Agamaglobulinemia pediátrica ligada ao X

Introdução à gamaglobulinemia não ligada ao X em crianças A gamaglobulinemia ligada ao X (XLA) é uma doença de imunodeficiência primária causada por um distúrbio do desenvolvimento da linhagem de células B humanas e é um representante típico dos defeitos primários das células B. Também conhecida como hipogamaglobulinemia congênita. Apenas meninos desenvolvem a doença, com infecção bacteriana repetida como principal característica clínica. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0004% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia, dermatomiosite

A causa da não-gamaglobulinemia ligada ao cromossomo X em crianças

(1) Causas da doença

O Hospital Shanghai Xinhua confirmou que uma das crianças era uma mutação do gene da tirosina quinase Bruton (Btk).

O gene Btk está localizado em Xq21.3 ~ 22, incluindo 19 exons.O produto proteico codificado pertence à família de tirosina quinase citoplasmática (Btk) e pode ser dividido em PH (homologia de pleckstrin), TH (Techomology), SH2. (Homologia de Src 2), cinco regiões funcionais incluindo o SH3 e o domínio da cinase (também conhecido como SH1), as articulações da família Src quinase (Lyn, Fyn, Blk, Hck) e receptor B (BCR) da Btk são ativadas e A activação de Syk conduz à fosforilação do motivo de activação baseado em tirosina imunorreceptor (ITAM) e receptores relacionados dos componentes Iga e Igβ, sendo conhecido o cálcio induzido pela fosforilação e activação da PLCγ. O influxo depende de Btk.

As mutações do gene Btk em crianças com XLA foram seguidas por mutação pontual missense, mutação pontual nonsense, deslocamento de quadro de deleção, mudança de estrutura de sítio de emenda, mudança de estrutura de inserção e exclusão completa. A estrutura está ausente, o local da emenda emoldurado e o local de emenda no deslocamento da estrutura Os defeitos moleculares mencionados acima levam à maturação adicional das células pré-B na doença de XLA para a disfunção das células B. Não existe necessariamente uma relação consistente entre tipo e fenótipo clínico, e os fatores ambientais também desempenham um papel.

(dois) patogênese

Existem células pré-B na medula óssea dos pacientes, e quase não há plasmócitos e linfócitos B maduros no sangue periférico e linfonodos, células B imaturas e células pré-B são vistas no sangue periférico, o tecido do timo e a função imune celular das crianças são todas Normalmente, considerando a existência da anormalidade da diferenciação intrínseca do sistema de células B nesta doença, existem obstáculos no estágio de diferenciação do desenvolvimento das células pré-B para as células B maduras, resultando em síntese insuficiente de todos os tipos de Ig e sem resposta específica a muitos antígenos nos últimos anos. Estudos biológicos moleculares sobre a patogênese desta doença mostram que as células pré-B de pacientes XIA têm menor síntese de DNA do que pessoas normais, e a análise do gene da imunoglobulina descobriu que pacientes com esta doença não possuem células pré-B normais para formar a cadeia μ. A estrutura de VH / DH / JH, enquanto a estrutura DH / JH sem VH é a maioria.O estudo também encontrou o gene Btk (Bruton tirosina quinase) relacionado à diferenciação de células B, mas que tipo de anormalidade gênica é comum nesta doença? E o método usado para detectá-lo efetivamente ainda é um problema.

Prevenção da agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X em crianças

Preste atenção à prevenção de doenças genéticas.Mulheres grávidas com história familiar devem ser submetidas a exames pré-natais e detecção de portadores de genes mutantes.Após o teste do líquido amniótico se mostrar um menino, determinar se o gene Btk é mutado para diagnóstico precoce e tratamento correto.

Cuidados de saúde da mulher grávida

Sabe-se que a ocorrência de algumas doenças relacionadas à imunodeficiência está intimamente relacionada à displasia embrionária, e se as mulheres grávidas são expostas à radiação, recebem certos tratamentos químicos ou desenvolvem infecções virais (especialmente infecções pelo vírus da rubéola), podem danificar o sistema imunológico fetal. Especialmente no início da gravidez, pode afetar vários sistemas, incluindo o sistema imunológico, por isso é muito importante fortalecer a atenção à saúde de mulheres grávidas, especialmente no início da gestação, e evitar a radiação, usar alguns medicamentos químicos com cautela e injetar a vacina contra rubéola para evitar o máximo possível. Infecção pelo vírus, mas também para fortalecer a nutrição das mulheres grávidas, o tratamento atempado de algumas doenças crônicas.

