Síndrome de Deficiência de Cobre Pediátrica

Introdução à Síndrome da Deficiência Pediátrica de Cobre Síndrome de deficiência de cobre, também conhecida como síndrome do cabelo crespo (trichopoliodistrofia), também conhecida como síndrome do cabelo com deficiência de cobre, síndrome do fio-like, síndrome de Menkes, síndrome de Menkes ky (síndrome de Menkeskinkyhay), Menkes síndrome do cabelo de aço (Menkessteelyhaysyndrome) e assim por diante. Este sintoma é um sintoma de deficiência nutricional devido à falta de cobre devido a várias razões. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia

Causas da Síndrome de Deficiência de Cobre Pediátrica

Ingestão insuficiente (25%):

Principalmente encontrado na alimentação baseada em leite, o leite contém muito pouco cobre (concentração média de 135μg / L), consumo a longo prazo de leite e desnutrição, ou diarréia crônica ou falta de cobre na nutrição parenteral, desnutrição a longo prazo do leite Em crianças, durante o período de recuperação, ou eclipse parcial, a deficiência de cobre é fácil de ocorrer.Quando a alimentação de nutrientes fora do intestino, solução livre de cobre pode ser usada para deficiência de cobre.

Armazenamento insuficiente (20%):

Nascimento prematuro, bebês com baixo peso ao nascer não têm o cobre da mãe, para menos armazenamento de cobre no corpo, portanto, bebês prematuros com leite são propensos à deficiência de cobre.

Barreira de absorção (25%):

(1) Afetando a absorção de cobre: ​​O zinco pode afetar a absorção de cobre.Tem sido relatado que crianças ou adultos tomam 150-200 mg de zinco por dia, o que é uma deficiência de cobre.Tem sido relatado que a deficiência de cobre pode ocorrer após a solução de Scholl para acidose tubular renal. O tratamento alcalino pode alterar o pH do estômago e do conteúdo proximal do intestino delgado e reduzir a absorção de cobre.

(2) absorção intestinal congênita de doenças do cobre: ​​Esta doença está associada com defeitos genéticos congênitos, herança recessiva ligada ao X, diminuição da atividade enzimática congênita do cobre, à absorção intestinal da barreira de cobre.

Excreção aumentada (20%):

O uso a longo prazo de uma formulação de agente quelante que aumenta a excreção urinária de cobre pode resultar em falta de cobre no organismo.

Patogênese

O cobre está envolvido na síntese de uma variedade de enzimas importantes, resultando em uma variedade de deficiência de cobre, afetando diretamente a redox celular, a respiração dos tecidos e metabolismo bioquímico, transporte de elétrons, absorção e transporte de ferro, liberação de eritrócitos, síntese de colágeno e elastina, A formação de citocromo melanina, endócrinos e neurotransmissores causa anormalidades estruturais e funcionais no córtex cerebral, nos tecidos cardiovascular, ósseo e colágeno.

Defeitos genéticos congênitos à absorção intestinal de doenças do cobre e deficiência de cobre, existem quatro teorias: o processo de íons cobre através dos defeitos superficiais da membrana plasmática epitelial da mucosa do intestino delgado, dificultando a entrada do cobre na circulação sanguínea, reduzindo ou impedindo a absorção de cobre Especula-se que a proteína que se liga ao cobre na mucosa intestinal está mutada, o que impede a liberação de íons de cobre da mucosa e interfere no transporte de cobre, uma mutação recessiva e causa doença, o distúrbio do metabolismo do cádmio provoca a ligação do metal ao sal tiol da histidina trimetil. O desempenho muda, o cobre é transportado para os fibroblastos, e outros tecidos e células relacionados ao cobre são deficientes em cobre e causam doenças.

