Esferocitose hereditária

Introdução à esferocitose hereditária A esferocitose hereditária é uma anemia hemolítica hereditária que possui dois modos genéticos, dominante e recessivo. Complicações como crise hemolítica, colelitíase, gota, úlceras no tornozelo ou úlceras eritematosas das extremidades inferiores podem ocorrer. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia, úlcera recorrente, gota, cardiomiopatia

Causas de esferocitose hereditária

Causa da doença

A doença é causada por mutações na proteína da membrana eritrocitária que causa defeitos na membrana dos eritrócitos, a maioria dos quais são autossômicos dominantes, e alguns são autossômicos recessivos. As membranas normais dos eritrócitos são compostas de lipídeos de bicamada e proteínas de membrana. Mutações em genes causam defeitos em uma variedade de proteínas de membrana, principalmente proteínas do citoesqueleto de membrana, isoladamente ou em combinação.

Fisiopatologia

Alterações fisiopatológicas nos glóbulos vermelhos:

1 O lípido da bicamada de membrana do eritrócito é instável e perdido, a área de superfície dos glóbulos vermelhos é reduzida, a razão entre a área da superfície e o volume diminui e os glóbulos vermelhos tornam-se pequenos esféricos.

2 permeabilidade catiônica membrana de eritrócitos aumentou, sódio e água entram no extrato intracelular e potássio fora do extracelular, a fim de manter o equilíbrio de cálcio e íons dentro e fora dos glóbulos vermelhos, a bomba de sódio fortalece a deficiência de ATP, o cálcio-ATPase é inibida, e aumenta a concentração de iões de cálcio da célula. Alto e depositado na membrana eritrocitária.

3 função de fosforilação de proteína de membrana de eritrócitos diminuída, peroxidase aumentada, hemoglobina ligada à membrana aumentada, as alterações acima podem fazer o desempenho deformação de membrana de eritrócitos e flexibilidade pode ser enfraquecida, uma pequena quantidade de água na célula é fácil inchar e hemólise, glóbulos vermelhos através do baço É facilmente destruído e dissolvido, e ocorre hemólise extravascular.

Prevenção de esferocitose hereditária

Não existe uma medida preventiva eficaz para esta doença, sendo a detecção precoce e o diagnóstico precoce a chave para a prevenção e tratamento desta doença.

Complicações de esferocitose hereditária Complicações, anemia, úlcera recorrente, gota, cardiomiopatia

1. Crise hematopoética: A maioria dos SHs pode ter várias crises hematopoiéticas no processo da doença, agravando a anemia.

(1) crise hemolítica: os sintomas mais comuns, leves, muitas vezes sem significado clínico significativo, o curso da doença é auto-limitante, geralmente secundária a uma variedade de infecções causadas pela função do sistema mononuclear de macrófagos transitoriamente reforçada.

(2) Crise de anemia aplástica: sintomas raros, graves, com risco de vida, muitas vezes necessitando de transfusão sanguínea, características clínicas de baixa hiperplasia eritroide da medula óssea, contagem de reticulócitos diminuída, a crise é geralmente causada por parvovírus B19, parvovírus O B19 pode invadir células progenitoras eritróides e inibir sua proliferação e diferenciação.Os sinais da infecção pelo parvovírus B19 são síndrome gripal e síndrome do rubor nas bochechas (expresso como erupção maculopapular vermelha na face, tronco e membros), e o parvovírus B19 é contagioso. E os danos ao feto, portanto, a ocorrência de crise de anemia aplástica deve ser isolada, especialmente para evitar o contato com mulheres grávidas, infecção por micro-vírus B19 pode obter imunidade contínua.

(3) Crise de anemia celular gigante: Quando a oferta de ácido fólico na dieta é insuficiente ou a demanda do corpo por ácido fólico é aumentada, como hemólise repetida, gravidez, etc. sem suplementação oportuna, anemia megaloblástica pode ocorrer.

2. Pedras da vesícula biliar: Mais da metade da HS sofre de litíase biliar, a maior taxa de incidência é de 10 a 30 anos (55% a 75%). A taxa de incidência após 30 anos é a mesma da população geral e a incidência de crianças menores de 10 anos. A taxa é inferior a 5% e o paciente mais jovem tem apenas 3 anos de idade.

