Deficiência pediátrica de alfa1-antitripsina

Introdução à deficiência pediátrica de α1-antitripsina A deficiência de -1-antitripsófilos (α1-antitripsfina) é uma doença hereditária autossômica recessiva caracterizada por icterícia colestática na infância, disfunção hepática progressiva e enfisema após a adolescência. Muitas vezes há uma história familiar. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,002% Pessoas suscetíveis: bebês e crianças pequenas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: cirrose biliar, anemia hemolítica, enfisema

Deficiência pediátrica de deficiência de α1-antitripsina

Causa da doença:

A doença é uma doença hereditária autossômica recessiva, α1-AT é uma glicoproteína polipeptídica com peso molecular de 52.000, é sintetizada nos hepatócitos, secretada e liberada no soro, e mantém os níveis séricos normais, com concentração sérica normal de 1,5. ~ 2.5g / L, o recém-nascido é alto 2.7g / L, é o principal componente da α1-globulina sérica, responsável por cerca de 80% da globulina α1, esta enzima pertence ao sistema inibidor da protease (sistema inibidor da protease) ), inibe a tripsina, a plasmina, a trombina, a quimiotripsina, a neutrof ilastase e a libertação de bactérias. Enzimas de lise de proteínas, etc.

No caso de inflamação, necrose tecidual ou lesão, a concentração sérica pode ser compensada de 2 a 4 vezes para eliminar enzimas proteolíticas excessivas liberadas por várias células e bactérias para proteger as células normais de tais enzimas líticas proteicas. O dano é atualmente entendido como tendo pelo menos 33 alelos no sistema Pi, M é o genótipo mais comum, o mais comum na população normal, tipo PiMM, cerca de 95% nos Estados Unidos é o fenótipo PiMM, seu soro α1-AT O teor é basicamente normal, o tipo PiZZ homozigótico é o menor, e o ai-AT sérico é seriamente deficiente, inferior a 2mg / ml (apenas 10% a 20% do valor normal), e o ai-AT sérico está obviamente ausente devido ao C-terminal da molécula. Depois da lisina na posição 53 ser substituída por glutamato, o homozigoto ai-AT pode afectar a icterícia obstrutiva na infância, e o soro do fenótipo intermediário PiMZ, PiSZ, PiMS, etc. pode ser tão baixo quanto α1-AT. Normalmente, menos de 40%, geralmente sem doença hepática.

Prevenção da deficiência de α1-antitripsina pediátrica

Tepson (1981) utilizou sangue fetal intrauterino para detectar α1-AT e genotipagem e fez diagnóstico pré-natal com sucesso, mas a coleta de sangue intrauterino foi perigosa e não pôde ser universalmente aplicada, Kidd (1983) usou líquido amniótico para cultura celular e ácido nucléico. Método de sonda híbrida, análise direta do DNA, pode fazer diagnóstico pré-natal, tem sido usado em clínica, como genótipo parenteral heterozigota PiMZ, o primeiro PiZ fetal que sofre de doença hepática grave que é difícil de curar, então a segunda criança ainda pode ser de 78% Com doença hepática, deve-se prestar atenção ao aconselhamento genético e diagnóstico pré-natal.

Complicações pediátricas de deficiência de α1-antitripsina Complicações do enfisema da anemia hemolítica da cirrose biliar

A complicação homozigótica é frequentemente complicada pela cirrose colestásica, complicada por anemia hemolítica, enfisema, poliarterite e coagulopatia e hepatite ativa crônica.

Sintomas pediátricos de deficiência de α1-antitripsina Sintomas comuns Icterícia endurecimento da esplenomegalia hepática Perda de apetite Falha da função hepática Náusea irritabilidade Sonolência Dores séptico peito tórax

Principalmente por dano hepático

As crianças geralmente apresentam hepatite não cirúrgica tipo colestase com 1 semana de nascimento, perda de apetite, náusea e vômito, letargia, irritabilidade, icterícia e hepatoesplenomegalia, urina escura e argila branca nas fezes. O astrágalo pode desaparecer gradualmente após 2 a 4 meses. O peso ao nascer dessas crianças é menor que o normal, mas não é prematuro. Os achados clínicos são muito semelhantes à hepatite viral aguda ou à atresia biliar. As seguintes situações podem ocorrer:

(1) Progressão da doença: Um pequeno número de crianças continua a progredir, e os sintomas de cirrose aparecem gradualmente em poucos anos e morrem antes dos 6 anos de idade devido a insuficiência hepática ou sepse concomitante.

(2) Progressão lenta: A maioria dos pacientes apresenta remissão clínica e progressão, alternando-se entre si e evoluindo para hepatite crônica ativa ou cirrose após a puberdade.

(3) Desempenho heterozigótico: Alguns pacientes, principalmente PiMZ heterozigotos ou tipo PiMS, apresentam diferentes graus de fibrose no estágio hepático na idade adulta, mas não apresentam sintomas óbvios de cirrose.

2. Síndrome Pulmonar

É raro em crianças com enfisema, mas pode haver síndrome pulmonar crônica, mas a maioria ocorre em adultos com idade entre 30 e 40. A incidência de enfisema obstrutivo crônico em homozigotos PiZZ pode atingir 70% a 80%. Dificuldade em respirar, tosse, enfisema difuso e tórax em barril, percussão é exagerada, casos graves de baqueteamento digital (tep), distúrbios de crescimento e desenvolvimento, etc.

3. Outro

Alguns estudos indicaram que a frequência do alelo PiZ está aumentada em adultos com arterite reumatóide e poliarterite crônica juvenil.Muitas anormalidades da coagulação estão associadas à deficiência de alfa1-AT, incluindo insuficiência plaquetária, disseminação intravascular A coagulação e os distúrbios da coagulopatia infantil podem mostrar sintomas articulares e tendência a sangramento, história familiar de doença hepática e pulmonar precoces, α1-AT sérica.

Teste de deficiência de α1-antitripsina pediátrico

1. α1-AT: O α1-AT sérico é reduzido para menos de 1,0 g / L, principalmente do tipo PiZZ, e o α1-AT do tipo PiMZ está na maior parte entre 1,0 e 2,0 g / L.

2. Exame de sangue: mostra o fenômeno de hiperesplenismo, e há "três menos" fenômenos de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e trombocitopenia.

3. BSP no sangue: a excreção de BSP durante a cirrose é reduzida.

4. Biópsia hepática: A coloração com PAS é positiva e podem ser observadas pequenas partículas eosinofílicas resistentes à amilase nas células hepáticas.

5. exame de raios-X: enfisema visível e queda diafragmática, expectoração esofágica podem ser vistas varizes esofágicas.

6. Testes de função pulmonar: vários graus de dano.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial da deficiência de α1-antitripsina em crianças

Doença de inclusão de células gigantes e hepatite, atresia biliar, cisto de colédoco e várias doenças metabólicas congênitas, como galactosemia, intolerância à frutose, acúmulo hepático de glicogênio e degeneração hepatolenticular, etc. devem ser excluídos. Os sintomas respiratórios também devem ser diferenciados da doença de imunodeficiência, fibrose cística pancreática, malformação esofágica e hérnia de hiato esofágico.

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