Alguns sinais de deficiência de cobre estão relacionados à função metabólica conhecida das proteases contendo cobre, como a diminuição da anemia e da atividade da tirosinase na puberdade, a diminuição da atividade da dilatação venosa e a diminuição do tecido conjuntivo e da elastina. De acordo com o estudo, o processo de síntese de hemoglobina e globulina é normal e, de acordo com a ordem cronológica, a hipocalemia ocorre antes da anemia, enquanto a anemia é causada por pouco ferro sangüíneo no estágio inicial e depois no sangue. Ferro excessivo, porque a absorção de ferro pelo transporte de ferro ligado à transferrina é reduzida, mucosa intestinal, sistema reticuloendotelial e aumento do armazenamento de ferro nos hepatócitos.Essa falta de utilização do ferro de armazenamento é secundária à falta de ceruloplasmina, normal O processo de maturação dos glóbulos vermelhos jovens é prejudicado pela deficiência de cobre, e é caracterizado por baixa resposta reticulocitária.Não há explicação exata para o acúmulo de ferro intracelular.Para a síntese do heme normal nas mitocôndrias, este ferro pode ser ferroso. A forma é isolada e não pode ser oxidada ou transportada para as células.Um pequeno número de pessoas com deficiência de cobre tem baixos níveis de eritropoietina no plasma e na urina, mas pode aumentar com a suplementação de cobre. Além disso, a patogênese da leucopenia e neutropenia permanece incerta, o exame da medula óssea revela células-tronco de granulócitos, mas a produção de neutrófilos é prejudicada.

As alterações esqueléticas deficientes em cobre estão relacionadas a defeitos na síntese de colágeno, que é semelhante ao escorbuto, porque ambos levam ao colágeno anormal, há poucas ligações cruzadas na ausência de cobre e a lisina e hidroxi proteica à base de peptídeo na ausência de ascorbato Incompleto

Prevenção da síndrome de deficiência de cobre em crianças

O diagnóstico pré-natal do diagnóstico pré-natal da doença congênita do uso do metabolismo do cobre, pode ser usado para a determinação da concentração de cobre nos fibroblastos da pele e na cultura de células do líquido amniótico.

Complicações da síndrome de deficiência de cobre pediátrica Anemia complicações

1. Anemia e anemia hipopigmentação.

2. Déficit neurológico, crises epilépticas, perda da visão, cegueira.

3. Infecção repetida devido a leucopenia, neutropenia, etc., até que a resistência seja reduzida, fácil de infecção recorrente.

4. Os defeitos da síntese de colágeno da fratura espontânea levam a colágeno anormal e fratura espontânea e reação periosteal.

Sintomas de Síndrome da Deficiência de Cobre Pediátrica Sintomas Comuns Infecção repetitiva de anormalidades capilares Hepatoesplenomegalia Diarreia Leucopenia Redução da redução de granulócitos Reação periosteal Anorexia convulsão

Manifesta principalmente como leucopenia, neutropenia e anemia hipocrômica que é ineficaz para o tratamento de ferro, seguido de pigmentação da pele e cabelo, pálido, semelhante à erupção semelhante a dermatite seborréia, a pele é característica de espessura pálida seca, característica O cabelo é anormal, o cabelo é enrolado, a cor é leve e quebradiça, e é fácil de quebrar.No microscópio, o cabelo aumenta e a estenose aparece alternadamente.É chamada de moniletrina, dilatação venosa superficial, anorexia, diarréia, hepatoesplenomegalia e crescimento. Bebês pequenos e estagnados podem ter apneia, degeneração do sistema nervoso central, retardo mental, retardo mental progressivo de 1 a 2 meses após o nascimento, convulsões epilépticas, mas também perda visual, cegueira, infecção repetida e obstinação Anemia, etc, a maioria das crianças têm baixa temperatura corporal, mesmo abaixo de 35 ° C, absorção intestinal congênita de transtornos do cobre apenas meninos, manifestada principalmente como baixo crescimento, ondulação do cabelo, convulsões e hipotermia, muito baixo peso ao nascer Fácil de ter deficiência de cobre, manifestações clínicas, além de anemia, neutropenia, bem como alterações ósseas, fraturas espontâneas e periosteal E assim por diante.

