Deficiência hereditária do fator X

Introdução à deficiência hereditária do fator X A falta do fator hereditário X (FX) foi descoberta por Hougie em um paciente do sexo masculino chamado Stuart, portanto, FX também é conhecido como o "fator Stuart". Na ausência de outros fatores de coagulação além da hemofilia A e da hemofilia B, os pacientes com deficiência do fator X apresentam sangramento clínico mais grave, podendo ocorrer hematoma e sangramento articular em 2/3 dos pacientes, com atividade do fator X abaixo de 1%. Na época do paciente, ocorreu sangramento grave, quando o nível de FX era ≥10%, pode mostrar apenas um leve sangramento.As manifestações clínicas de pacientes com atividade de FX abaixo de 1% foram semelhantes às da hemofilia A. Conhecimento básico A proporção da doença: 0,001% - 0,002% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: edema, atrofia muscular

Fator hereditário de deficiência de fator de coagulação X

(1) Causas da doença

O FX é um fator de coagulação dependente de vitamina K sintetizado pelo fígado.O fígado sintetiza primeiro uma molécula de fita simples que consiste em 488 aminoácidos (incluindo um peptídeo sinal consistindo em 40 resíduos de aminoácidos) .FX é regulado por FIXa / FVIIIa durante a coagulação. O FVII TF é ativado.Uma vez ativado, o FXa liga-se ao seu cofator essencial (FVa) para catalisar a protrombina e tornar-se trombina.Quando o fator X é deficiente, a produção de trombina é retardada.

(dois) patogênese

A deficiência hereditária do fator X da coagulação é uma doença hereditária autossômica recessiva.O gene que codifica o FX está localizado no cromossomo 13 e foi clonado e seqüenciado com sucesso.O gene FX tem 22 kb de comprimento e contém 8 exons.No momento, mais de 60 espécies foram encontradas. As mutações, a grande maioria das quais são mutações de sentido errado, ocorrem principalmente no éxon 8 que codifica o domínio catalítico, e todas elas não resultam na produção de proteínas truncadas e não eliminam a expressão de FX, que é outra Um lado explica porque os camundongos que não expressam FX em camundongos knockout FX não são capazes de sobreviver.Na prática clínica, embora a maioria dos pacientes tenha atividade reduzida, eles ainda podem ser detectados, e os níveis de antígeno são reduzidos ou normais. Mutações muito sérias, como deleções ou mutações no sítio de clivagem, são responsáveis ​​por uma proporção muito pequena.É muito interessante no espectro de mutação do gene FX que nenhuma mutação sem sentido foi encontrada ainda, e outros fatores de coagulação genética estão faltando. Entre eles, este tipo de mutação é responsável por cerca de um quinto de todas as mutações, e a homozigose do FXFruili tem sangramento grave, e a atividade de FX é apenas normal de 6% a 9%, mas anti- O nível original é normal e outras famílias semelhantes também relataram.

Shanghai Ruijin Hospital O Instituto de Hematologia de Xangai realizou sequenciamento de DNA em todos os exons e seqüências intrônicas de flan do gene FX em uma família de probandos deficientes e outros membros, e descobriu que o gene FX exon 1 missense mutation 11Set (AGT) ) → Arg (AGG), esta mutação foi a primeira descoberta internacional.

Prevenção hereditária da deficiência do fator de coagulação X

Estabelecer aconselhamento genético, exame pré-matrimonial rigoroso, fortalecer o diagnóstico pré-natal e reduzir o nascimento de crianças.

Complicações hereditárias da deficiência do fator de coagulação X Complicações, edema, atrofia muscular

A doença é principalmente hemorragia.Para hematoma de tecido profundo pode comprimir os vasos sanguíneos próximos para causar necrose tecidual.O nervo de compressão pode causar dor no membro ou local, dormência e atrofia muscular.Acompressão dos vasos sanguíneos pode causar necrose isquêmica ou congestão e edema do local de suprimento de sangue correspondente. Sangramento na parte inferior da boca, parede posterior da faringe, garganta e pescoço podem causar dificuldade para respirar ou até sufocamento. Os pacientes podem ser incapazes de absorver completamente o sangue devido à hemorragia repetida da cavidade articular, resultando em inflamação crônica, espessamento sinovial, fibrose, degeneração da cartilagem e necrose, eventualmente rigidez articular, deformidade, atrofia muscular periférica, resultando em atividades normais limitadas.