2. Aconselhamento genético e pesquisa familiar

Embora a maioria das doenças não possa determinar o padrão genético, o aconselhamento genético para doenças com padrões genéticos definidos é valioso se a imunodeficiência genética em adultos fornecer o risco de desenvolvimento de seus filhos, se uma criança tiver autossômica Recessive genética ou doença de imunodeficiência sexualmente ligada, é necessário dizer aos pais que seu próximo filho é susceptível de estar doente, para pacientes com anticorpos ou pacientes com deficiência de complemento deve verificar o anticorpo e os níveis de complemento para determinar a doença da família Para algumas doenças que podem ser mapeadas geneticamente, como a granulomatose crônica, os pais, irmãos e seus filhos devem ser geneticamente testados e, caso seja encontrado, também deve ser realizado entre os membros da família. Verifique se o filho da criança deve ser cuidadosamente observado no início do parto por qualquer doença.

3. Diagnóstico pré-natal

Algumas doenças de imunodeficiência podem ser diagnosticadas no período pré-natal, como a enzimologia de células de líquido amniótico cultivadas pode diagnosticar deficiência de adenosina desaminase, deficiência de nucleosídeo fosforilase e algumas doenças combinadas de imunodeficiência; teste imunológico de células sanguíneas fetais pode ser Diagnóstico de DGC, agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X, doença da imunodeficiência combinada grave que interrompe a gravidez e previne o nascimento de crianças Nos últimos anos, a agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X tem sido relatada em várias partes da China e o diagnóstico precoce é possível. É importante dar tratamento específico precocemente e fornecer aconselhamento genético (diagnóstico pré-natal ou até mesmo tratamento intra-uterino).

Crianças com complicações agamaglobulinêmicas ligadas ao cromossomo X Complicações dermatomiosite anemia

Frequentemente complicada por infecções sérias repetidas, anemia, a vacina oral contra a poliomielite pode causar paralisia do membro, combinada com infecção viral, síndrome semelhante a dermatomiosite também pode ocorrer, infecção por Pneumocystis carinii, hemolítica auto-imune Anemia, artrite reumatóide, síndrome de má absorção e amiloidose.

Sintomas de agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X em crianças Sintomas comuns Repetida infecção da síndrome de má absorção Os granulócitos amilóides reduzem a perda de cabelo pequena ou ausente da tonsila

A doença é vista apenas em meninos, e cerca de metade das crianças podem perguntar sobre a história da família, já que a mãe IgG pode entrar na circulação sanguínea fetal através da placenta, a criança geralmente não apresenta nenhum sintoma dentro de alguns meses após o nascimento. O catabolismo diminui gradualmente e a doença começa a aparecer mais de 4 a 12 meses após o nascimento.

Infecção repetida

As manifestações clínicas mais proeminentes são repetidas infecções bacterianas graves, especialmente bactérias purulentas capsulares, como estreptococos hemolíticos, bacilos de influenza hemofílicos, infecções por Staphylococcus aureus e Pseudomonas, mais negativas para Gram. A suscetibilidade de bacilos como Escherichia coli patogênica, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, etc. também é significativamente aumentada.

As crianças com XLA têm boa resistência aos vírus em geral, mas têm pouca resistência a certos enterovírus, como o Echo, o Coxsackie e o Poliovírus.É importante observar que a vacina oral contra a poliomielite pode causar doenças. Em crianças com XL, crianças com XLA combinadas com a infecção pelo vírus acima mencionada também podem desenvolver síndrome semelhante a dermatomiosite, e há também relatos de infecção por Pneumocystis carinii.

2. Outro desempenho

Propenso a doenças alérgicas e auto-imunes, incluindo anemia hemolítica auto-imune, artrite reumatóide, neutropenia imune, alopecia, enteropatia perdedora de proteínas, síndrome de má absorção e amiloidose, artrite A maioria das articulações é maior, como joelho e cotovelo, a parte afetada é inchada, o movimento é limitado, a destruição óssea da superfície articular não é óbvia, a velocidade de hemossedimentação é normal e o fator reumatóide e o anticorpo antinuclear são negativos.

3. Exame físico

Infecção repetida provoca constituição consuntiva crônica, pálido, anemia, murchamento, amígdalas e adenóides são pequenos ou ausentes, nódulos linfáticos superficiais e baço não pode ser tocado, exame de raio-X lateral sinusal pode ser visto uma falta de sombra adenóide ou Torne-se menor.

Exame da não-gamaglobulinemia ligada ao cromossomo X em crianças

Uma diminuição significativa nas células B deficientes em sangue periférico e nas imunoglobulinas séricas (incluindo IgG, IgA, IgM e IgE) é uma das principais características laboratoriais da doença.

