Homocistinúria Pediátrica

Introdução à Homocitose Pediátrica A homocistinúria é uma doença hereditária causada por deficiência enzimática durante o metabolismo da metionina. As principais manifestações clínicas são múltiplos tromboembolismo, retardo mental, cristal ectópico e dedos excessivos. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0008% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: luxação de cristal, trombose, glaucoma

Etiologia da isoforma cistinúria pediátrica

(1) Causas da doença

A doença é uma doença genética autossômica recessiva, o gene está localizado no braço longo do cromossomo 21, e a doença tem pelo menos 3 defeitos bioquímicos diferentes:

Deficiência de metiltransferase (26%):

O tipo deficiente em metiltetrahidrofolato-homocisteína metiltransferase ("tipo metiltransferase") é um distúrbio no qual a homocisteína é convertida em metionina pela metiltransferase, vitamina B12 É uma coenzima de metiltransferase.

Deficiência de redutase (25%):

3.5, Tipo de deficiência de redutase da 10-N-Metiltetrahidrofolato ("tipo redutase") Normalmente, a redutase fornece um grupo metila para a homocisteína ser convertida em metionina .Quando a enzima é deficiente, o isotipo Quando a metilação da cisteína é insuficiente, ela se acumula no organismo juntamente com a homocisteína.

Deficiência enzimática sintética (30%):

O tipo deficiente da cistationina sintase ("tipo de sintetase") é uma via metabólica da homocisteína para a cistationina, que é o tipo mais comum.

(dois) patogênese

Lesões sintéticas do tipo enzima são encontradas principalmente em vários vasos sanguíneos.Nos vasos sanguíneos de vários órgãos, incluindo tecido cerebral, há espessamento e fibrose.Pode haver trombose, a aorta pode ser estreitada ou dilatada, e há múltiplos infartos no cérebro. A doença frequentemente apresenta malformações ectópicas e esqueléticas cristalinas, alterações patológicas que podem ser causadas por fatores excessivos de coagulação ativados por homocisteína, inibição da formação de colágeno e tecido conjuntivo anormal.A vitamina B6 é uma coenzima da cistationina sintase. Portanto, a aplicação de grandes doses de B6 é efetiva em alguns casos.

Prevenção de homocisteína pediátrica

A determinação de vários defeitos genéticos depende da análise enzimática das células da cultura.O diagnóstico desta doença depende da atividade enzimática.A atividade da enzima pode ser medida pelos fibroblastos da pele.Os heterozigotos também podem ser detectados por este método.O diagnóstico pré-natal pode ser usado para medir os amniócitos. A atividade enzimática, diagnóstico pré-natal de doença metabólica hereditária, é uma das medidas efetivas para prevenir a ocorrência de doenças genéticas, sendo a aplicação prática do conhecimento genético humano e uma medida importante para a eugenia.

A amniocentese pode ser realizada através da parede abdominal 17 a 20 semanas de gestação.As células do líquido amniótico são células epiteliais que são liberadas pelo feto.Após a cultura, atividade enzimática ou análise genética pode ser realizada.A taxa de perda fetal causada por este método é de 0,5%. Ainda é um meio importante de diagnóstico pré-natal.

As vilosidades são do trofoblasto embrionário, podem ser retiradas da parede abdominal por 10 a 12 semanas de gestação, podem ser usadas para determinação de atividade enzimática ou análise genética, a amniocentese é 2 meses mais precoce que a amniocentese, não é necessária para cultura e o diagnóstico pré-natal pode ser obtido mais precocemente. Como resultado, uma vez que o feto esteja doente, a gestante pode escolher o aborto artificial a tempo, a operação subsequente é relativamente fácil, e a carga psicológica da gestante pode ser aliviada o mais rápido possível.

Os pré-requisitos para o diagnóstico pré-natal são diagnósticos precisos do probando e só é possível para a mãe verificar uma enzima ou um teste genético no diagnóstico pré-natal quando ela engravida novamente, especialmente o diagnóstico genético pré-natal, exceto os desaparecidos e O método PCR / ASO pode detectar diretamente defeitos genéticos e outros métodos de análise de ligação são baseados em diagnósticos clínicos, porque algumas doenças genéticas têm heterogeneidade genética, e o mesmo fenótipo da doença pode ser causado por mutações de vários loci, por exemplo. A distrofia muscular, mais comum é a DMD / BMD, mas existem outras mutações genéticas que podem causar distrofia muscular e, se o diagnóstico clínico não for preciso, o diagnóstico genético da doença B com o polimorfismo da doença A deve ser introduzido. Enganosa, levando a erros de diagnóstico, e em segundo lugar para evitar a contaminação da amostra, a contaminação do DNA materno em materiais fetais não pode ser ignorada, fluido amniótico sangrento é muitas vezes uma das causas de erros de diagnóstico, fluido amniótico grave deve ser removido por cultura para remover glóbulos brancos de mulheres grávidas Após a coleta, é necessário verificar e selecionar sob o microscópio invertido para remover o tecido endometrial.

