Deficiência hereditária de antitrombina III

Introdução à deficiência hereditária de antitrombina III A deficiência hereditária de antitrombina III é uma doença hereditária autossômica dominante, com chances de homens e mulheres iguais, é mais comum em heterozigotos e não apresenta sintomas clínicos, e apenas 4% dos pacientes com trombose venosa são portadores de deficiência de ATIII. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações:

Causas da deficiência hereditária de antitrombina III

(1) Causas da doença

Deficiência de antitrombina III autossômica dominante.

(dois) patogênese

O gene ATIII está localizado no braço longo do cromossomo 1 (1q23 ~ 25), é uma cópia única no genoma do cromossomo haplóide e contém 7 éxons O comprimento total do DNA é 14kb, obtido do RNAm da ATIII usando o ensaio de extensão do promotor de RNA do fígado humano. O mapa inicial, transcrição de ATIII começa na extremidade 5 'do vetor de codificação iniciadora ATG 72bp, a extremidade 3' é 49bp distante da seqüência de codificação terminal, contendo a sequência AATKAA, a 224pb a jusante dessa seqüência é enzimática ou poliadenilação No locus, a expressão gênica é específica do tecido, mas seu mecanismo regulatório é cis-regulatório ou retro-regulatório Não se sabe, dois elementos reguladores foram encontrados, mas TATA comum, CCAAT não pode ser encontrada na região 5 '. Ou elementos reguladores, como o GC.

Prevenção hereditária da deficiência de antitrombina III

A assintomática deficiência de ATIII assintomática não necessita de terapêutica anticoagulante profilática, pois os dados da análise retrospectiva mostram que a taxa de trombose da doença e a mortalidade não são elevadas, mas porque a incidência de trombose varia de família para família, atualmente 15 ～ 40 anos de deficiência de ATIII, trombose de alto risco, como gravidez, cirurgia, é recomendado para dar anticoagulação para evitar complicações trombose, o uso de concentrado ATIII ou administração subcutânea de heparina em baixa dose durante a cirurgia, tem havido muitos relatos de sucesso.

Complicações hereditárias da deficiência de antitrombina III Complicação

Geralmente sem complicações.

Sintomas hereditários de deficiência de antitrombina III Sintomas comuns Trombose venosa Embolia pulmonar

A principal manifestação desta doença é a trombose venosa (60%), alguns pacientes podem ser acompanhados por embolia pulmonar (40%), mais de 50% dos pacientes apresentam mais de uma manifestação clínica de trombose, embora todas as idades possam ocorrer, mas 67% A idade inicial dos pacientes é de 10 a 35 anos (mediana de 20 anos), dos quais cerca de 1/3 da trombose ocorre sem incentivos, comumente induzidos por gravidez, parto, repouso prolongado no leito, contraceptivos orais de estrogênio, cirurgia, trauma, infecção, etc. Locais comuns de trombose são veias profundas das extremidades inferiores, veias ilíacas, veias femorais e veias superficiais, seguidas por veias pélvicas, veia cava superior, veia mesentérica, veia hepática e veia porta (as duas últimas podem produzir síndrome de Budd-Chiari). Rim, escarro, expectoração, trombose da veia do cérebro e da retina e trombose arterial também são relatados.

Exame da deficiência hereditária de antitrombina III

Para pacientes jovens com trombose, se tromboses recorrentes ou tendências familiares são dignas de exames laboratoriais, não há consenso, e apenas 30% dos pacientes com trombose venosa com essas três características clínicas podem ser ATIII. Ou deficiência de proteína C ou proteína S, ao contrário, apenas 13% de deficiência de ATIII ou proteína C ou proteína S apresentam as características clínicas acima, a Sociedade Britânica de Hematologia recomenda trombose venosa, trombose venosa recorrente ou trombose na faixa etária de 40 a 45 anos Flebite, trombose anormal, história familiar de trombose significativa ou aborto habitual repetido, a causa da baixa atividade da ATIII tem valor diagnóstico,

