Distúrbios Linfoproliferativos Ligados ao X Pediátricos

Introdução aos distúrbios linfoproliferativos ligados ao cromossomo X em crianças A doença linfoproliferativa ligada ao cromossomo X (XLP) é uma doença combinada da imunodeficiência, na qual tanto as células T quanto as células B são defeituosas, e a infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) pode agravar o curso da doença. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: crianças pequenas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: miocardite, insuficiência hepática fulminante

Etiologia dos distúrbios linfoproliferativos ligados ao cromossomo X em crianças

Causa:

Bases genéticas: O gene mutante XLP (LYP) está localizado em Xq25 e inclui quatro exons com o intervalo de marcação de DXS982, DXS739, DXS1206, DXS267, DXS6811, DXS75, DXS737 e DXS100, incluindo SH2, 16 casos de tabela clínica XLP. Entre os 9 casos, houve mutações na região SH2 da XLP (LYP), e sua função foi relacionada aos linfócitos T e à molécula de ativação linfocitária da sinalização de superfície dos linfócitos B (SLAM), XLP (LYP) gene. A proteína codificada é chamada de proteína relacionada a SLAM.

Patogênese

A infecção pelo EBV pode causar apenas a XLP na deleção do gene da XLP (LYP), e há imunodeficiência antes da infecção pelo EBV.A patogênese da XLP combinada com a mononucleose infecciosa letal (FIM) é descontrolada da proliferação de linfócitos, resultando em Os linfócitos infiltram vários órgãos e, eventualmente, levam à disfunção, enquanto que as células Th2 em pacientes com XLP são hiperativas, enquanto as células Th1 têm uma função relativamente baixa, o que pode estar relacionado à XLP combinada com a MIF letal.

Prevenção de distúrbios linfoproliferativos ligados ao cromossomo X em crianças

1. Prevenção ativa e tratamento da infecção pelo vírus EB

Promover a amamentação e injetar regularmente imunoglobulinas ricas em anticorpos contra o EBV para prevenir a ocorrência de MIF, não sendo adequado para a vacina contra o EBV.

2. saúde das mulheres grávidas

Sabe-se que a ocorrência de algumas doenças relacionadas à imunodeficiência está intimamente relacionada à displasia embrionária, e se as mulheres grávidas são expostas à radiação, recebem certos tratamentos químicos ou desenvolvem infecções virais (especialmente infecções pelo vírus da rubéola), podem danificar o sistema imunológico fetal. Especialmente no início da gravidez, pode afetar vários sistemas, incluindo o sistema imunológico, por isso é muito importante fortalecer a atenção à saúde de mulheres grávidas, especialmente no início da gestação, e evitar a radiação, usar alguns medicamentos químicos com cautela e injetar a vacina contra rubéola para evitar o máximo possível. Infecção pelo vírus, mas também para fortalecer a nutrição das mulheres grávidas, o tratamento atempado de algumas doenças crônicas.

3. Aconselhamento genético e pesquisa familiar

Embora a maioria das doenças não possa determinar o padrão genético, o aconselhamento genético para doenças com padrões genéticos definidos é valioso se a imunodeficiência genética em adultos fornecer o risco de desenvolvimento de seus filhos, se uma criança tiver autossômica Recessive genética ou doença de imunodeficiência sexualmente ligada, é necessário dizer aos pais que seu próximo filho é susceptível de estar doente, para pacientes com anticorpos ou pacientes com deficiência de complemento deve verificar o anticorpo e os níveis de complemento para determinar a doença da família Para algumas doenças que podem ser mapeadas geneticamente, como a granulomatose crônica, os pais, irmãos e seus filhos devem ser geneticamente testados e, caso seja encontrado, também deve ser realizado entre os membros da família. Verifique se o filho da criança deve ser cuidadosamente observado no início do parto por qualquer doença.

4. Diagnóstico pré-natal

Algumas doenças de imunodeficiência podem ser diagnosticadas no período pré-natal, como a enzimologia de células de líquido amniótico cultivadas pode diagnosticar deficiência de adenosina desaminase, deficiência de nucleosídeo fosforilase e algumas doenças combinadas de imunodeficiência; teste imunológico de células sanguíneas fetais pode ser Diagnóstico de CGD, não-gammaglobulinemia ligada ao X, doença de imunodeficiência combinada grave, terminando assim a gravidez e prevenir o nascimento de crianças, doença linfoproliferativa ligada ao X é uma doença relativamente rara, mas o diagnóstico precoces precisas, É importante dar tratamento específico precocemente e fornecer aconselhamento genético (diagnóstico pré-natal ou até mesmo tratamento intra-uterino).