Devido à grave condição de doença do armazenamento lisossomal, a maioria das doenças não tem tratamento efetivo e o prognóstico é ruim.O nascimento da criança traz uma pesada carga econômica e mental para a sociedade e a família.Não há tratamento efetivo para esta doença, mas a maioria deles pode ser Fica claro antes do nascimento que o feto está doente, e alguns também podem fazer o diagnóstico pré-natal no início da gravidez, pois tem o significado de "prevenção" na eugenia, porque pode prevenir o nascimento do feto com base no claro diagnóstico pré-natal. É a única medida eugênica viável que pode reduzir os encargos para as famílias e a sociedade e melhorar a qualidade da população.

Complicações da homocistinúria pediátrica Complicações, luxação, trombose, glaucoma

Anormalidades ósseas visíveis, deslocamento de cristal, trombose, retardo mental, convulsões, etc., muitas vezes acompanhada de glaucoma, descolamento de retina, trombose de várias partes dos vasos sanguíneos, múltiplos acidentes vasculares cerebrais podem causar hemiplegia, paralisia pseudobulbar.

Sintomas de homocisteína pediátrica sintomas comuns urina tem um odor de rato especial osteoporose cabelo fina padrão de pele aranha refere-se a retardo mental formação de microtrombos convulsão

1. Tipo de deficiência enzimática sintética: Os sintomas típicos são observados em casos de deficiência de cistationina sintetase, a criança é normal ao nascimento e 5 a 9 meses, sendo os principais sintomas anormalidades esqueléticas, luxação de cristal, trombose e desenvolvimento mental. Para trás, horrorizado, etc., as deformidades esqueléticas têm os membros e os dedos das mãos delgados (dedo do pé de aranha), facilmente confundidos com a síndrome de Ma Fang, o exame de raio-x mostrou osteoporose, corpo vertebral traseiro bi-côncavo e escoliose Etc., há muitos deslocamentos dos sintomas oculares, principalmente nos 3 a 10 anos de idade, muitas vezes acompanhada de glaucoma, descolamento de retina, trombose pode ocorrer em qualquer órgão, cerca de 50% dos casos tiveram um ou mais episódios tromboembólicos, cranianos Vasos sangüíneos internos, artérias coronárias, artérias renais, vasos sangüíneos pulmonares, vasos sanguíneos da pele, etc. podem ter trombose, e os sintomas correspondentes aparecem, os sintomas do sistema nervoso são mais óbvios, podem ter retardo mental, convulsões, múltiplos acidentes vasculares cerebrais podem causar hemiplegia, Paralisia pseudobulbárica, também pode ter sintomas psiquiátricos, outros sintomas também podem ser vistos, como rubor lavagem, padrão de mármore da pele, pele fina, cabelos finos e fáceis de dobrar, redução de protrombina, miopatia.

2. Tipo de deficiência de metiltransferase: O "tipo de deficiência de metiltransferase" desta doença é leve, e pode ter deformidades esqueléticas, retardo físico e mental, mas raros cristal ectópica e trombose, este tipo também pode Combinado com acidúria metilmalônica.

3. Tipo de deficiência de redutase: O "tipo de deficiência de redutase" desta doença é principalmente causado por sintomas do sistema nervoso tais como convulsões, retardo mental, sintomas esquizofrênicos, miopatia, etc., sem deformidade óssea, cristal ectópica, sem sintomas vasculares .

Exame de homocisteína pediátrica

1. Determinação da homocisteína urinária: Pode ser utilizado o método de rastreio, ie teste de nitroprussiato de sódio: 1ml de urina é adicionado a solução aquosa de cianeto de sódio a 5%, colocado durante 5 minutos, 1 gota de solução de nitroprussiato de sódio a 5%, vermelho ou magenta. Positivo, indicando um excesso de aminoácidos contendo enxofre na urina.

2. O diagnóstico depende da atividade da enzima: A atividade da enzima pode ser medida pelos fibroblastos da pele e os heterozigotos também podem ser detectados por esse método.

3. Diagnóstico pré-natal: A atividade enzimática das células do líquido amniótico pode ser medida. Radiografia, B-ultra-som, tomografia computadorizada e outros exames de imagem devem ser feitos.

Diagnóstico e diagnóstico de homocistinúria em crianças

Confirmado de acordo com manifestações clínicas e exames laboratoriais.

A doença precisa ser diferenciada da síndrome do quadrado do cavalo, e as características comuns das duas são cristal ectópica, dedo do pé de aranha, sintomas cardiovasculares, mas o padrão genético e o desenvolvimento da doença são diferentes, a doença é recessiva e a síndrome do cavalo é autossômica. Herança dominante, a ponta fina pode ser vista desde o nascimento, enquanto a homocistinúria é normal na vida primária, o crescimento ósseo não é proporcional após vários anos, e os membros são alongados, além de sintomas tromboembólicos, osteoporose, O osso vertebral tem uma deformidade bicôncava, etc., mais importante, a síndrome de Ma Fang não tem as anormalidades metabólicas bioquímicas desta doença.

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