Galactosemia

Introdução Galactose-1-phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT) é uma desordem metabólica congênita causada por deficiência de galactose-1-phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT). No metabolismo da galactose, qualquer uma das três enzimas relacionadas pode causar galactosemia. Tipicamente, a doença ocorre durante o período perinatal, e vômitos, recusa em comer, perda de peso e letargia geralmente ocorrem vários dias após a alimentação do leite, seguidos de icterícia e aumento do fígado. Se você não puder continuar a alimentar o leite a tempo, isso levará a uma deterioração adicional da doença, e os sintomas em estágio terminal, como ascite, insuficiência hepática e hemorragia, ocorrem em 2 a 5 semanas.

Causa

(1) Causas da doença

A galactosemia clássica ocorre no segundo passo do metabolismo da galactose, em que a 1-fosfo-galactosidase é deficiente, resultando em um autossomo que é causado pelo acúmulo de seu precursor 1-fosfato-galactose. Doença genética recessiva. Fígado, rim, cristal e tecido cerebral são os principais órgãos afetados.

(dois) patogênese

O metabolismo da galactose é principalmente realizado no fígado.

Os defeitos em qualquer uma das enzimas necessárias para o metabolismo da galactose podem levar a distúrbios metabólicos da galactose, que causam diretamente um aumento na concentração de galactose e galactose-1-fosfato no sangue. Entre eles, a galactosemia causada pela deficiência de galactose-1-fosfato uridina transferase (GALT) é a mais comum.

A deficiência de galactose-1-fosfato uridina transferase é causada por mutação genética e é autossômica recessiva. O gene da galactose-1-fosfato uridina transferase está localizado na região p13 do braço curto do cromossomo 9, e a frequência do gene na população é 1/150. Os pacientes são todos homozigotos e os heterozigotos geralmente não são afetados. Os pais do paciente podem ser homozigotos ou heterozigotos, e a atividade da 1-fosfato uridina transferase é de apenas 50% do normal. A deficiência de galactose-1-fosfato uridina transferase no organismo é causada principalmente por uma mutação pontual do GALT. Dezenas de locais de mutação foram encontrados, e a concentração de galactose-1-fosfato no sangue é significativamente aumentada devido à diminuição da atividade enzimática. O excesso de galactose-1-fosfato é acumulado em tecidos como o cérebro, fígado e túbulos renais, o que pode interferir no metabolismo normal e causar danos aos órgãos. Além disso, a galactose-1-fosfato também pode inibir as atividades da fosfoglucose mutase, glicose-6-fosfatase, glicose-6-fosfato desidrogenase, etc., e evitar que o glicogênio se decomponha em glicose, causando hipoglicemia. Um aumento de galactose-1-fosfato leva a um impedimento do metabolismo normal da galactose, causando um aumento na concentração de galactose no sangue. A compensação metabólica do bypass de galactose é aumentada e a produção de galactitol também é aumentada. A deposição de galactitol no cristal causa a ocorrência de catarata.

Além da falta de galactose-1-fosfato uridina transferase, galactose quinase e deficiência de galactose-4-dipeptídeo de uridina também são galactosemia. Ambos são devidos a defeitos no gene e são autossômicos recessivos. O gene da galactose quinase está localizado no cromossomo 17q21-22, e os dados de pesquisas estrangeiras mostram que a freqüência de heterozigotos neonatais é de 1/107, e a freqüência homozigótica é de 1/4 milhão. A falta de galactose quinase causa diretamente um aumento na galactose no corpo, resultando no aumento do metabolismo do bypass de galactose e aumento da produção de galactitol. O gene da difosfato de galactose-4-difenato de uridina está localizado no cromossomo 1p35-36. A deficiência de dipido de galactose-4-uridina em difosfato conduz principalmente a um aumento de galactose e galactitol in vivo, afetando o metabolismo de galactose-1-fosfato.

Cheque

Inspeção relacionada

Ultra-som obstétrico B

Exame laboratorial

(1) teste de galactose na urina: açúcar na urina positivo, método da glicose oxidase urina açúcar negativo, cromatografia em papel pode identificá-lo como galactose.

(2) Triagem neonatal para galactosemia: A enzima defeituosa foi rastreada pelo método de Beutler para observar a presença ou ausência de fluorescência, e como base para a avaliação final, nenhuma fluorescência foi produzida na doença. Defeitos na atividade enzimática também podem ser refletidos no fígado, mucosa intestinal, fibroblastos e glóbulos brancos.

(3) Determinação da concentração de galactose no sangue: A concentração normal é de 110-194 μmol / L (utilizando o método da galactose oxidase ou galactose desidrogenase) e a concentração sanguínea do doente é aumentada.

(4) Determinação da concentração de galactitol e galactose urinária: pode ser determinada pelo método enzimático.

(5) Determinação da 1-galactose do glóbulo vermelho.

(6) Determinação de enzimas relacionadas com o metabolismo da galactose: Esta é uma base importante para o diagnóstico desta doença.

(7) Determinação de indicadores bioquímicos inespecíficos: como proteinúria, glicose e urina.

2. Inspeção auxiliar

(1) B-ultra-som: A ultrassonografia B é selecionada de acordo com as manifestações clínicas.

(2) Determinação da atividade da enzima por amostragem de sangue fetal por espelho fetal: medição do conteúdo de galactitol no líquido amniótico e a atividade da enzima nas células do líquido amniótico. Uma análise de mutação do gene da enzima pode ser usada para o diagnóstico pré-natal do feto.

(3) Teste respiratório com galactose: A 13C-galactose pode ser determinada quantitativamente por conversão em 13CO2 para entender a capacidade do corpo de oxidar galactose.

Diagnóstico diferencial

Intolerância congênita à lactose: é uma doença diferente da deficiência congênita de lactase e pertence à herança autossômica dominante. Após o início da alimentação, houve diarréia fulminante, fezes ácidas com vesículas aquosas e diarréia. Pode causar vômitos, desidratação, acidose tubular renal, dissacarídeo, amino acidúria, catarata, fígado e danos cerebrais, como o diagnóstico pode causar a morte. A diarréia desapareceu após a interrupção da alimentação e não havia lactoseúria ou amino acidúria. Quando a lactose que não foi decomposta e absorvida entra no cólon, as bactérias presentes no intestino são fermentadas em pequenas moléculas de ácidos orgânicos, como ácido acético, ácido propiônico, ácido butírico, etc., e alguns gases como metano, H2, CO2, etc. são produzidos ea maioria desses produtos pode ser Lactose reabsorvida pelo cólon, mas não absorvida ou ainda não decomposta pode causar intestino, distensão abdominal, dor abdominal, exaustão, desconforto, diarréia e outros sintomas, e algumas pessoas podem ter hérnia, náusea e assim por diante. Esses sintomas são chamados de intolerância à lactose. Os sintomas de intolerância à lactose variam amplamente entre os indivíduos.

Intolerância à lactose grave ocorre mais de 30 minutos a várias horas após a ingestão de uma certa quantidade de lactose. A intolerância à lactose tem um grande impacto em lactentes e crianças pequenas, e é acompanhada por assaduras, vômitos, retardo de crescimento, etc. Os adultos às vezes apresentam reações de náusea. O número e gravidade dos sintomas de intolerância estão relacionados a uma variedade de fatores, como a atividade da lactase no intestino delgado, a quantidade de lactose ingerida e se outros alimentos são ingeridos ao mesmo tempo.

Atenção para a identificação da síndrome de hepatite infantil, lesão da função hepática da síndrome de hepatite infantil é óbvia, e icterícia é causada principalmente por bilirrubina direta elevada.

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