3. Outros: Complicações raras incluem úlceras recorrentes nos membros inferiores, dermatite eritematosa crônica e gota, que podem ser curadas após a esplenectomia.A formação de úlceras nos membros inferiores pode estar relacionada à diminuição da deformabilidade dos glóbulos vermelhos e estase do fluxo sanguíneo, e gota pode ocorrer devido às células. A conversão é acelerada, e alguns HSs jovens e velhos podem desenvolver massas hematopoiéticas extramedulares, especialmente massas laríngeas.Depois da esplenectomia, as massas podem ter metamorfose gordurosa, mas raramente desaparecem.Os pacientes individuais podem ter doença desmielinizante espinhal. Retardo mental e cardiomiopatia familiar, HS com doenças neurológicas são vistas principalmente na falta de ankirina.

Sintomas de esferocitose hereditária Sintomas comuns Glóbulos vermelhos, vários órgãos, fluxo sanguíneo, anemia hemolítica lenta, icterícia

Anemia, icterícia e esplenomegalia são as manifestações clínicas mais comuns dos pacientes com HS, as três podem existir ao mesmo tempo, ou ocorrer isoladamente, podendo ocorrer em qualquer idade e as manifestações clínicas variam de assintomática a anemia com risco de morte. % dos sintomas do HS são leves, embora hemólise, mas devido à hiperplasia compensatória eritroide da medula óssea, geralmente sem anemia, sem ou icterícia leve, sem esplenomegalia leve, esses pacientes estão apenas conduzindo investigações familiares ou devido a alguns incentivos Aumento da destruição dos glóbulos vermelhos só é encontrado, a causa mais comum de infecção, atividade física pesada e duradoura também pode agravar a hemólise, porque o exercício aumenta o fluxo sangüíneo do baço, cerca de 2/3 do HS tem anemia leve ou moderada, esplenomegalia moderada Icterícia grande e intermitente, um pequeno número de pacientes com HS pode desenvolver hemólise com risco de vida, transfusão de sangue regular, crescimento e desenvolvimento ósseo também pode ser afetado, se a anemia é leve, geralmente não causa sintomas, mas outras doenças hemolíticas crônicas, na doença Várias crises hematopoiéticas, como a parada hematopoiética, podem ocorrer em qualquer estágio.

O astrágalo é a manifestação clínica mais comum no período neonatal, sendo que 30% a 50% dos HS adultos podem ser rastreados até a história da icterícia na primeira semana após o nascimento.Depois do período neonatal, a maior parte da icterícia é muito leve e intermitente. cansaço, humor, gravidez, etc. podem agravar ou induzir icterícia.

O baço é geralmente moderadamente edemaciado, e 75% a 92% dos pacientes com HS podem atingir o baço durante o exame físico.O tamanho da esplenomegalia não tem nada a ver com a gravidade da doença, e o fígado geralmente não está inchado.

Exame de esferocitose hereditária

1. Sangue periférico: A hemoglobina e os glóbulos vermelhos estão normais ou ligeiramente reduzidos, os glóbulos brancos e plaquetas estão normais, as contagens de reticulócitos aumentam até 92%, a mais baixa é 2%, geralmente 5% a 20%, quando ocorre uma crise de anemia aplástica. Na época, o sangue periférico três séries diminuiu, a contagem de reticulócitos diminuiu, e mais de 50% dos pacientes com HS apresentaram aumento de MCHC.O motivo foi que os glóbulos vermelhos estavam em estado de desidratação leve, o baço não pode ser alterado, MCV poderia ser aumentado, normal ou diminuído MCV é consistente, a morfologia celular típica da morfologia de glóbulos vermelhos HS é pequeno volume de glóbulos vermelhos, a perda de bicôncava normal é esférica, o centro da célula é densa e não tem área pálida, o diâmetro da célula fica mais curto (6,2 ~ 7,0μm) mas a espessura aumenta (2,2 ~ 3,4μm) A forma e o tamanho das células esféricas são relativamente uniformes.As células esféricas são encontradas apenas em eritrócitos maduros.A morfologia dos eritrócitos nucleados e dos reticulócitos é normal.A morfologia dos eritrócitos é desigual no sangue total, e 20% a 25% dos HS não possuem células esféricas típicas. Na SH pesada, além de um grande número de células esféricas, esfregaços de sangue também podem ver muitos eritrócitos espinhosos, e os eritrócitos em forma de cogumelo são encontrados principalmente na HS de deficiência de proteína da zona 3.

