Imunodeficiência Combinada Grave Ligada ao X Pediátrica

Breve introdução da doença de imunodeficiência combinada grave ligada ao cromossomo X em crianças A imunodeficiência combinada grave (SCID) inclui um grupo de doenças hereditárias que podem estar associadas à diferenciação anormal de células B ou sem diferenciação anormal de células B. Se o transplante de células-tronco hematopoiéticas não for administrado, ele freqüentemente falha em idade precoce. A incidência desta doença é estimada em 1 em 50.000 a 100.000 nascidos vivos. Conhecimento básico A proporção de doença: esta doença é rara, a taxa de incidência é de cerca de 0,0001% Pessoas suscetíveis: bebês e crianças pequenas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: diarréia, dermatite seborréica, hepatite, colangite esclerosante pediátrica, anemia

Doença de imunodeficiência combinada grave ligada ao cromossomo X pediátrica

Fatores congênitos (98%):

O XL-SCID é causado pela mutação do gene da cadeia γ do receptor (γc) partilhado pela IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15, estando o gene codificante localizado em Xq12-13.1 e encontrado o gene 8. Existem 135 mutações genéticas em um exon, 5 das quais são hotspots, os tipos mais comuns de mutações são substituições de base única (mutações missense e mutações nonsense), seguidas por mutações, deleções e mutações no local de splicing.

Outros fatores (2%):

Fatores ambientais levam a mutações genéticas no período embrionário do corpo.

Patogênese

Γc pertence ao receptor de citocina e é continuamente expresso em células T, células B, células NK, células mielóides e eritroblastos, γc e cadeia α do receptor de IL-2 e cadeia β juntos constituem um receptor de IL-2 de alta afinidade. A fun�o da IL-2, a fun�o principal da tirosina quinase Jak-3 �a transdu�o de sinal do γc O fen�ipo causado pela defici�cia de Jak-3 �igual ao da XL-SCID A substitui�o de amino�idos do dom�io extracelular da prote�a? C bloqueia c�ulas T. E a diferenciação das células NK, até o momento, a relação entre o fenótipo e o genótipo da doença ainda não foi estabelecida.

Prevenção da doença de imunodeficiência combinada grave ligada ao X na infância

Cuidados de saúde da mulher grávida

Sabe-se que a ocorrência de algumas doenças relacionadas à imunodeficiência está intimamente relacionada à displasia embrionária, e se as mulheres grávidas são expostas à radiação, recebem certos tratamentos químicos ou desenvolvem infecções virais (especialmente infecções pelo vírus da rubéola), podem danificar o sistema imunológico fetal. Especialmente no início da gravidez, pode afetar vários sistemas, incluindo o sistema imunológico, por isso é muito importante fortalecer a atenção à saúde de mulheres grávidas, especialmente no início da gestação, e evitar a radiação, usar alguns medicamentos químicos com cautela e injetar a vacina contra rubéola para evitar o máximo possível. Infecção pelo vírus, mas também para fortalecer a nutrição das mulheres grávidas, o tratamento atempado de algumas doenças crônicas.

2. Aconselhamento genético e pesquisa familiar

Embora a maioria das doenças não possa determinar o padrão genético, o aconselhamento genético para doenças com padrões genéticos definidos é valioso se a imunodeficiência genética em adultos fornecer o risco de desenvolvimento de seus filhos, se uma criança tiver autossômica Recessive genética ou doença de imunodeficiência sexualmente ligada, é necessário dizer aos pais que seu próximo filho é susceptível de estar doente, para pacientes com anticorpos ou pacientes com deficiência de complemento deve verificar o anticorpo e os níveis de complemento para determinar a doença da família Para algumas doenças que podem ser mapeadas geneticamente, como a granulomatose crônica, os pais, irmãos e seus filhos devem ser geneticamente testados e, caso seja encontrado, também deve ser realizado entre os membros da família. Verifique se o filho da criança deve ser cuidadosamente observado no início do parto por qualquer doença.

Crianças com complicações graves associadas à imunodeficiência ligada ao cromossomo X Complicações, diarréia, dermatite seborréica, hepatite, colangite esclerosante pediátrica, anemia

Infecção grave repetida, diarréia persistente, BCG e infecção micobacteriana não-tuberculosa pode levar à propagação da infecção fatal, pode ser complicada por dermatite seborréica, úlcera crônica crônica, pode causar hepatite crônica, colangite esclerosante E cirrose crônica, infecções gastrointestinais podem ser dispepsia grave e caquexia, anemia pode ocorrer, infecção por vírus intracraniano crônica pode ser a encefalopatia crônica.

Sintomas da síndrome da imunodeficiência combinada grave ligada ao X em crianças Sintomas comuns Imunodeficiência diarréia Sintomas gastrintestinais Redução de granulócitos Septicemia Caquexia digestiva Timo ausente

1. Infecção: A idade média de diagnóstico da XL-SCID é de 5 a 6 meses, sendo as manifestações clínicas candidíase oral, eritema, diarréia persistente, vírus sincicial respiratório, vírus parainfluenza 3, adenovírus, Pneumocystis carinii. Infecções e septicemia por bactérias Gram-negativas, BCG-BCG e infecções por micobactérias não tuberculosas podem causar infecções graves ou fatais, e a vacinação contra a poliomielite não causa infecção.

