Syndrom, dieses Zeichen Drash 1970 Bericht, manifestiert als Nierenembryonal-Tumor (Wilms-Tumor), männlich Pseudosexuelle Missbildung und Nierenbeteiligung (die sich als nephrotisches Syndrom manifestieren kann), in einigen Fällen nur zwei Manifestationen, und die Nierenpathologie ist diffuse Mesangialsklerose und tubuläre Atrophie, die in der Niere verletzt ist. Der Glomerulus der kortikalen Oberflächenschicht ist schwerer als das nahe Medulla.

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