Exame de crianças com síndrome de deficiência de cobre

1. O exame do cobre sérico reflete diretamente o valor normal do cobre, neonatal (0,6 ± 0,3) μmol / L [(4 ± 2) μg / dl], adulto (0,4 ± 0,6) μmol / L [(2,5 ± 3,7) Gg / dl], o valor normal da reação indireta do cobre, neonatal (3,9 ± 0,3) μmol / L [(25 ± 2) μg / dl], adulto 15,2 a 16,2 μmol / L (97 a 103 μg / dl), Sua significância clínica é consistente com a atividade plasmática da ceruloplasmina oxidase, o valor normal do cobre sérico total, neonatal 6,3 a 8,6 μmol / L (40 a 55 μg / dl), aumentando gradualmente após o nascimento, 1 mês (13 ± 2,2) ) μmol / L [(83 ± 14) μg / dl], significativamente reduzida em 2 meses, a média (10 ± 0,8) μmol / L [(64 ± 5) μg / dl], começou a aumentar após 3 meses, 6 Após o mês, está próximo do nível adulto, o adulto médio é 17,1 ± 20,4μmol / L (109 ～ 130μg / dl), e o valor normal do cobre sérico em crianças saudáveis ​​é 18 ～ 26,5 μmol / L (115 ～ 169μg / dl), deficiência de cobre O cobre sérico foi reduzido e os níveis séricos de ceruloplasmina foram reduzidos.

2. O estudo da dinâmica do ferro reduz a absorção de ferro e a ligação do ferro radioativo aos glóbulos vermelhos.

3. Biópsia hepática A concentração normal de cobre no fígado em adultos foi determinada em 16 ~ 31μg / g, a deficiência de cobre em crianças com deficiência de cobre diminuiu.

Inspeção auxiliar

O exame radiográfico mostrou que os ossos longos estavam espessados ​​e acompanhados de fraturas, os fragmentos de cartilagem madura e osso esponjoso eram visíveis na zona de calcificação temporária, o osso cortical estava solto e coberto pelo cinto de atividade formado pelo crescente ao redor do osso. Ferida, acompanhada de rápida calcificação óssea e reparo de cartilagem, espessamento periosteal, cercado por edema, células e tecido conjuntivo espessado, inchaço ou depressão da costela anterior, fratura de costela espontânea e reação periosteal, metáfise do osso longo É em forma de taça e extrovertida e é acompanhada por formação de esporão e fratura metafisária.

2. A angiografia cerebral mostra tortuosidade da artéria cerebral, luz vascular irregular ou ocluída.

3. O exame da medula óssea mostrou que o sistema de glóbulos vermelhos estava envolvido e os megaloblastos foram alterados e vacúolos foram formados.A microscopia eletrônica revelou que os glóbulos vermelhos no estágio maduro da medula óssea predominam, e os glóbulos vermelhos jovens têm uma pequena quantidade de heterocromatina e nucléolos estreitos, citoplasma. Há muitos vacúolos de diferentes tamanhos, até mesmo uma grande quantidade de ferritina nos vacúolos, alguns dos cabos de arame têm depósitos de ferro, o que é considerado hemossiderina, e a linha de granulócitos mostra uma diminuição nas células maduras, mas jovem e média Grânulos e promielócitos são abundantes e o ferro também é depositado em megacariócitos e plasmócitos.

4. EEG EEG pode ser anormal.

5. A concentração de cobre em outros fibroblastos da pele é significativamente aumentada, o que é útil para o diagnóstico do metabolismo do cobre congênito e utilização de doenças defeituosas, e pode ser usado para o diagnóstico pré-natal.Fluxo de líquido amniótico tem a capacidade de tomar 64Cu, então líquido amniótico A cultura também pode ser usada para o diagnóstico de doenças congênitas com deficiência de cobre.