Doenças linfoproliferativas ligadas ao cromossomo X pediátrico Complicações, miocardite, insuficiência hepática fulminante

Mononucleose infecciosa explosiva acompanhada por síndrome hemofagocítica relacionada ao vírus pode causar hepatite fulminante, mieloproliferativa pobre, baço extensa necrose da matéria branca, miocardite, nefrite, insuficiência hepática, etc; gamaglobulina anormal pode ser linfática Necrose tecidual, calcificação e perda, tipo de tumor maligno do tecido linfóide pode ocorrer em uma variedade de linfoma, anemia aplástica pode ocorrer, aneurisma ou dano na dilatação da parede arterial, células T pulmonares e granuloma linfomatóide do sistema nervoso central .

Os sintomas de distúrbios linfoproliferativos ligados ao cromossomo X em crianças Sintomas comuns Globulina anormal granuloma herpes Fígado calcificado

Os pacientes com XLP são apenas particularmente sensíveis ao EBV, e a resposta imune a outros vírus do herpes, como o vírus herpes simplex, o citomegalovírus e o vírus herpes simplex, é normal, e as manifestações clínicas podem ser classificadas em cinco tipos:

1. A mononucleose infecciosa explosiva associada à síndrome hematofagocítica associada ao vírus (SHAV) representou 58%, sendo a mais comum, ocorrendo entre 5 e 17 anos de idade, manifestada como células T CD8, infecção pelo EBV. Células B e macrófagos proliferam em grande quantidade e se infiltram em todos os órgãos do corpo, resultando em hepatite fulminante e distúrbios mieloproliferativos.Outros tecidos afetados apresentam extensa necrose de matéria branca do baço, infiltração de células mononucleares ao redor do cerebrovascular, miocardite mononuclear leve e salas de luz. Nefrite qualitativa e deficiência de timócitos e necrose de células endoteliais, insuficiência hepática é uma causa comum de morte, AHSH ocorre em 90% dos meninos da MIF e quase metade das crianças com XLP, células sistemicamente maciçamente fagocíticas dos glóbulos vermelhos e detritos nucleares A infiltração é uma característica marcante do VAHS, e a maioria morre dentro de 1 mês da infecção pelo EBV.

2. Gamaglobulina anormal: 31%, este tipo é mais comum, após a infecção por EBV, há frequentemente graus variados de IgGemia baixa, pode haver aumento de IgM, tecido linfoide (linfonodos, substância branca do baço, timo, medula óssea) Necrose, calcificação e perda ocorrem.

3. Linfoma maligno tumores: 30%, o linfoma sempre ocorre fora dos gânglios linfáticos, na maioria das vezes invadem a zona ileocecal intestinal, menos invadindo o sistema nervoso central, fígado e rins, a patologia é geralmente tipo Burkitt, alguns são Huo Linfoma de chinchila, a maioria é de células B e alguns são de células T.

4. Anemia aplástica: 3%, um pequeno número de crianças desenvolve anemia aplástica simples (anemia completa ou anemia aplástica pura dos glóbulos vermelhos) após a infecção por EBV, e sua patogênese é pouco conhecida.

5. Granuloma linfomatóide vascular e pulmonar: 3%, desenvolvido como linfangite causada por aneurisma ou dano na dilatação da parede arterial, pode ser expresso como células T pulmonares e granuloma linfomatóide do sistema nervoso central A proliferação de linfócitos é principalmente resultado da ativação das células T CD4 e pode não estar associada à infecção por EBV.

Exame de distúrbios linfoproliferativos ligados ao cromossomo X em crianças

1. Exame laboratorial antes da infecção por EBV

Em geral, a doença não apresenta anormalidades laboratoriais antes da infecção pelo EBV e apenas algumas apresentam diferentes graus de anormalidades na imunoglobulina, devendo-se basear-se na análise do polimorfismo de restrição a longo prazo para identificar o gene da XLP (LYP). Defeitos

2. Exame laboratorial após infecção por EBV

(1) Alterações hematológicas: O sangue periférico e a medula óssea se comportam diferentemente em diferentes momentos após a infecção pelo EBV:

1 precoce (1 a 2 semanas): leucócitos do sangue periférico aumentaram, um grande número de linfócitos variantes, principalmente células T ativadas, hiperplasia mieloide da medula óssea, com desvio à esquerda nuclear.

2 Interim: Perda sanguínea completa de sangue periférico, infiltração extensa de células linfóides da medula óssea, principalmente células T ativadas e células plasmáticas, acompanhadas de necrose celular e fenômeno de células do sangue fagocíticas de células teciduais (SHAV).

3 tarde: um grande número de necrose da medula óssea, a VAHS é mais proeminente.

(2) Exame imunológico: Na fase inicial da infecção pelo EBV, o número de células T do sangue periférico e células B é normal, mas a quantidade de células CD8 está aumentada na maioria das crianças, a proporção de células CD4 / CD8 está diminuída e o baixo Ig é baixo. Sintomas e resposta de anticorpos são baixos.

