Secreção excessiva de catecolaminas

Introdução Feocromocitoma pode ser chamado catecolaminas. O feocromocitoma origina-se do tecido feocromico da medula supra-renal, gânglios simpáticos, paragânglios ou outros locais. Por causa da secreção paroxística ou persistente de uma grande quantidade de norepinefrina e adrenalina, as células tumorais estão clinicamente presentes com hipertensão paroxística ou persistente, dor de cabeça, sudorese, palpitações e distúrbios metabólicos. Se você puder obter tratamento precoce, você pode curar.

Causa

O feocromocitoma está localizado na glândula adrenal, que é responsável por 80% a 90% dos casos e é predominantemente unilateral.Os tumores extra-adrenais estão localizados principalmente na aorta abdominal e extraperitoneal (10% a 15%) e alguns estão localizados no hilo renal e hepático. , peças especiais, como bexiga e reto. Multi-benigna, maligno representaram 10%. Como na maioria dos tumores, a etiologia do feocromocitoma esporádico permanece incerta. O feocromocitoma familiar é geneticamente relacionado. Tem sido relatado que o feocromocitoma na neoplasia endócrina múltipla (MEN-2A, MEN-2B) tem um braço curto do cromossomo 1 e foi descoberto que ambos têm um proto-oncogene REI no cromossomo 10. Uma mutação da linha germinativa, MEN2A, exibe uma mutação no exon RET10, que codifica um resíduo de cisteína na região de ligação do ligante de proteína extracelular, afetando, dessa forma, o receptor de tirosina quinase na superfície celular. O MEN-2B possui uma mutação no proto-oncogene RETB do cromossomo 8 que afeta o sítio catalítico de tirosina quinase da região de ligação à proteína na célula. As tirosina quinases estão envolvidas na regulação do crescimento e variação celular. Isso leva ao surgimento de populações suscetíveis.

Fenótipo do citoma na síndrome de von Hippel-Lindau, dano ao gene existe no gene VHL (também conhecido como gene supressor de tumor) de 3p25 ~ 26, mutações são diversas e três exons (exons 1, 2, 3) As mutações podem ocorrer como mutações sem sentido, mutações missense, mutações de deslocamento de quadro ou mutações de deleção, e o feocromocitoma está associado a mutações de sentido errado. Quando um gene é mutado, o crescimento celular está fora de controle e um tumor é formado. A mutação da linhagem germinativa do gene VHL determina a susceptibilidade do tumor e o status da doença da família VHL, e a mutação da linhagem celular somática do gene VHL está relacionada à tendência maligna do tumor. Em neurofibromas múltiplos (tipos I e II), o feocromocitoma está associado apenas ao tipo I, e seu dano genético básico é uma mutação inativadora do gene RF1 do cromossomo 17. Este gene também é um gene supressor de tumor que, quando perdido, pode levar ao desenvolvimento de feocromocitoma e outros tumores.

Cheque

Inspeção relacionada

Teste de desafio de catecolamina urinária monoamina oxidase

Feocromocitoma é responsável por cerca de 0,5 a 1% da causa da hipertensão. Mais de 90% dos pacientes podem ser curados por cirurgia. Porque esta doença tem o risco de causar um acidente de emergência, e alguns deles são feocromocitoma maligno, deve ser diagnosticado precocemente. No entanto, como os pacientes geralmente apresentam episódios intermitentes, algumas dificuldades são encontradas em alguns experimentos e exames, portanto, a seleção dos métodos de exame deve ser considerada de forma abrangente.

Exame laboratorial

Testes gerais de laboratório não são específicos. A tolerância ao açúcar diminuiu, o metabolismo basal aumentou e a proteína do escorpião sanguíneo combinada com os políticos do iodo teve significância de referência. Determinação de sangue, catecolaminas na urina e metabólitos geralmente é realizada como um teste específico.