Soro doente

A Ig total geralmente não é superior a 200 ~ 250mg / dl, a IgG pode não ser completamente detectada, um pequeno número de casos pode atingir 200 ~ 300mg / dl, mas geralmente menor que 100mg / dl, IgM e IgA ou não podem ser medidos.

2. Reação de anticorpos

A mesma família de hemaglutinina (anticorpos do grupo sanguíneo anti-A e anti-B) está ausente, mesmo se injeções múltiplas de toxóide diftérico, o teste Sikh não pode ser negativo, falta resposta específica de anticorpos (incluindo células T dependentes e células T independentes Antígeno).

3. Número e função da célula B

O número total de glóbulos brancos periféricos pode estar no intervalo normal, o número de linfócitos está normal ou ligeiramente diminuído, células B maduras (CDL9 +, CD20 +, membrana superficial Ig +) estão ausentes, células B e células plasmáticas da medula óssea estão ausentes e uma pequena quantidade de células pré-B são observadas.

4. Teste pré-natal e detecção de portadores de genes mutantes

Mulheres com histórico familiar positivo devem fazer um exame pré-natal durante a gestação para determinar se o feto está sofrendo de XLA, e o número de células B no líquido amniótico ou no sangue do cordão deve ser examinado. A an�ise da sequ�cia de ADN pode tamb� ser utilizada para determinar se est�presente uma muta�o do gene Btk ou um fragmento do gene complexo (DXS178) que esteja estreitamente ligado a Btk e os �timos dois m�odos tamb� podem ser utilizados para encontrar um transportador gen�ico mutante.

Radiografia de tórax convencional raio-X, B-ultra-som e outros exames, infecção pulmonar repetida pode ser visto em bronquiectasias, derrame da cavidade articular, exame de raios-X lateral sinusal mostrou uma falta de sombra adenóide ou menor.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial da não-gamaglobulinemia ligada ao cromossomo X em crianças

Diagnóstico

De acordo com infecções purulentas repetidas após 4 meses do nascimento, a incidência de meninos, a redução de Ig sérica e linfócitos B circulantes, e os pacientes masculinos com manifestações similares na família materna, não é difícil fazer um diagnóstico, a posição lateral da nasofaringe X O exame de linha mostrou ausência de tecido adenoideano, mas a radiografia de tórax mostrou timografia.Após a estimulação antigênica local, ainda não havia plasmócitos nos linfonodos da área de drenagem.A biópsia da mucosa retal do bebê era muito significativa.A criança saudável tinha uma mucosa retal 1 mês após o nascimento. Existem muitos plasmócitos e os pacientes não têm células plasmáticas.

Diagnóstico diferencial

De acordo com as manifestações clínicas e os resultados laboratoriais, não é difícil diagnosticar o XLA, mas deve ser diferenciado da hipogamaglobulinemia causada por outras causas e, aos 2 anos, diferenciar-se da hipogamaglobulinemia temporária em lactentes. A contagem de linfócitos B na circulação sangüínea é normal, a doença em si é autolimitada e gradualmente retorna ao normal após os 2 anos de idade; os pacientes com início na infância precisam ser identificados com a variante comum da imunodeficiência; Envolvido em ambos os sexos, o número de linfócitos B na circulação sanguínea é normal ou reduzido, e o grau de Ig no soro é reduzido em menor grau.

1. Estado fisiológico infantil hipogamma globulina: Em geral, IgG sérica não é inferior a 350 mg / dl, IgM e IgA superior a 20 mg / dl, por isso pode ser diferenciada de XLA, casos suspeitos individuais, soro IgG após 3 meses Se IgM e IgA aumentarem significativamente, o XLA pode ser descartado.

2. Deficiência infantil de gamaglobulina temporária: O nível total de Ig no soro da doença não é inferior a 300 mg / dl, a IgG não é inferior a 200 mg / dl e geralmente volta ao normal após 18 a 30 meses após o nascimento.

3. Doença de imunodeficiência combinada grave (SCID): A idade de início é anterior ao XLA, mais do que logo após o nascimento, a doença é grave, o número de células T do sangue periférico e células B é significativamente reduzido e os três Ig são muito baixos Menos de, a função da célula T é seriamente deficiente, displasia sistêmica do tecido linfoide, timo é muito pequeno, mais de 2g, e falta de corpúsculo do timo, o prognóstico é pior do que o XLA.

4. Síndrome de má absorção crônica e desnutrição grave: As crianças com hipoproteinemia e hipoalbuminemia plasmáticas e o grau de hipo-imunoglobulinemia são relativamente leves, não atingindo o nível de XLA, por isso é mais fácil Diferente um do outro.

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