2. Teste de fragilidade de penetração: A fragilidade osmótica é aumentada, a concentração salina normal de hemácias normais começa a ser de 0,42% a 0,72%, a hemólise completa é de 0,28% a 0,32% e a concentração de hemácias começa a hemolisar 0,52% a 0,72% 0,87%, o teste de fragilidade osmótica é um método relativamente sensível, mas 20% a 25% dos pacientes não possuem glóbulos esféricos típicos, o teste de fragilidade osmótica é normal ou levemente aumentado, mas o teste de fragilidade osmótica está quase aumentado, além da curva de fragilidade osmótica A forma é normal, mas a curva é deslocada para a esquerda ou a curva é arrastada.

3. Anise qualitativa das proteas da membrana dos eritritos: anise SDS-PAGE das proteas membranares, mais de 80% dos HS podem ser encontrados anormais (eliminao das proteas membranares), combinados com Western blot, a taxa de deteco maior.

4. Determinação quantitativa da proteína da membrana eritrocitária: A maioria dos HSs possui uma ou mais proteínas de membrana A determinação direta da proteína da membrana eritrocitária é o método mais confiável, sendo muitas vezes usado para determinar as proteínas da membrana, mas os resultados não são precisos o suficiente. Para a determinação de anquirina, o teor de proteína de membrana de cada glóbulo vermelho é determinado diretamente por radioimunoensaio ou ELISA, e o método de hidrólise de tripsina também pode ser usado para análise de proteína de contração de membrana.

5 Aplicação de técnicas de biologia molecular: A aplicação de técnicas modernas de biologia molecular pode detectar anormalidades de proteínas de membrana no nível molecular, por exemplo, RFLP ou análise de número de repetição em série (RNTR) pode ser usada para determinar a correlação entre HS e um gene. A análise de polimorfismo de conformação de cadeia (SSCP), reação em cadeia da polimerase (PCR) combinada com sequenciamento de nucleotídeos pode detectar o ponto de mutação do gene da proteína de membrana.

6 Outros: O aumento da bilirrubina sérica é causada principalmente pelo aumento indireto de bilirrubina, a maioria é (27,4 ± 18,8) mmol / L, diminui a haptoglobina sérica, a lactato desidrogenase aumenta, teste de Coombs é negativo, a medula óssea aparece hiperplasia das células eritróides Existem glóbulos vermelhos nucleados até 25% a 60% e os níveis séricos de folato são geralmente reduzidos.

7. De acordo com a condição, manifestações clínicas, sintomas e sinais, escolha B-ultra-som, eletrocardiograma, raios-X e outros testes.

Diagnóstico e diferenciação de esferocitose hereditária

Diagnóstico

De acordo com as manifestações clínicas da anemia, icterícia, esplenomegalia, os eritrócitos esféricos aumentam e a fragilidade osmótica dos eritrócitos aumenta para fazer o diagnóstico. Uma história familiar positiva é mais útil para confirmar o diagnóstico. Para o pequeno número de glóbulos vermelhos esféricos, pode ser usado como teste de fragilidade osmótica eritrocitária e teste auto-hemolítico após a incubação. Se for positivo, tem significância diagnóstica.

Diagnóstico diferencial

Deve ser notado que a fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos pode ser reduzida quando o ferro é deficiente.Quando a doença é combinada com deficiência de ferro, a fragilidade osmótica dos eritrócitos pode ser normal.Os pacientes com hemólise autoimune têm hemólise e hemácias esféricas, o que é fácil de ser confundido com a doença. Positivo Tratamento de hormônio cortical adrenal pode ser usado para identificar, HS leve pode ser confundido com hepatite icterícia quando não há hemólise, deve ser observado.

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