A capacidade das células T para secretar IFN-γ diminuiu, enquanto a função da IL-2 sintética era normal.A função das células NK era normal antes da infecção por EBV e aumentava quando infectada, mas diminuía após a infecção, e a reação de retardo da pele era negativa.

3. exame virológico

Respostas anormais à infecção primária por EBV em pacientes com XLP incluem títulos de anticorpos anti-EBV (antígeno nuclear anti-EBV) e concentrações variáveis ​​de títulos de antígeno shell anti-EBV (VCA), detecção por PCR do genoma de EBV ou coloração histoquímica encontrada em tecidos linfóides A presença de EBNA pode identificar infecção por EBV (taxa positiva até 100%),

4. Outras inspeções

  Na fase aguda da MIF, a função hepática anormal inclui transaminase sérica elevada, lactato desidrogenase e bilirrubina e positiva para aglutinação fagocitária.

O exame radiográfico, o exame ultrassonográfico B, o exame de TC cerebral, etc. devem ser realizados rotineiramente para compreender as lesões do coração, fígado, baço, rins, cérebro e intestino (área ileocecal).

Diagnóstico e diagnóstico de doenças proliferativas do tecido linfoide ligadas ao cromossomo X em crianças

Diagnóstico

Bases diagnósticas

1. Critérios diagnósticos

Dois ou mais meninos nascidos da mesma mãe apresentaram sintomas de XLP após a infecção por EBV.

2. O padrão de dúvida

MEDIDAS PRINCIPAIS DO RESULTADO: A análise genética de crianças do sexo masculino confirmou a presença de marcadores associados a mutações locus XLP, ou pacientes do sexo masculino com sinais clínicos XLP após infecção por EBV, indicadores secundários: alta IgA ou IgMemia antes da infecção por EBV, baixa IgG1 ou IgG3, O anticorpo anti-EBNA não é produzido adequadamente após a infecção por EBV, a conversão de IgG-IgG não pode ocorrer após a estimulação do fago X174 e pode ser diagnosticada como XLP se atender a 2 indicadores principais ou 1 indicador principal e 2 indicadores secundários.

3. pessoas suspeitas

Um dos pacientes maternos tem um paciente XLP confirmado, e qualquer homem que esteja relacionado à linha materna é um grupo suspeito.

Diagnóstico diferencial

As manifestações clínicas da XLP são complexas e devem ser diferenciadas das seguintes doenças, incluindo mononucleose infecciosa fatal esporádica (SFMI), síndrome de infecção por EBV grave não ligada ao X (síndrome não ligada ao X). Com susceptibilidade a infecções graves por EBV), XLA, alta IgMemia ligada ao X, deficiência de Fas e CVID.

1. Mononucleose infecciosa fatal esporádica (SFMI) Dos aproximadamente 3.000 pacientes com IM, 1 é fatal, com uma idade média de 5,5 anos, e XLP com IM letal A idade média de início é de 2,5 anos, a doença não é ligada ao cromossomo X. Portanto, a fase aguda é semelhante à XLP combinada com IM, mas não ocorre baixa imunoglobulinemia e linfoma.

2. Síndrome sem ligação ao X com susceptibilidade a infecções graves por EBV A doença é rara, a actividade das células NK diminui e as infecções bacterianas repetidas antes da infecção por EBV, a sua herança autossómica Ajuda a identificar com o XLP.

3. Deficiência de células B do sangue periférico por agamaglobulinemia ligada ao X (XLA) em crianças, imunoglobulinas baixas ou ausentes, infecções bacterianas repetidas devido à resposta defeituosa de anticorpos, mas sensibilidade à infecção pelo EBV Não há realce, a análise de DNA descobriu que a mutação Btk pode confirmar a doença.

4. Síndrome de hiper-IgM ligada ao cromossomo X (XHIM) A IgM sérica está normal ou elevada, outras classes de imunoglobulinas estão diminuídas, infecções bacterianas ou oportunistas ocorrem repetidamente, mas a sensibilidade à infecção pelo EBV não está aumentada. A análise genética revelou mutações no gene do ligante CD40.

5. A deficiência de Fas é uma doença rara e, devido à mutação do gene Fas, proliferam linfócitos, linfadenopatia não maligna, hepatoesplenomegalia, globulinemia hiperimune e fenômeno autoimune, e aumento de CD3 CD4- no sangue periférico. Linfócitos CD8, manifestações clínicas aparecem na infância.

6. Imunodeficiência variável comum (IDCV) níveis séricos ou totais de classe de imunoglobulina sérica diminuídos, resposta de anticorpos é pobre, a maioria das células B do paciente é normal, mas não consegue se diferenciar em células plasmáticas produtoras de anticorpos, infecção por EBV A sensibilidade não é aumentada, nem é herança ligada ao X, fácil de identificar.

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