A adrenalina e a norepinefrina são primeiro degradadas em metanefrina no processo metabólico e eventualmente degradadas em ácido 3-metilamino-4-hidroxmandélico (VMA). Portanto, a meta-adrenalina e o VMA da urina serão medidos em laboratório como um indicador diagnóstico de feocromocitoma funcional. No entanto, as glândulas supra-renais e o VMA podem ser afetados por certas drogas, como inibidores da monoamina oxidase, clorpromazina, preparações de lítio e alimentos como café, bananas, etc., que afetam os resultados. O luto na urina é a integridade da estagnação e se ela está no período de ataque, o que pode afetar os resultados da medição. Esses fatores devem receber atenção suficiente.

A determinação da catecolamina urinária é mais sensível e confiável, mas os requisitos técnicos são mais altos. Acredita-se que seja o indicador mais sensível de secreção de catecolaminas a curto prazo. O valor diagnóstico da adrenalina predominante é maior.

Nos últimos anos, a aplicação de radioimunoensaio sensível e específico foi realizada para determinar a norepinefrina, adrenalina e dopamina no sangue, embora as condições experimentais sejam altas e caras, é a mais sensível para o diagnóstico de feocromocitoma. O método, em particular por meio deste exame, pode ser encontrado no feocromocitoma normal do sangue.

Nos últimos anos, Kuchel et al descobriram que os três componentes das catecolaminas, noradrenalina, adrenalina e dopamina existem na circulação sanguínea de duas maneiras, a saber, estado livre e estado combinado. 80% de norepinefrina e adrenalina na circulação sanguínea periférica estão em um estado ligado, enquanto quase 100% da dopamina está em um estado ligado. No passado, todas as catecolaminas no estado livre eram determinadas no laboratório. O estado de ligação da catecolamina foi determinado e encontrado.

2. teste farmacológico

Testes farmacológicos não são específicos e têm certos falsos negativos, falsos positivos e efeitos colaterais. No entanto, é de importância diagnóstica aplicar um teste de drogas a pacientes que são suspeitos e não apresentam anormalidades na determinação de catecolaminas.

Existem duas grandes categorias de testes farmacológicos, ou seja, o bloqueio dos bloqueadores dos receptores alfa-adrenérgicos, como a fentolamina (regitina), para o aparecimento de pacientes hipertensos persistentes ou pacientes com hipertensão paroxística. Se a pressão arterial é devido à secreção excessiva de norepinefrina e adrenalina. A pressão arterial diminuiu rapidamente dentro de 2 minutos após a injeção intravenosa de benzilamina. A pressão arterial sistólica cai mais de 4,65 kPa (35 mmHg), e a pressão arterial diastólica cai mais de 3,3 kPa (25 mmHg), e é mantida positiva por 3 a 5 minutos ou mais. Sedativos e medicamentos para baixar a pressão arterial devem ser descontinuados por uma semana antes do teste, para não afetar a precisão da determinação.

Foi relatado que a clonidina pode ser usada para ensaios de inibição. Após a clonidina por via oral, as catecolaminas sangüíneas em pacientes hipertensos não-feocromocitoma foram inibidas e diminuídas, enquanto que em pacientes com feocromocitoma, a liberação de catecolaminas autônomas do tumor não pôde ser inibida, assim os níveis de catecolaminas no sangue permaneceram inalterados.

O teste de desafio é a indução de estimulação em pacientes com hipertensão paroxística sem episódios e pressão arterial baixa usando histamina. Dois minutos após a injeção intravenosa de histamina, a pressão arterial sistólica aumentou em mais de 6,65 kPa (50 mmHg) e a pressão arterial diastólica aumentou em mais de 3,99 kPa (30 mmHg), o que foi positivo. Em pessoas normais e pacientes com hipertensão essencial, a pressão arterial pode ser diminuída após a injeção, e rubor facial, dor de cabeça e náusea também estão presentes. Este teste tem certos riscos e a benzil oxazolina deve ser preparada durante o teste. Este teste tem certos riscos A oxazolina benzílica deve ser preparada durante o teste para que possa ser usada quando a pressão arterial estiver muito alta. Para aqueles com história de infarto do miocárdio, hemorragia cerebral e insuficiência cardíaca, este teste é proibido.