1 teste imunológico para medir o antígeno ATIII plasmático;

2 ensaio de imunoeletroforese cruzada para determinar moléculas anormais, a presença de picos lentos na presença de heparina sugere que a variação do local de ligação da ATIII-heparina;

3 testes funcionais, incluindo teste de atividade de cofator de heparina ATIII e teste de inibição progressiva de ATIII, teste de atividade cofator é o melhor teste de triagem para esta doença, todas as deficiências mostram anormalidades, teste de inibição progressiva de ATIII é baseado na falta de condições de aceleração de heparina O ovo de ATIII é reagido com a protease alvo pela atividade inibitória da enzima, que pode filtrar pacientes com deficiência de ATIII-heparina, o que mostra que a atividade inibitória progressiva da ATIII é normal, mas a atividade do co-fator heparina é baixa.

Classificação de deficiência de ATIII: Mais de 50 variantes de deficiência de ATIII são conhecidas, e o método de classificação ainda não é perfeito, e pode ser dividido em 2 tipos (Tabela 1).

1. Tipo I (deficiência de ATIII) é uma deficiência clássica, o paciente não pode sintetizar ATIII, então o antígeno ATIII plasmático e atividade são reduzidos, tipo Ia não pode detectar a proteína variante, migração imunoeletroforese cruzada e forma de pico é normal, mas o pico é reduzido Tipo Ib com uma pequena quantidade de proteína variante, a antigenicidade não é proporcional à diminuição da atividade, o nível de antígeno é maior do que o nível de atividade, a imunoeletroforese cruzada mostra um pico lento, a afinidade dessas proteínas variantes com heparina é reduzida, e a trombina não reage, a base molecular Um tipo pequeno Ia é uma grande deleção ou rearranjo gênico que leva a um alelo não funcional.A maioria dos pacientes do tipo I tem alterações pontuais na região do exon, como substituições, inserções ou deleções de uma única base, resultando em: migração da estrutura translacional;

2 gerar prematuramente um código de terminação;

3 produz proteínas instáveis;

4 afetando o mecanismo de processamento de RNA e outros mecanismos envolvidos na formação de doenças moleculares.

2. Tipo II (deficiência de ATIII) Metade da ATIII neste tipo de plasma é uma proteína variante, então a quantidade de antígeno é normal mas a atividade é enfraquecida.Na imunoeletroforese cruzada, um pico lento (alto peso molecular) é observado, e o complexo formado com heparina é inativo, e alguns A natureza dos defeitos da estrutura molecular de indivíduos funcionalmente defeituosos ainda não está clara.

Tipo IIa: O teste mostrou que o local de ligação da ATIII-heparina e o local da reação da ATIII estavam anormais.

Tipo IIb: apenas o local da reação é anormal.

Tipo IIc: apenas o local de ligação da heparina é anormal.

Ambas as variantes do tipo IIa e IIb produzem uma proteína não funcional, principalmente devido a uma única substituição de base, tornando o local da reação disfuncional, como ATIII North Wick Park Arg393 → Cys.

A substituição de base única de IIc torna o local de ligação de heparina ATIII disfuncional, como ATIII Toyama, espermatozóide 47 → cisteína sem aceleração de heparina, atividade ATIII, ATIII Rouen-1 fino 47 → grupo e ATIII Rouen-2 fino 47 → seda A afinidade da heparina é reduzida e a tendência à trombocitose do sítio de ligação da heparina do tipo IIc (cofactor) está diminuída.

De acordo com a condição, manifestações clínicas, sintomas, sinais, optar por fazer ultra-som B, raios-X, CT, eletrocardiograma, rotina de hematúria e exame bioquímico.

Diagnóstico e identificação de deficiência hereditária de antitrombina III

Segundo a história médica, manifestações clínicas e testes laboratoriais confirmados.

Geralmente não confundido com outras doenças.

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