Sintomas de deficiência hereditária do fator de coagulação X Sintomas comuns Fator X congênito falta de tendência ao sangramento Sangramento gengival sangramento após extração dentária Mais do que sangramento nasal Sangue do músculo da sarda da pele

Na ausência de outros fatores de coagulação além da hemofilia A e da hemofilia B, os pacientes com deficiência do fator X apresentam sangramento clínico mais grave, podendo ocorrer hematoma e sangramento articular em 2/3 dos pacientes, com atividade do fator X abaixo de 1%. Na época do paciente, ocorreu sangramento grave, quando o nível de FX era ≥10%, pode mostrar apenas um leve sangramento.As manifestações clínicas de pacientes com atividade de FX abaixo de 1% foram semelhantes às da hemofilia A.

Exame da deficiência hereditária do fator X de coagulação

O tempo de protrombina (PT) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) são geralmente prolongados, já que o FX deve interagir com o complexo F IXa / F VIIIa e com o complexo FVIIa / TF, quando o FX é deficiente. Pode ter efeitos diferentes sobre os efeitos dos dois complexos.Por exemplo, em FX Roma, o nível de antígeno do FX é normal, mas seu efeito na via de coagulação exógena (3%) é melhor do que na via de coagulação endógena (30). (% a 50%) é muito maior, pacientes com essa mutação têm qualidade de sangramento.Em outros casos, apenas o prolongamento de PT pode ser encontrado, enquanto APTT é normal ou APTT é prolongado, enquanto PT é normal, e pacientes com deficiência de FX severa têm tempo de sangramento. Pode ser prolongado, no entanto, não está claro se o tempo de sangramento prolongado está relacionado à barreira de interação FVa e FXa na superfície plaquetária.O veneno de víbora pode diretamente lisar e ativar o FX.Assim, o teste do tempo de veneno de Russell é prolongado na maioria dos pacientes. A atividade de FX e o antígeno, bem como os testes genéticos, são necessários para esclarecer o diagnóstico da deficiência hereditária do fator X.

Diagnóstico e identificação de deficiência hereditária do fator X de coagulação

Diagnóstico

O diagnóstico baseia-se em sintomas clínicos de hemorragia, tipo genético e testes laboratoriais, e o ensaio FXI: C ou o ensaio de tromboplastina Biggs podem determinar o diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

1. A doença está relacionada principalmente ao tempo de protrombina (PT): identificação de outras doenças hemorrágicas com tempo prolongado de tromboplastina (PTT) .O teste de tromboplastina de Biggs pode ser diferenciado da hemofilia A e da hemofilia B. Anticoagulante lúpico pode prolongar PTT, PT normal, exame laboratorial de anticoagulante lúpico pode ser identificado, a identificação da deficiência de FXI adquirida é que existem autoanticorpos nesses pacientes, que podem ser identificados por teste de triagem de anticorpos, muitas vezes ocorrendo em sistêmica Caso de lúpus eritematoso.

2. O diagnóstico da deficiência hereditária do fator X da coagulação deve ser diferenciado da redução do FX adquirido secundário à deficiência de vitamina K: A doença hepática e a varfarina também podem apresentar sintomas de deficiência do fator X, mas em ambos os casos A redução do FX também é secundária, e há outros fatores de coagulação deficientes em vitamina K que podem ser diagnosticados através de história médica detalhada, exame físico e exames laboratoriais.Pacientes isolados podem ser encontrados na amiloidose. Deficiência adquirida de fator X de coagulação, que pode ser causada por absorção de FX semelhante à amilóide.

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