O glucagon estimula a liberação de catecolaminas do feocromocitoma medular da supra-renal, causando hipertensão, mas não em pacientes com hipertensão normal e essencial. Seus efeitos colaterais são muito menores que a histamina e mais seguros.

3. Diagnóstico de posicionamento

A ultrassonografia de modo B e a tomografia computadorizada têm alta acurácia diagnóstica para feocromocitoma e não são invasivas, e as condições devem ser o método preferido de exame. Tumores acima de 1,5 cm podem ser localizados com precisão pela tomografia computadorizada, é mais difícil ter menos de 1 cm e deve ser combinado com outros exames para uma análise abrangente. A tomografia computadorizada pode não só localizar e medir o tamanho do tumor, mas também determinar se ele tem infiltração ou metástase de acordo com o limite do tumor e outras condições, de modo a selecionar métodos de tratamento apropriados.

Amostragem de sangue segmentar da veia cava, a localização do feocromocitoma, especialmente para pequenos tumores, tumores ectópicos ou outros tumores que não conseguiram localizar o tumor, tem um alto valor, pode fornecer uma certa referência para a tomografia computadorizada.

A angiografia do 131I-meta-iodobenzidina (131I-MIBG), que tem sido realizada nos últimos anos, fornece um método importante para o diagnóstico e localização do feocromocitoma. O princípio é que a MIBG é quimicamente similar à norepinefrina e pode ser absorvida pela medula adrenal e feocromocitoma. Portanto, é específico para o exame de feocromocitoma e pode identificar se o tumor em outras partes da glândula adrenal ou glândula adrenal é feocromocitoma. Tem as vantagens de segurança, especificidade e alta precisão.

Diagnóstico diferencial

Muitas doenças têm manifestações semelhantes de feocromocitoma, por isso o diagnóstico diferencial é importante.

Hipertensão essencial

Alguns pacientes com hipertensão essencial apresentam alta excitabilidade simpática, manifestada como palpitações, hiperidrose, ansiedade e aumento do débito cardíaco. No entanto, as catecolaminas urinárias do paciente são normais. Em particular, a determinação de catecolaminas durante a exacerbação da urina é mais útil para excluir o feocromocitoma.

2. doença intracraniana

No caso de doença intracraniana com alta pressão intracraniana, podem ocorrer sintomas como cefaléia grave como feocromocitoma. Os pacientes geralmente apresentam sinais de outros danos neurológicos para apoiar a doença primária. No entanto, você também deve estar alerta para feocromocitoma complicado com hemorragia cerebral.

3. Transtornos neuropsiquiátricos

É facilmente confundido com o aparecimento de feocromocitoma em episódios de ansiedade, especialmente com hiperventilação. Mas a pressão arterial geralmente é normal em um ataque de ansiedade. Se a pressão sanguínea também aumentar, é necessário medir as catecolaminas do sangue e da urina para auxiliar na identificação. As convulsões também são semelhantes às do feocromocitoma, às vezes as catecolaminas do sangue também podem estar elevadas, mas as catecolaminas urinárias são normais. Existem auras antes das convulsões, EEG anormal e tratamento antiepiléptico eficaz para ajudar a excluir o feocromocitoma.

4. síndrome menopáusica

Mulheres no período de transição da menopausa terão uma variedade de sintomas causados ​​pela deficiência de estrogênio, como ondas de calor, sudorese, irritabilidade, alterações de humor, etc., semelhantes ao aparecimento de feocromocitoma, através da compreensão da história menstrual, hormônios sexuais e CA. O ensaio pode ser útil na identificação.

5. Outros

O hipertireoidismo apresenta-se com altos sintomas metabólicos e hipertensão arterial. No entanto, a pressão arterial diastólica é normal e as catecolaminas não são aumentadas. A doença cardíaca coronária angina pectoris, infarto agudo do miocárdio, etc. precisam ser diferenciados do feocromocitoma. Geralmente, pode ser distinguido de acordo com a mudança do eletrocardiograma no momento do início e a melhora do tratamento do suprimento sangüíneo do miocárdio.

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