2. Manifestações cutâneas: A dermatite seborréica pode ser muito grave, pode ser confundida com doença do enxerto contra o hospedeiro, displasia ectodérmica também foi relatada, úlceras profundas crônicas podem ocorrer na mucosa bucal, língua e períneo.

3. Sintomas gastrointestinais: incluindo hepatite crônica causada por citomegalovírus ou outros patógenos, envolvendo o ducto biliar pode levar a colangite esclerosante e cirrose crônica, pode ser complicada por infecção por rotavírus, Giardia ou Cryptosporidium, resultando em Dispepsia grave e caquexia.

4. Sistema sanguíneo anormal: incluindo neutropenia, hipoplasia de glóbulos vermelhos, anemia de células grandes resistente à vitamina B12 e ácido fólico, eosinófilos e células mononucleares sugerem uma infecção pouco frequente, como a infecção por Pneumocystis carinii.

5. Manifestações neurológicas: Pode ocorrer leucoencefalite multifocal progressiva crônica causada por encefalopatia crônica, como Jamestown e Canyon.

Exame de crianças com doença de imunodeficiência combinada severa ligada ao cromossomo X

Linfopenia (células CD3 / CD4 ou CD3 / CD8), resposta proliferativa e células NK desaparecem, o número de células B é frequentemente normal, mas a função das células B está seriamente comprometida, 3 concentrações de Ig são baixas, ou mesmo ausentes, confirmam mutação do gene γc O XL-SCID pode ser diagnosticado.

Radiografia torácica de rotina, ultrassonografia B, EEG e exame de tomografia computadorizada do cérebro.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial de doença de imunodeficiência combinada grave ligada ao cromossomo X em crianças

Diagnóstico

De acordo com as manifestações clínicas da infecção grave repetida dentro de 6 meses, o número de células T e B e a imunoglobulina sérica diminuíram, a imunidade celular e a função imune humoral foram significativamente menores, exame de raio X da deficiência de timo, exame patológico linfocitário de células plasmáticas, A linfopenia pode diagnosticar esta doença.

Diagnóstico diferencial

1. Disgenesia reticular: Esta doença é muito rara, não apenas o defeito da diferenciação celular linfóide, mas também a diferenciação de células mielóides, que pode ser um distúrbio hematopoiético, porque pode ser tratada com transplante de medula óssea e pode estar associada a múltiplos tratos gastrointestinais. Bloqueio, considerado por herança recessiva indireta.

2. Linfocitose SCID autossômica recessiva Cerca de 20% dos pacientes com IDCG são caracterizados por uma deficiência comum de linfócitos T e B, enquanto células NK funcionais podem ser medidas. Herança autossômica recessiva.

3. IDCG autossômica recessiva: Este tipo também é T (-) B (), responsável por cerca de 10% da SCID.A diferenciação das células NK existe nesta doença.Após o transplante de medula óssea, a função dos linfócitos do hospedeiro é completamente restaurada.

4. Deficiência de adenosina desaminase (deficiência de ADA): A adenosina desaminase (ADA) é uma enzima na via metabólica das purinas que catalisa a conversão da adenosina em inosina e desoxiadenosina (dAdo) em músculo desoxigenado. Glicosídeo, quando a ADA é deficiente, a catálise acima é bloqueada, o dAdo pode se difundir livremente e é fosforilada para se tornar trifosfato de desoxiadenosina (dATP), que inibe a ribonucleotídeo redutase, suprimindo a diferenciação celular, e a adenosina e dAdo são bloqueados. Sulfur-adenosina homocisteína hidrolase, que torna a adenosina homocisteína incapaz de conferir metilação ao DNA, devido à adenosina, dAdo e dATP acumulando nos linfócitos, especialmente no desenvolvimento de células T, Infete as células.

Na maioria (cerca de 85%) pacientes com deficiência de ADA, as contagens de células T e B são baixas, e os sinais clínicos aparecem mais cedo.Além de graves infecções e distúrbios de crescimento e desenvolvimento, quase 50% dos pacientes desenvolvem anormalidades esqueléticas, incluindo as junções da cartilagem de costela. Forma de taça e separação, bem como displasia pélvica leve, alguns pacientes também apresentam sintomas neurológicos, incluindo cegueira cortical e baixo tônus ​​muscular, além disso, esclerose da membrana basal e disfunção renal, casos iniciais, valores de dATP em eritrócitos compactados> 1000ng / ml, caso tardio <1000ng / ml, alguns defeitos da ADA não têm imunodeficiência, dATP é normal ou marginal.

O gene ADA está localizado em 20q13-ter, incluindo 1089 nucleotídeos, e é dividido em 12 exons.Quatro loci diferentes, 14 variantes e 5 variantes de quebra foram encontrados.

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