Diagnóstico e diagnóstico da síndrome da deficiência de cobre em crianças

Os casos típicos não são difíceis de diagnosticar.Nos casos de leucopenia e neutropenia, acompanhada por anemia inexplicável e alterações radiológicas no osso, sugerindo distúrbios de suprimento mineral, a deficiência de cobre deve ser considerada, se o cobre sérico e o cobre azul O nível de proteína é baixo, e a reação de reticulócitos ocorre rapidamente após a suplementação de cobre, que pode ser diagnosticada inicialmente.Se for necessário diagnóstico adicional, uma biópsia hepática deve ser realizada para determinar o conteúdo de cobre no fígado.

Como o ambiente interno do cobre e os indicadores bioquímicos da nutrição do cobre são afetados por muitos fatores, é necessário prestar mais atenção ao avaliar o exame bioquímico ou o diagnóstico.Por exemplo, os níveis plasmáticos de cobre e ceruloplasmina são muito afetados pela idade e estado fisiológico. A concentração de ceruloplasmina no plasma ou no sangue do cordão umbilical é muito baixa, e os recém-nascidos a termo aumentam gradualmente até os níveis de 4-6 meses após o nascimento, até atingirem os 6 anos de idade e depois caem para os níveis adultos.

Nas 12 semanas após o nascimento, as crianças imaturas mostraram um baixo nível contínuo de cobre no plasma, e seus níveis de cobre no sangue do cordão aumentaram com o aumento da idade gestacional.

Os hormônios têm um impacto maior sobre a estabilidade do ambiente interno do cobre. De acordo com experimentos em animais, a excisão hipofisária causará um aumento na concentração de cobre no fígado. Por exemplo, a suplementação de hormônio de crescimento retorna ao normal. Portanto, especula-se que o papel do hormônio do crescimento Regulada pelo aumento da síntese protéica necessária para vias normais de excreção, a produção de bile após adrenalectomia é reduzida, acompanhada por uma diminuição na concentração de cobre na bile, e concentração de cobre na bile após a administração de cortisona retorna ao normal, plasma cobre em pacientes com insuficiência adrenal O nível aumenta porque as células hepáticas aumentam a síntese de citocinas e secretam cobre para o espaço vascular para manter a estabilidade do ambiente intracelular Qual é o papel dos hormônios tireoidianos na homeostase do cobre? Não está claro que em humanos, a glândula tireoide Pacientes com hipertireoidismo têm níveis elevados de cobre plasmático, enquanto pacientes com hipotireoidismo apresentam níveis plasmáticos mais baixos de cobre.O estrogênio pode induzir a ressíntese da ceruloplasmina.Os contraceptivos orais ou a gravidez podem reduzir os níveis plasmáticos de cobre e ceruloplasmina. O resultado de uma diminuição na concentração de estrogênio.

Em suma, no diagnóstico desta doença, devemos prestar atenção ao diagnóstico diferencial, e nos esforçamos para identificar a causa do diagnóstico.

Bebês e crianças pequenas com os sintomas e sinais acima, especialmente as mudanças características de cabelo, podem fazer um diagnóstico, o conteúdo de ceruloplasmina diminuiu, a atividade enzimática contendo cobre diminuiu, a absorção sérica de cobre diminuiu, anormalidades no EEG, etc. A concentração de cobre nos fibroblastos da pele é significativamente aumentada, o que é útil para o diagnóstico do metabolismo do cobre congênito e utilização de doenças deficientes, e pode ser usado para o diagnóstico pré-natal.A cultura de células do líquido amniótico tem a capacidade de tomar 64Cu, então cultura de líquido amniótico é também Pode ser usado para diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

1. As alterações esqueléticas na deficiência de cobre pelo escorbuto estão relacionadas a defeitos na síntese de colágeno, que é semelhante ao escorbuto, porque ambos causam lesões colágenas e ósseas anormais.

2. Fenilcetonúria Esta doença deve ser diferenciada da fenilcetonúria.

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